Physiopathologie de la douleur - Fièvre

Question 1

Donnez les définitions de «pyrexie», «pyrogène» et «cryogène»

Answer 1

1) Pyrexie = terme médical utilisé pour désigner la fièvre
2) Pyrogène = substance (souvent biologique) provoquant la fièvre (ex: exogène = LPS / endogène = IL-1, TNFa, INF)
3) Cryogène = substance possédant effets antipyrétiques en inhibant cytokines pyrogènes (cytokines anti-inflammatoires [IL-10]) (peptides [aMSH])

Question 2

Biologiquement, comment se définit la fièvre?

Answer 2

Dérèglement de l’équilibre entre la thermogenèse et la thermolyse (hypothalamus)

Question 3

Quelle est l’importance clinique de la fièvre?

Answer 3

Manifestation importante de la défense non spécifique de l’organisme durant la réaction inflammatoire et les infections

Question 4

Comment la fièvre est-elle biologiquement provoquée?

Answer 4

Les macrophages libèrent des substances pyrogènes qui stimulent la production de PG au niveau de l’aire préoptique de l’hypothalamus

Question 5

Nommez 3 substances pyrogènes en mentionnant laquelle est le plus puissant pyrogène.

Answer 5

1) Interleukine-1 (IL-1a ou IL-1B) = plus puissant
2) Tumour Necrosis Factor alpha (TNF-a)
3) Interleukine-6 (IL-6)

Question 6

Vrai ou faux. La fièvre et l’hyperthermie sont des synonymes.

Answer 6

Faux. L’hyperthermie fait référence à un «coup de chaleur»

Question 7

Expliquez le fonctionnement de la fièvre.

Answer 7

1) Les substances pyrogènes affectent l’aire préoptique de l’hypothalamus et augmente la valeur de référence de 36,9 à 39,0 par exemple
2) Mécanismes de thermogenèse s’enclenchent donc pour atteindre cette nouvelle valeur (vasoconstriction, accélération métabolisme, frisson)
3) Lorsque valeur atteinte, thermogenèse cesse (ex: frissons), mais température est maintenue à 39,0
4) Ce n’est que lors de la disparition des agents pyrogènes que la valeur de référence retourne à la normale
5) Cela provoque l’enclenchement de la thermolyse = phase de crise (vasodilatation, transpiration)

Question 8

Quelles sont les 3 phases de la fièvre?

Answer 8

1) Montée thermique
2) Plateau d’hyperthermie
3) Défervescence

Question 9

Quel est le type de fièvre le plus fréquent?

Answer 9

Fièvre rémittente = température reste supérieure à la normale toute la journée et fluctue de plus de 1 degré en 24 heures

Question 10

Que nous apprend le type de fièvre sur la cause possible?

Answer 10

Même si la fièvre est une réponse non spécifique, sa manifestation clinique peut aiguiller quant à une hypothèse de cause

Question 11

Quels sont les 6 bénéfices de la fièvre?

Answer 11

1) Renforce l’action des interférons
2) Stimule phagocytose par macrophages
3) Fait obstacle à la réplication de certains agents pathogènes
4) Leucocytes se rendent plus rapidement (FC augmentée)
5) Production d’AC et prolifération lymphocytes T accélérées
6) Chaleur accroît vitesse des réactions chimiques (réparation plus rapide)

Question 12

Donnez la définition d’une cytokine.

Answer 12

Peptide sécrété en particulier par les lymphocytes et les macrophages et impliquée dans le développement et la régulation des réponses immunitaires

Question 13

Donnez des exemples de cytokines.

Answer 13

1) Interférons (IFN)
2) Tumor-necrosing factors (TNF)
3) Chimiokines
4) Interleukines (IL)

Question 14

Quelle est l’action des cytokines systémiques (ou produites localement) par rapport à la fièvre?

Answer 14

Agissent dans le cerveau pour augmenter la synthèse de COX-2, l’enzyme responsable de l’oxydation de l’acide arachidonique en PGG2, puis de sa réduction en PGH2, ensuite éventuellement transformée en PGE2 (dynoprostone)

Question 15

Quelle molécule est considérée comme le médiateur principal de la fièvre?

Answer 15

PGE2 [dynoprostone] (produite par les cellules endothéliales vasculaires du cerveau)

Question 16

Expliquez pourquoi les cellules endothéliales vasculaires du cerveau sont portées à produire plus de PGE2?

Answer 16

1) Des molécules identifiées comme pathogènes (ex:LPS) sont détectées par les toll-like receptors (TLR) présents sur les cellules immunitaires innées (ex: macrophages)
2) Les cellules immunitaires libèrent des cytokines (IL-6, IL-1, TNF, etc.)
3) Les cytokines agissent sur les cellules endothéliales vasculaires (BHE) du cerveau et stimulent synthèse COX-2
4) PGE2 produites par COX-2 libérées par cellules endothéliales se lient aux neurones de l’aire préoptique de l’hypothalamus via les EP3R (Prostaglandin E Receptor 3)
5) Valeur de référence du centre de thermorégulation est augmentée et thermogenèse s’enclenche