chp33

Question 1

what are the Φθοριοκινολόνες + pros of the new category

Answer 1

= είναι πιο καινούργια φάρμακα από τις κινολόνες

1. προσφέρουν μεγαλύτερη ισχύ, ευρύτερο αντιμικροβιακό φάσμα
2. καλύτερο προφίλ ασφάλειας από τις παλαιότερες κινολόνες
3. είναι περισσότερο δραστικά ενάντια στους gram-θετικούς οργανισμούς, διατηρούν δραστικότητα και στους gram-αρνητικούς
4. καλύτερες φαρμακοκινητικές ιδιότητες και λιγότερες ανεπιθύμητες ενέργειες, αυξάνουν την χρήση τους

Question 2

what are some limitations to Φθοριοκινολόνες

Answer 2

Η υπερβολική χρήση τους έχει οδηγήσει ήδη στην εμφάνιση ανθεκτικών στελεχών —> έχει περιορίσει τις εφαρμογές τους στην κλινική πράξη

Question 3

Describe the mechanism of action of Φθοριοκινολόνες

Answer 3

1. Εισέρχονται στο κύτταρο με παθητική διάχυση μέσω πορίνων
2. Αναστέλλουν τον αναδιπλασιασμό του βακτηριακού DNA
3. Παρεμβαίνουν στη δράση της γυράσης του DNA (τοποϊσομεράση II και IV) κατά τη διάρκεια της βακτηριακής ανάπτυξης
   —-> Τοποϊσομεράσες είναι ένζυμα που μεταβάλλουν τη τοπολογία του DNA
   —> με ένα μηχανισμό χάραξης, διείσδυσης και επανασύνδεσης
4. Το ένζυμο, το DNA και το φάρμακο σχηματίζουν ένα σύμπλοκο που αναστέλλει το στάδιο της επανασύνδεσης
5. Η ρήξη του DNA προκαλεί τον κυτταρικό θάνατο

Question 4

is it common to have cross-resistance with Φθοριοκινολόνες

Answer 4

Επειδή η γυράση του DNA είναι βακτηριοειδικός στόχος σπάνια εμφανίζεται διασταυρούμενη αντοχή με άλλα αντιμικροβιακά (άλλων οικογενειών).

Question 5

Describe the range of Φθοριοκινολόνες

Answer 5

• Έχουν βακτηριοκτόνο δράση εξαρτώμενη από τη συγκέντρωση
  —> βακτηριοκτόνος δράση εντείνεται όσο η συγκέντρωση του φαρμάκου στον ορό αυξάνεται
• νεότερες ουσίες (πχ λεβοφλοξασίνη) διαθέτουν επιπλέον καλή δραστικότητα —> ταξινομούνται σε «γενιές» με βάση το αντιμικροβιακό φάσμα τους

Question 6

Based on the generation of Φθοριοκινολόνες, categorize their antibacterial range

Answer 6

1st gen —> moderate range / mild UTI infections
2nd gen —> wider range + atypical microorganism / pneumonia

3rd gen —> similar but more specific
4th gen —> similar + anaerobic coverage

Question 7

Name the different drugs of Φθοριοκινολόνες that go under each generation

Answer 7

1η Γενιά:

• Η μη φθοριωμένη κινολόνη ναλιδικό οξύ
  —> με στενό φάσμα ευαίσθητων οργανισμών

2η:

• Η σιπροφλοξασίνη
• λεβοφλοξασίνη
• νορφλοξασίνη
  —> δραστικότητάς τους ενάντια σε συστηματικές λοιμώξεις από αερόβια

3η
—> αυξημένης δραστικότητάς σε άτυπα παθογόνα

4η
—> δραστική έναντι πολλών αναερόβιων

Question 8

Describe ciprofloxacin (uses)

Answer 8

Η πιο συχνά χρησιμοποιούμενη φθοριοκινολόνη

Therapeutic use:

• για τη θεραπεία λοιμώξεων από πολλά εντεροβακτηριοειδή
• άλλους gram-αρνητικούς βακίλλου
• προφύλαξη και θεραπεία του άνθρακα
• Μπορεί να εμφανίσει συνεργική δράση με τα β-λακταμικά αντιβιοτικά, ενώ χρησιμοποιείται και στη θεραπεία της ανθεκτικής φυματίωσης

Question 9

describe norfloxacin uses

Answer 9

• θεραπεία επιπλεγμένων και μη επιπλεγμένων λοιμώξεων του ουροποιητικού συστήματος
• θεραπεία της προστατίτιδας τόσο από gram-θετικούς όσο και από gram-αρνητικούς μικροοργανισμούς

—> Δεν είναι αποτελεσματική για συστηματικές λοιμώξεις

Question 10

describe levofloxacin uses

Answer 10

• θεραπεία της προστατίτιδας από Ε. coli
• των σεξουαλικώς μεταδιδόμενων νοσημάτων (STD)
• εναλλακτική θεραπεία σε ασθενείς με γονόρροια
• λοιμώξεις του δέρματος και του κατώτερου αναπνευστικού

Question 11

is there resistance to φθοριοκινολονες

Answer 11

• Υπάρχει αντοχή από χρωμοσωμικές μεταλλάξεις
• Ανάμεσα στις κινολόνες υπάρχει διασταυρούμενη αντοχή

Question 12

list and describe the Μηχανισμοί ανθεκτικότητας developed by fluoroquinolones

Answer 12

1. Τροποποίηση στόχου:

• τροποποιήσεις της βακτηριακής γυράσης του DNA
• έχουν συσχετιστεί με ελάττωση της συγγένειας για τις φθοριοκινολόνες
• Η αντοχή συσχετίζεται με μεταλλάξεις και στη γυράση και στην τοποϊσομεράση IV

2. Ελαττωμένη συσσώρευση φαρμάκου στο κύτταρο:

• Είτε μέσω μείωσης αριθμού πορινών στον ανθεκτικό βακτήριο (έτσι λιγότερο φάρμακο θα καταλήξει στο βακτήριο)
• Είτε μέσω ενεργοεξαρτόμενου συστήματος απέκκρισης στην κυτταροπλασματική μεμβράν

Question 13

Describe the pharmacokinetics of fluoroquinolones

Answer 13

Απορρόφηση:

• αρκετά καλή
• 70-95%
  —> Ενδοφλέβια (ΕΦ) και από του στόματος

Η απορρόφησή τους αναστέλλεται όταν χορηγούνται ταυτόχρονα με:
- αντιόξινα που περιέχουν αργίλιο or μαγνήσιο
- με συμπληρώματα που περιέχουν σίδηρο ή ψευδάργυρο or ασβέστιο

Κατανομή:

• κατανέμονται καλά σε όλους τους ιστούς και τα υγρά του σώματος
• διείσδυση στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό είναι περιορισμένη
• Συγκεντρώνονται επίσης στα μακροφάγα και στα πολυμορφοπύρηνα λευκοκύτταρα —> γίνονται έτσι αποτελεσματικές για ενδοκυττάριους μικροοργανισμούς όπως η Legionella

Excretion —> από τους νεφρούς

Question 14

List interactions with fluoroquinolones

Answer 14

• Επίδραση των αντιόξινων και των κατιόντων στην απορρόφηση
• Φθοριοκινολόνες 2ης-4ης γενιάς μπορεί να αυξήσουν τα επίπεδα της βαρφαρίνης, της καφεΐνης και της κυκλοσπορίνης

Question 15

Explain the concept behind using Ανταγωνιστές φυλλικού οξέος

Answer 15

Τα συνένζυμα είναι απαραίτητα για τη σύνθεση πουρινών και πυριμιδινών (πρόδρομοι RNA/DNA) και άλλων ουσιών απαραίτητες για την ανάπτυξη και τον πολλαπλασιασμό του κυττάρου

—> Με έλλειψη φυλλικού οξέος τα κύτταρα δεν μπορούν να αναπτυχθούν ούτε να διαιρεθούν
—> Οι άνθρωποι δεν μπορούν να συνθέσουν φυλλικό οξύ
—> Το προσλαμβάνουν ως βιταμίνη από τις τροφές
—> Πολλά βακτήρια είναι αδιαπέραστα στο φυλλικό οξύ, και για αυτό το συνθέτουν de novo
—> Σε αυτούς τους οργανισμούς απευθύνεται το αντιβιοτικό

Question 16

name the 2 subcategories of folic acid antagonists based on the mechanism of action + name the drug

Answer 16

1. Οι σουλφοναμίδες
   —> που αναστέλλουν τη σύνθεση του φυλλικού οξέος
2. Τριμεθοπρίμη
   —> είναι ανταγωνιστής του φυλλικού οξέος
   —> εμποδίζει τη μετατροπή του φυλλικού οξέος προς τη δραστική μορφή ως συνένζυμο (τετραϋδροφυλλικό οξύ)
   —> Αναστολείς αναγωγής

Both:

• παρεμβαίνουν στην ικανότητα διαίρεσης των βακτηρίων
• Ο συνδυασμός των δύο προάγει έναν συνεργιακό συνδυασμό που είναι αποτελεσματικός στη θεραπεία πολλών βακτηριακών λοιμώξεων

Question 17

Describe the mechanism of action of sulfonamides

Answer 17

1. Το φυλλικό οξύ συντίθεται από ρ-αμινοβενζοϊκό οξύ (ΡΑΒΑ - p-aminobenzoic acid), πτεριδίνη και γλουταμικό
2. Όλες οι σουλφοναμίδες είναι συνθετικά ανάλογα του ΡΑΒΑ.
3. Εξαιτίας της δομικής ομοιότητάς τους με το ΡΑΒΑ, συναγωνίζονται με το υπόστρωμα αυτό για το ένζυμο διυδροπτεροϊκή συνθετάση
4. εμποδίζοντας τη σύνθεση του βακτηριακού φυλλικού οξέος
   —> Οι σουλφοναμίδες είναι βακτηριοστατικά

Question 18

what is antibacterial range of sulfonamides

Answer 18

• για συγκεκριμένα είδη εντεροβακτηρίων
• some combo can be used for τοξοπλάσμωση και την ανθεκτική στη χλωροκίνη ελονοσία

Question 19

explain which microorganisms can be killed by sulfonamides + which can’t

Answer 19

• Μόνο οι μικροοργανισμοί που συνθέτουν οι ίδιοι το φυλλικό οξύ είναι ευαίσθητοι στις σουλφοναμίδες
• Ανθρώπινα κύτταρα δεν επηρεάζονται
• ούτε και τα βακτήρια που δεν συνθέτουν φυλλικό οξύ αλλά προσλαμβάνουν (φυσικώς ανθεκτικά)

—> Επίκτητη βακτηριακή αντοχή μπορεί να προκύψει από τυχαίες μεταλλάξεις

Question 20

how can we develop resistance against sulfonamides

Answer 20

Η αντοχή μπορεί να οφείλεται σε:

1. Τροποποιημένη διυδροπτερική συνθετάση
2. (Ανεπαρκής) κυτταρική διαπερατότητα στις σουλφοναμίδες
3. Αυξημένη παραγωγή του φυσικού υποστρώματος ΡΑΒΑ

Question 21

Describe the pharmacokinetics of sulfonamides

Answer 21

Χορήγηση —> IV / p.o.

Κατανομή:

• Κατανέμονται σε ολόκληρο το υγρό του σώματος
• διεισδύουν εύκολα στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό
• Μπορού να περάσουν τον φραγμό του πλακούντα και να εισέλθουν στο μητρικό γάλα

Απέκκριση:

• Γίνεται από τα ούρα
• Ελαττωμένη νεφρική λειτουργία οδηγεί σε συσσώρευση φαρμάκου

Question 22

what are the side effects of sulfonamides

Answer 22

1. Κρυσταλλουρία-νεφροτοξικότητα

• αναπτύσσεται ως αποτέλεσμα της κρυσταλλουρίας
  —> ενυδάτωση προλαμβάνει το πρόβλημα, επειδή ελαττώνει τη συγκέντρωση του φαρμάκου

2. Υπερευαισθησία:

• Εξανθήματα
• αγγειοοίδημα

3. Πυρηνικός ίκτερος:

• Παρατηρείται σε νεογνά
  —> επειδή οι σουλφοναμίδες εκτοπίζουν τη χολερυθρίνη από τις θέσεις σύνδεσής της στην αλβουμίνη του ορού
  —> Η χολερυθρίνη είναι ελεύθερη να εισέλθει στο ΚΝΣ, καθώς ο αιματοεγκεφαλικός φραγμός του βρέφους δεν είναι ακόμη πλήρως ανεπτυγμένος

Question 23

what are contraindications of sulfonamides

Answer 23

• Πρέπει να αποφεύγονται σε νεογνά και σε βρέφη μικρότερα των δύο μηνών
• σε έγκυες γυναίκες προς το τέλος της κυήσεως
  —> επειδή υπάρχει κίνδυνος εμφάνισης ικτέρου

Question 24

describe trimethoprim (what it is / range / combo)

Answer 24

= Ισχυρός αναστολέας της βακτηριακής αναγωγάσης του διυδροφυλλικού

• Παρουσιάζει αντιβακτηριακό φάσμα παρόμοιο με εκείνο των σουλφοναμίδων
• Πάρα πολύ συχνά συνδυάζεται με τη σουλφαμεθοξαζόλη, παράγοντας τον συνδυασμό —> = κο-τριμοξαζόλη

Question 25

describe the mechanism of action of trimethoprim

Answer 25

1. Δραστική μορφή του φυλλικού είναι το τετραϋδρο παράγωγο ---> σχηματίζεται με αναγωγή από την αναγωγάση του διυδροφυλλικού 2. Η τριμεθοπρίμη αναστέλλει αυτή την ενζυμική αντίδραση. 3. Ελαττώνονται τα διαθέσιμα συνένζυμα του φυλλικού για τη σύνθεση πουρινών, πυριμιδινών και αμινοξέων. 4. Η συγγένεια της είναι πολύ ισχυρότερη για τη βακτηριακή αναγωγάση απ' ό,τι για το αντίστοιχο ένζυμο των θηλαστικών, γεγονός υπεύθυνο για την επιλεκτική της τοξικότητα ---> Άλλοι αναστολείς της αναγωγάσης του φυλλικού είναι η μεθοτρεξάτη, η οποία χρησιμοποιείται στη χημειοθεραπεία του καρκίνου.

Question 26

describe the antibacterial range of trimethoprim

Answer 26

- Παρόμοιο με εκείνο της σουλφαμεθοξαζόλης - Είναι 20 - 50x ισχυρότερή απο την σουλφοναμίδη.

Question 27

explain how resistance against trimethoprim develops

Answer 27

- Στην παρουσία μιας αλλαγμένης αγωγάσης του διυδροφυλλικού, η οποία έχει μικρότερη συγγένεια με την τριμεθοπρίμη - Υπερπαραγωγή ενζύμου - Μειωμένη διαπερατότητα για το φάρμακο

Question 28

Describe the distribution of trimethoprim

Answer 28

Διαπερνά τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό ---> which is why it can be used for brain infections

Question 29

List the side effects of trimethoprim

Answer 29

Μπορεί να δημιουργήσει κατάσταση ανεπάρκειας φυλλικού οξέος ---> δηλαδή μεγαλοβλαστική αναιμία και λευκοπενία ---> Αυτές οι καταστάσεις μπορεί να αντιστραφούν με την ταυτόχρονη χορήγηση φολινικού οξέος (folinic acid) ---> το οποίο δεν εισέρχεται στα βακτήρια

Question 30

Name another drug that works as a folic acid antagonist

Answer 30

Κοτριμοξαζόλη = συνδυασμός της τριμεθοπρίμης με τη σουλφαμεθοξαζόλη ---> εμφανίζει μεγαλύτερη αντιμικροβιακή δραστηριότητα απ' ό,τι ισοδύναμες ποσότητες του κάθε φαρμάκου ξεχωριστά ---> Ο συνδυασμός (1:5) επιλέχθηκε εξαιτίας της ομοιότητας της φαρμακοκινητικής των δύο φαρμάκων

Question 31

Describe the mechanism of action of co-trimoxazole

Answer 31

Η συνεργική αντιμικροβιακή δράση της κοτριμοξαζόλης οφείλεται στην αναστολή 2 διαδοχικών σταδίων στη σύνθεση του τετραϋδροφυλλικού οξέος: - σουλφαμεθοξαζόλη ---> αναστέλλει την ενσωμάτωση του ΡΑΒΑ στο φυλλικό οξύ - τριμεθοπρίμη ---> εμποδίζει την αναγωγή του διυδροφυλλικού σε τετραϋδροφυλλικό

Question 32

Describe the antibacterial range of co-trimoxazole

Answer 32

Ο συνδυασμός έχει ευρύτερο φάσμα δράσης από τις σουλφοναμίδες - θεραπεία ουρολοιμώξεων και αναπνευστικών λοιμώξεων - πνευμονία - στις συστηματικές λοιμώξεις από ανθεκτική στην αμπικιλλίνη και στη χλωραμφενικόλη σαλμονέλλα

Question 33

is resistance against co-trimoxazole common

Answer 33

Αντοχή στον συνδυασμό απαντάται λιγότερο συχνά απ' ό,τι η αντοχή σε κάθε φάρμακο ξεχωριστά, επειδή προϋποθέτει ταυτόχρονη ανθεκτικότητα και στα δύο φάρμακα.

Question 34

Explain the distribution of co-trimoxazole

Answer 34

Όταν χορηγούμε τριμεθοπρίμη και σουλφαμεθοξαζόλη με αναλογία 1:5, η αναλογία που δημιουργείται στο πλάσμα είναι 20:1 και είναι η πλέον ευνοϊκή για αντιβιοτική δράση.

Question 35

list the side effects of co-trimoxazole

Answer 35

1. Δερματολογικές ---> εξάνθημα, ιδιαίτερα σε ηλικιωμένους. 2. Γαστρεντερικές ---> ναυτία, εμετός. 3. Αιματολογικές ---> αναιμία, λευκοπενία. ---> Αντιστρέφονται με την χορήγηση φολινικού οξέως

Question 36

what are the λοιμώξεις των ουροφόρων οδών

Answer 36

= UTIs - eg επιπλεγμένη οξεία κυστίτιδα και πυελονεφρίτιδα - Escherichia coli είναι το συχνότερο παθογόνο λοιμώξεων του ανώτερου και κατώτερου ουροποιητικού

Question 37

what drug category works against UTIs

Answer 37

Uses αντισηπτικά των ουροφόρων οδών ---> στα οποία περιλαμβάνονται η μεθεναμίνη ---> Τα φάρμακα αυτά δεν δημιουργούν επαρκή αντιβακτηριακά επίπεδα στη κυκλοφορία, αλλά επειδή συγκεντρώνονται στα ούρα, μπορούν να εκριζώσουν τους μικροοργανισμούς που εντοπίζονται εκεί.

Question 38

Describe the mechanism of action of Μεθεναμίνη

Answer 38

- Για να δράσει, η μεθεναμίνη πρέπει να διασπαστεί σε όξινο pH στα ούρα (<5.5) - παράγοντας φορμαλδεΰδη, η οποία είναι τοξική για τα περισσότερα βακτήρια - Στη φορμαλδεΰδη δεν αναπτύσσεται βακτηριακή αντοχή, πράγμα που την καθιστά ιδιαίτερα χρήσιμη για τη θεραπεία λοιμώξεων των ουροφόρων οδών

Question 39

Describe the bacterial range + pharmacokinetics of methenamine

Answer 39

Αντιμικροβιακό φάσμα: - Για τη θεραπεία λοιμώξεων του κατώτερου ουροποιητικού - στο ανώτερο ουροποιητικό δεν είναι πολύ αποτελεσματική Φαρμακοκινητική: - από το στόμα - κατανέμεται καλά στα υγρά του σώματος - αποβάλλεται στα ούρα

Question 40

List the side effects of methenamine

Answer 40

- γαστρεντερική δυσφορία - σε μεγάλες δόσεις ---> πρωτεϊνουρία, αιματουρία και εξανθήματα