corticos - chimie Flashcards

(36 cards)

1
Q

QSJ? système de communication permettant la coordination de divers processus physiologiques

A

Les hormones

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2
Q

quels sont les 3 groupes d’hormones

A

Phénolique (NE, T3, T4, etc.)
Protéique (Insuline, hHG, etc.)
Stéroïdien (T, E2)

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3
Q

QSJ: comme l’ovaire et le testicule, il est une glande qui synthétise et sécrète des stéroïdes

A

cortex surrénalien

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4
Q

médulla ou médullosurrénale (d’origine ectoblastique): _________

Cortex ou corticosurrénales (d’origine mésoblastique): hormones ______ ou _______

A

catécholamines
stéroïdiennes
adrénocorticoïdes

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5
Q

GLucocorticoïdes (cortisol): impliqués dans la régulation du _________ _______, ________ et ________ (gestion du stress)

Minéralocorticoïdes (aldostérone):
impliqués dans ______ __________

Gonadostéroïdes (DHEA et précusrseurs des hormones sexuelles)

A

métabolisme glucidique, lipidique et protéique
équilibre hydro-sodique

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6
Q

propriétés des stéroïdes…

leur concentration sanguine est très ______
Elles sont _______ et ont une très _____ affinité pour leur récepteur
Elles ne sont pas stockées dans les cellules _______, mais sécrétées immédiatement dans la circulation sanguine.

Elles sont _____ fixées à des protéines plasmatiques spécifiques. Compte tenu du fait que c’est la fraction ______ qui diffuse dans les cellules et interagit avec le récepteur, la partie qui est ______ constitue un certain dépôt.
Elles sont biosynthétisées par des enzymes __________. Par contre, elles sont généralement biotransformées par les mêmes réactions que les _________.

A

faible
liposolubles
forte
productrices
fortement
libre
fixée
spécifiques
médicaments

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7
Q

mécanismes d’action des stéroïdes

A

les hormones agissent sur des cellules cibles qui contiennent leurs récepteurs et le complexe hormone récepteur contrôle l’expression génique de différentes protéines qui peuvent être des enzymes.
=> amplification de l,effet caractéristique du système endocrinien

étapes:
1. L’hormone (S) forme un complexe avec le récepteur intracellulaire (R)
2. Le complexe RS migre dans le noyau cellulaire
3. Formation d’un dimère de RS
4. Le complexe RS se lie à un site spécifique appelé l’élément de réponse hormonale (HRE)
5. Transcription et traduction de diverses protéines

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8
Q

nomenclature des sétroïdes…
selon nb de carbones:
Cholestane = ____ carbones
Pregnane = ____ carbones
Androstane = _____ carbones
Estrane = ______ carbones

A

27
21
19
18

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9
Q

nomenclatures des stéroïdes…
selon double liaison:

entre C4 et C5 (delta ___)
entre C5 et C6 (delta ___)

A

4
5

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10
Q

les stéroïdes naturels existent principalement sous la configuration ______

A

trans

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11
Q

quelles sont les 3 classes de stéroïdes

A

Glucocorticoïdes
minéralocorticoïdes
stéroïdes C19

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12
Q

Cortex surrénalien divisé en 3 zones dotée d’un agencement cellulaire différent des types différents de stéroïdes:

quelles sont les 3 zones et qu’est-ce qu’elles synthétisent

A

zone glomérulée (15%): synthétise principalement les minéralocorticoïdes

zone fasciculée (75%): synthétise principalement les glucocorticoïdes

zone réticulée (10%):
synthétise principalement les gonadocorticoïdes

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13
Q

les minéralocorticoïdes…

quelle est la principale fonction des minéralocorticoïdes et quel est le plus abonfant et le principal minéralocorticoïde

A

régulation des concentrations d’électrolytes (sels minéraux), et particulièrement celles des ions sodium et potassium, dans le sang et les liquides extracellulaires

+ abondant = aldostérone

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14
Q

où se situe principalement l’action des minéralocorticoïdes

A

leur action se situe principalement au niveau des tubules rénaux où ils provoquent la rétention du sodium et l’excrétion de potassium; par conséquent la réabsorption des ions sodium de l’urine afin de les retourner en circulation

la réabsorption de l’eau suit fidèlement celle du sodium, et ce phénomène modifie le volume sanguin et la pression artérielle

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15
Q

minéralocorticoïdes
rôle:

rétention _____, des ions ____, _____ et _____

A

d’eau
Na+
Cl-
HCO3-

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16
Q

glucocorticoïdes…

rôle

A

ils influent sur le métabolisme de la plupart des cellules et contribuent à leur résistance aux facteurs de stress.

tout stress important (hémorragie, peur, traumatisme physique ou émotionnel) provoque une augmentation spectaculaire de la sécrétion de glucocorticoïdes, lesquels aident à traverser la crise.

17
Q

comment les glucocorticoïdes influent le métabolisme lors de stress important

A

favorise la gluconéogenèse et l’hyperglymcémie
Mobilisant les graisses en vue du métabolisme énergétique et réserve le glucose pour le SNC
Stimulant le catabolisme des protéines (réserve d’acides aminés)
affectant le système musculaire, cardiovasculaire (intensifie les effets de l’adrénaline et le SNC.
Ayant des propriétés antiallergiques, anti-inflammatoires et immunosuppressives

18
Q

comment se produit la régulation des glucocorticoïdes

A

boucle de rétroaction négative:
=> la libération du cortisol est déclenchée par l’ACTH (corticotrophine) laquelle est sécrétée sous l’effet de la CRH (corticotropin-releasing hormone).
=> des taux élevés de glucocorticoïdes diminuent de façon marquée la réponse immunitaire
=> cette découverte à l’utilisation des glucocorticoïdes dans les traitements de nombreux troubles inflammatoires

19
Q

stéroïdes C19…

quels sont les principaux stéroïdes C19 produits par la surrénale

A

Déhydroépiandrostérone (DHEA)
androstènedione
androstènediol (DIOL)

20
Q

Les stéroïdes C19…

_____ d’activité par eux-mêmes, mais acquièrent une activité _______ ou _______ par conversion enzymatique

l’androstènediol a une _____ affinité pour le récepteur des estrogènes

A

peu
androgénique
estrogénique
forte

21
Q

pathologies impliquant les minéralocorticoïdes…

syndrome de Conn:
____sécrétion de l’aldostérone
souvent causé par une ______ _______
_______ anormale des concentrations de K+ de l’organisme et une rétention _________ du sodium et de l’eau. ________métabolique

A

hyper-
tumeur surrénalienne
réduction
excessive
alcalose

22
Q

pathologies impliquant les minéralocorticoïdes…

syndrome de Conn:

effets cliniques et tx

A

effets cliniques:
hypertension
manque de dépolarisation des neurones et paralysie musculaire (Manque de K+)

tx:
chirurgical

23
Q

pathologies impliquant les minéralocorticoïdes…

syndrome de Cushing:

______sécrétion de glucocorticoïdes

24
Q

pathologies impliquant les minéralocorticoïdes…

syndrome de Cushing:
effets cliniques et tx

A

effets cliniques:
redistribution des graisses
vulnérabilité aux contusions
peau de visage rougeâtre
abdomen couvert de vergeture

tx:
ablation de la tumeur
ablation unilatérale de la surrénale
réduit la sécrétion de cortisol par médicament (Kétoconazole)

25
pathologies impliquant les minéralocorticoïdes et les glucocorticoïdes ... syndrome d'Addison: ______sécrétion de l'aldostérone ______sécrétion de cortisol effets cliniques: _______ avec courbatures _____tension artérielle ______________ avec anorexie _________ (hyperpigm) tx: substituer _________ ______ la ______ est un corticoïde ayant un tr;es fort pouvoir ________
hypo hypo asthénie hypo amaigrissement mélanodermie aldostérone manquante fludrocortisone minéralocorticoïde
26
pathologies impliquant les stéroïdes C19... Hirsutisme hyperandrogénique: _____sécrétion en stéroïdes C19 _______ de la Déhydroépiandrosterone (DHEA), de l'androstènediol (DIOL) et l'androstebèdione effets cliniques: madames poilues tx: ________ (antiandrogène)
hyper augmentation cyprotérone
27
pathologies impliquant les stéroïdes C19... Hyperplasie surrénalienne congénitale: ______ dans la fonction des enzymes 21alpha-hydroxylase et 11beta-hydroxylase (minéralo et glucocorticoïdes) = ________ les niveaux de DHEA _____ dans la fonction de la 3beta-hydroxyst.roïde déshydrogénase (3beta-HSD) (minéralo, glucocorticoïdes et stéroïdes sexuelle) effets cliniques: anomalie des ______ anomalie des ______ trouble de développement des _______ ______ tx: tout dépendamment des effets cliniques
défaut augmente défaut surrénales gonades organes sexuels
28
pharmacologie des corticostéroïdes... structure chimique: 1. Hétérocycle à ____ carbones 2. la chaîne ______ (COCH2OH) en ____, la double liaison en ____ et le groupement ______ en ___ se retrouvent dans tous les dérivés actifs. 3. L'atome de _______ en C11 est essentiel à l'activité _______ 4. L'aldostérone possède une fonction _______ en C13 et existe principalement sous la forme _______ au pH physiologique
21 cétoalcool 17 4 cétone 3 oxygène glucocorticoïde aldéhyde hémiacétate
29
pharmacologie des glucocorticoïdes... modifications typiques sur le squelette du cortisol retrouvées dans les glucocorticoïdes synthétiques: 1. addition d'une double liaison entre _____ et _____ 2. Addition d'un ______ en C6 3. Addition d'un _____ et C16 4. Addition d'un _____ sur le C9
C1 C2 méthyle méthyle Fluor
30
pharmacologie des glucocorticoïdes... relation structure-activité VF: 1. l'oxydation de l'alcool en C11 (cortisol) en cétone (cortisone) **augmente** l'activité glucocorticoïdes 2. L'introduction d'une double liaison entre C1 et C2 du cycle A augmente l'activité anti-inflammatoire et glucocorticoïde. 3. L'introduction d'un Fluor en C9 **augmente** l'effet anti-inflammatoire et minéralocorticoïde (fludrocortisone). En plus d'**augmenter** la liposolubilité, le pouvoir attracteur d'électrons du fluor **diminue** la susceptibilité de l'ydroxyle en C11 d'être oxydé par la 11beta-HSD (cortisol -> cortisone) 4. L'addition d'un groupement méthyle ou alcool en C16 abolit l'activité minéralocorticoïde
1. Faux, diminution de l'activité 2. Vrai 3. Vrai 4. Vrai
31
Biotransformation du cortisol... inactivation endogène: - oxydation de l'alcool en ____ => inactivation (devient cortisone) - ________ de la double liaison en C5 => inactivation - réduction de la fonction ________ en C3 => inactivation
C11 réduction cétone
32
Biotransformation de la prednisolone... activité: - Oxydation de l'alcool en C11 => _________ - Réduction de la fonction cétone de la chaîne latérale en alcool (C20) => ______ - Hydroxylations dur le C6 et C16 => __________
inactivation inactivation métabolite actif
33
comment augmenter la solubilité aqueuse pour injection iv
formation d'un sel de phosphate => phosphate est hydrolysé in vivo pour former un **dérivé actif** => les sels de phosphate sont utilisés aussi pour la dexaméthasone et la prednisolone
34
comment augmenter la liposolubilité
formation d'ester précurseur métabolique formation d'éther pour réaction avec 2 OH sur les C16 et C17 pour former une structure cyclique qui **n'est pas un précurseur métabolique**
35
Corticoïdes administrés par inhalation et intranasal... le ________ est un pro-médicament qui se transforme (hydrolyse de ______) en son métabolite actif principalement dans les poumons il présente l'avantage de s'administrer _____ fois par jour dans la majorité des cas
ciclsonide ester une
36
pharmacocinétique... tous les corticostéroïdes et les analogues chimiques possèdent une _____________ en ____ et une _________ en ____. en général, le métabolisme des hormone stéroïdienne implique l'addition de _____ et de _______ suivi d'une _______ à des dérivés hydrosolubles la ________ de la _____________ en _____ s'effectue au foie et dans les tissus périphériques et inactive ainsi la molécule la _______ subséquente de la _______ en ____ en hydroxyle s'effectue seulement au niveau du foie la majorité de ces métabolites réduits sur le cycle A sont par la suite conjugués au ______ et ______ dans le foie et les reins
double liaison 4 cétone 3 oxygène hydrogène conjugaison réduction double liaison 4 réduction cétone 3 sulfate glucuronide