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Pharmaco > Cours 08 > Flashcards

Cours 08 Flashcards

1
Q

C’est quoi les critères dx de la schizophrénie ?

A

Au moins 2 manifestations présente pendant une partie significative d’une période de 1 mois (1,2 ou 3 absolument)

  1. idées délirantes
  2. hallucinations
  3. discours désorganisé
  4. comportement grossièrement désorganisé ou catatonique
  5. sx négatifs

au moins 6 mois (1 mois de phase active)

dysfonctionnement social

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Q

Est-ce que la psychose = schizophrénie ?

A

Non, cest un syndrome qui peut faire partie de plusieurs psychopathologie MAIS cest un élément clinique central pour dx de la sz

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3
Q

Dans quelle phase voit-on le plus de sx négatifs dans la Sz ?

Nommer les sx

A

pendant la phase prodromique

émoussement émotionnel
retrait affectif ou social
pauvreté des relations interpersonnelles
passivité
manque de spontanéité
aboulie, incurie
anhédonie
alogie

amapapér (im a péper)

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4
Q

Nommer des sx cognitifs de la Sz

A

pensée stéréotypée
déficit de la pensée abstraite
détérioration de l’attention

trouble fonctions exécutives, mémoire de travail + épisodique, cognition sociale

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5
Q

Nommer des sx affectifs de la Sz

A

Anxiété, préoccpations anxieuses
sx dépressifs
irritabilité

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6
Q

Nommer des sx agressifs de la Sz

A

agressivité
propos injurieux
violence délibérée

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7
Q

C’est quoi l’évolution naturelle de la Sz ?
Nommer les phases

A
  1. Période prémorbide
  2. Prodrome
  3. Évolution avec rechutes fréquentes (phase aigue)
  4. Stade chronique

fonctionnement de moins en moins bon à chaque phase (stable 1-2 pi up and down 3-4)

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8
Q

Par quoi peut-on expliquer la Sz (3 trucs)

A
  1. déclencheur inconnu
  2. composante génétique
  3. composante environnementale (genre virus)
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9
Q

Quelles hypothèses sont dominantes pour la Sz

explique cest quoi

A

hypothèses neurodév

  1. début de la sz est précédé par altération neurodév
  2. ensuite le cerveau est affecté par processus de maturation
  3. plus tard : interaction avec les processus de neuroplasticité différents de ceux du vieillissement normal
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10
Q

Par quoi les anomalies neurodév ou de neurogénèse pourraient-elles être causées dans la Sz

A
  1. une ou des anomalies génétiques
  2. la présence de virus (ex; herpès)
  3. combinaison des 2
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11
Q

C’est quoi une anomalie développementale ?

Quand s’exprime-t-elle pour la 1ère fois dans la Sz ?

A

C’est une anomalie dans le code génétique (ADN) qui causerait de mauvaises connections synaptiques lors de la formation du cerveau (neurogénèse) pendant la période prénatale ET enfance

après
- entraine anomalie de migration cellulaire dans le cx préfrontal et régions associées
(= prob de formation de circuit et moins de plasticité neuronale)

s’exprime pour la première fois à la fin de l’ado - début âge adulte

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12
Q

C’est quoi les anomalies structurales dans la Sz ?

A
  1. Anomalies de la matière grise (réduction de volume)
  2. Anomalies au niveau ventriculaires
    - élargissement des ventricules
  3. Anoomalies de la matière blanche
    - frontal et temporal gauche
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13
Q

Explique plus en détails les anomalies de la matière grise présente dans la Sz

A
  1. Baisse de l’asymétrie hémisphérique (dhab gauche plus grand que droit)
  2. atrophie temporale (insula, thalamus)
  3. atrophie + prononcées dans régions postérieures gauches et antérieures droites
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14
Q

Un dysfonctionnement dans quelle région du cerveau causerait les sx POSITIFS de la Sz ?

A

Mésolimbique

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15
Q

Un dysfonctionnement dans quelle région du cerveau causerait les sx NÉGATIFS dans la Sz ?

A

Cx préfrontal et mésocortical

Circuit de la récompense, noy accumbens
(contraire de nég – plein de petites récompenses = des noyaux accumbens)

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16
Q

Un dysfonctionnement dans quelle région du cerveau causerait les sx AFFECTIFS dans la Sz?

A

Cx préfrontal ventromédian

taime avec le devant de ta tête pi dans ton ventre

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17
Q

Un dysfonctionnement dans quelle région du cerveau causerait les sx AGRESSIFS dans la Sz?

A

Cx orbitofrontal (impulsions on se rappelle!!)

Amygdale (agressif = pas d’AMY)

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18
Q

Un dysfonctionnement dans quelle région du cerveau causerait les sx COGNITIFS dans la Sz?

A

CX préfrontal dorsolatéral

préfrontal clairement
dorsolatéral : tu te cogne le dos

19
Q

Expliquer l’hypothèse des sx positifs de la Sz

c’est quoi l’effet des antipsychotiques sur ces sx ?

A

excès de DA dans voie mésolimbique = associés à sx positifs (délire, hallucinations)

aka hypothèse dopaminergique mésolimbique

effet Rx = diminution sx

20
Q

Expliquer hypothèse des sx négatifs, cognitifs et affectifs de la Sz

c’est quoi l’effet des antipsychotiques sur ces sx ?

A

déficit de DA dans voie mésocorticale = sx négatifs, cognitifs et affectifs

aka hypohèse dopaminergique mésocorticale

effet Rx = augmentation de ces sx
—- vrm pas ce qu’on veut !
—- c’est pcq Rx bloque DA dans cette voie aussi alors qu’il y a déjà un déficit (dans voie mésolimbique cest leffet recherché)

21
Q

Quels neurotransmetteurs seraient impliqués dans la Sz ?

c’est quoi hypothèse

A

Hypothèse de dysfonction - dysrégulation de

  1. 5ht : aug
  2. GABA : baisse
  3. Glutamate
  4. Ach : baisse
22
Q

C’est quoi le rôle du glutamate dans la Sz ?

expliquer le lien avec la drogue PCP

A

Hypothèse d’un hypofonctionnement des récepteur NMDA (récepteur du glutamate)
—— glutamate est un excitateur du SNC

expliquerait hyperactivité de DA dans voie mésolimbique

drogue PCP = antagoniste NMDA qui entraine sx positifs qui ressemble à ceux de la Sz (mais aussi nég, affectifs et cognitifs donc glutamate aurait pt rapport à TOUS les sx de la Sz)

23
Q

Expliquer le rôle du glutamate dans voie mésolimbique (Sz)

A

dhab : voie glutamatergique freine la voie DA mésolimb avec interneurones GABA

quand la voie glutamatergique = hypoactive

= pas d’inhibition de la voie DA mésolimbique
= hyperactivité DA au niv mésolimbique
= sx positifs

24
Q

Expliquer rôle du glutamate dans voie mésocorticale (Sz)

A

dhab : les projections glutamatergiques ont des synapses directes avec les neurones dopaminergiques = excitation voie DA mésocor

quand voie glu = hypoactive

= moins activation voie DA mésocorticale
= sx négatifs, affectifs et cognitifs

25
Q

Quelle est la cible de traitement pharmaco dans Sz

A

DA !!

indicateur de la maladie :
plus de DA dans voie mésolimb
moins de DA dans voie mésocorticale

26
Q

C’est quoi l’antipsychotique de référence (gold standard)

A

Halopéridol

27
Q

RAPPEL

la voie dopaminergique mésolimbique
début et fin
impliqué dans quoi

A

Projette de ATV à noyau accumbens

impliqué dans régulation comp émotionnel, plaisir, récompense

28
Q

RAPPEL

la voie dopaminergique mésocorticale
début et fin
impliqué dans quoi

A

Projette de ATV à cx préf ventromédian et dorsolatéral

ventromédain = impliqué dans régulation émotions + affects

dorsolatéral = impliqué dans cognition + fonction exécutives

29
Q

C’est quoi le 1er médicament à recevoir l’indication d’antipsychotique

A

Chlorpromazine (1950)

30
Q

C’est quoi le mécanisme d’action des antipaychotiques de 1ère gén ?

A

Ce sont des antagonistes des récepteurs D2
— donc bloque les récepteurs D2

= baisse de l’hyperactivité dans voie mésolimbique (associé à sx psoitifs quand excès de DA dans cette voie)

31
Q

C’est quoi le prob des antipsychotiques de 1ère gén ?

A

le blocage massif des récepteurs D2 se fait dans TOUTES les voies dopaminergiques =

  1. augmentation des sx négatifs de la Sz (pcq déjà en déficit)
  2. effets secondaires relié au blocage de d2 dans dautres voies
32
Q

C’est quoi les types d’antipsycotiques de 1ère gén ?

en nommer 2 de chaque

A
  1. Phénothiazines (phénotype)
    - Chlorpromazine (chlore pro magazine)
    - Perphémazine (Trilafon - thrill à fond)
  2. Thioxanthènes (thi-lan à athène)
    - pas besoin ça lair
  3. Neuroleptiques classiques
    - Halopéridol (golden boy)
    - Pimozide (Orap) — po rap
33
Q

Quelles sont les indications pour les Phénothiazines ?

A
  1. antipsychotique
    - pour les sx psychotiques (mais pas de 1ère ligne sauf si Hx positive ?? hallucination ??)
  2. Anxiolytiques - tranquilisant
    - agitation, violence, trouble de comp
  3. Antiémétique
    - prévention nausée - vomissement
34
Q

Quelles sont les indications pour les Thioxanthènes

A
  1. Antipsychotiques
    - pour les sx psychotiques (mais pas de 1ère ligne sauf si Hx positive ?? hallucination ??)
  2. Patients résistants aux autres traitements
  3. Patients Sz avec profil + apathique
35
Q

Quelles sont les indications pour les neuroleptiques ?

A
  1. Antipsychotiques
    - pour les sx psychotiques (mais pas de 1ère ligne sauf si Hx positive ?? hallucination ??)
  2. agitation
  3. anxiété sévère
  4. violence
  5. tics
  6. nausée
36
Q

Mis à part le blocage massif des récepteurs D2, cest quoi les autres mécanismes d’action des antipsychotiques

A
  1. blocage des M1
  2. blocage des M2
  3. blocage des Alpha1 (des fois aplha2)
  4. certains = effets sur récepteurs 5Ht
37
Q

Quels sont les 4 effets secondaires INDÉSIRABLES reliés au blocage des récepteurs D2 par les antipsychotiques de 1ère gén (FGA)

A
  1. augmentation des sx négatifs
  2. sx extra-pyramidaux
  3. dykinésie tardive
  4. hyperprolactinémie
38
Q

Pourquoi les FGA cause une aug des sx négatifs ? cest quoi les sx ?

A

blocage massif récepteurs D2 dans voie mésocorticale = baisse massive de DA dans cette voie qui est déjà en déficit

baisse énergie, intérêt, motivation
retrait sociale
sx cognitifs (attention, fx exécutives)

**pire chez patients qui avait déjà des sx nég

39
Q

Pk les FGA cause des sx pyramidaux ? cest quoi les sx?

A

blocage massif récepteurs d2 dans voie nigrostriatale
= baisse DA dans cette voie qui est associée à sx moteurs

tremblement au repos
rigidité
sx moteurs qui ress à parkinson (bradykinésie akathisie, dystonie)

40
Q

Pourquoi les FGA cause-t-il de la dyskinésie tardive ? cest quoi les sx?

A

blocage récepteurs d2 sur longue période fini par causer :
régulation à la hausse des récepteurs d2 de la voie nigrostriatale

* comme cerveau qui essaie de compenser le blocage de DA en créant de nouveaux récepteurs

mouvements choréo-athérosiques des
- lèvres, langue, muscles face et tronc, membres

machonnement constant, grimaces du visage, mouv rapides

41
Q

pourquoi y-a-til bcp de risque de dyskinésie tardive avec les FGA dans sz?

A

la Sz débute au début de l’âge adulte donc patient traités pendant bcp d’années
(cette effet vient avec le temps)

5% chaque années, donc 25% seront affectés après 5 ans

***la présence précoce de sx pyramidaux en début de traitement = facteur de risque (x2)

42
Q

Pourquoi les FGA cause-t-il de l’hyperprolactinémie ? cest quoi les sx?

A

blocage des récepteurs d2 dans la voie tubéroinfundibulaire =

baisse de DA qui inhibie normalement la prod de prolactine (via stimulaition de son récepteur d2 dans hypothalamus)

hyperproduction proalactine (homme et femme)
dérèglements hormones sexuelles = dysfonctions sexuelles

** effet présent mm si dose FGA en bas du seuil thérapeuthique MAIS souvent asymptomatique ; sen rend juste compte par bilan sanguin

43
Q

Quels sont les autres effets secondaires des FGA ? en lien avec quel mécanisme ?

A
  1. blocage AchM1
    - constipation, vision embrouillée, bouche sèche (ANti-ach)
  2. Blocage H1et D2
    - EPS, dyskinésie tardive, aug sx négatifs, troibles cognitifs (SNC)
  3. blocage récepteurs alpha1
    - tachycardie (CV)
  4. blocage H1
    - gain de poids (GI)
  5. Blocage D2 (hormonal)
    - hyperprolactinémie
    - dysfonction sexuelle
    - galacttorrhée
    - aménorrhée
44
Q

C’est quoi l’impact du sexe sur le dosage de FGA ?

A

femmes (pré-ménopausées) prennent des doses plus petites que les hommes (à poids égal) pcq demie-vie plus longue (pcq plus de tissus % adipeux)

estrogène modulerait la sensibilité des récepteurs DA (voie tubéroinfindubilaire)

qd tu fume doit prendre plus grande dose
- plus tabagisme chez hommes

plus de prescription d’antidépresseurs chez femmes
- en concomitance avec neuroleptiques (réduit dose?)

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