Cours 11 Flashcards
(43 cards)
Quelles sont les altérations neurochimique liés au parkinson ?
SURTOUT
baisse massive de la DA sous-corticale
- 60% à 70% au moment du dx (1er tremblements)
pcq dégénérescence de la voie DA nigrostriatale, puis de la voie mésocorticolimbique
DANS UNE MOINDRE MESURE
- baisse de NA (locus coerculus)
- Baisse de 5ht (Noyaux de raphé)
- baisse de Ach (pcq présence de corps de Lewy + perte cellulaire dans noyau basal de meynert)
** DA et Ach qui sont liés aux sx cognitifs
Quelles sont les altérations neuropathologiques dans le Parkinson ?
- Formation de corps de Lewy
- finisse par causer destruction neurones dans lesquelles ils sont
- au niveau tronc cérébral en début de maladie
- cx cérébral si dév démence - chez patient qui dév une démence
- plaques séniles ou amyloïdes
- dégénérescence neurofibillaire
à quoi ressemble la présentation motrice du parkinson ?
tremblements
- début unilatéral
- souvent membres supérieur
- tremblements au repos
rigidité
- posture courbée vers avant
- marche magnétique
- réduction balancement bras qd marche
bradykinésie
- lenteur dans mouvements, paroles
à quoi ressemble l’évolution motrice du parkinson ?
premières années après le dx
- sx moteurs bein traités avec prise régulière de médication (qq ajustements nécessaires)
5 ans et plus après début traitement
- fluctuations on-off
—– période dalternance en terme d’efficience motrice et cognitive (en lien avec perte d’efficacité du tx avec L-DOPA)
- freezing (off) : patient fige pendant plusieurs secondes-minutes
À quoi ressemble la présentation non-motrice du parkinson ?
vient rarement seul (juste moteur) :
sx psychologiques et comportementaux
- dépression, apathie, anxiété, troubles du sommeil
- hallucinations visuelles et délires
- stades + avancés
- associé à baisse de cognition, fluctuations on-off, délirium - prob de contrôle des impulsions
- EX jeu patho
- relié à la prise d’agoniste dopaminergique
Expliquer l’évolution del l’altération de la DA dans le parkinson
- au début = dégénération de la voie DA nigro-striatale
mécanisme compensatoire d’augmentation des récepteurs DA dans les 1ers stades, mais après perte massive
- 5-10 ans plus tard = dégénération des voie DA mésocorticale + mésolimbique
= troubles cognitifs, sx psychologiques et comportementaux
À quoi ressemble l’évolution du profil cognitif dans le Parkinson ?
- Absence de troubles cognitifs
- 20-30% des cas - Dév d’un TCL (5 ans après dx)
- 20-35% = vient juste dx, pas médicament
- 40-50% = nimporte quel stade - Dév d’une démence
- 75% des patients qui survivent plus de 10 ans
Quels sont les 2 enzymes qui dégrade la DA ?
- MAO : après recapture
- COMT : espace synaptique
Quels sont les traitements principaux pour les sx moteurs de la maladie de Parkinson ?
Quels sont les adjuvants possibles ?
et pour les sx cognitifs ?
Traitement principal
- L-DOPA
- L-DOPA + CARBIDOPA
Adjuvants
- IMAO-B
- Inhibiteur COMT
- Agonistes DA
- Anti-Ach (très peu utilisé ajd)
Sx cognitifs
- IAChE + mémantine
Que donne-t-on comme traitement pour le PArkinson en début de maladie ?
L-DOPA ou L-DOPA + CARBIDOPA en traitement principal
peut ajouter IMAO-B en adjuvant ou seul
Que donne-t-on comme traitement pour le PArkinson environ 5 ans après le dx ?
L-DOPA ou L-DOPA + CARBIDOPA en traitement principal
mais besoin d’un adjuvant
IMAO-B, inhibiteur COMT ou agonistes DA
Que donne-t-on comme traitement pour le PArkinson 10-15 ans après le dx ?
On peut arrêter ou continuer le traitement principal
Adjuvants absolument (peut même être Anti-Ach)
AJOUT
- IAChE + mémantine
- pcq sx cognitifs plus intenses
Quels sont les rx précurseurs de la DA pour le parkinson?
- L-DOPA
- L-DOPA + Carbidopa
Quel est le mécanisme d’action de la L-DOPA ?
Précurseurs de la DA qui peut franchier la barrière hémato-encéphalique (DA peut pas)
Quel est le mécanisme d’action de L-DOPA + Carbidopa ?
Carbidopa inhibe la L-DOPA décarboxylase
- but : retarder conversion L-DOPA en DA
DONC plus grande qte de L-DOPA peut traverser barrière hémato-encéphalique
réduirait de plus ou moins 75% la qte de L-DOPA requise
Quels sont les principaux effets secondaires de la L-DOPA ?
cest quoi effet de combinaison de carbidopa ?
hypotension artérielle et nausée
carbidopa réduit considérablement ces effets pcq moins besoin de L-DOPA
Nommer 5 effets secondaires de L-DOPA + Carbidopa et leur système
- bouche sèche (Anti-Ach)
- vision embrouillée (Anti-Ach)
- constipation (GI)
- Insomnie (SNC)
- Cauchemars (SNC)
Quelles sont les indications pour la L-DOPA + Carbidopa ?
- tx sx moteurs de la MP
- rigidité, tremblements, spasmes, pauvre contrôle moteur - tx sx parkinsoniens (moteurs) causés par une intoxication au monoxyde de carbone ou manganèse
C’est quoi le mécanisme d’action des agoniste dopaminergique utilisé dans le Parkinson ?
Les agonistes DA se lient directement sur les neurones dopaminergiques
– surtout ceux de la famille de récepteurs d2
– mais aussi sur ceux de la famille des récepteurs d1
Ils exercent une stimulation tonique sans dépendre des neurones DA en dégénérescence (utilise neurones encore intacts)
Quel agoniste DA a le plus d’effets secondaires ? pourquoi ? (parkinson)
Rotigotine
pcq il a des affinités avec tous les types de récepteurs dopaminergiques (famille d1 et d2)
Nomme 5 effets secondaires fréquents des agonistes DA (+ le système)
- Nausée (GI)
- Vomissement (GI)
- Gain de poids (GI)
- Hallucinations (SNC - PSY)
- Trouble du contrôle des impulsions (SNC -PSY)
Pourquoi les agonistes DA dit ergotés sont en 2e choix de tx (vs non ergotés) ?
les ergotés sont associés à des risques de fibrose pleuropulmonaire et cardiaque
Quelles sont les indications pour les agonistes DA ?
- traitement de tous les sx moteurs dans le PArkinson
- À administrer en concomitance avec la L-DOPA
C’est quoi le mécanisme d’action des IMAO-B ?
Inhibiteur sélectif et irréversible de la monoamine oxydase B (MAO-B)
Sans IMAO-B
- MAO-B fait son travail et dégrade la DA
- surtout dans neurone pré
- manque de DA dans parkinson!!
Avec IMAO-B
- MAO-B ne peut pas faire son travail
- il reste plus de DA dans la fente synaptique
