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Pharmaco > Cours 11 > Flashcards

Cours 11 Flashcards

1
Q

Quelles sont les altérations neurochimique liés au parkinson ?

A

SURTOUT
baisse massive de la DA sous-corticale
- 60% à 70% au moment du dx (1er tremblements)

pcq dégénérescence de la voie DA nigrostriatale, puis de la voie mésocorticolimbique

DANS UNE MOINDRE MESURE
- baisse de NA (locus coerculus)
- Baisse de 5ht (Noyaux de raphé)
- baisse de Ach (pcq présence de corps de Lewy + perte cellulaire dans noyau basal de meynert)

** DA et Ach qui sont liés aux sx cognitifs

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Q

Quelles sont les altérations neuropathologiques dans le Parkinson ?

A
  1. Formation de corps de Lewy
    - finisse par causer destruction neurones dans lesquelles ils sont
    - au niveau tronc cérébral en début de maladie
    - cx cérébral si dév démence
  2. chez patient qui dév une démence
    - plaques séniles ou amyloïdes
    - dégénérescence neurofibillaire
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3
Q

à quoi ressemble la présentation motrice du parkinson ?

A

tremblements
- début unilatéral
- souvent membres supérieur
- tremblements au repos

rigidité
- posture courbée vers avant
- marche magnétique
- réduction balancement bras qd marche

bradykinésie
- lenteur dans mouvements, paroles

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4
Q

à quoi ressemble l’évolution motrice du parkinson ?

A

premières années après le dx
- sx moteurs bein traités avec prise régulière de médication (qq ajustements nécessaires)

5 ans et plus après début traitement
- fluctuations on-off
—– période dalternance en terme d’efficience motrice et cognitive (en lien avec perte d’efficacité du tx avec L-DOPA)

  • freezing (off) : patient fige pendant plusieurs secondes-minutes
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5
Q

À quoi ressemble la présentation non-motrice du parkinson ?

A

vient rarement seul (juste moteur) :
sx psychologiques et comportementaux

  1. dépression, apathie, anxiété, troubles du sommeil
  2. hallucinations visuelles et délires
    - stades + avancés
    - associé à baisse de cognition, fluctuations on-off, délirium
  3. prob de contrôle des impulsions
    - EX jeu patho
    - relié à la prise d’agoniste dopaminergique
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6
Q

Expliquer l’évolution del l’altération de la DA dans le parkinson

A
  1. au début = dégénération de la voie DA nigro-striatale

mécanisme compensatoire d’augmentation des récepteurs DA dans les 1ers stades, mais après perte massive

  1. 5-10 ans plus tard = dégénération des voie DA mésocorticale + mésolimbique

= troubles cognitifs, sx psychologiques et comportementaux

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7
Q

À quoi ressemble l’évolution du profil cognitif dans le Parkinson ?

A
  1. Absence de troubles cognitifs
    - 20-30% des cas
  2. Dév d’un TCL (5 ans après dx)
    - 20-35% = vient juste dx, pas médicament
    - 40-50% = nimporte quel stade
  3. Dév d’une démence
    - 75% des patients qui survivent plus de 10 ans
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8
Q

Quels sont les 2 enzymes qui dégrade la DA ?

A
  1. MAO : après recapture
  2. COMT : espace synaptique
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9
Q

Quels sont les traitements principaux pour les sx moteurs de la maladie de Parkinson ?

Quels sont les adjuvants possibles ?

et pour les sx cognitifs ?

A

Traitement principal

  • L-DOPA
  • L-DOPA + CARBIDOPA

Adjuvants

  • IMAO-B
  • Inhibiteur COMT
  • Agonistes DA
  • Anti-Ach (très peu utilisé ajd)

Sx cognitifs

  • IAChE + mémantine
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10
Q

Que donne-t-on comme traitement pour le PArkinson en début de maladie ?

A

L-DOPA ou L-DOPA + CARBIDOPA en traitement principal

peut ajouter IMAO-B en adjuvant ou seul

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11
Q

Que donne-t-on comme traitement pour le PArkinson environ 5 ans après le dx ?

A

L-DOPA ou L-DOPA + CARBIDOPA en traitement principal

mais besoin d’un adjuvant
IMAO-B, inhibiteur COMT ou agonistes DA

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12
Q

Que donne-t-on comme traitement pour le PArkinson 10-15 ans après le dx ?

A

On peut arrêter ou continuer le traitement principal

Adjuvants absolument (peut même être Anti-Ach)

AJOUT
- IAChE + mémantine
- pcq sx cognitifs plus intenses

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13
Q

Quels sont les rx précurseurs de la DA pour le parkinson?

A
  1. L-DOPA
  2. L-DOPA + Carbidopa
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14
Q

Quel est le mécanisme d’action de la L-DOPA ?

A

Précurseurs de la DA qui peut franchier la barrière hémato-encéphalique (DA peut pas)

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15
Q

Quel est le mécanisme d’action de L-DOPA + Carbidopa ?

A

Carbidopa inhibe la L-DOPA décarboxylase
- but : retarder conversion L-DOPA en DA

DONC plus grande qte de L-DOPA peut traverser barrière hémato-encéphalique

réduirait de plus ou moins 75% la qte de L-DOPA requise

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16
Q

Quels sont les principaux effets secondaires de la L-DOPA ?

cest quoi effet de combinaison de carbidopa ?

A

hypotension artérielle et nausée

carbidopa réduit considérablement ces effets pcq moins besoin de L-DOPA

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17
Q

Nommer 5 effets secondaires de L-DOPA + Carbidopa et leur système

A
  1. bouche sèche (Anti-Ach)
  2. vision embrouillée (Anti-Ach)
  3. constipation (GI)
  4. Insomnie (SNC)
  5. Cauchemars (SNC)
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18
Q

Quelles sont les indications pour la L-DOPA + Carbidopa ?

A
  1. tx sx moteurs de la MP
    - rigidité, tremblements, spasmes, pauvre contrôle moteur
  2. tx sx parkinsoniens (moteurs) causés par une intoxication au monoxyde de carbone ou manganèse
19
Q

C’est quoi le mécanisme d’action des agoniste dopaminergique utilisé dans le Parkinson ?

A

Les agonistes DA se lient directement sur les neurones dopaminergiques

– surtout ceux de la famille de récepteurs d2
– mais aussi sur ceux de la famille des récepteurs d1

Ils exercent une stimulation tonique sans dépendre des neurones DA en dégénérescence (utilise neurones encore intacts)

20
Q

Quel agoniste DA a le plus d’effets secondaires ? pourquoi ? (parkinson)

A

Rotigotine

pcq il a des affinités avec tous les types de récepteurs dopaminergiques (famille d1 et d2)

21
Q

Nomme 5 effets secondaires fréquents des agonistes DA (+ le système)

A
  1. Nausée (GI)
  2. Vomissement (GI)
  3. Gain de poids (GI)
  4. Hallucinations (SNC - PSY)
  5. Trouble du contrôle des impulsions (SNC -PSY)
22
Q

Pourquoi les agonistes DA dit ergotés sont en 2e choix de tx (vs non ergotés) ?

A

les ergotés sont associés à des risques de fibrose pleuropulmonaire et cardiaque

23
Q

Quelles sont les indications pour les agonistes DA ?

A
  1. traitement de tous les sx moteurs dans le PArkinson
  2. À administrer en concomitance avec la L-DOPA
24
Q

C’est quoi le mécanisme d’action des IMAO-B ?

A

Inhibiteur sélectif et irréversible de la monoamine oxydase B (MAO-B)

Sans IMAO-B
- MAO-B fait son travail et dégrade la DA
- surtout dans neurone pré
- manque de DA dans parkinson!!

Avec IMAO-B
- MAO-B ne peut pas faire son travail
- il reste plus de DA dans la fente synaptique

25
Q

Nommer 5 effets secondaires des IMAO-B (et le système)

A
  1. Maux de tête (SNC)
  2. étourdissement (SNC)
  3. confusion (SNC)
  4. Nausée (GI)
  5. Constipation (GI)
26
Q

Quelles sont les indications pour les IMAO-B ?

A
  1. traitement des sx légers du Parkinson (en début de maladie)
  2. traitements des fluctuations motrices (plus tard dans évolution de la MP)
27
Q

Quel est le mécanisme d’action des inhibiteurs de la COMT

cest quoi son but ?

A

Inhibition sélective et réversible de l’enzyme COMT

sans inhibiteur COMT
- COMT fait son travail et dégrade la DA
- surtout dans espace synaptique

avec inhibiteur COMT
- COMT ne fait plus son travail
- reste plus de DA dispo dans fente synpatique

but
- allonger et optimiser l’efficacité de la L-DOPA + Carbidopa (en la rendant + dispo)

  • sans L-DOPA + Carbidopa elle n’a aucun effet sur Parkinson
28
Q

Quels sont les effets secondaires des inhibiteurs COMT ?

un spécifique ?

A
  1. assombrissement de l’urine
  2. exacerbation des effets adverses de la L-DOPA (SNC)

pour Tolcapone seulement
- hépatotoxicité

29
Q

Quelles sont les indications pour les inhibiteurs COMT ?

A
  1. efficaces pour le traitement des fluctuations motrices dans la MP
  2. Ne peuvent être administrés qu’avec L-DOPA + Carbidopa
30
Q

Pourquoi on utilise moins les Anti-Ach ajd pour traiter le Parkinson ?

A

profil d’e2 bcp moins favorables que les autres

cest juste le 1er quon a utiliser au début

31
Q

C’est quoi le mécanisme d’action des anti-ach?

A

Blocage des récepteurs Ach muscariniques

= baisse Ach

= + de DA disponible

= diminution tremblements

donc joue sur le débalancement d’ach

32
Q

Nommer 5 effets secondaires des anti-ach (+ système)

A
  1. bouche sèche (anti ach)
  2. constipation (anti-ach)
  3. sédation (SNC)
  4. Hallucinations (SNC)
  5. délirium (SNC)
33
Q

Quelles sont les indications pour les anti-ach ?

A
  1. traitement des sx moteurs de la MP
  2. plus efficace dans le traitement des tremblements que dans le traitement de la rigidité (gens ont souvent 1 des 2 prédominants)
34
Q

Quelle est la seule indication approuvée par Santé Canada pour le traitement de la MP-D (parkinson + démence) ?

A
  1. Rivastigmine (IAChE)

pour le traitement des troubles cognitifs des patients dx avec une maladie de Parkinson depuis au moins 2 ans

35
Q

Quelles sont les indications des IAChe pour dautres population que MA ?

A

Donepezil, Rivastigmine, Galantamine = approuvé pour démence PArkinsonnienne et démence à corps de Lewy

36
Q

Nommer 5 effets secondaires des IACHe dans le traitement de la MP (+ système)

A
  1. Nausée (GI)
  2. Vomissements (GI)
  3. Crampes musculaires (appareil locomoteur)
  4. Insomnie (SNC)
  5. Exarcebation des tremblements au repos (SNC)
37
Q

C’est quoi le mécanisme d’action de la mémantine ?

A

Bloqueur ou antagoniste des récepteurs NMDA du glutamate

donc bloque l’action du glutamate et de l’excitotoxicité lié au glutamate

38
Q

Nommer 5 effets secondaire de la mémantine

A
  1. douleur
  2. pleurs anormaux
  3. douleur de la jambe
  4. fièvre
  5. augmentation de l’appétit
39
Q

Quelles sont les indications pour la mémantine ?

A
  1. traitement symptomatique de la démence modérée à sévère
  2. efficace surtout sur les problèmes comportementaux tel que agressivité et agitation

effets :
1. amélioration fonctionnement clinique selon impression du médecin (mais pas selon test MMSE)

  1. absence d’Amélioration des troubles psycho et comp + activité vie quotidienne
40
Q

Quelles sont les lignes directrices pour le traitement de la MP-D (démence parkinsonienne)

A

(Santé canada = juste rivastigmine mais APA = différent)

  1. Tous les IACHe et la mémantine pour le traitement de la MP-D et démence à corps de Lewy
  2. Emploi de straétgies alternatives
    - bonne santé générale
    - éviter drogue sédative et anti-ach
    - activité mentale et physique
41
Q

VRAI OU FAUX : Pas besoin d’un diagnostic de MP-D pour avoir une prescription d’un iAChE, un diagnostic de MP-TCL suffit

A

faux

THÉORIQUEMENT, LA SEULE APPROBATION
DES iAChE EST POUR LA MP-D

42
Q

En quoi le mécanisme d’action de la L-DOPA est-il bénéfique pour les altérations neurochimiques liées aux symptômes moteurs ?

A

La levodopa (L-DOPA) est un précurseur de
la dopamine qui peut franchir la barrière hématoencéphalique. Donc, cela permet de compenser la perte de DA dans la voie nigrostriatale qui est observée dans la MP

43
Q

Qu’est-ce qu’on utilise pour caractériser la propagation de la MP ?

A

Les stades de Braak et al.

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