Cours 09 Flashcards
(39 cards)
Pourquoi on appelle les SGA antipsychotiques atypiques ?
atypiques par rapport à ce qu’on attend d’un antipsychotique classique (blocage des récepteurs d2)
action principale sur sx positifs =
– blocage récepteurs d2 ET antogonismes récepteurs 5ht 2a
Expliquer les taux différentiels d’occupation des récepteurs 5-HT2A entre les FGA et SGA
FGA : presque 0% des fixations sont sur les récepteurs 5ht 2a corticaux
SGA : occupe 90% des récepteurs 5-ht2a
Expliquer le mécanisme de diminution des symptômes positifs via le blocage des récepteurs 5-HT2A
dhabitude
5ht se fixe sur les récepteurs corticaux 5ht2a situés sur les neurones glutamate = libération glutamate par ces neurones
ces neurones glut descendants stimule prod DA dans voie mésolimbique
avec SGA
effets ANTAGONISTES sur récepteurs 5ht2a
= modulation indirecte de voie DA mésolimbique en diminuant la stimulation glutamatergique corticale
*** amélioration de sx positifs (dû
à la diminutation de DA) est donc médiatisée par les effets sur le glutamate
aka : blocahe 5ht2a cortical = baisse glutamate = baisse DA dans ATV = baisse sx positifs
Expliquer le mécanisme de diminution des sx négatifs via les actions agonistes et antagonistes sur plusieurs récepteurs 5-HT
Sx négatifs, cognitifs et affectifs = déficit DA dans voie mésocorticale
- peut être primaire
- peut être secondaire à un excès de 5ht
en bloquant les 5ht2a, les SGA augmente les niveaux de DA dans voie mésocorticale
Comment la 5ht module-t-elle la DA ?
stimulation ou blocage récepteurs 5ht2a peut réguler la libération de DA via les effets de la 5-ht sur le glutamate et le GABA dans certaines régions cérébales
5ht = excitateur = aug glutamate = aug GABA = baisse DA (ou contraire blocage)
comparer les FGA aux SGA en terme d’efficacité
= pour sx positifs
SGA meilleur pour sx négatifs
SGA = meilleur profil effets secondaires
mais dispendieux :(
Expliquer les interactions DA/5-HT sur le neurone DA au niveau du striatum avec la prise d’un SGA
normalement
5ht inhibe libération DA dans striatum
avec SGA
blocage du récepteur 5ht2a dans la voie nigrostriatale = baisse sx extra pyramidaux et baisse dyskénésie tardive
pcq blocage 5ht2a module blocage d2 = augmentation DA dans voie nigrostriée
Expliquer les taux différentiels d’occupation des récepteurs D2 dans le cortex et striatum en lien avec l’impact sur les effets secondaires. (SGA vs FGA)
striatum :
FGA = occupation de 90% des récepteurs d2
SGA = 70%-80% des récepteurs d2
C’est quoi la fenêtre visée pour l’action antipsychotique des SGA ?
les récepteurs d2 dans la voie mésolimbiques doivent être bloqués à 80% pour obtenir une action antipsycho
MAIS il doit pas excédé 60% dans voie nigrostriée ou tubéroinfundibulaire (pour éviter les effets secondaires)
en dehors de la fenêtre ça devient des FGA
Que se passe-t-il normalement avec l’interaction DA et la 5ht au niveau de striatum ?
et avec un SGA ?
5Ht inhibe la libération de DA dans le striatum pcq :
récepteurs 5ht2a situés sur les neurones DA agissent comme des autorécepteurs et ont un rôle de contrôle (inhibition) de la libération de DA
Blocage du récepteur 5ht2a dans voie nigrostriatale =
- blocage récepteurs D2
- empêche 5ht de se lier au récepteur 5ht2a et d’inhiber la libération de DA
donc augmentation DA dans voie nigrostriatale = moins EPS et dyskinésie tardive
Quel est l’effet d’un SGA sur le neurone cortical glutamate ?
NORMALEMENT
- projection 5ht se fixe sur récepteurs corticaux 5ht2a situés sur neurones glutamate du cortex =
- libération de glutamate dans tronc cérébral
- glutamate stimule la libération de GABA
- GABA se fixe sur les neurones DA de la substance noire qui projette dans le striatum (voie nigrostriée)
- GABA empêche la libération de DA dans striatum
EFFETS DES SGA
- effets antagonistes sur récepteurs 5ht2a
- EMPÊCHE libération du glutamate dans tronc cérébral
- empêche libération GABA
- empêche inhibition de la DA par le GABA dans voie nigrostriatale
= plus de DA dans voie nigrostriatale
cest quoi l’effet du blocage des récepteur 5ht2a sur la libération de DA
augmentationnn
Quel est l’effet d’un FGA dans la voie tubéro-infundibulaire ?
Effet d’un SGA ?
NORMALEMENT
DA inhibe production de prolactine via récepteur d2
5ht stimule production de prolactine via récepteurs 5ht2a
AVEC FGA
FGA bloque récepteurs d2 = DA inhibe pu la prolactine = augmentation taux de prolactine
AVEC SGA
** rappel qu’il a un effet sur 5ht2a et d2**
donc il bloque les récepteurs d2 (augmentation prolactine) MAIS comme c’est un antagoniste des récepteurs 5ht2a (effet contraire à la DA) ça vient compenser le blocage des d2 dans voie tubéroinfundibulaire (donc pas tant deffet sur prolactine)
Quels sont les effets secondaires qui sont diminués avec la prise d’un SGA (vs FGA) ?
- diminution EPS
- antagonisme 5ht2a dans voie DA nigrostriatale ET neurones corticaux glutamate - diminution dyskinésie tardive
- antagonisme 5ht2a dans voie DA nigrostriatale - diminution hyperprolactinémie
- antagonisme 5h2a dans voie DA tubéro-infundibulaire
Nommer 5 SGA
- Clozapine
- Rispéridone
- Lurasidone
- Quétiapine
- Aripiprazole
Ari prie pour zolé (ado)
PINE et DONE
je te pine et je suis done
quels sont les 2 seuls SGA approuvés pour les ados au Canada ?
Lurasidone et Aripiprazole
C’est quoi les mode d’action des SGA et quels sont les effets de chaque ?
- Antagoniste d2 et 5ht2a = baisse sx positifs
- blocage Achm = effets secondaires anticholinergiques
- Blocage h1 = e2 dont sédation
- blocage alpha 1 + alpha 2 = e2 cardiovasculaire
- agoniste 5ht1a = aug DA voie nigrostriée
Quelles sont les indications pour les SGA ?
Traitement de 1ère ligne pour 1er épisode Sz (sx positifs)
Traitement de 1ère ligne pour 1er épisode Sz (sx négatifs)
Traitement des rechutes
Traitement de maintien à long terme (pour prévenir rechute)
Quelles sont les indications particulières pour la Clozapine ? POurquoi ?
Traitement de la Sz réfractaire en 2e ou 3e ligne
(mm si efficace ; seul SGA qui provoque pas de dyskinésie tardive, d’EPS ou d’hyperprolactinémie)
MAIS effets secondaires dangereux au niv sanguin (peut mourir)
Quelles sont les indications particulières pour la Aripiprazole ? Pourquoi ?
Traitement de la Sz chez les ados de 15 à 17 ans
cest un stabilisateur du système DA
- blocage CIBLÉ des récepteurs d2 dans système mésolimbique (baisse sx positifs)
- agoniste PARTIEL de d2 = stimule récepteur de façon moindre que agoniste = peut augmenter DA dans cx mésocortical
- agoniste PARTIEL de 5ht1a
tt ca fait quil a aussi des propriétés antipsychotiques, antimaniaques et antidépressives
Quel SGA est le 1er à recevoir l’indication de atypique ?
Clozapine
1ère molécule à se montrer plus efficace que les FGA dans le traitement de la Sz résistante
Quelles sont les indications particulières pour la Lurasidone ?
traitement de la sz chez ado de 15 à 17 ans
Nommer 2 effets secondaires par système pour les SGA
SNC
- sédation (sauf Lurasidone)
- insomnie (sauf ziprasidone)
CV
- tachycardie
- hypotension orthostatique
Gi
- gain de poids (sauf lurasidone)
- nausée
Derm,
- photosensibilité
- dermatite allergique
C’est quoi l’autoroute métabolique ?
pourquoi cest impotant de s’y attarder ?
Les SGA ont une action cardiométabolique qui fait en sorte que certains patients empruntent “lautoroute métabolique”
- aug appétit et poids
- obésité
sx présent mm sans prise de poids donc pas secondaire à ça
- résistance à insuline - diabète
- risque de maladie cardiaque ou cardiovasculaire
important pcq impact sur la santé physique et espérance de vie ET raisons d’abandon les plus fréquentes = prises de poids, EPS, sédation
