Cours 1 - Intro (nouvelles notes) Flashcards
1
Q
Qu’est-ce que l’endocrinologie? Origine du nom?
A
- Le dictionnaire antidote définit l’endocrinologie comme étant la partie de la médecine, de la physiologie qui s’intéresse au développement, au rôle et aux maladies des glandes endocrines.
- Le mot endocrinologie est donc composé du
- préfixe endocrino, qui représente les hormones,
- et du suffixe logie, qui signifie l’étude.
2
Q
Quelles sont les 7 principales glandes endocrines du corps humain?
A
- Les sept principales glandes endocrines du corps humain sont les suivantes, en partant de la tête et en se dirigeant vers les pieds :
- Hypothalamus
- Hypophyse
- La glande thyroïde
- Les glandes parathyroïdes
- Les ilôts de Langerhans du pancréas
- Les glandes surrénales
- Les ovaires et les testicules
3
Q
Autres structures sécrétant des hormones
A
D’autres tissus dispersés dans le corps sont capables de sécréter des hormones, comme le cœur (peptide natriurétique auriculaire), le rein (érythropoïétine), le tissu adipeux, etc…
4
Q
Quels sont les trois grands mécanismes de signalisation cellulaire?
A
- Autocrine
- Paracrine
- Endocrine
- *On note aussi la présence de la signalisation neuroendocrine, qui représente une hormone déversée directement dans la circulation systémique par un neurone.
5
Q
Mécanismes de signalisation cellulaire: Définir autocrine
A
- Autocrine: lorsque l’hormone ou le messager chimique sécrété par la cellule se lie à un récepteur autocrine situé sur la cellule elle-même.
6
Q
Mécanismes de signalisation cellulaire: Définir paracrine
A
- Paracrine: lorsque l’hormone ou le messager chimique sécrété par la cellule induit des changements chez les cellules avoisinantes.
- Les messagers chimiques ne voyagent que sur une très courte distance
7
Q
Mécanismes de signalisation cellulaire: Définir endocrine
A
- Endocrine: lorsque l’hormone ou le messager chimique sécrété par la cellule emprunte la circulation systémique pour avoir des effets à distance dans le corps.
- Les messagers chimiques peuvent voyager sur de grandes distances.
8
Q
Mécanismes de signalisation cellulaire: Définir neurocrine
A
On note aussi la présence de la signalisation neuroendocrine, qui représente une hormone déversée directement dans la circulation systémique par un neurone.
9
Q
Hormones sécrétées par hypothalamus
A
- Corticotropin-releasing hormone (CRH)
- Gonadotropin-releasing hormone (GnRH)
- Thyrotropin-releasing hormone (TRH)
- Growth hormone-releasing hormone (GHRH)
- Somatostatine
- Dopamine
10
Q
Hormones sécrétées par hypophyse antérieure
A
- Adrenocorticotropic hormone (ACTH)
- Luteinizing hormone (LH)
- Follicule stimulating hormone (FSH)
- Thyroid stimulating hormone (TSH)
- Growth hormone (GH)
- Prolactine
11
Q
Hormones sécrétées par hypophyse postérieure
A
- STOCKAGE
- Vasopressine
- Oxytocine
12
Q
Hormones sécrétées par thyroïde
A
- T3
- T4
- Calcitonine
13
Q
Hormones sécrétées par parathyroïde
A
- PTH
14
Q
Hormones sécrétées par les ilôts de Langerhans
A
- Insuline
- Glucagon
- Somatostatine
15
Q
Hormones sécrétées par les glandes surrénales
A
- Glucocorticoïdes
- Minéralocorticoïdes
- Catécholamines
- Androgènes
16
Q
Hormones sécrétées par les ovaires + précision de la provenance exacte
A
- Estrogène: par le follicule
- Progestérone: par le corps jaune
- Androgènes: par le follicule
17
Q
Hormones sécrétées par les testicules
A
- Testostérone
18
Q
Hormones: Classes + leur description
A
- Ces hormones sont réparties en deux grandes classes, selon leur composition et leur solubilité.
- Les hormones peptidiques sont composées d’acides aminés et sont donc hydrosolubles (solubles dans l’eau et le sang).
- Les hormones stéroïdiennes, quant à elles, sont formées à partir du cholestérol et sont donc solubles dans les graisses (liposolubles).
19
Q
La sécrétion est de hormone est stimulée par: CRH?
A
ACTH
20
Q
La sécrétion est de hormone est stimulée par: GHRH
A
GH
21
Q
La sécrétion de hormone est stimulée par: GnRH / LHRH?
A
FSH, LH
22
Q
La sécrétion est de hormone est stimulée par: TRH?
A
TSH
23
Q
La sécrétion est de hormone est inhibée par: stomatostatine?
A
GH
24
Q
La sécrétion est de hormone est inhibée par: dopamine?
A
Prolactine
25
Nom long de : CRH
(corticotropin-releasing hormone)
26
Nom long de: GHRH
(growth hormone-releasing hormone)
27
Nom long de: GnRH
(gonadotropin releasing hormone)
28
Synonyme de: GnRH
LHRH
29
Nom long de: TRH
(thyrotropin-releasing hormone)
30
Quelle région est stimulée par: ACTH?
cortex surrénalien
31
La sécrétion de quoi est stimulée par: TSH
Thyroïde
32
La sécrétion de quoi est stimulée par: GH?
Foie
33
La sécrétion de quoi est stimulée par: FSH, LH?
Gonades
34
Rôle de la prolactine?
Rôle dans l'allaitement
35
Différence T3 vs T4?
* T4 (thyroxine) à 4 molécules d’iode
* T3 (triiodothyronine) à 3 molécules d’iode
36
Hormones sécrétées par la thyroïde
* T4 (thyroxine) à 4 molécules d’iode
* T3 (triiodothyronine) à 3 molécules d’iode
* Calcitonine [effet phosphocalcique]
37
Nom long de: ACTH
(adrenocorticotropic hormone)
38
Nom long de: TSH
(thyroid-stimulating hormone)
39
Nom long de: GH
Growth hormone
40
Nom long de: FSH
(follicle-stimulating hormone)
41
Nom long de: LH
Luteinizing hormone
42
Hormones hydrosolubles, polypeptides, protéines, glycoprotéines ou amines: quelles sont-elles?
* **Hypothalamus** : _CRH, GHRH, GnRH, TRH, Somatostatine, Dopamine_
* **Hypophyse** : _ACTH, GH, FSH/LH, TSH, Prolactine, ADH, Oxytocine_
* **Parathyroïdes, thyroïde** : _PTH (parathyroïde), calcitonine (thyroïde)_
* **Pancréas** : _insuline, glucagon_
* **Surrénales** : _catécholamines_
43
Hormones stéroïdiennes: quelles sont-elles?
* **Ovaires** : _estradiol, progestérone_
* **Testicules** : _testostérone_
* **Corticosurrénales** : _cortisol, aldostérone, DHEA_
44
Hormone de **type** stéroïde: quelles sont-elles?
* **Hormones thyroïdiennes**: _T4, T3_
* **Vitamine 1,25 (OH)2 D**
45
Hormones liposolubles: Stockage, régulation
* Les cellules sécrétrices d’hormones liposolubles possédant une **capacité de stockage très limitée**
* La **régulation** **du taux d’hormones en circulation** est assurée par **le mécanisme de synthèse intracellulaire**
46
Étapes synthèses hormones stéroïdiennes
* Les cellules sécrétrices d’hormones liposolubles possédant une **capacité de stockage très limitée**, la **régulation du taux d’hormones en circulation** est assurée par le **mécanisme de synthèse intracellulaire.**
* Cette synthèse d’hormones liposolubles, ou stéroïdiennes, s’effectue en ces principales étapes:
* 1. Le **cholestérol**, _dérivé de l’alimentation ou de la synthèse intracellulaire_, est d’abord **stocké dans les vacuoles lipidiques de la cellule sécrétrice;**
* 2. Le **cholestérol** est ensuite **transporté vers les mitochondries, où sont synthétisés des métabolites du cholestérol;**
* 3. Les **métabolites enzymatiques diffusent vers le réticulum endoplasmique** afin d’être **convertis en hormones actives**, qui **diffusent ensuite librement à travers la membrane cellulaire pour rejoindre la circulation sanguine.**
47
Hormones stéroïdiennes: Transport dans le plasma + explication
* La majorité du temps, l’hormone stéroïdienne circule dans le plasma **sous forme liée**, c’est-àdire que son transport est assuré par sa **liaison avec une protéine de transport, telle que l’albumine, la CBG** (corticosteroid-binding globulin) et la **SHBG** (sex hormone-binding globulin.)
* Il est à noter, toutefois, que _seule l’hormone libre peut agir auprès de son récepteur._
* Un **équilibre** étroit régit la **fraction de protéine liée à la fraction de protéine non liée dans le plasma.**
* En effet, une **baisse d’hormone libre en circulation engendrera une dissociation du complexe hormone-globuline pour assurer le maintien de taux adéquats.**
48
Hormones stéroïdiennes: Quelle fraction agit? Que se passe-t-il s'il y a une baisse d'hormones en circulation?
* Il est à noter, toutefois, que _seule l’hormone libre peut agir auprès de son récepteur._
* Un **équilibre** étroit régit la **fraction de protéine liée à la fraction de protéine non liée dans le plasma.**
* En effet, une **baisse d’hormone libre en circulation engendrera une dissociation du complexe hormone-globuline pour assurer le maintien de taux adéquats.**
49
Hormones stéroïdiennes: à quelles protéines sont-elles liées en circulation?
* **protéine de transport**, telle que
* _l’albumine_,
* la _CBG_ (corticosteroid-binding globulin)
* et la _SHBG_ (sex hormone-binding globulin.)
50
Comment les hormones hydrosolubles sont-elles synthétisées?
* La synthèse des hormones hydrosolubles se déroule en **7 étapes**:
* **1. Activation du gène**
* **2. Transcription de l’ADN**
* **3. Formation de l’ARN messager** (ARNm)
* **4. Traduction de l’ARNm en protéine par les ribosomes**
* **5. Phosphorylation, acétylation et glycosylation**
* **6. Formation de la préhormone puis de la prohormone**
* **7. Encapsulation dans une granule de sécrétion par l’appareil de Golgi**
51
Hormones **hydrosolubles**: Comment se fait la synthèse le transport et la sécrétion?
* La synthèse, le transport et la sécrétion des hormones hydrosolubles se fait sur une **base**
* **pulsatile** (_minutes_),
* **circadienne** (_jours_)
* ou **mensuelle** (_cycle menstruel_).
52
Hormones hydrosolubles: Stockage - Comment? Temps? Nom du procédé? À long terme?
* Les cellules **peuvent très rapidement sécréter** les hormones hydrosolubles qui sont _stockées dans les granules, par un processus nommé la **dégranulation**._
* C’est un procédé qui **prend moins de quelques minutes.**
* _À long terme_, les **cellules peuvent augmenter la synthèse hormonale, ce qui s’échelonne sur une plus grande période de temps.**
53
Hormones hydrosolubles: Transport, demi-vie
* Les protéines qui forment les hormones hydrosolubles peuvent être **transportées de manière non liée, c’est-à-dire qu’elles se retrouvent directement dans le plasma sanguin.**
* Ces hormones ont une **courte demi-vie** et sont **digérées par les protéases si elles sont prises par la bouche.**
* C’est pourquoi il est préférable de **prescrire ces hormones en injection, comme c’est le cas avec l’insuline.**
54
Hormones hydrosolubles: Forme Rx
* Les protéines qui forment les hormones hydrosolubles peuvent être transportées de manière non liée, c’est-à-dire qu’elles se retrouvent directement dans le plasma sanguin.
* Ces hormones ont une **courte demi-vie** et sont **digérées par les protéases si elles sont prises par la bouche.**
* C’est pourquoi il est **préférable de prescrire ces hormones en _injection_, comme c’est le cas avec l’insuline.**
55
Les récepteurs hormonaux membranaires: Utilité
* Pour **produire un effet sur les cellules**, les hormones **_hydrosolubles_** doivent se fixer à un récepteur membranaire, puisque ces hormones _ne peuvent traverser la membrane cellulaire, qui est formée de phospholipides et de cholestérol._
56
Les récepteurs hormonaux membranaires: Exemples de récepteurs utilisés par les hormones hydrosolubles
* Voici deux exemples de récepteurs membranaires utilisés par les hormones hydrosolubles:
* **_1. Le récepteur couplé aux protéines G_**
* _a. Le premier messager est l’hormone_
* _b. Les seconds messagers sont:_
* **i. L’adénylate cyclase: AMPc**
* **ii. La phospholipase C: diacylglycérol (DAG) et Ca++**
* **_2. Le récepteur à activité tyrosine kinase_**: la **phosphorylation de résidus de tyrosine amène la cascade enzymatique qui induit la réponse cellulaire**
57
Récepteurs hormonaux membranaires vs intracellulaires
* Membranaires: Hormones hydrosolubles
* Intracellulaires: Hormones liposolubles
58
Hormones liposolubles: Type de R
Les hormones liposolubles quant à elles, sont capables de traverser la membrane cellulaire lipidique, ce qui fait en sorte que leurs récepteurs sont **intracellulaires**
59
Hormones hydrosolubles: Type de R
Pour produire un effet sur les cellules, les hormones hydrosolubles doivent se fixer à un récepteur **_membranaire_**, puisque ces hormones ne peuvent traverser la membrane cellulaire, qui est formée de phospholipides et de cholestérol.
60
Les récepteurs hormonaux intracellulaires: Types
* Les récepteurs intracellulaires peuvent être soit
* **cytoplasmiques**,
* ou **nucléaires**.
61
Les récepteurs hormonaux intracellulaires: Domaines
* 1. Un domaine du récepteur **se lie de façon spécifique à l’hormone**
* 2. Un domaine **se lie à l’ADN nucléaire**, ce qui **active la synthèse protéique**
* 3. Un _domaine N-terminal_ **module l’action hormonale**
* Un récepteur activé:
* 1. Déclenche ou arrête **l’activité des gènes spécifiques**
* 2. Déclenche ou arrête la **synthèse d’enzymes spécifiques**
* 3. Provoque des **réactions physiologiques spécifiques à la cellule cible**
62
Les récepteurs hormonaux intracellulaires: Ce qu'un récepteur activé peut faire
* Un récepteur activé:
* 1. Déclenche ou arrête l’**activité des gènes spécifiques**
* 2. Déclenche ou arrête la **synthèse d’enzymes spécifiques**
* 3. Provoque des **réactions physiologiques spécifiques à la cellule cible**
63
Quels mécanismes principaux mènent à une endocrinopathie?
* Trois principaux mécanismes sont susceptibles d’entraîner une endocrinopathie:
* **1) Une déficience hormonale**
* **2) Un sécrétion hormonale excessive**
* **3) Une résistance hormonale**
64
Mécanismes endocrinopathie: Déficience hormonale
* Mécanisme
* Manifestations biochimiques et cliniques
* Causes
* Mécanisme
* **Hyposécrétion**
* **↓ action a/n récepteurs**
* Manifestations biochimiques et cliniques
* **↓ concentration hormonale plasmatique**
* **Symptômes de déficit hormonal**
* Causes
* **Destruction tissulaire glandulaire** (**_tissu glandulaire anormal_**):
* _infection_ (tuberculose)
* _autoimmunité_ (auto-anticorps, par exemple)
* _vasculaire_
* _inflammation_
* _tumeur_
* _héréditaire_
* _chx, radiotx, chimiotx_
65
Mécanismes endocrinopathie: Excès de sécrétion
* Mécanisme
* Manifestations biochimiques et cliniques
* Causes
* Mécanisme
* **(hypersécrétion)**
* **↑ action a/n récepteurs**
* Manifestations biochimiques et cliniques
* **↑ concentration hormonale plasmatique**
* **Symptômes d’excès hormonal**
* Causes
* **Perte des mécanismes de rétrorégulation (tissu glandulaire _normal_):**
* _hyperplasie glandulaire_
* _adénome fonctionnel_
* _carcinome fonctionnel_
* **Production par du tissu ectopique:**
* _cancers_
66
Mécanismes endocrinopathie: Résistance hormonale
* Mécanisme
* Manifestations biochimiques et cliniques
* Causes
* Mécanisme
* **Dysfonction a/n de la liaison hormone-récepteur et/ou modification des effets post-récepteur**
* Manifestations biochimiques et cliniques
* **Concentration N ou ↑**
* **Symptômes de déficience hormonale**
* Causes
* **Mutations**
* _acquises, congénitales ou hétérogènes_
* **Ex: Syndrome de résistance complète aux androgènes (mutation)**
* _Karyotype XY (gonades internes masculins)_
* _OGE féminins_
* _Mutation du AR (récepteur à androgènes) -\> pas de virilisation_
* **Résistance à l’insuline (effet postrécepteur)**
67
Mécanismes endocrinopathie: Résistance hormonale - Causes
* **_Mutations_**
* acquises, congénitales ou hétérogènes
* Ex: _Syndrome de résistance complète aux androgènes (mutation)_
* _Karyotype XY (gonades internes masculins)_
* _OGE féminins_
* _Mutation du AR (récepteur à androgènes) -\> pas de virilisation_
* **_Résistance à l’insuline (effet postrécepteur)_**
68
Syndrome de résistance complète aux androgènes
* Syndrome de **_résistance_** complète aux androgènes (mutation)
* **Karyotype XY** _(gonades internes masculins)_
* **OGE féminins**
* **Mutation du AR** _(récepteur à androgènes) -\>_ **_pas de virilisation_**
69
Mécanismes endocrinopathie: Excès de sécrétion (hypersécrétion) - Causes
* **Perte des mécanismes de rétrorégulation (tissu glandulaire normal):**
* _hyperplasie glandulaire_
* _adénome fonctionnel_
* _carcinome fonctionnel_
* **Production par du tissu ectopique:**
* _cancers_
70
Mécanismes endocrinopathie: Déficience hormonale (hyposécrétion) - Causes
* **Destruction tissulaire glandulaire (tissu glandulaire _anormal_):**
* _infection (tuberculose)_
* _autoimmunité (auto-anticorps, par exemple)_
* _vasculaire_
* _inflammation_
* _tumeur_
* _héréditaire_
* _chx, radiotx, chimiotx_
71
Évaluation des fonctions des glandes endocrines - Étapes
1. Tests statiques
2. Tests dynamiques
72
Évaluation des fonctions des glandes endocrines: Tests statiques - Définir, utilité, ce qu'ils prennent en compte
* L’évaluation de la fonction d’une ou de plusieurs glandes endocrines s’effectue en étapes.
* Premièrement, on évaluera les **taux hormonaux à l’aide de prises de sang ou de collectes urinaires.**
* C’est ce qu’on appelle les tests statiques.
* Ceux-ci **prendront également en compte la pulsatilité de la sécrétion hormonale** (par exemple, cycle menstruel ou cortisol) **et la ratio protéine liée/protéine non-liée**.
* Les dosages hormonaux ciblés _orienteront ensuite le clinicien vers des tests dynamiques, qui permettront de confirmer, ou encore d’infirmer, la présence d’une dysfonction endocrine_.
73
Évaluation des fonctions des glandes endocrines: Tests dynamiques - Utilité, comment ça fonctionne? Hypo vs hypersécrétion
* Les dosages hormonaux ciblés orienteront ensuite le clinicien vers des tests dynamiques, qui permettront de **confirmer, ou encore d’infirmer, la présence d’une dysfonction endocrine.**
* _Lorsqu’une **hypersécrétion** hormonale est suspectée_, nous administrerons une **substance qui, chez un sujet sain, devrait induire une diminution dans la sécrétion hormonale** (ex.: dexaméthasone)
* C’est ce que l’on appelle un _test de suppression_.
* À l’inverse, devant une hypothèse **_d’hyposécrétion_**, le clinicien administrera une **substance afin de stimuler la glande cible** (par exemple, test au Cortrosyn pour détecter une insuffisance surrénalienne.)
* C’est ce qu’on appelle un _test de stimulation_
74
Évaluation des fonctions des glandes endocrines: Tests statiques et dynamiques - Utilité commune
* Dans les deux cas (tests dynamiques et statiques), les dosages hormonaux suivant le test permettront d’**identifier une dysfonction au niveau de l’axe ciblé.**
75
Évaluation des fonctions des glandes endocrines: Imagerie - Pertinence
* Dans certains cas, l’endocrinologue aura recours à des techniques d’imagerie pour évaluer **la taille et l’anatomie de la glande.**
* Ces tests permettront d’_identifier des nodules, des tumeurs, une hyperplasie…_
76
Évaluation des fonctions des glandes endocrines: Imageries possibles
1. Échographie
2. Résonance magnétique
3. Médecine nucléaire
4. TDM
77
Évaluation des fonctions des glandes endocrines: Imagerie - Utilité de l'échographie
Thyroïde, ovaires, testicules...
78
Évaluation des fonctions des glandes endocrines: Imagerie - Utilité de la résonance magnétique
* _parfois plus sensible que l'échographie_
* **selle turcique, pancréas**
79
Évaluation des fonctions des glandes endocrines: Imagerie - Utilité de la médecine nucléaire
* _Sestamibi/Tech_**: adénome parathyroïdien**
* _Iode_**: scintigraphie au Tc99** (nodules fonctionnels, hyperthyroïdie)
80
Évaluation des fonctions des glandes endocrines: Imagerie - Utilité du TDM
**Selle turcique (hypophyse), surrénales, pancréas,...**
