Cours 12 Flashcards

Question

DROGUES OPIACÉES EXOGÈNES SOUS PRESCRIPTION:

Answer 1

Antalgiques: Oxycodone Hydrocodone Hydromorphone Levorphanol Fentanyl Mépéridine/péthidine Morphine Codéine/methylmorphine

Answer 2

Fantanyl: Euphorie, sédation, confusion, étourdissements. Fortes doses=rigidité musculaire, dépression respiratoire, inconscience, coma Hydrocodone: Relié à codéine (analgésique); fait partie des ingrédients des anti-toussifs Hydromorphone: Narcotique semi-synthétique. Fortes doses: dépression respiratoire

Answer 3

Héroïne : Risque élevé de surdose. Fortes doses= bradycardie ou tachycardie, hyper ou hypotension, palpitations, dépression respiratoire. Opium: Somnolence, confusion, euphorie. Effets secondaires: nausée, constipation. Fortes doses= dépression respiratoire, inconscience, coma

Answer 4

*Elles miment l’action des opioïdes endogènes i.e. les enképhalines, endorphines et dynorphines. *Elles sont des AGONISTES des récepteurs opioïdes μ (mu), κ (kappa), δ (delta), et plus particulièrement sur les sites μ (mu

Answer 5

traitement de la douleur sévère et/ou chronique * Effets rapides si on compare à ceux des antidépresseurs et antipsychotiques : quelques minutes à 1h. * Défis dans la prescription d’antalgiques : 1. Comment fait-on pour mesurer la sévérité de la douleur? Nous n’avons pas tous le même seuil de douleur. 2. Potentiel d’abus important.

Answer 6

*État d’euphorie constitue le principal facteur renforçateur de ces substances pouvant mener à la dépendance. *Ils produisent: 1. Extase extrêmement intense mais très brève (appelée flash) qui est suivie de: 2. Un état de sérénité pouvant durer plusieurs heures qui aboutit à 3. Somnolence 4. Oscillations d’humeur 5. Obnubilations 6. Apathie 7. Mouvements ralentis

Answer 7

1. Tolérance : les récepteurs opioïdes s’adaptent très rapidement à l’administration chroniques d’opiacés → deviennent moins sensibles aux effets agonistes des opiacés. ⇢ CONSÉQUENCE : ↑ doses 2. Dépendance : besoin d’augmenter la dose sans cesse pour soulager la douleur ou retrouver l’état d’euphorie → danger de surdose

Answer 8

1. Dépression respiratoire 2. Coma

Answer 9

1. Dysphorie, anxiété, irritabilité 2. Mydriase 3. Rhinorrée 4. Crampes musculaires 5. Signes d’hyperactivation du système nerveux autonome: tachycardie, tremblements, hypersudation 6. Pilo-érection de type «chair de poule», frissons 7. Ressenti subjectif est terrifiant: raison pour laquelle le toxicomane cherche à redémarrer la consommation au 1er signe de sevrage, besoin urgent de reprendre une dose 8. Premier 24h : ↑ TA, fréquence respiration et température, diarrhée, no/no

Answer 10

Naloxone/Naltrexone Antagoniste des récepteurs opioïdes μ * Traitement des surdose Méthadone Agoniste des récepteurs opioïdes μ * Traitement du sevrage + de maintien Buprénorphine Agoniste partiel des récepteurs opioïdes μ * Traitement du sevrage + de maintien Suboxone : buprénorphine + naloxone Composé mixte agoniste et antagoniste des opioïdes * Traitement de maintien

Answer 11

* Principe actif du cannabis= Tétrahydrocannabinol (le THC) * Le principal responsable des effets du cannabis * Cannabis endogène= neurotransmetteur anandamide (un lipide) * Partage une grande partie des propriétés pharmacologiques du THC * Le THC est donc un AGONISTE des récepteurs cannabinoïdes CB1* et CB2*. * Les récepteurs CB1 ® présents au niveau du système limbique * Rôle dans régulation des émotions * Interaction avec système DA mésolimbique (substrat des effets renforçateurs). Le cannabis stimule la libération de DA dans le système de la récompense mésolimbique. * Présence de récepteurs CB1 dans le thalamus: en lien avec altérations sensorielles rapportées par usagés. * Les récepteurs CB2 ® présents sur les cellules immunitaires. *Récepteurs CB1 et CB2 se trouvant sur les neurones GABA et glutamate : le cannabis inhibe la libération de glutamate et de GABA = ↑DA * Effet neuromodulateur sur le système endocannabinoïde * Le THC se lie aux récepteurs CB1 dans l’ATV et dans le noyau accumbens et déclenche une libération de DA dans les neurones de la voie mésolimbique

Answer 12

*Plupart des consommateurs expérimentent: 1. Sensation de bien-être 2. Sensation de détente (relaxation) 3. Sensation de communion avec les pairs 4. Une modification de la temporalité: confusion entre le passé et le présent 5. Impression d’avoir un niveau supérieur de perception 6. Ralentissement de la vitesse du traitement de l’information (augmentation du temps de réaction; diminution des réflexes) 7. Amnésie antérograde relative 8. Certains expérimentent: dysphorie, anxiété, agitation et suspicion (paranoï

Answer 13

1. État de panique 2. Labilité émotionnelle 3. Délires aigus 4. Épisode psychotique (rare

Answer 14

1. Un usage prolongé et sévère peut provoquer une psychose irréversible: risque d’émergence de la schizophrénie chez les personnes présentant une vulnérabilité préalable. Début serait alors plus précoce. 2. Exacerbation d’une schizophrénie déjà installée de façon plus importante que n’importe quelle autre drogue. 3. Syndrome amotivationnel survient dans les cas où il y a une consommation quotidienne massive : * Déclin progressif de la motivation et des ambitions * Symptômes déficitaires dans la sphère individuelle et sociale : 1. Capacité d’attention réduite et distraction accrue 2. Altération du jugement 3. Habiletés sociales compromises : difficultés de gestion des relations interpersonnelles 4. Introversion marquée 5. Modifications de la personnalité, manque d’insight, dépersonnalisation

Answer 15

1. Augmentation de l’envie de manger du sucré ( glycémie) 2. Gain de poids 3. Bronchite 4. Yeux injectés de sang 5. Apathie 6. Pensée «brumeuse» 7. Jugement altéré 8. ̄ Taux de testostérone 9. Risque de dépression 10. Anxiété 11. Cigarettes de cannabis= carcinogéniques (e.g., carcinome poumon, etc...) 12. Pendant grossesse= retard développement foetal; réactions de retrait de l’enfant 13. Taux important dans le lait maternel lors d’usage intense 68 Le risque de développer une dépendance augmente à 33% chez les jeunes adultes qui consomment quotidiennement ou hebdomadairement du cannabis

Answer 16

Conclusion: Une seule administration de THC induit des symptômes psychotiques (positifs) et des symptômes négatifs. Le cannabidiol n’induit pas de symptômes psychiatriques et ne modèrent pas les effets du THC

Answer 17

(1) Irritabilité, colère, ou agression; (2) Nervosité ou anxiété; (3) Perturbation du sommeil; (4) Perte d’appétit et/ou de poids; (5) Agitation; (6) Humeur dépressive; (7) Symptômes somatique tels que maux de tête, transpiration, nausée, vomissement ou douleur abdominale.

Answer 18

1. Combattre la perte d’appétit liée au SIDA 2. Combattre les nausées et vomissements associés à la chimiothérapie anticancéreuse (Nabilone) 3. Traitement de la spasticité dans sclérose en plaques 4. Indication de 3ième ligne pour traitement de la douleur aiguë ou chronique, et neuropathique chronique causée par la sclérose en plaques, le VIH (SIDA

Answer 19

Kétamine Kétalar (nom commercial), Special K, Acide Lysergique Diethylamide LSD, acide ou buvard Psilocybine *provient de champignons Champignons magiques Mescaline * provient d’un cactus Phéncyclidine PCP Méthylènedioxyméthamphétamine** MDMA, ecstasy Tryptamines (Dimethyltryptamine) Foxy, Foxy Methoxy, DMT

Answer 20

Agissent sur les neurones 5-HT du système de la récompense (synapses 5HT de l’ATV et du noyau accumbens). Action principale : agonisme partiel des récepteurs 5-HT 2A (LSD, mescaline, psilocybine, MDMA) → entraîne une ↑ de DA Actions secondaires : Agonisme de d’autres récepteurs de la 5-HT : les 1A et 2C Inhibition du transporteur de la recapture de la 5-HT (SERT) : MDMA

Answer 21

Effets psychédéliques = expériences subjectives que son esprit s’élargit en lien avec conscience sensorielle amplifiée qui revêt un caractère spirituel élargi entrant en lien avec l’humanité ou l’univers → souvent assimilée à une expérience religieuse Effets psychomimétiques = imite un état psychotique aigu, mais il n’y a pas beaucoup de ressemblance entre un trip et une psychose La cocaïne et les amphétamines donnent des effets psychomimétiques plus authentiques

Answer 22

LSD Agoniste des 5-HT 2A Agitation, HV, comportement suicidaire ou homicidaire, irrtaionnel, dysphorie Psilocybine Agoniste des 5-HT 2A Perceptions altérées, nervosité, paranoïa, flashbacks, tr mentaux chroniques

Answer 23

Mescaline (du cactus peyote) Agoniste non-sélectif des récepteurs 5-HT Fortes doses = anxiété, désorientation, altération de la réalité, maux de tête Autres = peau sèche, augmentation de la température et rythme cardiaque, hypotension, dépression respiratoire et cardiaque MDMA Agonisme des récepteurs 5-HT 2A et inhibition SERT À la fois psychostimulant et hallucinogène : euphorie, désorientation voire confusion, hypersociabilité, hypersyntonie, conscience de soi accrue

Answer 24

Kétamine Antagoniste des récepteurs NMDA* État de rêve éveillé, confusion, hostilité, délirium, moins d’hallucinations et de sx psychomimétiques que PCP, amnésie. Encore utilisée comme anesthésique chez humains – animaux. PCP * Agissent sur les synapses GLU du système de la récompense Antagoniste des récepteurs NMDA* Synapses glutamatergiques du système de la récompense Analgésie intense/indifférence à la dlr, amnésie et délirium, actions à la fois stimulante et dépressive, nystagmus (vertical), démarche chancelante, discours ralenti. Intoxication plus intense : catatonie, hallucinations, délires, paranoïa, désorientation, altération du jugement. Surdose : coma, fièvre, convulsions, rhabdomyolyse

Answer 25

1. Illusions visuelles 2. Leitmotivs visuels (motifs ou thèmes caractéristiques qui reviennent sans cesse) dont les images se brouillent entre des stries alors qu’elle traverse le champ visuel 3. Macropsie et/ou micropsie 4. Labilité émotionnelle et thymique 5. Étirement subjectif du temps 6. Mixage sensoriel dans lequel les couleurs deviennent des sons et les sons se traduisent en images 7. Perception auditive accrue 8. Dépersonnalisation et/ou déréalisation alors que état de veille et de vigilance préservé 9. Autres modifications possibles : Altération du jugement Peur de devenir fou État anxieux Nausées Tachycardie Élévation de la tension artérielle Hyperthermie 80 BAD TRIP

Answer 26

* Phénomène unique à la consommation d’hallucinogènes * Résurgence spontanée de certains symptômes liés à l’intoxication : peut durer entre qq secondes et plusieurs heures * Déconnectés temporellement de l’administration de la substance : peut survenir des jours voire des mois après la prise de la substance * Souvent déclenché par les stimuli de l’environnement * 2 hypothèses explicatives : 1. Adaptation neurochimique du système 5-HT et de ses récepteurs en lien ave tolérance et durée de consommation longue 2. Conditionnement émotionnel de l’amygdale ultérieurement stimulée quand vit une expérience émotionnelle reliée à l’expérience de l’intoxication ⇢ analogue à la reviviscence du TSPT

Answer 27

*Hallucinogènes entraînent souvent une tolérance stupéfiante, parfois dès la première dose. *Causée par une désensibilisation des récepteurs 5-HT2A

Answer 28

Les amphétamines ont d’abord comme action : Inhibiteur compétitif du transporteur de la recapture de la dopamine (DAT) et de la noradrénaline (NAT) 86 Compétitif = en compétition avec la DA naturelle pour se fixer au récepteur DAT/NAT L’abus des amphétamines (i.e. hautes doses) entraîne aussi : 1.Agissent comme pseudo-substrat des NAT et DAT, se fixant sur le même site du transporteur que les monoamines. 2.Suite à son action compétitive avec le transporteur DAT, l’amphétamine est transportée, comme un autostoppeur, dans le terminal présynaptique DA (action qui n’arrive pas avec méthylphénidate et les antidépresseurs). 3.Une fois en quantité suffisante (fortes doses – abus), amphétamine devient également un inhibiteur compétitif de la DA et de la NA sur le transporteur vésiculaire (VMAT2). 4.Lorsqu’elle atteint l’intérieur des vésicules synaptiques, elle déplace la DA en présence, causant un flux de libération de DA dans le cytoplasme du neurone. 5.Accumulation de DA dans le cytoplasme du neurone présynaptique provoque : * une inversion de fonctionnement du transporteur de dopamine (DAT) * qui déverse alors la DA dans la synapse et * ouvre les canaux présynaptiques pour une libération supplémentaire de DA dans la synapse. Libération rapide et massive de DA = expérience d’euphorie associée à l’usage

Answer 29

AGENTS THÉRAPEUTIQUES * Les mêmes stimulants pris oralement, à faibles doses et sous forme à libération contrôlée : ↓ le pic et le taux d’absorption et ↑ la durée d’exposition au produit * Démarrage lent avec un faible degré d’occupation du DAT = actions antidépressives et amélioration de l’attention * Action thérapeutique dirigée vers le cxPréf * Perd le pouvoir renforçateur * Entraîne un niveau de décharge de DA qui sera tonique, régulier et indépendant des niveaux de DA CONTEXTE D’ABUS (fortes doses) Occupation du DAT rapide, saturante et de courte durée d’action Système de la récompense et neurones DA mésolimbiques du noyau accumbens seraient suractivés Cause de l’euphorie et dépendance. Administration pulsatile (avec des pics) entraîne une décharge intermittente de DA (libérations phasiques) qui conduit aux effets de plaisir hautement renforçateurs.

Answer 30

1.Comme les amphétamines, la cocaïne est un inhibiteur des transporteurs de dopamine (DAT) et de noradrénaline (NAT). 2.Comme pour les amphétamines à forte dose, la prise de cocaïne à haute dose, entraîne la libération de la DA dans la synapse. 3.Lors d’abus: administration pulsatile entraîne des décharges intermittentes liées au plaisir. 4.Action de plus de la cocaïne (p/r amphétamines): Inhibition du transporteur de la sérotonine (le SERT)

Answer 31

1.Absorption par les vaisseaux sanguins intranasaux= court-circuite le métabolisme hépatique (encore + rapide que IV) 2.Augmentation de la vitesse de pénétration du produit dans le cerveau Þ augmentation du renforcement lié à cette drogue 94 La vitesse à laquelle une substance pénètre le cerveau est corrélée à l’importance du shoot qu’elle entraîne. + rapide = + renforçateur

Answer 32

Effets sont similaires pour les amphétamines et la cocaïne, MAIS la puissance et durée d’action des amphétamines > cocaïne

Answer 33

Diapo 97 Émoussement de l’affect Euphorie Hallucinations Délire paranoïde Altération du jugement, impulsivité et désinhibition Anxiété NS Tension, colère Sensibilité interpersonnelle Altération fct social Agitation/retard psychomoteur Cpt stéréotypé Hypervigilance Somnolence, stupeur et coma Dyskinésie, dystonie Convulsion Bradycardie Dlr poitrine Hyper/hypotension Tachycardie Baisse d’appétit Frissons, sudation No/vo Perte de poids Dilatation de la pupille Dyspnée Faiblesse musculaire Cocaïne : fourmillements, sensations tactiles Cocaïne : attaques ischémiques ou AVC non hémorragiques Cocaïne : congestion nasale Amphétamines : idées de référence Amphétamines : délirium Amphétamines : dlrs articulaires

Answer 34

1. Accidents cardiaques aigus 2. AVC 3. Convulsions Autres effets à fortes doses : dépression respiratoire, tr de la conduction ventriculaire, hyperthermie, états paranoïdes

Answer 35

1. Augmentation de l’appétit 2. Dépression (crash post-intox), dysphorie, anxiété 3. Rêves déplaisants 4. Fatigue 5. Hypersomnie versus insomnie 6. Agitation psychomotrice versus retard psychomoteur

Answer 36

*Agit sur les récepteurs nicotiniques ACh de l’ATV (circuit de la récompense, voie mésolimbique) et a 3 mécanismes différents qui permettent ↑ DA 2 types de récepteurs nicotiniques : ⍺ 4β 2 et ⍺ 7 1. La nicotine cause directement une libération de DA dans le noyau accumbens en se liant aux récepteurs post-synaptiques ⍺ 4β 2 sur les neurones DA de l’ATV 2. La nicotine se lie aussi aux récepteurs pré-synaptiques ⍺ 7 des neurones GLU dans l’ATV ce qui mène à une libération de la DA dans le noyau accumbens 3. La nicotine aurait aussi un mécanisme de désensibilisation des récepteurs post- synaptiques ⍺ 4β 2 des interneurones GABA dans l’ATV * ↓ GABA = désinhibe les neurones DA mésolimbiques = ↑ DA dans le noyau accumbens

Answer 37

Les propriétés renforçatrices de la nicotine découleraient principalement de l’action sur les récepteurs ⍺ 4β 2 des neurones DA de l’ATV : A. À l’état de repos, les récepteurs sont fermés. Quand on fume une cigarette, la nicotine cause l’ouverture du récepteur ce qui mène à une libération de DA (=renforcement, plaisir et récompense). Quand on termine une cigarette : phase de désensibilisation où les récepteurs sont temporairement inhibés et ne réagissent pas à l’ACH ni à la nicotine. Quand les récepteurs se resensibilisent et retourne à leur état de repos = déclenche le craving. B. La désensibilisation chronique mène à une régulation à la hausse (up-regulation) des récepteurs ⍺ 4β 2 pour compenser. C. Si la personne continue de fumer, l’administration répétée de nicotine continue de désensibiliser les récepteurs et donc la régulation à la hausse amplifie le craving quand les récepteurs en surplus se resensibilisent et retournent à leur état de repos.

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