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PHA-2073 antinéoplasiques amélioré > cours 2 thérapies ciblées > Flashcards

cours 2 thérapies ciblées Flashcards

(59 cards)

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1
Q

qu’est-ce qui arrive génétiquement lors de leucémie myeloïde chronique

A

mutation des cellules souches

translocation réciproque des bras longs des chromosomes 9 et 22

entraine une fusion entre le gène ABL du chromosome 9 et le BCR du chromosome 22

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2
Q

à quoi sert le gène ABL

A

code pour une protéine transmembranaire exprimant une tyrosine kinase

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3
Q

à quoi sert la tyrosine kinase

A

contrôler la prolifération cellulaire

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4
Q

qu’est-ce qui arrive lorsque les gènes ABL et BCR fusionnent

A

deviennent indépendants de tout feedback puisque leur tyrosine kinase ne va pas bien

  • division cellulaire constante sans avoir besoin de ligand sur le récepteur
  • prolifération cellulaire
  • perte apoptose
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5
Q

qu’est-ce qui est généralement nécessaire pour activer la tyrosine kinase

A

facteurs de croissance

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6
Q

quels processus sont affectés lors de mutations de la tyrosine kinase

A 
prolifération
perte de différentiation
accroissement de la motilité
invasion
angiogénèse
inhibition apoptose
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7
Q

quels sont les 2 groupes de protéines à activité tyrosine kinase

A

avec ou sans site de liaison extracellulaire

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8
Q

quelle est la caractéristique du récepteur EGFR

A

doit être muté pour qu’on puisse le cibler

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9
Q

quelles sont les 2 sous types de récepteurs tyrosine kinase que nous devons connaitre

A

EGFR

HER2

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10
Q

quelles sont les caractéristiques du récepteur VEGF

A
  • pas besoin d’être muté pour promouvoir croissance tumorale

- action sur angiogenèse

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11
Q

à quel endroit se fait l’inhibition des tyrosine kinase

A

au niveau du cytoplasme et cible les protéines de signalisation cellulaires

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12
Q

quelle est la nomenclature des inhibiteurs des tyrosine kinases

A

terminent par nib

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13
Q

la majorité des échecs au traitement avec un inhibiteur des tyrosines kinases sont dus à quoi

A

mutation ponctuelle au site de liaison de l’ATP

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14
Q

qu’est-ce qu’on fait si résistance à un inhibiteurs de la tyrosine kinase

A

on essaie un inhibiteur de 2e génération

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15
Q

quelles sont les caractéristiques du vemurafenib (inhibiteur BRAF)

A

réponse rapide et marquée

toxicité assez marquée (cutanée, arthralgies)

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16
Q

quelles sont les caractéristiques du dabrafenib (inhibiteur BRAF)

A

aussi efficace que vemurafenib mais moins toxique

grâce à une IC50 plus faible (concentration que ça prend pour inhiber 50% de l’enzyme)

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17
Q

aux concentrations atteintes au niveau plasmatiques els agents doivent cibler la forme .. de l’enzyme plus que la forme …

A

mutée

sauvage

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18
Q

quelle est la condition pour pouvoir utiliser les inhibiteurs de HER2

A

tumeur doit exprimer HER2

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19
Q

quels sont les 3 inhibiteurs HER2

A

neratinib
tucatinib
lapatinib

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20
Q

quel est le problème avec lapatinib

A

inhibe plus EGFR que HER2 donc plus d’e2

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21
Q

quel inhibiteur de HER2 est le plus puissant pour inhiber HER2 et EGFR

A

neratinib

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22
Q

quel inhibiteur HER2 possède un profil de tolérance favorable

A

tucatinib car bon pour inhiber HER2 et faible inhibiteur de EGFR

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23
Q

quels sont les avantages et inconvénients des thérapies à cibles multiples

A

avantages: efficace pour de nombreuses indications

désavantages: plus de toxicité

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24
Q

quelle est la résistance avec les inhibiteurs BRAF

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A

la cellule utilise une autre voie de signalisation (CRAF)

25
qu'est-ce qui permet d'augmenter la dose maximale tolérée de binimetinib (anti-BRAF)
combiner avec un anti-MEK
26
quelles sont les leçons apprises avec les cas de mélanomes
1- spécificité et sélectivité a un impact sur efficacité et toxicité 2-résistance peut être: mutation de la cible, activation de voies accessoires (donc nécessité de combiner des agents)
27
quelles sont les types de résistance à EGFR
1- mutation du site de liaison 2-surexpression des voies de signalisation alternatives 3-mutation KRAS
28
nommez un mécanisme de résistance autre à imatinib
cellules cancéreuses traversent la BHE mais pas le rx
29
quelles peuvent être les cibles des anticorps monoclonaux
récepteur | ligand
30
comme les anticorps sont de grosses molécules, ils ne peuvent pas ...
pénétrer dans la cellule
31
quel est le mécanisme complémentaire aux anticorps qui se lient au ligand/récepteur
activation immunité cellulaire
32
les anticorps (ciblent/ne ciblent pas) nécessairement le récepteur muté
ne ciblent pas
33
quelle est l'implication de la spécificité des anticorps
toxicités différentes même si même cible que les TKI
34
quelle est la cible du tituximab
CD20 (protéine B1 sur les lymphocytes B)
35
quel est le mode d'action des anticorps antiCD
- mort cellulaire par la liaison de l'anticorps vis cellules NK - phagocytose médiée par anticorps - activation du complément - induction apoptose directement ou voies de signalisation de la mort cellulaire
36
qu'est-ce qui est important de retenir avec les e2 des anticorps
immunogénicité de la molécule et donc risque de réaction à la perfusion
37
qu'est-ce qu'on peut ajouter aux anticorps
un agent cytotoxique (endocytose du récepteur avec anticorps et agent cytotoxique qui peut ensuite aller jouer son rôle dans la cellule)
38
qu'est-ce que la double liaison pour activer les lymphocytes T
présentation de l'antigène au lymphocyte T + liaison du CD28 du lymphocyte T au B7
39
qu'est-ce qu'il faut pour inhiber le lyphocyte T
liaison PDL1 sur PD1 du lymphocyte | liaison B7 sur CTLA4/LAG3 du lymphocyte T
40
qu'est-ce que la théorie par rapport à l'échappement des tumeur à l'action du système immunitaire
épuisement des LT à la suite d'une stimulation antigénique répétée entraine une surexpression CTLA4 sur les LT certaines tumeurs expriment PDL1 le but de l'immunothérapie c'est d'enlever le frein (lien PDL1/PD1 et CTLA4/B7)
41
quel est le mécanisme d'action de l'ipilimumab
bloque l'activité inhibitrice du CTLA-4 stimule donc indirectement la réponse immunitaire et la mort des cellules cancéreuses
42
on utilise toujours les anti-CTLA4 en ...
combinaison
43
quels sont les inhibiteurs PD-1
nivolumab | pembrolizumab
44
pourquoi est-ce que les anti-PDL1 seraient moins toxiques
agissent sur la cellule exprimant PDL1 plutôt que sur le lymphocyte
45
quelles sont les toxicités liées à EGFR
``` TKI: rash diarrhées stomatites fatigue anticorps: idem en plus de paronychies fissures cutanées réaction perfusion désordres électrolytiques ```
46
quelles sont les interactions des inhibiteurs de EGFR
IPP/anti H2 plusieurs doivent être prises à jeun (augmentation de l'absorption et donc de la toxicité)
47
quelle est la toxicité des inhibiteurs HER2
diminution de la FEVG
48
quelles sont les interactions des anti-HER2
IPP/anti H2 attention aux inhibiteurs/inducteurs des CYP
49
qu'est-ce qu'on doit retenir avec les inhibiteurs mTOR
souvent toxicité métabolique
50
quels sont les e2 des anti BCR-ABL
``` oedème périphérique arthralgies et myalgies no légères douleurs abdominales et diarrhées myelosupp rash ```
51
quel est le mécanisme d'action des anti vegf
inhibition de la vascularisation et irrigation de la tumeur | ralentit croissance tumorale
52
quel est le mécanisme des anticorps monoclonaux qui sont des anti vegf
se lient VEGF et neutralise donc son action
53
quelles sont les toxicités des anti vegf
``` saignements thromboses retard de guérisons de plaies protéinurie HTA ``` pour les anticorps: perforation intestinale TKI: syndrome main pied fatigue dysphonie
54
quel est le lien entre hypothyroidie et vegf
fréquent sous tx TKI (hypothèse de la régression de la vasculature thyroidienne)
55
quelles sont les toxicités des antiBRAF
rash photosensibilité arthralgies et myalgies fièvre médicamenteuse
56
que permet combinaison anti braf et anti mek
diminution rash, alopécie, carcinomes et kératoancatomes et epp beaucoup plus de fièvre médicamenteuse
57
quelle est la toxicité des inhibiteurs BTK
HTA diarrhées rash infections saignements fibrillation auriculaire
58
quelle est la toxicité des anti-CD20
immunosupp réaciton eprfusion (dlr thoracique, bouffées chaleur, prurit) toxicité cardiaque
59
quelle est la toxicité associée à l'immunothérapie
inflammation des organes

PHA-2073 antinéoplasiques amélioré (27 decks)

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