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MMD1045, module 1 : LET'S GO! > Cours 6 et 8 : modes de transmission génétique > Flashcards

Cours 6 et 8 : modes de transmission génétique Flashcards

1
Q

À quoi faut-il faire attention avec un arbre généalogique?

A

Il faut VALIDER que les signes et symptômes du patient correspondent à une maladie pour laquelle le MODE DE TRANSMISSION est CONNU!

(sinon on peut faire des erreurs ou laisser passer des trucs!)

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2
Q

Les 2 types de mutations, avec brève déf.

A

Génique : chgmt dans séq de nucléotides

Chromosomique : chgmt dans l’arrangement de l’ADN

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3
Q

Les maladies monogéniques sont déterminées par…?

A

les allèles dans un seul gène

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4
Q

Qu’est-ce qu’un “hétérozygote composé”?

A

2 allèles mutants différents à 1 locus donné

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5
Q

Puisqu’un homme n’a qu’un seul chromo X, il est _________ pour ces gènes.

A

hémizygote

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6
Q

Il y a 2 types de génomes chez l’humain : _______ (avec ___ chromo et _______ gènes) et ______ (plsrs copies d’un ADN ______, avec ______ gènes par ADN).

A
  • nucléaire
  • 46
  • 23 000
  • mitochondrial
  • circulaire
  • 37
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7
Q

Les liaisons génétiques font exception à la loi de l’indépendance des traits de Mendel : explique.

A

1) il y a des gènes tlmt collés sur chromosomes qu’ils sont presque tjrs ensembles (phénotypiquement aussi alors)
2) même principe si les locus sont très éloignés : ++ de chances que les gènes ne soient jamais ensemble, donc que ces phénotypes ne soient jamais ensemble.

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8
Q

Déf de “haplotype”.

A

Groupe d’allèle de différents loci situés sur un même
chromosome et habituellement transmis ensemble
d’un même parent.

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9
Q

Le terme “hérédité mendélienne” se dit d’une transmission impliquant __________ (i.e. : ________). L’allèle peut être ______, ________ ou _______. La classification des conditions monogéniques a 2 catégories : _________ et ___________.

A
  • un seul gène
  • monogénique
  • mutant
  • normal
  • polymorphique
  • autosomique
  • lié au X
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10
Q

Exemple classique de co-dominance : les ___________. Il y a ___ allèles : A exprime _________ à la surface du GR, B exprime __________ et O exprime ________.

A
  • groupes sanguins ABO
  • antigène A (et a des anticorps B… rappel)
  • antigène B
  • aucun antigène
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11
Q

Pour une transmission autosomique récessive, le phénotype ne se manifeste que chez les personnes _________ pour l’allèle ______ (ex. ____). Une personne avec allèle normal et allèle muté est __________. Les parents d’un enfant atteint sont __________, compte tenu que le cas rare de nouvelle mutation _______ ne soit pas arrivé. Il (n’y a pas/ y a) transmission d’une génération à l’autre : les atteints sont généralement dans la _________. Les hommes et les femmes (sont/ne sont pas) atteints de façon égale.

A
  • homozygotes
  • muté
  • aa (minuscules)
  • porteuse
  • obligatoirement porteurs
  • de novo
  • n’y a pas
  • même fratrie
  • sont
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12
Q

V/F?

Les porteurs récessifs sont ++ rares dans la pop.

A

F!

Il est estimé que nous sommes tous porteurs de 6-8 changements autosomiques récessifs délétères.

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13
Q

Certaines populations ont un taux de porteurs plus élevé que la moy : explication à cela.

A

Effet fondateur.

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14
Q

Transmission autosomique récessive…

Pour un porteur, la probabilité
d’avoir un enfant avec la maladie dépendra du ____________.
La probabilité pour le partenaire d’être porteur dépend de la ____________.

A
  • statut du partenaire
  • fréquence
    des porteurs dans la population

(très logique et facile tout ça, mais juste pour s’assurer que les bases qui vont de faire réfléchir sont rappelées.)

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15
Q

À part effet colonisateur, dans les maladies récessives, qu’est-ce qui augmente le risque (de 3%) de maladies autosomiques récessives?

A

Consanguinité

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16
Q

Qu’est-ce qu’un “isolat génétique”?

A

Petit groupe chez lequel la fréq de certains allèles récessifs est
diff de celle de la pop générale
(plus élevée ou plus faible)

Isolats géographiques, culturels, etc.

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17
Q

La fibrose kystique est plus présente chez qui? (mettre en ordre croissant)

  • afro-américains
  • caucasiens
  • Asiatiques
A
  • caucasiens
  • afro-américains
  • Asiatiques
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18
Q

Fibrose kystique du pancréas…

a) gène impliqué (et ce qu’il fait)
b) mutations de quelles sturcts
c) test diagnostique

A

a) CFTR : code pour canal régulé par Cl- dans membrane apicale des cells épith des tissus atteints
b) transport anormal des électrolytes et fluides au niv du canal Cl-
c) test à la sueur (réabsorption de Na et Cl anormale dans fluides, incluant sueur : concentration de Cl ++ que la normal)

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19
Q

Fibrose kystique du pancréas…

phénotype

A
  • atteinte pulmo (sécrétions épaisses entraînent surinfections bactériennes et destruction tissus : insuffisance respi)
  • atteinte pancréas exocrine: absorption aliments compromise
  • infertilité (diminution chez femme, et hommes presque tous infertiles, car absence bilat de canaux déférents)
  • iléus méconial chez nouveau-nés (10-20%)… (blocage sang intestin)
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20
Q

Fibrose kystique du pancréas…

Il y a _______ mutations différentes décrites causant la FKP, mais la plus fréq est _______. Le taux de porteurs dans la pop est de ________.

A
  • 2000
  • deltaF508 (delta, comme les cells)
  • 1/25 (quand même ++!)
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21
Q

Dans la transmission autosomique dominante, le phénotype des homozygotes mutants est en général __________.

A

PLUS SÉVÈRE! (aa = pire que Aa)

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22
Q

Dans la transmission autosomique dominante…

Un individu atteint a un parent __________. Il y a des individus qui peuvent être atteints à chaque _________. La transmission homme à homme est (possible/impossible). Les hommes et les femmes (ne sont pas/sont) atteints également.

A
  • atteint
  • génération
  • possible (pas rapport avec chromo)
  • sont
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23
Q

L’achondroplasie (sorte de “nanisme”)…

C’est une maladie à transmission __________.2 parents atteints on ___% de risque de transmettre une forme homozygote mutée : cette forme est ___________. Le risque de transmission est augmenté avec l’âge (pat/mat) avancé. C’est le gène _______ qui est impliqué.

A
  • autosomique dominante
  • 25
  • sévère et létale
  • pat
  • FGFR3 (fricking grow, for real)
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24
Q

La pénétrance est la ___________ avec laquelle un ________ produit ses __________ sur le _________. Des fois, on a des individus atteints génotypiquement, mais dont le _________ est absent (ex. le grand-père l’a, le père ne l’a pas, mais le fils l’a). L’expressivité est diff de la pénétrance. C’est la ___________ de l’expression d’un gène. Fait référence au degré d’atteinte.

A
  • fréq
  • gène donné
  • effets
  • phénotype
  • phénotype
  • variation de l’INTENSITÉ
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25
Q

La pénétrance des maladies autosomiques dominantes peut être incomplète en raison de 2 facteurs : lesquels?

A
  • fct de l’âge (risque de manifester maladie augmente avec âge)
  • gènes modificateurs (facteurs génétiques et environnementaux… mal connus)
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26
Q

Ex. classique de syndrome à transmission dom avec pénétrance incomplète.

A

ectrodactylie (split hand deformity… “pinces d’homard”)

27
Q

Les syndromes classiques (2) pour l’expressivité variable avec transmission autosomique DOMINANTE.

A
  • syndrome de Marfan

- neurofibromatose de type 1

28
Q

Critères du syndrome de Marfan (6)

A
  • grande taille non proportionnée (membres longs)
  • arachnodactylie (longs doigts)
  • anomalies squelettiques
  • ectopie du cristallin (ectopie = hors de place habituelle)
  • dilatation de la racine aortique avec risque de rupture
  • pneumothorax spontanés
29
Q

Syndrome de Marfan…

a) autosomique/gonosomique dominant/récessif?
b) gène impliqué

A

a) autosomique dom

b) gène FBN1 (fibrilline 1) = glycoprot de MEC qui polymérise pour former microfibrilles dans tissus

30
Q

Pour les notions de pénétrance réduite et d’expressivité variable…

Quand on dit que le facteur génétique/environnemental est ____________, la pénétrance est incomplète/expressivité est moindre.

Quand on dit que le facteur génétique/environnemental est ____________, il y a expressivité avec signes et symptômes IMP.

A
  • protecteur

- surajouté

31
Q

V/F?

On dit qu’une pénétrance et qu’une expressivité sont variables.

A

F : expressivité variable, pénétrance incomplète.

32
Q

La neurofibromatose type 1…

Diagnostic clinique lorsque ___ critères ou plus sont remplis. La transmission est __________ et l’expressivité est __________. Il y a une incidence de ________. Il y a bcp de mutations __________ et la plupart d’entre elles viennent de l’allèle (pat/mat). C’est le gène ______ qui est impliqué.

A
  • 2
  • autosomique dom
  • variable
  • 1/3500
  • de novo
  • pat
  • NF1
33
Q

Les mutations de novo sont des mutation survenues dans le __________. Le risque de récidive est (faible/élevé) pour le parent. Pour l’individu atteint, par contre, le risque de transmission est de ________.

A
  • gamète d’un des parents
  • faible
  • 50%
34
Q

Le mosaïcisme germinal…

La mutation est survenue dans une ________ du parent qui a donné naissance
à plusieurs ________ avec la _______. Dans les gamètes d’un parent, il y a donc présence dans de __________ de cellules: _______ et ___________. Risque de récidive par mosaïcisme germinal évalué à ___% globalement (mais est de ____% dans certaines conditions).
Sur le pedigree, pourrait suggérer une condition __________.

A
  • cell germinale
  • gamètes
  • mutation
  • 2 populations
  • normale
  • avec
    la mutation
  • 1
  • 15
  • autosomique récessive
35
Q

Les types de mosaïcismes.

Il y a 2 types : _________ et ___________. Pour le somatique, il peut être localisé _________ dans le corps. Il va dépendre du ____________ de l’anomalie initiale et peut inclue présence d’un ____________. Pour le germinal, l’individu est phénotypiquement _______ le mosaïcisme est (possible/impossible) à vérifier chez le parent.

A
  • germinal
  • somatique
  • partout
  • moment d’apparition
  • mosaïcisme germinal
  • sain
  • impossible
36
Q

Pour l’hérédité liée au X récessif, la mutation s’exprime chez tou(te)s les _________ qui la portent. Les femmes hétérozygotes (ne manifestent habituellement pas/manifestent habituellement) les signes typiques (elles peuvent manifester des signes si ___________ est biaisée…rare)
En théorie, les femmes homozygotes pourraient manifester la condition (théorie, car rare).
Donc, condition apparente SEULEMENT chez les __________.
Toutes les filles d’un homme atteint seront automatiquement __________ (100%)
(Grande/aucune) transmission d’homme à homme observée (car se transfèrent le Y).

A
  • gars
  • ne manifestent habituellement pas
  • inactivation du X
  • garçons
  • porteuses
  • aucune
37
Q

Lié au X récessif…

La proportion de __________ est important. L’exemple classique est la ____________. Les symptômes sont :

  • ___________
  • ___________
  • Les enfants atteints ont souvent besoin d’aide de leurs bras pour se lever : signe de ________.
  • Les femmes porteuses peuvent être ___________.
A
  • mutations de novo
  • dystrophie muscu
  • faiblesse muscu progressive
  • diminution espérance de vie (20 ans)
  • un peu symptomatique
  • Gower
  • légèrement symptomatiques
38
Q

Qu’est-ce que la règle de Haldane?

pour quelle maladie, ce que c’est, fréquence

A
  • pour une maladie liée au X, génétiquement létale
    chez garçon (avant l’âge de la reproduction)
  • lorsque la fréq de mutation est en équilibre dans une
    population
  • la fraction de garçons qui présentent une nouvelle mutation
    (non héritée) est de 1/3
39
Q

Pour le X dominant…

Transmission exprimé chez les femmes __________ et les hommes _________. Phénotype svt plus (sévère/léger) chez les femmes : il y a ___________. La _______ chez l’homme est svt présente. Femme atteinte transmet à _____% de ses filles et _____% de ses gars.

A
  • hétérozygotes
  • hémizygotes
  • léger
  • inactivation du X
  • létalité
  • 50
  • 50
40
Q

Qu’est-ce qui permet de différencier entre autosomique dominant et lié au X dominant?

A

Homme atteint n’a JAMAIS de garçon atteint avec lié au X dominant. (a slmt des FILLES atteintes)

41
Q

Ex. classique de condition dominante liée au chr X…

a) nom du syndrome
b) gène impliqué
c) phénotype
d) chez qui

A

a) S de Rett
b) MECP2 : joue sur méthylation et déacétylation (épigénétique)

c)
- régression dév vers 6-18 mois
- microcéphalie prog
- mvts mains stérétotypés
- ataxie

d)
- filles presque slmt
- létal chez maj des gars

42
Q

Hérédité non mendélienne. C’est caractérisé par une condition ___________, avec un regroupement de cas dans une __________, mais sans transmission respectant les __________. Le risque précis est svt difficile à _________.

A
  • héréditaire
  • famille
  • règles de Mendel
  • quantifier
43
Q

Les 5 traits familiaux non-mendélien (qu’on voit).

A

1) mitochondrial
2) mutations dynamiques
3) empreinte parentale
4) multifactoriel
5) nouvelle mutation germinale ou somatique/mosaïcisme

44
Q

L’hérédité mitoch…

A comme syn : hérédité _________. La transmission est (mat/pat), car le cytoplasme est transmis par l’__________. La transmission se fait à ________, et les hommes et femmes sont atteints de façon (égale/inégale). Il y a variabilité de l’atteinte selon le _____________ avec la mutation. Comme le processus de division du matériel génétique mitochondrial n’est pas aussi
régulé qu’avec les chromosomes, résultat = 2 cellules filles peuvent
recevoir des proportions de mitochondries « atteintes » très __________.

A
  • cytoplasmique
  • mat
  • oocyte
  • tous les enfants
  • égale
  • nombre de mitoch avec la mutation
  • différentes
45
Q

Dans la même cell, pour l’hérédité mitoch, il peut y avoir hétéroplasmie. Qu’est-ce que c’est?

A

mitochondries contiennent une
portion de leur ADN muté et une autre portion de l’ADN est normale

DANS CE CAS : transmission à tous ses enfants mais le pourcentage de cet
ADN muté transmis variera d’un enfant à l’autre

46
Q

Dans la même cell, pour l’hérédité mitoch, il peut y avoir homoplasmie. Qu’est-ce que c’est?

A

ADN mitochondrial à 100% du même type (muté ou normal)

47
Q

Hérédité mitoch…

La \_\_\_\_\_\_\_\_ de mitoch avec mutation influence l'expression phénotypique. Les différents \_\_\_\_\_\_\_\_\_\_ auront des
pourcentages de mitochondries avec
mutation différents
Une dysfonction cellulaire et tissulaire
survient lorsqu’un certain \_\_\_\_\_\_\_\_ de
mitochondries sont \_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_
suite à l’ADN muté et excède un
certain \_\_\_\_\_\_\_\_.
Souvent: accumulation de \_\_\_\_\_\_\_\_\_
avec le temps
A
  • qtt
  • tissus
  • nombre
  • non fonctionnelles
  • seuil
  • mutations
48
Q

Les conditions patho avec hérédité mitoch touchent la __________ des cells. Affectent tous les _________. Les atteintes touchent plus svt 3 tissus : __________, _________, __________.
Il peut y avoir, comme maladies associées, _________ et __________. Il y a une ___________ dans les nivs d’atteinte.

A
  • prod d’É
  • tissus
  • nveux
  • muscu
  • hépatique (les tissus qui ont besoin d’É)
  • diabète
  • surdité
  • variabilité
49
Q

Ex clinique d’hérédité mitoch classique…

a) syndrome
b) biopsie
c) symptômes

A

a) Épilepsie myoclonique
b) fibres rouges muscu déchiquetées

c)
- myopathie
- ataxie
- démence
- surdité
- atteinte rénale et diabète possible

50
Q

Mutations dynamiques…

Conditions causées par une ___________
lors de la _________.
Un gène normal aurait un segment d’ADN contenant des séquences répétées un
__________ de fois (ex: triplet CGG). Le nombre de ces séquences répétées peut ________ après la ________.
À partir d’un certain seuil, le risque d’une ___________ du nombre de triplets
augmente.
Le nombre de répétitions peut __________ de générations en générations

A
  • expansion de triplets de nucléotide instables
  • méiose
  • certain nombre
  • varier
  • mitose
  • expansion
  • s’allonger
51
Q

Les mutations dynamiques…

Un individu peu être _________, porter une ___________ (qui permet la _________ sans exprimer de ________) ou une __________, entraînant un _________. À partir de la _________, le nombre de répétitions augmente d’une génération à l’autre. La taille de l’expansion est associée à une ___________ ou un ___________ : sévérité et âge précoce = c’est le phénomène d’__________.

A
  • normal
  • prémutation
  • transmission
  • phéno
  • mutation
  • phéno
  • prémutation
  • sévérité ++
  • âge d’apparition + précoce
  • anticipation
52
Q

** (pas l’air super important…)

Pour les mutations dyn, il y a répétitions à diff endroits dans le gène, ce qui affecte la _______. Les 5’UTR ont comme action d’_____________. Les 3’UTR, eux, ___________.

A
  • prot
  • inhibent expression du gène (toxicité ARNm)
  • perturbent épissage introns
53
Q

L’expansion dans les mutations dyn se fait comment?

A

Glissement de la polymérase lors de la réplication : synthèse d’une répétition excédentaire.

54
Q

Ex. classique des mutations dynamiques…

a) syndrome
b) gène muté, codant pour quoi?
c) qu’est-ce qui résulte de la mutation?
d) nombre normal VS atteint de répétitions

A

a) dystophie myotonique (myo : muscles : dynamiques)
b) DMPK, codant pour myotonine
c) expansion de CTG dans rég 3’UTR
d) N = 5-27 VS A = +50

55
Q

Pour la dystrophie myotonique (ex. de mutations dyn)…

a) phénotype
b) forme néonatale vient de quoi?
c) type de transmission

A

a) manifestations muscu (elle a montré vidéo avec main et langue), neuro, ophtalmo, cardiaques…
b) survient quand mère atteinte modérément, pas quand papa atteint : EXPANSION AUGMENTE SLMT AVEC MÉIOSE FÉMININE
c) autosomique dominante

56
Q

Syndrome du X fragile…

a) forme ________ la plus fréq de __________
b) mode de transmission
c) incidence (gars VS filles)
d) atteints, phénotype
e) porteurs, phénotypes

A

a)

  • monogénique
  • déficiences intellectuelles

b) dominant lié au X avec anticipation
c) G = 1/3500, F = 1/5000

d)
- déficience intell
- traits autistiques
- déficit attention et hyperactivité
- hyperlaxité
- hypotonie
- visage long, grandes oreilles
- (filles = sx plus légers)

e)
- défaillance ovarienne précoce (ex. début ménopause 35 ans)
- ataxie/tremblements (avec pénétrance avec l’âge)

57
Q

X fragile…

Il est dû à une expansion de ________________ en __________ du gène ___________. Prémutation = _________ répétitions. Mutation = ____________ répétitions. La mutation complète amène la ___________ des îlots _________ du promoteur et l’inhibition de l’expression de ___________. ____% des filles avec mutation complète auront des symptômes, généralement + ______ (le risque de transmission de mutation pour une femme PORTEUSE est proportionnel au ______________.)

A
  • répétitions CGG
  • 5’UTR
  • FMR1
  • 55-200
  • +200
  • méthylation
  • CpG
  • FMR1
  • 50
  • légers
  • nombre de triplets qu’elle porte (anticipation)
58
Q

Syndrome de Huntington…

Expansion de triplets __________ dans _________ du gène _________ codant pour la __________. C’est une transmission ___________ (avec/sans) anticipation lorsque transmis par la lignée (pat/mat). Début généralement chez les _________ de _________ (présentation juvénile = au moins _____ répétitions… _____ pour l’adulte). Apporte des chgmts _______ et _________ avec des troubles de _________. C’est une maladie (qui peut se régler/dégénérative). L’atteinte amène une dégénérescence du ________, expliquant tous les troubles.

A
  • CAG
  • exon 1
  • HTT
  • huntingtin
  • autoso dom
  • avec
  • pat
  • adultes
  • +40
  • 60
  • 40
  • cognitifs
  • psychiatriques
  • mvts
  • dégéné
  • striatum
59
Q

Comment est-ce que les gènes à empreinte parentale peuvent faire en sorte qu’il y a un manque de matériel?

A

S’il y a sauvetage de trisomie (annulation d’un chromo) ou de monosomie (x2 avec un chromo) et que la région contient des gènes soumis à l’empreinte parentale, l’enfant peut se retrouver avec un matériel manquant (comparable à délétion).

60
Q

Hérédité multifactorielle…

Composante __________ et _________, habituellement (mono/polygénique). Des ex. d’anomalies seraient ___________, ___________, etc. Risque de récurrence env. ____%.

A
  • génétque
  • environnementale
  • poly
  • fente labio-palatine
  • anomalie du tube neural
  • 3-4
61
Q

Fentes labio-palatines…

Incidence = __________. Risque de survenue est influencée par des facteurs _________ (plus de chances si qqn dans ta famille l’a eu, surtout frère/sœur) et probablement ___________.

A
  • 1,4/1000
  • génétiques
  • environnementaux
62
Q

Anomalie du tube neural…

Incidence : ___________. Risque de récidive grossesse future : ___________. Prise __________ diminue risques de 75%.

A
  • 1-2/1000
  • 3-4%
  • d’acide folique
63
Q

Étude sur les jumeaux…

La différence de \_\_\_\_\_\_\_\_\_\_ entre
les jumeaux \_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_ et \_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_ démontre la contribution
\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_ des conditions
multifactorielles
La concordance < \_\_\_\_% chez les
jumeaux \_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_ reflète la
contribution d’autres facteurs,
\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_, \_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_,
\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_, etc.
A
  • concordance
  • monozygotes (identiques)
  • dizygotes
    (fraternels)
  • génétique
  • 100
  • monozygotes
  • environnementaux
  • épigénétiques
  • somatiques

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