Cours 7 Flashcards
Qu’est-ce qu’un récepteur? (Définition générale)
Protéine qui active un effecteur en présence d’un agoniste.
Qu’est-ce qu’un ligand?
Substance biologiquement active qui exerce son action en agissant via un récepteur (drogues, hormones, neurotransmetteurs, toxines, etc…).
***Attention : Ce ne sont pas toutes les substances biologiquement actives qui interagissent avec un récepteur (anasthésique gazeux).
On peut classer les ligands de différentes façons soit en termes d’affinité soit en mode d’action. Quels sont les (5) différents modes d’action?
- Agoniste : Induit une réponse biologique lorsqu’il se lie à son récepteur. Lorsqu’un agoniste induit la réponse la plus importante, on parle ici d’un agoniste total.
- Agoniste partiel : Capable d’induire un effet, mais moins efficace qu’un agoniste.
- Antagoniste : Se lie au récepteur, mais incapable d’induire une activation.
- Agoniste inverse partiel: Réduit la réponse de base mais moins efficacement qu’un agoniste inverse.
- Agoniste inverse : Réduit la réponse de base.
On utilise souvent des molécules marquées pour leur étude. Elles peuvent être marquées avec des molécules généralement radioactives. Alors comment sépare-t-on les ligands marqués qui sont liés des ligands marqués non liés? (4 techniques)
- Centrifugation
- Dialyse
- Chromatographie
- Filtration
À quoi peuvent servir les études de liaison? (5)
- Connaître l’affinité du ligand pour un récepteur
- Connaître le nombre de sites de liaison
- Stoïchiométrie de la liaison (nombre de ligands pour un récepteur)
- Identification des sous-types de récepteurs
- Détermination de la quantité relative de chaque sous-type
- Etc…
Quels sont les 4 critères à respecter pour que l’on puisse qualifier une liaison de spécifique entre un ligand et un récepteur?
- Réversibilité
- Affinité
- Saturabilité
- Stéréospécificité
Quels sont les 3 niveaux en terme de réversibilité?
- Liaison réversible (la plupart des ligands physiologiques et pharmacologiques)
- Liaison quasi irréversible (Composés toxiques ex: venin) Il est très difficile de déplacer le ligand de son récepteur.
- Liaison irréversible (surtout utilisée dans un contexte d’études structurales).
Vrai ou faux : En général, lorsque l’affinité d’un ligand pour un récepteur est forte, plus la concentration du ligand dans le corps est faible.
Vrai.
Quels sont les 2 paramètres importants dans l’interaction entre un ligand et son récepteur?
- L’affinité du ligand pour le récepteur
- L’efficacité du ligand à induire une réponse
Quelle est la différence entre une liaison spécifique et une liaison non spécifique?
Les liaisons spécifiques correspondent à une interaction entre le ligand et le récepteur. Le nombre de récepteurs est fini et donc saturable. Si le ligand se fixe à un endroit différent d’un récepteur, ce sera une liaison non spécifique. Le nombre de sites non spécifiques est non saturable.
Quels (2) paramètres importants pouvons-nous calculer à partir de la courbe de saturation?
- Bmax : le nombre de sites de liaison
- Kd : la concentration de radioligand requise pour occuper 50% de la population totale des récepteurs. (Plus la valeur de Kd est petite, meilleure est l’affinité du ligand pour les sites de liaison spécifique.)
Vrai ou faux : Pour la plupart des médicaments, un isomère optique est plus actif que son image-miroir.
Vrai. Par exemple, la L-adrénaline présente une affinité 50 fois supérieure à celle de la D-adrénaline pour les récepteurs alpha-adrénergiques.
Par définition, les isomères sont des composés chimiques qui sont constitués du même nombre d’atomes, mais dont la disposition de ces atomes dans l’espace est différente.
À quel moment la quantité de ligand radioactif qui lit le récepteur est égale à la moitié du nombre total de récepteurs (soit Bmax/2)?
Lorsque la concentration de ligands radioactifs est égale au Kd.
Qu’est-ce que le taux d’occupation (Y)? Quelle formule qui décrit le taux d’occupation (Y)?
Le taux d’occupation (Y) représente le nombre de récepteurs occupés par un ligand sur le nombre total de récepteurs ou [LR]/Bmax. À partir de l’équation #3 dans le
fichier powerpoint, on peut déterminer que Y = [L]/ Kd + [L].
Qu’est-ce qu’un agoniste biaisé?
Un agoniste est dit « biaisé » lorsque sa liaison avec le récepteur induit une conformation du récepteur qui mène à l’activation d’une partie des voies de signalisation du récepteur par l’intermédiaire d’un seul effecteur (protéine G, arrestine) sans activer d’autres effecteurs.
