Cytomégalovirus Flashcards
Généralité
Taille : 150-200nm (grand)
-Famille : herpesviridae.
Sous-famille : ß-herpesvirinae 🡪 Cytomegalovirus = HHV-5.
Virus enveloppé
Symétrie de la capside: icosaédrique
Génome: ADN double brin linéaire pouvant se circulariser (épisome), composé d’un segment court (US) et long (UL), encadrés par des séquences répétitives.
Spécificité: tégument (protéine pp65) entre l’enveloppe et la capside
Enzyme de réplication: ADN-polymérase ADN-dpd
EPIDEMIOLOGIE
Virus ubiquitaire, fragile & strictement humain: excrétion du virus dans les liquides biologiques (++ chez enfant de < 3ans :urine, salive)
-Donnes des infections endémiques.
-2 pics de fréquences : petite enfance (début de la vie en collectivité) et entre 15/30ans (par transmission salivaire ou sexuelle).
-Contamination par contacts directs :
-via les sécrétions oro-pharyngées & liquides biologiques infectés (urines, salives, lait maternel, sperme,…).
-contamination materno-fœtale in utero = infection congénitale.
-transfusion de sang non déleucocyté ou allogreffe CMV + (concerne MO ou organes).
-Allogreffe de moelle osseuse ou organe
-Peu pathogène chez IC mais responsable d’infections sévères chez ID = PATHOGENE OPPORTUNISTE +++
PHYSIOPATHOLOGIE
Primo-infection : caractérisé par une phase de virémie transitoire
Latence : dans les noyaux des monocytes circulants + progéniteurs MO + C endothéliales vasculaire = le virus persiste sous forme d’épisome circulaire extra-chromosomique, sans réplication.
Réactivation : latence interrompue lors d’un stimulus= nouvelle excrétion virale.
CLINIQUE
-Incubation longue = 10 à 30j.
Infection de l’IC : asymptomatique dans 90% des cas et sinon : Syndrome mononucléosique
Infection congénitale :
1ère cause d’embryopathie
-Contamination suite à une virémie maternelle : dans 2/3 des cas & cas les + sévère lors de virémie maternelle de primo-infection et sinon lors virémie de réactivation. Cette contamination est ++ fréquente = 1% de tous les new-nés.
-le taux de transmission ↑ progressivement avec le terme, à l’inverse : séquelles + sérieuse si transmission 1er trimestre
(comme toxo)
→ 10% symptomatiques à la naissance = maladie des inclusions cytomégaliques = atteintes neurologiques (calcification intracrânienne, microcéphalie, convulsions), parfois multiviscérale (pneumonie, hépato-splénomégalie,…) responsable de 30% de mortalité OU grave séquelles neurosensorielles.
→ 90% asymptomatiques à la naissance avec virérie positive.
5 à 10% d’entre-eux auront des séquelles neurosensorielles tardives (surdité, retard psychomoteur).
Infection du greffé :
3 situations possibles :
→ Primo-infection par un virus transmis par le greffon à un receveur séronégatif à CMV.
→ Réinfection par un greffon contaminé chez un receveur déjà séropositif à CMV.
→ Réactivation d’une infection latente (car la greffe = stimulus = phase ID).
=Responsable de la maladie à CMV : associe en + du syndrome mononucléosique des localisations viscérales (pneumopathie interstitielle, glomérulonéphrite, ulcération digestives, rétinite).
=C’est aussi un FT aggravant du rejet de greffe.
Infection du VIH + : au cours du SIDA quand CD4 < 100/mm3
=choriorétinite à CMV +++ (cécité), atteintes digestives (oesophagite), pneumopathie, atteintes neurologiques (encéphalite ou méningo-encéphalite).
Diagnostic direct
Prélèvements : sang total, urine, liquide amniotique, LCR, HA, lait, sperme, …
-PCR en temps réel,
-Antigénémie pp65 par IF
=Seuls ces 2 là permettent de quantifier l’infection et de suivre l’évolution de la maladie
-Culture sur cellules MRC5 (=sur fibroblastes)
-Examen histopathologique sur biopsie tissulaire : recherche de C à grosses inclusions intra-nucléaires.
Diagnostic indirect
recherche AC spécifique par ELISA ou IF
Séroconversion des IgG=
Diagnostic de primo-infection posé
Présence d’IgG:témoin d’une infection ancienne.Ascension possible si réactivation ou réinfection.
(comme la toxo)
-Indispensable pour diagnostiquer une primo-infection chez fe. ( indice d’avidité des IgG… tout comme la toxo)
-Nécessaire pour connaître le statut CMV avant transplantation.
-Inutile chez IC.
Traitement curatif chez IC
On ne traite pas avec des ATV= ttt symptomatique suffit.
Traitement curatif chez ID
Antiviraux
Ganciclovir IV 1ere intention= Dihydroxy-propoxyméthyl-guanosine
=Analogue nucléosidique de la Guanosine à cycle ouvert
=ils nécessitent une tri-phosphorylation (1ere est dépendante de la TK virale ET TK cellulaire) pour être actifs =il peut être formé dans toutes les cellules de l’organisme= activation non spécifique = toxicité hématologique, neuropsychique, tératogène et mutagène
2ème intention : Foscarnet (voie IV exclusive)
=Analogue pyrophosphate
=Inhibe sélectivement le site de liaison au pyrophosphate sur l’ADN polymérase virale
=directement actif
=pas de phosphorylation par la TK virale = donc pas de résistance
EI= Néphrotoxicité++,
troubles électrolytiques par chélation: hypocalcémie, hypokaliémie, hypomagnésémie, hypophosphatémie
Ulcération génitale réversible si forte (c) urinaire
Cidofovir en dernière intention
puis prophylaxie par valanciclovir si greffé
NB : ttt VO dans forme bénignes ou à visée préventive (post-greffe) et IV en urgence dans forme sévères.
Attention Ganciclovir=
-Toxicité hématologique centrale (myélotoxicité), précose et réversible, dose-dpd
Surveillance ++ NFS
Tox neuropsychique
Tératogène & mutagène +++
Attenton Foscarnet = NéphroT
PROPHYLAXIE
-Pas de vaccin +++
-Prévention de l’infection congénitale : pas de dépistage sérologique systématique obligatoire en France pour fe (car absence de ttt validé pour cette pop) = exploration que si signes d’appels maternels (sd mononucléosique) ou anomalie échographie.
Les seules mesures de préventions sont donc : mesures d’hygiènes (lavage des mains) & évictions des contacts salivaires et urinaires chez la femme enceinte (pendant toute la grossesse) & éviter les contacts avec enfants en bas âges (car sont fréquemment contaminé & contagieux).
Prévention chez ID, greffé & transfusé : dépistage lors de dons d’organes – transfusion de sang déleucocyté – PEC de l’immunodépréssion – ttt préventif par Valganciclovir VO chez sujet greffé ou +++ ID.
