Papillomavirus Flashcards
Généralités
-Famille= papillomaviridae
Espèce= HPV
Génotype >200 papillomaV strictement humain
-50-55nm
-Non enveloppé, capside icosaédrique
→ Génome : ADN bicaténaire circulaire et torsadé (ABCT)codant pour des protéines :
→ Non structurale, de réplication :
gènes précoces E1 à E7 dont les oncogènes E6 & E7 (NSE)
→ Structurales : gènes tardifs L1 & L2 codant pour les P de la capside
(SL)
-Virus ubiquitaire épithéliotrope: virus à tropisme cutanéo-muqueux : kératinocyte
(VUE)
-Réservoir strictement humain & ++ résistant dans l’environnent (RSH et R)
-Réplication intra-nucléaire dans les cellules des épithéliums pluristratifiés humains en même temps que le génome cellulaire.
MMT:
RSH-R-50nm-NE-CI-G200-ADBCT-NSE-SL-VUE
Epidémiologie
-Prévalence augmente avec le nombre de partenaires & précocité des premiers rapports sexuels
-Virus oncogène ++ : surtout génotype 16 & 18= 2ème cancer féminin le + fréquent (après K du sein).
-Faible potentiel oncogène :HPV-6, 11…
-La co-infection VIH/HPV est un facteur de mauvais pronostic : infection à papillomavirus + sévère
-Contamination :
-HPV à tropisme génitale : transmission sexuelle +++ : la + fréquente des IST avec l’herpès génital
-HPV à tropisme cutané : transmission directe par contact cutané & indirect par linge, sol des piscines, …
-Verticale, materno-fœtale : accouchement
Cycle de multiplication viral et physiopathologie
1) infection latente :
- infection des cellules basales des épithélium cutanée/muqueuse
-Génome viral sous forme épisomale
-Expression des gènes E uniquement
2) infection productive :
-Expression des particules virales complète (PVC)
-Effet cytopathogènes: koïlocytose
-Prolifération anormale de cellules épithéliales basale sous forme de papillome
3) infection
transformante :
concerne les génotype oncogène (16 et 18):
-Intégration du génome d’HPV au génome cellulaire sous forme linéaire
- surexpression de protéines oncogène transactivatrices E6 et E7
→ immortalisation et transformation des ȼ infectées= dysplasie
Instabilité génétique et carcinogénèse
IL: E
IP: PVC
IT: GO
Examen diagnostic de 1ère intention
-Examen cytologique sur frottis cervico-utérin (FCU):
→ recherche de koïlocytes: grandes cellules anormales caractéristique (GCAK)
→ Recherche de ȼ dysplasiques (CD) de bas ou haut grade selon la classification de Bethesda (CB)
Test HPV-HR=détection du génome (ADN ou ARNm E6E7) de HPV-HR
(TDG)
→ PCR, TMA
→ Typage: hybridation, séquençage
Examen anatomopathologique (EAP) après colposcopie+ biopsie:
→ permet de préciser la dysplasie (PD)
→ permet de la grader en fonction de l’envahissement épithélial: CIN1 à CIN3 =Cervical Intra-epithelial Neoplasia (GEE)
FCU: GCAK, CD-CB
TDG
EAP: PD, GEE
Clinique
incubation : longue (IL)
→ Infection cutanées : HPV à tropisme cutané = HPV-1,3,7,…
-verrue : commune et benigne
-Epidermodysplasie verruciforme
-Cancer cutanés
→ Infection des muqueuses orales ou pharyngée = HPV-6 ++
-Papillomes laryngés
-Cancer de l’oropharynx
→ Infections des muqueuses ano-génitales : HPV à tropisme génital
-Candylomes anogénitaux acuminés vénériens (CAGAV)= la + fq des IST= non cancéreux
-Cancer génitaux :Cancer du col utérin/ du vagin/ canal anal
-L’oncogénèse est toujours lié à la persistance de la réplication de HPV-HR (haut risque) : =intégration accidentel du génome viral et surexpression de protéines virales transformantes (E6 & E7) => ce processus prend environ 10 ans
IL
IC, V, EV, K
IMO: PL,K
IMG: CAGIV, K
Diagnostic
-le diagnostic biologique n’est pas systématique car il est + + Clinique et anatomopathologique sur biopsie
-frottis cervicaux utérin/anal ou biopsie
–examen direct + + : Cyto- histopathologique (recherche de koïlocytes+dysplasie+atypie nucléaires)
Détection du génome viral (PCR)
Recherche des génome viraux et typage
Quantification des ARNm codant les protéines oncogènes E6 et E7 par NASBA
PROPHYLAXIE
Prévention primaire : Vaccination =
Vaccin recombinant constitué de la protéine L1 de la capside (s’auto-assemble et forment des pseudos capsides virales=VirusLikeParticule) (VRCPL1C= PPV)
La morphologie est quasi identique à celle des virions mais ne contiennent pas d’ADN viral
-Recommandé pour les jeunes filles & garçons de 11 à 14 ans – rattrapage possible jusqu’à 19 ans – la vaccination est + efficace quand ils n’ont pas encore été exposées au risque d’infection HPV
-Vaccin nonavalent GARDASIL 9 ® +++ : VLP des types 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58
ou vaccin bivalent CERVARIX (VLP type 16 & 18)
-Toute nouvelle vaccination doit être initiée avec le vaccin Gardasil 9®
-La vaccination ne dispense pas du dépistage par frottis cervico-utérin.
Prévention secondaire : Dépistage
-Dépistage des infections cervicales à HPV & du cancer du col par frottis cervico-utérin & examen cytologique : tous les 3 ans chez les femmes de 25ans à 65ans
-En cas de frottis anormal=dysplasie: colposcopie + biopsie pour examen histologique
VRCPL1C= PPV
Traitement
-Pas de traitement antiviral spécifique
!!
-Bilan lésionnel locorégional systématique
-Traitement des lésions cancéreuses= condylomes: cryothérapie, laser, hystérectomie
-Traitements locaux des lésions cutanés & muqueuses: traitement destructeur du site épithélial infecté
-Suivi post-traitement des lésions précancéreuses : recommandé de pratiquer 6 mois après le traitement un test HPV-HR qui permet de contrôler l’élimination de la réplication virale.
