Hépatite B Flashcards
GENERALITE
-Famille : Hepadnaviridae
-Genre : Orthohepadnavirus
-10 génotypes
-Capside isocaédrique (prot HBc) -Génome à ADN circulaire et partiellement bicaténaire , brin extérieur longs et brin internes courts
-50 à 100 fois plus infectieux que le virus du VIH : virus très contagieux.
-Virus enveloppé: composé de protéines virales :HBs++, prot M, prot L : Normalement un virus enveloppé est moins résistant que virus nus mais ici forte densité de protéine dans l’enveloppe.
-enzyme de réplication : ADN polymérase ADN et ARN dépendante = transcriptase inverse
-existence du virus sous deux formes :
–particules complètes ou particules de Dane : Forme infectieuse
–sphérules et bâtonnets : forme non infectieuse composée d’Ag HBs
Autres protéines : HBe (témoin de réplication) et HBx (oncogène)
CYCLE DE REPLICATION VIRALE
-Fixation aux hépatocytes
-Pénétration et décapitation
-Translocation nucléaires du génome viral
-Synthèse d’ADNccc= totalement bicaténaire est super-enroulée : persistance à vie sous forme d’épisode=> éradication viral impossible
-transcription de l’ADNccc en ARN et traduction en protéines virales
En parallèle : transcription de l’ADN génomique en ARN pré génomique
-assemblage des protéines virales de l’ARN pré génomique
-Rétro-transcription de l’ARN pré génomique en ADN double brin partiellement bicaténaire
-acquisition de l’enveloppe par bourgeonnement et libération sans lyse cellulaire
ÉPIDÉMIOLOGIE
–Virus strictement humain
–virus oncogène : risque de carcinome hépatocellulaires associé à l’infection chronique du VHB
–mode de contamination : transmission parentérale, transmission sexuelle, transmission verticale (accouchement, allaitement mais jamais in utéro)
Contagiosité très élevée
POUVOIR PATHOGENE
C’est la RI qui est à l’origine des symptômes.
(RI adaptée)
-hépatite B aiguë: symptomatique ou non :
90-95% = guérison spontanée
5-10%= passage à la chronicité
-hépatite fulminante: si excès de RI
–hépatite B chronique:
–fibrose, cirrhose, carcinome hépato cellulaire
-Possible effet direct du virus : intégration de l’ADN viral dans le génome possible.
Physiopathologie
-réaction immunitaire dirigée contre les antigènes du VHB:
Réaction cellulaire adapter + réaction humorale protectrice (Ac anti-HBs)=guérison
Réaction immunitaire inadapté par excès = hépatite fulminante ou par défaut = infection chronique
Clinique
-forme aiguë : asymptomatique+++ / symptomatique/
formule fulminante
-forme chronique (++ chez le NN):
Définie par la persistance de l’HBs dans le sang > 6mois
Asymptomatique/tableau d’IHC/ manifestations extra hépatique
=>Ag HBs, Ac anti-HBc, Ac anti-HBe sont (+)
Ac anti-HBs, IgM anti-HBc, Ag HBe sont (-)
ADN VHB présent
-évolution de l’hépatite B chronique :
cirrhose 15-20% en 20ans
Carcinome hépatoC 3-5%/an
Définition
atteinte inflammatoire du foie
Contamination interhumaine par voie sanguine, sexuel (IST), materno fœtale à l’accouchement et via l’allaitement
Physiopathologie : virus hépatotropes peu cyto- pathogènes, réaction immunitaire anti virale
Absence d’éradication complète: latence à vie & possible réactivation
Examen diagnostique de première intention
- Bilan biochimiques : ASAT, ALAT, PAL, gamma GT, bilirubine conjuguée
–Diagnostique sérologique indirect :
Bilan de dépistage : Ag HBs, Ac anti-HBs, IgG anti-HBc
Bilan complémentaire c’est dépistage + : IgM anti HBc, Ag HBe, Ac anti-HBe, charge virale
par ELISA
–Biologie moléculaire :
Détection et quantification de la charge virale par PCR quantitative ou TMA (suivi++)
Examens complémentaires
-bilan biologique : NFS plaquettes, TP, facteur V
-Bilan de co-infection : VIH, VHA, VHC, VHD, IST
-recherche d’un syndrome inflammatoire : CRP
-antigène HBe présent en cas de forte réplication virale par ELISA
-IgM anti-HBc présent en cas d’infection aiguë et parfois lors d’une infection chronique active ELISA
-Mesure indirect non invasives de l’atteinte fibrotique hépatique : combinaison de marqueurs biologiques, élastométrie impulsionnelle ultrasonores
–Bilan d’imagerie : échographie abdominale, fibroscopie œso-gastrique
-recherche de carcinome hépato cellulaire : dosage de l’alpha-foetoprotéine
Portage chronique inactif (30% des porteurs chronique)
: sérologie
transaminases normales,
AG HBs +,
AC anti-HBc +,
charge virale -,
AG HBe -,
AC anti-HBe +,
fibrose minime.
Surveillance : ALAT & CV tous les 6mois. recherche réapparition Ag HBe et/ou CV si signes faisant craindre une réactivation.
Portage chronique actif (70% des porteurs chronique)
: sérologie
transaminase augmentées (mais taux inférieur / phase aiguë),
AG HBs +,
AC anti-HBc +,
charge virale +,
AG HBe +
AC anti-HBe –
Molécules de choix dans le traitement
monothérapie PEG-IFNalpha : 1x/semaine (SC) durant 48 semaine, mal toléré
Inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse : Entécavir (VO) à vie
Inhibiteurs nucléotidiques de la transcriptase inverse : Ténofovir (VO) à vie
Transplantation hépatique : si décompensation chronique
PEC de l’hépatite B aiguë
- Chez l’adulte : pas de traitement antiviral car faible risque de passage à la chronicité
- Repos ++, pas d’alcool, pas de mdts à métabolisme hépatique ou hépatotoxique (donc pas de paracétamol pour la fièvre).
-Possible de prescrire des acides biliaires naturels ou de la cholestyramine si cholestase importante.
–Enquête familiale (dose chez famille : AG HBs, AC anti-HBs, AC anti-HBc) et vaccination de l’entourage si besoin.
-Enquête familiale (dose chez famille : AG HBs, AC anti-HBs, AC anti-HBc) et vaccination de l’entourage si besoin.
-Recherche d’une co-infection à VHD +++++
PEC d’une hépatite B chronique active
Information du patient (modalité & risque de transmission) + PEC éventuels FT d’aggravation (obésité, alcool, drogues héptotox) + dépistage entourage (=AC anti-HBc totaux + Ag HBs + AC anti-HBs)
=>ttt si CV > 2000 UI/ml et/ou ALAT élevées + fibrose histologiquement prouvée (score de Métavir > 2
et/ou manifestations extra-hépatiques et/ou cirrhose) décompensée=surveillance + ttt.
NB: Si ttt non indiqué car histologie négative = surveillance : transaminases tous les 3 mois & CV tous les 6 à 12mois
Principe du traitement de l’hépatite B chronique
Objectif : diminuer la réplication virale, diminuer l’inflammation, séroconversion HBe et HBs
-stratégie thérapeutique : abstention thérapeutique selon le contexte,
indication du traitement médicamenteux :
ADN>2000UI/ml
ALAT>N de façon répétée
Selon stade fibrotique
Systématique si manifestations extra hépatique ou cirrhose
