DM

Question 1

¿Cuáles son las complicaciones crónicas de DM?

Answer 1

Microangiopatía y macroangiopatía

Question 2

Microangiopatía

Answer 2

Afección de vasos de pequeño calibre
Se asocia a daño de la MB vascular
Estrechamiento vasos y deposito material hialino
Consecuencias: Nefro, retino y neuropatía

Question 3

Macroangiopatía

Answer 3

Afección de arterias medianas y grandes
Se asocia con ateroesclerosis
Consecuencias: IAM, EVC y enfermedad vascular periférica

Question 4

Principales órganos blancos de la lesión

Answer 4

Retina, riñón y nervios

Question 5

Células vulnerables

Answer 5

Células que no dependen de insulina

Question 6

¿Cuáles son las células vulnerables?

Answer 6

Endotelio, células nerviosas, de Schwan, pericitos, eritrocitos, cristalino, glomerulo (podocitos)

Question 7

Vía de los polioles

Answer 7

1. Toda la glucosa intenta entrar a glucolisis
2. Hiperglucemia > Vía de los polioles
3. glucosa - aldosa reducatasa (NADPH-NADP) > sorbitol
4. sorbitol - sorbitol deshidrogenasa (NAD-NADH) > fructosa

Question 8

Función myo-inositol

Answer 8

Mantiene bomba Na/K
Síntesis de mielina
Adecuada conducción nerviosa

Question 9

Efectos del sorbitol

Answer 9

1. Cristatlino > Osmóticamente activo = edema, opaco, pérdida de la visión > cataratas
2. Nervios > menor captación myo-inositol = neuropatías
3. Células schwan = anomalías estructurales y disfunción = neuropatías

Question 10

¿Cuál es el problema con el NADPH?

Answer 10

Que el aumento de la demanda en la vía de los polioles disminuye su utilización en otras vías:
Glutation reductasa
Glucolisis

Question 11

Función glutation reductasa

Answer 11

Antioxidante

Question 12

¿Qué pasa cuando NADPH no actúa en la vía de glutation reductasa?

Answer 12

No se va formar glutation = estres oxidativo = inflamación = lesión endotelial

Question 13

¿Cuál la importancia de NADPH en la glucolisis?

Answer 13

Ayuda a la conversación de gliceraldehído-3-P > 1-3-Difosfoglicerato

Question 14

¿Qué pasa cuando disminuye la utilización de NADPH en la glucolisis?

Answer 14

Produce productos intermedios que se acumulan < ej. de gliceraldehído-3-P

Question 15

¿Qué hace la acumulación de gliceraldehído-3-P?

Answer 15

1. Precursor del diacilglicerol > actúa como 2do mensajero para activar proteína C kinasa
2. Dihidroxicetona-P (DHAP) > favorece glucosilación no enzimática y EO

Question 16

¿Qué hace la proteína C kinasa?

Answer 16

Transcripción de genes producción de citocinas = inflamación > reparación - depósito de MEC, remodelación de la pared de los vasos = disfunción vascular

Question 17

¿Citocinas que induce la proteína C kinasa?

Answer 17

Endotelina > vasoconstricción = hipoxia
Disminuye NO
TGF-b > estimula fibroblastos = deposito de colageno
Fibronectina y colágeno > remodelación de la pared vascular
Nf-kb > inflamación

Question 18

¿Qué hace la vía de las hexosas?

Answer 18

Activa factores de transcripción inflamatorios:
Nf-kb y caspasas
Sp-1, STAT-5, CREBP > TFG b y a, PAI-1 y resistencia a la insulina

Question 19

¿Qué hacen los productos intermedios de la glucolisis?

Answer 19

Activan la expresión génica de genes importantes en la patogenia de DM:
Inflamación, remodelación, cascada de coagulación y resistencia a la insulina

Question 20

Glucosilación NO enzimática

Answer 20

Tanta glucosa que se pega a las proteínas = Disfunción proteica

Question 21

Estadios de la glucosilación NO enzimática

Answer 21

Bases de shif - horas > REVERSIBLE
Compuestos de Amadori - días
Productos de glicación avanzada - sem a meses > IRREVERSIBLE

Question 22

Compuestos de Amadori

Answer 22

Cuando hay enlaces mas estables
Afecta a tejidos con recambio proteico
Capacidad de autopropagación
Proporcional a la severidad de la microangiopatía

Question 23

Capacidad de autopropagación

Answer 23

Ej. una HbA puede favorecer la glicosilación de la molécula de al lado

Question 24

¿Cuáles son los tejidos de recambio proteico?

Answer 24

Cristalino
Colágeno
Mielina
Elastina
Histonas
LDL/HDL
HbA

Question 25

Daño vascular de la glucosilación NO enzimática

Answer 25

AGE de proteínas de transcripción = altera la expresión génica = activa de genes inflamación, reparación, etc. AGE de componentes de la MEC AGE+ RAGE en endotelio y macrofagos

Question 26

AGE de componentes de la MEC

Answer 26

Glicosilación del colageno IV > componente la MB de los vs = aumento de la permebilidad - Arteriolas de la retina, cristalino = opaco = cataratas - Arteriolas de nervios - Glomerulo = disminución de la TFG

Question 27

Retinopatia DB

Answer 27

Causa + común de ceguera en adultos La disfunción y muerte de pericitos = aumenta la permeabilidad: Edema vacuolar Exudado > con lipoproteínas = exudado duro Pérdida de integridad de los capilares = microaneurismas = turbulencia = trombosis = isquemia en la retina Expresión del factor inducible por hipoxia > expresa factor de crecimiento endotelial = neovascularización Ruptura de la pared = hemorragia Zonas blancas de infarto > exudados blandos

Question 28

¿Proliferativa?

Answer 28

cuando la hipoxia es suficiente para que haya neovascularizacion

Question 29

No proliferativa

Answer 29

Disfunción de la barrera, debilidad de la pared, microaneurismas, trombosis, infartos

Question 30

Nefropatía diabética

Answer 30

Causa común de sx nefrótico 5-10% Se puede desarrollar de 3-5 años después del trasplante Mas frecuente en DM2 Marcador: Proteinuria

Question 31

Estadios clínicos de la ND

Answer 31

Hiper-trofia-filtración < 5 años - cambios hemodinamicos, reversible - cambios minimos o no > glomerulomegalia Normoalbuminuria > 5 años - <30 mg/día, hipergiltración 20-10% - engrosamiento MBG ND incipiente

Question 32

Estadios morfológicos

Answer 32

Clase I > glomerulomegalia, engrosamiento de la MBG Clase IIa > Proliferación mensagial leve Clase IIb > Proliferación mensagial severa a III III > Esclerosis nodular - Nodulos de Kimmelstiel Wilson, microaneurismas = turbulencia = trombosis = isquemia IV > ERC - glomeruloesclerosis difusa y focal