K6: EBM II

Question 1

Juni 2019. Forsøget randomiserer på individuelt patientniveau. Et alternativt design kunne være at randomisere på klinikniveau, dvs. nogle klinikker introducerer den eksperimentelle behandling, andre fastholder standardkontrolbehandlingen. Hvordan ville du benævne et sådan design?

1. Adaptivt design
2. Overkrydsningsdesign
3. Faktorielt design
4. Stepped wedge design
5. Cluster design

Answer 1

Juni 2019. Forsøget randomiserer på individuelt patientniveau. Et alternativt design kunne være at randomisere på klinikniveau, dvs. nogle klinikker introducerer den eksperimentelle behandling, andre fastholder standardkontrolbehandlingen. Hvordan ville du benævne et sådan design?

1. Adaptivt design
2. Overkrydsningsdesign
3. Faktorielt design
4. Stepped wedge design
5. Cluster design

Question 2

Protokollen til forsøget beskriver, at forsøget blev anmeldt til den regionale sundhedsvidenskabelige etiske komite. Hvad er hovedårsagen til, at medicinske forsøg skal vurderes etisk?

1. Det sikrer imod dårligt udførte forsøg
2. Det minimerer risiko for rapporteringsbias
3. Det sikrer, at de deltagende patienter får den bedste behandling
4. Det sikrer, at risikoen ved at deltage opvejes af hensynet til fremtidige patienter
5. Det sikrer, at de deltagende læger giver informeret samtykke

Answer 2

Protokollen til forsøget beskriver, at forsøget blev anmeldt til den regionale sundhedsvidenskabelige etiske komite. Hvad er hovedårsagen til, at medicinske forsøg skal vurderes etisk?

1. Det sikrer imod dårligt udførte forsøg
2. Det minimerer risiko for rapporteringsbias
3. Det sikrer, at de deltagende patienter får den bedste behandling
4. Det sikrer, at risikoen ved at deltage opvejes af hensynet til fremtidige patienter
5. Det sikrer, at de deltagende læger giver informeret samtykke

Question 3

Protokollen rapporteres ved at følge anbefalingerne i SPIRIT (Standard Protocol Items: recommendations for interventional trials). Hvilken rapporteringsguideline ville du bruge, hvis du skulle afrapportere det færdige forsøg?

1. PRISMA
2. GRRAS
3. PROSPERO
4. CONSORT
5. STARD

Answer 3

Protokollen rapporteres ved at følge anbefalingerne i SPIRIT (Standard Protocol Items: recommendations for interventional trials). Hvilken rapporteringsguideline ville du bruge, hvis du skulle afrapportere det færdige forsøg?

1. PRISMA
2. GRRAS
3. PROSPERO
4. CONSORT
5. STARD

Question 4

II) Forklar forskellen mellem intra-observatør variation og inter-observatør variation og Skitser principperne for fortolkning af Kappa.

Answer 4

II) Forklar forskellen mellem intra-observatør variation og inter-observatør variation og Skitser principperne for fortolkning af Kappa.

Intra: Mellem de measurements ved EN person vs inter er forskellen mellem de to eller mere observatører og deres measurements. Could be visualised by Bland-Altman plot (may find proportial bias if one of the measurement types gives extremely small or large results), where x-axis is mean of observators 1 and 2 measurements/observations, and the y-axis is the difference between the obs 1 and 2 measurements. To avoid intra or inter-observatør variation, one could: Form protocols and guidelines, assess consensus in meeting, elevate the number of observations, discharge the observatory who is least experienced, and include obs who is most experienced. To avoid random error in such measurements is to calibrate the tools, give proper instructions and make sure observator and the participant (if any) are not too tired.

ICC (intraclass correlation coefficient) between 0-1, is interpatient variation/total variation, all ^2), the closer to 1, the more heterogenous it is, meaning, that the ability to discriminate the non-comprability is high.

Principperne for fortolkning af Kappa= percent agreement of a measurements of a study. Weighted kappa is if there are 3 or more categories (say, cartilage change, osteoporosis, osteoarthrosis, normal finding). Fleiss kappa is if there are more than 2 observators.

K=Pa-Pe/1-Pe where Pa is accepted agreement from the beginning of, say, diagnostic accuratesse study, so the mean of “sick and healthy”. (a+d/100)

Then, we take total numbers of sick (e x w/100) and healthy ones (q x p /100), and their middelværdi/mean: æ + ø /100 = Pe (expected percent agreement), so

K= Pa-Pe/1-Pe where,

if K=0, there is no agreement, K=1, perfekt, K<0, there is a systematical difference of accepted values of what is normal/unnormal between the observators, and if K>0, depends on the value how agreeable the studies/measurements are. K=0.8 is considered moderate/good percent agreement.

Question 5

III) Forklar hvordan de følgende begreber relaterer sig til hinanden i kontekst af en klinisk forskningsundersøgelse:

Answer 5

III) Forklar hvordan de følgende begreber relaterer sig til hinanden i kontekst af en klinisk forskningsundersøgelse:

ekstern validitet= internal validity (risk of bias assessment, like with Cochraine Risk of Bias tool RoB, if we have a RCT, if obs study Robins-I, and if diagnostic accuratesse study Quadas-2) + the assessment how applicable the study is, meaning how generalizable the study as its most can be, not just for the targeted sample size, but to the population.

bias

og statistisk præcision.

PP per protocol includes just the ones who completed the trial, more like a ideal study sample size, idealistic world. Synonym for kausal or exploratorisk study. Risk of type 1 and 2 errors are small. Does not allow any adjuvant/added treatments to be made during the study. Best for physiological measurements, or phase 1 and 2 trials.

and og statistisk præcision, how narrow KI is: When downgrading RCT, risk of bias, especially publication bias and imprecision (among indirectness and incomparability I2 is large), meaning the wider CI is, the more imprecise the study results are, which decreases the quality and grade of evidence of the overall study.

Question 6

IV) Forklar betydningen af begrebet ’intention-to-treat’.

Answer 6

IV) Forklar betydningen af begrebet ’intention-to-treat’.

ITT, intention-to-treat analysis is more generalizable, including all the relevant population, also the drop-outs. Can be used more in a real world sets, allows adjuvant treatments and new problems to arise alongside with the study (doctors may not however be blinded, which also mirrors the contextuality of the real world).

Question 7

V) Benævn og beskriv de væsentligste varianter af meta-analyser.

Answer 7

V) Benævn og beskriv de væsentligste varianter af meta-analyser.

Network metaanalyse: Analysis af indirekte relationer (are studies homogenous enough to combine, studies equally across the trials involved in all interventions?) Are results CONSISTENT enough for trustworthy direct/indirect evidence?

vs Cumulative/communicative: How much information is there in a new study? So new info is added to the previous ones, and in result, CI gets narrower -> more precision!

Fixed vs random effect model: Fixed does not have incorporated heterogeneity, random has.

Fixed: best estimate of interpretation, assumed treatment effect.

Random has average estimate of interpretation. Random is more affected by small sample size/trials. Random evaluates differences within the study and between the studies. Assumes one true effect, make-up heterogeneity.

Question 8

VI) Redegør for opbygningen af GRADE

Answer 8

VI) Redegør for opbygningen af GRADE

for evaluate the precision of meta-analysis: Grading of Recommendation Assessment, Development and Evaluation approach, subjective framework.

herunder principper for at nedgradere sikkerheden af evidensen in RCT?

risk of bias, especially publication bias, imprecision, indirectness (indirect evidence, patient selection, intervention etc) and incomparability where I2 is larger than app. 30%.

Question 9

Definer en ROC kurve og beskriv hvad den primært bruges til.

Answer 9

Definer en ROC kurve og beskriv hvad den primært bruges til.

ROC= receiver operating characteristics for each point/value to evaluate accuracy of diagnostic accuracy studies (AUC=area under the curve, if)

1=100%=perfekt,

0.8-0.9 good/moderate,

0.7-0.8 = fair

0.5-0.6 = poor/failed (suora linja kattaa vain 50% alasta).

x-axis is 1-spesificity (1-false positives), y-axis is sensitivity (true positives).

Question 10

Artiklen rapporterer, at forsøget blev registreret i en database over planlagte randomiserede forsøg. Hvad er det vigtigste rationale for sådanne databaser?

a) De forebygger bias ved at fremme gode procedurer for randomisering og blinding
b) De forebygger bias ved at forsøget planlægges bedre
c) De forebygger bias ved at patienter som overvejer at deltage kan læse om det

d) De forebygger bias ved at protokollen til studiet gøres offentlig tilgængelig
e) De forebygger bias ved at manglende publikation af forsøget lettere kan opdages

Answer 10

Artiklen rapporterer, at forsøget blev registreret i en database over planlagte randomiserede forsøg. Hvad er det vigtigste rationale for sådanne databaser?

a) De forebygger bias ved at fremme gode procedurer for randomisering og blinding
b) De forebygger bias ved at forsøget planlægges bedre
c) De forebygger bias ved at patienter som overvejer at deltage kan læse om det

d) De forebygger bias ved at protokollen til studiet gøres offentlig tilgængelig

e) De forebygger bias ved at manglende publikation af forsøget lettere kan opdages

Question 11

Analyseplanen skitserer to former for analyse: intention-to-treat og per-protokol. Hvilket udsagn er det rigtige?

1. Intention-to-treat analyse og per-protokol analyse giver det samme resultat, når der kan skaffes data fra alle patienter
2. Intention-to-treat analyse og per-protokol analyse giver det samme resultat, når der intet frafald er fra forsøget
3. Intention-to-treat analyse er ikke relevant i dette forsøg, fordi patienterne får at vide, at de ikke må skifte behandlingsarm undervejs
4. Hvis man er interesseret i effekten af at gennemføre behandlingen, vil intention-to-treat analyse tendere til en bias mod et neutralt resultat
5. Hvis man er interesseret i effekten af at gennemføre behandlingen, vil per-protokol analysen tendere til en bias mod et neutralt resultat

Answer 11

Analyseplanen skitserer to former for analyse: intention-to-treat og per-protokol. Hvilket udsagn er det rigtige?

1. Intention-to-treat analyse og per-protokol analyse giver det samme resultat, når der kan skaffes data fra alle patienter
2. Intention-to-treat analyse og per-protokol analyse giver det samme resultat, når der intet frafald er fra forsøget
3. Intention-to-treat analyse er ikke relevant i dette forsøg, fordi patienterne får at vide, at de ikke må skifte behandlingsarm undervejs
4. Hvis man er interesseret i effekten af at gennemføre behandlingen, vil intention-to-treat analyse tendere til en bias mod et neutralt resultat
5. Hvis man er interesseret i effekten af at gennemføre behandlingen, vil per-protokol analysen tendere til en bias mod et neutralt resultat

Question 12

Det randomiserede forøg blev afrapporteret i en publikation fra 2017 (se nedenstående abstract).

Nøst TH, Steinsbekk A, Bratås O, Grønning K. Twelve-month effect of chronic pain self-management intervention delivered in an easily accessible primary healthcare service – a randomised controlled trial. BMC Health Serv Res. 2018;18:1012.

BACKGROUND: To investigate the effects after twelve months related to patient activation and a range of secondary outcomes on persons with chronic pain of a chronic pain self-management course compared to a low-impact outdoor physical activity, delivered in an easily accessible healthcare service in public primary care.

METHODS: An open, pragmatic, parallel group randomised controlled trial was conducted. The intervention group was offered a group-based chronic pain self-management course with 2.5-h weekly sessions for a period of six weeks comprising education that included cognitive and behavioural strategies for pain management, movement exercises, group discussions and sharing of experiences among participants. The control group was offered a drop-in, low-impact, outdoor physical activity in groups in one-hour weekly sessions that included walking and simple strength exercises for a period of six weeks. The primary outcome was patient activation assessed using the Patient Activation Measure (PAM-13). Secondary outcomes included assessments of pain, anxiety and depression, pain self-efficacy, sense of coherence, health-related quality of life, well-being and the 30-s Chair to Stand Test. Analyses were performed using a linear mixed model. RESULTS: After twelve months, there were no statistically significant differences between the intervention group (n = 60) and the control group (n = 61) for the primary or the secondary outcomes. The estimated mean difference between the groups for the primary outcome PAM was 4.0 (CI 95% -0.6 to 8.6, p = 0.085). Within both of the groups, there were statistically significant improvements in pain experienced during the previous week, the global self-rated health measure and the 30-s Chair to Stand Test.

CONCLUSIONS: No long-term effect of the chronic pain self-management course was found in comparison with a low-impact physical activity intervention for the primary outcome patient activation or for any secondary outcome. TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials.gov: NCT02531282.

Hvilket af følgende udsagn er korrekt?

1. Der er tegn på selektiv publikation af effektmål
2. Der er tegn på selektiv publikation af analyser
3. Der er ikke tegn på selektiv publikation af effektmål eller analyser
4. Det er ikke muligt at svare på uden adgang til primærdata
5. Der er tegn på publikationsbias

Answer 12

Det randomiserede forøg blev afrapporteret i en publikation fra 2017 (se nedenstående abstract).

Nøst TH, Steinsbekk A, Bratås O, Grønning K. Twelve-month effect of chronic pain self-management intervention delivered in an easily accessible primary healthcare service – a randomised controlled trial. BMC Health Serv Res. 2018;18:1012.

BACKGROUND: To investigate the effects after twelve months related to patient activation and a range of secondary outcomes on persons with chronic pain of a chronic pain self-management course compared to a low-impact outdoor physical activity, delivered in an easily accessible healthcare service in public primary care.

METHODS: An open, pragmatic, parallel group randomised controlled trial was conducted. The intervention group was offered a group-based chronic pain self-management course with 2.5-h weekly sessions for a period of six weeks comprising education that included cognitive and behavioural strategies for pain management, movement exercises, group discussions and sharing of experiences among participants. The control group was offered a drop-in, low-impact, outdoor physical activity in groups in one-hour weekly sessions that included walking and simple strength exercises for a period of six weeks. The primary outcome was patient activation assessed using the Patient Activation Measure (PAM-13). Secondary outcomes included assessments of pain, anxiety and depression, pain self-efficacy, sense of coherence, health-related quality of life, well-being and the 30-s Chair to Stand Test. Analyses were performed using a linear mixed model. RESULTS: After twelve months, there were no statistically significant differences between the intervention group (n = 60) and the control group (n = 61) for the primary or the secondary outcomes. The estimated mean difference between the groups for the primary outcome PAM was 4.0 (CI 95% -0.6 to 8.6, p = 0.085). Within both of the groups, there were statistically significant improvements in pain experienced during the previous week, the global self-rated health measure and the 30-s Chair to Stand Test.

CONCLUSIONS: No long-term effect of the chronic pain self-management course was found in comparison with a low-impact physical activity intervention for the primary outcome patient activation or for any secondary outcome. TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials.gov: NCT02531282.

Hvilket af følgende udsagn er korrekt?

1. Der er tegn på selektiv publikation af effektmål
2. Der er tegn på selektiv publikation af analyser
3. Der er ikke tegn på selektiv publikation af effektmål eller analyser
4. Det er ikke muligt at svare på uden adgang til primærdata
5. Der er tegn på publikationsbias

Question 13

Protokollen beskriver et nestet (”embedded”) kvalitativt studie indbygget i det randomiserede forsøg: Hvad er et kvalitativt studie velegnet til at undersøge?

1. Patientrapporterede behandlingseffekter
2. Akkuratessen af en diagnostisk test
3. Sjældne skadevirkninger af en behandling
4. Enighed mellem patienters oplevelser
5. Menneskers erfaring, oplevelser og refleksioner

Answer 13

Protokollen beskriver et nestet (”embedded”) kvalitativt studie indbygget i det randomiserede forsøg: Hvad er et kvalitativt studie velegnet til at undersøge?

1. Patientrapporterede behandlingseffekter
2. Akkuratessen af en diagnostisk test
3. Sjældne skadevirkninger af en behandling
4. Enighed mellem patienters oplevelser
5. Menneskers erfaring, oplevelser og refleksioner

Question 14

Protokollen beskriver et nestet (”embedded”) kvalitativt studie indbygget i det randomiserede forsøg: Hvad betyder termen “semi-structured interview”?

1. Det er et interview, hvor en interviewer stiller spørgsmål fra et spørgeskema til en person, men hvor personen lige så godt selv kunne læse spørgsmålene
2. Det er et interview, hvor en interviewer stiller spørgsmål fra et spørgeskema til en person, og hvor intervieweren kan opklare eventuel tvivl hos interviewpersonen
3. Det er et interview, hvor en interviewer eksplorativt spørger ind til et eller flere temaer hos en interviewperson uden et bagvedliggende spørgeskema eller en detaljeret interviewguide
4. Det er et interview, hvor en interviewer spørger ind til et eller flere temaer hos en interviewperson på basis af en interviewguide, og hvor der kun fokuseres på de temaer/spørgsmål, som guiden benævner
5. Det er et interview, hvor en interviewer spørger ind til et eller flere temaer hos en interviewperson på basis af en interviewguide, og hvor der fokuseres både på de temaer/spørgsmål, som guiden benævner og på andre relevante aspekter, som interviewet afdækker

Answer 14

Protokollen beskriver et nestet (”embedded”) kvalitativt studie indbygget i det randomiserede forsøg: Hvad betyder termen “semi-structured interview”?

1. Det er et interview, hvor en interviewer stiller spørgsmål fra et spørgeskema til en person, men hvor personen lige så godt selv kunne læse spørgsmålene
2. Det er et interview, hvor en interviewer stiller spørgsmål fra et spørgeskema til en person, og hvor intervieweren kan opklare eventuel tvivl hos interviewpersonen
3. Det er et interview, hvor en interviewer eksplorativt spørger ind til et eller flere temaer hos en interviewperson uden et bagvedliggende spørgeskema eller en detaljeret interviewguide
4. Det er et interview, hvor en interviewer spørger ind til et eller flere temaer hos en interviewperson på basis af en interviewguide, og hvor der kun fokuseres på de temaer/spørgsmål, som guiden benævner
5. Det er et interview, hvor en interviewer spørger ind til et eller flere temaer hos en interviewperson på basis af en interviewguide, og hvor der fokuseres både på de temaer/spørgsmål, som guiden benævner og på andre relevante aspekter, som interviewet afdækker

Question 15

I et forsøg som benytter patientrapporterede effektmål, vil brug af placebokontrolgruppe i stedet for en kontrolgruppe, der alene modtager standardbehandling,

1. Øge forskel i placeboeffekt mellem grupperne og mindske risikoen for bias
2. Mindske forskel i placeboeffekten mellem grupperne og mindske risikoen for bias
3. Ingen betydning have, hvis forsøget analyseres efter intention-to-treat
4. Mindske forske i placeboeffekten mellem grupperne men ikke påvirke risikoen for bias
5. Mindske risikoen for rapporteringsbias

Answer 15

I et forsøg som benytter patientrapporterede effektmål, vil brug af placebokontrolgruppe i stedet for en kontrolgruppe, der alene modtager standardbehandling,

1. Øge forskel i placeboeffekt mellem grupperne og mindske risikoen for bias
2. Mindske forskel i placeboeffekten mellem grupperne og mindske risikoen for bias
3. Ingen betydning have, hvis forsøget analyseres efter intention-to-treat
4. Mindske forske i placeboeffekten mellem grupperne men ikke påvirke risikoen for bias
5. Mindske risikoen for rapporteringsbias

Question 16

I en undersøgelse måler man blodsukkerniveauet på 30 raske forsøgspersoner med samme blodsukkermåler. På hver forsøgsperson udføres to målinger inden for 3 minutter af samme observatør. Hvilket af følgende udsagn er korrekt?

1. Med de tilgængelige målinger kan man kun beregne overensstemmelsen (agreement) mellem blodsukkermålingerne
2. Med de tilgængelige målinger kan man kun beregne reliabiliteten af blodsukkermålingerne
3. Med de tilgængelige målinger kan man beregne både overensstemmelsen (agreement) og reliabiliteten af blodsukkermålingerne
4. Med de tilgængelige målinger er det muligt at bestemme blodsukkermålerens bias
5. Det er ikke muligt at tegne et Bland-Altman-plot

Answer 16

I en undersøgelse måler man blodsukkerniveauet på 30 raske forsøgspersoner med samme blodsukkermåler. På hver forsøgsperson udføres to målinger inden for 3 minutter af samme observatør. Hvilket af følgende udsagn er korrekt?

1. Med de tilgængelige målinger kan man kun beregne overensstemmelsen (agreement) mellem blodsukkermålingerne
2. Med de tilgængelige målinger kan man kun beregne reliabiliteten af blodsukkermålingerne
3. Med de tilgængelige målinger kan man beregne både overensstemmelsen (agreement) og reliabiliteten af blodsukkermålingerne
4. Med de tilgængelige målinger er det muligt at bestemme blodsukkermålerens bias
5. Det er ikke muligt at tegne et Bland-Altman-plot

Question 17

Eksklusion af forsøgsdeltagere i randomiserede forsøg på baggrund af patientkarakteristika, som beskrevet overfor:

1. Medfører risiko for selektionsbias
2. Medfører risiko for confounding
3. Øger den interne validitet
4. Giver altid problemer med generaliserbarheden af forsøgsresultaterne til den ekskluderede population
5. Kan give problemer med generaliserbarheden af forsøgsresultaterne til den ekskluderede population, hvis der er forskelle i effekt og skadevirkninger af interventionen mellem forsøgspopulationen og den ekskluderede population

Answer 17

Eksklusion af forsøgsdeltagere i randomiserede forsøg på baggrund af patientkarakteristika, som beskrevet overfor:

1. Medfører risiko for selektionsbias
2. Medfører risiko for confounding
3. Øger den interne validitet
4. Giver altid problemer med generaliserbarheden af forsøgsresultaterne til den ekskluderede population
5. Kan give problemer med generaliserbarheden af forsøgsresultaterne til den ekskluderede population, hvis der er forskelle i effekt og skadevirkninger af interventionen mellem forsøgspopulationen og den ekskluderede population

Question 18

Hvilke af følgende udsagn beskriver bedst, hvad ”forskningsetik” er?

1. Viden om gældende regler og regulativer for videnskabelig praksis
2. Kendskab til moralfilosofiske teoriers anvendelse på konkrete spørgsmål om forskning
3. Filosofiske overvejelser om moralske anliggender indenfor forskning
4. Indsigt i de etiske konsekvenser af forskning
5. En god mavefornemmelse i forbindelse med forskning

Answer 18

Hvilke af følgende udsagn beskriver bedst, hvad ”forskningsetik” er?

1. Viden om gældende regler og regulativer for videnskabelig praksis
2. Kendskab til moralfilosofiske teoriers anvendelse på konkrete spørgsmål om forskning
3. Filosofiske overvejelser om moralske anliggender indenfor forskning
4. Indsigt i de etiske konsekvenser af forskning
5. En god mavefornemmelse i forbindelse med forskning

Question 19

Hvilke tre principper udgør grundlaget for ”The Danish Code of Conduct for Research Integrity”?

1. Barmhjertighed, nærhed og omsorg
2. Åbenhed, dygtighed og alvorlighed
3. Faglighed, arbejdsomhed og troværdighed
4. Ærlighed, gennemsigtighed og ansvarlighed
5. Tryghed, venlighed, og imødekommenhed

Answer 19

Hvilke tre principper udgør grundlaget for ”The Danish Code of Conduct for Research Integrity”?

1. Barmhjertighed, nærhed og omsorg
2. Åbenhed, dygtighed og alvorlighed
3. Faglighed, arbejdsomhed og troværdighed
4. Ærlighed, gennemsigtighed og ansvarlighed
5. Tryghed, venlighed, og imødekommenhed

Question 20

Pormohammad A, Nasiri MJ, McHugh TD, Riahi SM, Bahr NC. A systematic review and meta-analysis of the diagnostic accuracy of nucleic acid amplification tests in cerebrospinal fluid for tuberculous meningitis. J Clin Microbiol. 2019 Apr 3. pii: JCM.01113-18.

Introduction: Diagnosis of tuberculous meningitis (TBM) is difficult and poses a significant challenge to physicians worldwide. Recently, nucleic acid amplification (NAA) tests have shown promise for diagnosis of TBM, although performance has been variable. We undertook a systematic review and meta-analysis to evaluate the diagnostic accuracy of NAA tests in cerebrospinal fluid (CSF) samples against culture as the reference standard or a combined reference standard (CRS) for TBM.

Methods: We searched Embase, PubMed, Web of Science and the Cochrane library for the relevant records. QUADS-2 tool was used to assess the quality assessment of the studies. Diagnostic accuracy measures (i.e. sensitivity and specificity) were pooled with a random effects model. All Statistical analyses were performed with STATA version 14 (Stata Corporation, College Station, TX, USA), Meta-DiSc version 1.4 (Cochrane Colloquium, Barcelona, Spain) and RveMan version 5.3 (Copenhagen: The Nordic Cochrane Centre, the Cochrane Collaboration).

Results: Sixty-three studies were included in final analysis, comprising 1381 cases of confirmed TBM and 5712 non-TBM controls. These 63 studies were divided into two groups comprising 71 datasets (43 in-house tests and 28 commercial tests) that used culture as the reference standard and 24 datasets (21 in-house tests and 3 commercial tests) that used a CRS. Studies which used a culture reference standard had better pooled summary estimates compared to studies which used CRS. The overall pooled estimates of sensitivity, specificity, positive likelihood ratio (PLR) and negative likelihood ratio (NLR) of NAA tests against culture were 82% (95% CI: 75-87), 99% (95% CI: 98-99), 58.6 (35.3-97.3) and 0.19 (0.14-0.25), respectively. The pooled sensitivity, specificity, PLR and NLR of NAA tests against CRS were 68% (95% CI: 41-87), 98% (95% CI: 95-99), 36.5 (15.6-85.3) and 0.32 (0.15-0.70), respectively.

Conclusion: The analysis has demonstrated that the diagnostic accuracy of NAA tests is currently insufficient to replace culture as a lone diagnostic test. NAA tests may be used in combination with culture due to the advantage of time to result and in scenarios where culture tests are not feasible. Further work to improve NAA tests would benefit from standardized reference standards and the methodology.

Baseret på abstraktet af Pormohammad et al. – hvilket udsagn er korrekt?

1. Guldstandarden er ikke angivet
2. En positiv likelihood ratio på 58.6 (35.3-97.3) betyder, at sandsynligheden for at teste positiv er 58,6 gange større hos en patient med tuberkuløs meningitis end sandsynligheden for at teste positiv hos en patient, der ikke har tuberkuløs meningitis
3. En positiv likelihood ratio på 58.6 (35.3-97.3) betyder, at en patient med 58,6% sandsynlighed har tuberkuløs meningitis
4. En sensitivitet på 82% (95% CI: 75-87) betyder, at 82% af alle sandt negative patienter har en positiv test
5. En negativ likelihood ratio på 0.19 (0.14-0.25) betyder, at 19% af alle med tuberkuløs meningitis har en negativ test

Answer 20

Baseret på abstraktet af Pormohammad et al. – hvilket udsagn er korrekt?

1. Guldstandarden er ikke angivet
2. En positiv likelihood ratio på 58.6 (35.3-97.3) betyder, at sandsynligheden for at teste positiv er 58,6 gange større hos en patient med tuberkuløs meningitis end sandsynligheden for at teste positiv hos en patient, der ikke har tuberkuløs meningitis
3. En positiv likelihood ratio på 58.6 (35.3-97.3) betyder, at en patient med 58,6% sandsynlighed har tuberkuløs meningitis
4. En sensitivitet på 82% (95% CI: 75-87) betyder, at 82% af alle sandt negative patienter har en positiv test
5. En negativ likelihood ratio på 0.19 (0.14-0.25) betyder, at 19% af alle med tuberkuløs meningitis har en negativ test

Question 21

Et randomiseret forsøg, der allokerer 100 patienter med smerter til en eksperimentel smertebehandling (E) og til en placebobehandling (K), måler patienternes gennemsnitlige smertescore ved baseline (B) og efter 3 ugers behandling (T). Forfatterne bag studiet finder, at T-B viser en kraftig forbedring for placebogruppen og fortolker dette som en stor placeboeffekt.

1. Det er en rimelig fortolkning, fordi det viser patienternes kliniske forbedring uden eksperimentel behandling
2. Det er en rimelig fortolkning, fordi man må antage, at den spontane forbedring uden placebobehandling er minimal
3. Det er ikke en rimelig fortolkning, fordi placeboeffekten i et klinisk forsøg må anses at være mindre end placeboeffekten i en klinisk sammenhæng (det informerede samtykke betyder, at patienter er klar over, at de kan modtage en placebobehandling)
4. Det er ikke en rimelig fortolkning, fordi der mangler sammenligningen med en ubehandlet kontrolgruppe uden placebo
5. Ingen af ovenstående er korrekte

Answer 21

. Et randomiseret forsøg, der allokerer 100 patienter med smerter til en eksperimentel smertebehandling (E) og til en placebobehandling (K), måler patienternes gennemsnitlige smertescore ved baseline (B) og efter 3 ugers behandling (T). Forfatterne bag studiet finder, at T-B viser en kraftig forbedring for placebogruppen og fortolker dette som en stor placeboeffekt.

1. Det er en rimelig fortolkning, fordi det viser patienternes kliniske forbedring uden eksperimentel behandling
2. Det er en rimelig fortolkning, fordi man må antage, at den spontane forbedring uden placebobehandling er minimal
3. Det er ikke en rimelig fortolkning, fordi placeboeffekten i et klinisk forsøg må anses at være mindre end placeboeffekten i en klinisk sammenhæng (det informerede samtykke betyder, at patienter er klar over, at de kan modtage en placebobehandling)
4. Det er ikke en rimelig fortolkning, fordi der mangler sammenligningen med en ubehandlet kontrolgruppe uden placebo
5. Ingen af ovenstående er korrekte

Question 22

Du er ved at udarbejde en systematisk oversigt over randomiserede forsøg. Du vil forholde dig til risikoen for rapporteringsbias. Hvordan gør du det bedst?

1. Jeg undersøger, om der er indekseret inkluderbare forsøg på ClinalTrials.gov og andre registreringsdatabaser
2. Jeg skriver til forfatterne og til andre eksperter for at høre, om de har kendskab til igangværende og afsluttede forsøg, som ikke er publiceret
3. Jeg undersøger, om de inkluderede forsøg har offentligt tilgængelige protokoller og hvis ikke, skriver jeg til forfatterne for at få tilsendt forsøgsprotokollerne
4. Både a), b) og c)
5. Ingen af ovenstående er korrekte

Answer 22

Du er ved at udarbejde en systematisk oversigt over randomiserede forsøg. Du vil forholde dig til risikoen for rapporteringsbias. Hvordan gør du det bedst?

1. Jeg undersøger, om der er indekseret inkluderbare forsøg på ClinalTrials.gov og andre registreringsdatabaser
2. Jeg skriver til forfatterne og til andre eksperter for at høre, om de har kendskab til igangværende og afsluttede forsøg, som ikke er publiceret
3. Jeg undersøger, om de inkluderede forsøg har offentligt tilgængelige protokoller og hvis ikke, skriver jeg til forfatterne for at få tilsendt forsøgsprotokollerne
4. Både a), b) og c)
5. Ingen af ovenstående er korrekte

Question 23

Associationen mellem risiko for komplikationer efter operation for Crohns sygdom og størrelsen af reduktion i patientens albuminniveau fra før operationen til efter operationen blev undersøgt i et østrigsk studie fra 2018. Studiet beregnede en justeret odds ratio OR=2,23 med 95%-konfidensinterval (1,03; 4,84) for risikoen for postoperative komplikationer for patienter med stor reduktion i albuminniveau i forhold til patienter med lille reduktion i albuminniveau. Der indgik n=182 patienter i studiet.

Hvilket af de følgende udsagn er korrekt?

1. Udfaldsvariablen i studiet er reduktion i albuminniveau
2. På grund af den centrale grænseværdisætning er risikoen for postoperative komplikationer approksimativt normalfordelt
3. Nulhypotesen i dette studie er, at risikoen for komplikationer efter operation for Crohns sygdom er højere for patienter med stor reduktion i albuminniveau end for patienter med lille reduktion i albuminniveau
4. Nulhypotesen i dette studie er, at albuminniveauet før operationen for Crohns sygdom er det samme som albuminniveauet efter operationen
5. For at teste om nulhypotesen i studiet er sand, skal man teste hypotesen H: OR=1 mod hypotesen H: OR ≠1

Answer 23

Associationen mellem risiko for komplikationer efter operation for Crohns sygdom og størrelsen af reduktion i patientens albuminniveau fra før operationen til efter operationen blev undersøgt i et østrigsk studie fra 2018. Studiet beregnede en justeret odds ratio OR=2,23 med 95%-konfidensinterval (1,03; 4,84) for risikoen for postoperative komplikationer for patienter med stor reduktion i albuminniveau i forhold til patienter med lille reduktion i albuminniveau. Der indgik n=182 patienter i studiet.

Hvilket af de følgende udsagn er korrekt?

1. Udfaldsvariablen i studiet er reduktion i albuminniveau
2. På grund af den centrale grænseværdisætning er risikoen for postoperative komplikationer approksimativt normalfordelt
3. Nulhypotesen i dette studie er, at risikoen for komplikationer efter operation for Crohns sygdom er højere for patienter med stor reduktion i albuminniveau end for patienter med lille reduktion i albuminniveau
4. Nulhypotesen i dette studie er, at albuminniveauet før operationen for Crohns sygdom er det samme som albuminniveauet efter operationen
5. For at teste om nulhypotesen i studiet er sand, skal man teste hypotesen H: OR=1 mod hypotesen H: OR ≠1

Question 24

. Et portugisisk randomiseret forsøg fra 2017 undersøgte sammenhængen mellem igangsat fødsel og motion under graviditet. Interventionsgruppen (*n*=99) fulgte et kontrolleret træningsprogram under graviditeten, mens kontrolgruppen (*n*=156) ikke deltog i træningsprogrammet. Odds-ratioen for igangsat fødsel i interventionsgruppen sammenlignet med kontrolgruppen var OR=0,37 med 95%-konfidensinterval
(0,19; 0,68) og *p* = 0,0003.

Hvilket af følgende udsagn er korrekt?

1. Da konfidensintervallet indeholder værdien 0,37 kan det konkluderes, at der er en statistisk signifikant sammenhæng mellem motion under graviditet og igangsat fødsel
2. Odds for igangsat fødsel er 37% højere for kvinder, der fulgte træningsprogrammet, end for dem, der ikke gjorde
3. Der er lavere odds for igangsat fødsel for de kvinder, der fulgte træningsprogrammet, end for dem, der ikke gjorde
4. Der er ikke statistisk signifikant sammenhæng mellem igangsat fødsel og motion under graviditet på signifikansniveau 10%
5. Da der er mere end 50% flere kvinder i kontrolgruppen end i interventionsgruppen, kan der ikke drages konklusioner på baggrund af de statistiske resultater

Answer 24

. Et portugisisk randomiseret forsøg fra 2017 undersøgte sammenhængen mellem igangsat fødsel og motion under graviditet. Interventionsgruppen (*n*=99) fulgte et kontrolleret træningsprogram under graviditeten, mens kontrolgruppen (*n*=156) ikke deltog i træningsprogrammet. Odds-ratioen for igangsat fødsel i interventionsgruppen sammenlignet med kontrolgruppen var OR=0,37 med 95%-konfidensinterval
(0,19; 0,68) og *p* = 0,0003.

Hvilket af følgende udsagn er korrekt?

1. Da konfidensintervallet indeholder værdien 0,37 kan det konkluderes, at der er en statistisk signifikant sammenhæng mellem motion under graviditet og igangsat fødsel
2. Odds for igangsat fødsel er 37% højere for kvinder, der fulgte træningsprogrammet, end for dem, der ikke gjorde
3. Der er lavere odds for igangsat fødsel for de kvinder, der fulgte træningsprogrammet, end for dem, der ikke gjorde
4. Der er ikke statistisk signifikant sammenhæng mellem igangsat fødsel og motion under graviditet på signifikansniveau 10%
5. Da der er mere end 50% flere kvinder i kontrolgruppen end i interventionsgruppen, kan der ikke drages konklusioner på baggrund af de statistiske resultater

Question 25

Hvilket af disse udsagn er korrekt?

1. ARR x NNT er altid > 1,0
2. NNT x ARR er altid = 1,0
3. NNT x ARR er altid < 1,0
4. RRR er altid > 1,0
5. ARR er altid > 1,0

Answer 25

Hvilket af disse udsagn er korrekt?

1. ARR x NNT er altid > 1,0
2. NNT x ARR er altid = 1,0
3. NNT x ARR er altid < 1,0
4. RRR er altid > 1,0
5. ARR er altid > 1,0

Question 26

Homøopati er en alternativ behandlingsform baseret på en antagelse af, at et stof som ufortyndet fremkalder bestemte symptomer kan få de selvsamme symptomer til at forsvinde, hvis det indtages i en stærk fortynding. Og jo højere fortynding desto stærkere effekt. I homøopatiske præparater er fortyndingen typisk så stor, at direkte farmakologisk effekt er udelukket. Ofte er fortyndingen så stærk, at der ikke er et eneste molekyle tilbage af udgangsstoffet, men egenskaberne påtænkes overført til det anvendte fortyndingsmiddel (Vand eller ethanol).

En systematisk oversigt af undersøgelser af homøopatiske præparater mod allergisk rhinitis konkluderer, at man på grund af metodologiske svagheder ikke kan udlede noget særligt sikkert om effekten.

Hvad kan man sige om den konklusion, når man inddrager viden fra øvrige grene af videnskaben?

1. Eksistens af positive empiriske kliniske forsøg øger klart sandsynligheden for, at der er en effekt, fordi tiltro til virkningsmekanismen ikke bør spille ind i fortolkningen.
2. De underliggende mekanismer i homøopati har en overordentlig lav grad af biologisk plausibilitet, hvorfor positive forsøgsresultater med rimelighed kan fortolkes som videnskabeligt snyd
3. De underliggende mekanismer i homøopati har en overordentlig lav grad af biologisk plausibilitet, hvorfor positive forsøgsresultater med rimelighed kan fortolkes som enten bias eller tilfældige fejl
4. Homøopati er en individualiseret behandlingsform, hvorfor randomiserede placebokontrollerede forsøg ikke er mulig
5. Homøopati er en alternativ behandlingsform, hvorfor det ikke er meningsfuldt at gennemføre randomiserede placebokontrollerede forsøg

Answer 26

Homøopati er en alternativ behandlingsform baseret på en antagelse af, at et stof som ufortyndet fremkalder bestemte symptomer kan få de selvsamme symptomer til at forsvinde, hvis det indtages i en stærk fortynding. Og jo højere fortynding desto stærkere effekt. I homøopatiske præparater er fortyndingen typisk så stor, at direkte farmakologisk effekt er udelukket. Ofte er fortyndingen så stærk, at der ikke er et eneste molekyle tilbage af udgangsstoffet, men egenskaberne påtænkes overført til det anvendte fortyndingsmiddel (Vand eller ethanol).

En systematisk oversigt af undersøgelser af homøopatiske præparater mod allergisk rhinitis konkluderer, at man på grund af metodologiske svagheder ikke kan udlede noget særligt sikkert om effekten.

Hvad kan man sige om den konklusion, når man inddrager viden fra øvrige grene af videnskaben?

1. Eksistens af positive empiriske kliniske forsøg øger klart sandsynligheden for, at der er en effekt, fordi tiltro til virkningsmekanismen ikke bør spille ind i fortolkningen.
2. De underliggende mekanismer i homøopati har en overordentlig lav grad af biologisk plausibilitet, hvorfor positive forsøgsresultater med rimelighed kan fortolkes som videnskabeligt snyd
3. De underliggende mekanismer i homøopati har en overordentlig lav grad af biologisk plausibilitet, hvorfor positive forsøgsresultater med rimelighed kan fortolkes som enten bias eller tilfældige fejl
4. Homøopati er en individualiseret behandlingsform, hvorfor randomiserede placebokontrollerede forsøg ikke er mulig
5. Homøopati er en alternativ behandlingsform, hvorfor det ikke er meningsfuldt at gennemføre randomiserede placebokontrollerede forsøg

Question 27

I nedenstående meta-analyse vurderes om H. pylori eradikationsbehandling reducerer risiko for mavekræft

Hvilket af nedenstående udsagn er korrekt?

1. Fire af seks forsøg viste en statistisk signifikant forskel mellem eradikationsbehandling og kontrolbehandling i risikoen for kræft i mavesækken
2. Eradikationsbehandling medførte en 66% lavere risiko for kræft i mavesækken sammenlignet med kontrolbehandlingen
3. Den højeste risiko for kræft i mavesækken i en kontrolgruppe var 2,5%
4. Eradikationsbehandling medførte en 34% lavere risiko for kræft i mavesækken sammenlignet med kontrolbehandlingen
5. Analysen viste signifikant heterogenitet

Answer 27

Hvilket af nedenstående udsagn er korrekt?

1. Fire af seks forsøg viste en statistisk signifikant forskel mellem eradikationsbehandling og kontrolbehandling i risikoen for kræft i mavesækken
2. Eradikationsbehandling medførte en 66% lavere risiko for kræft i mavesækken sammenlignet med kontrolbehandlingen
3. Den højeste risiko for kræft i mavesækken i en kontrolgruppe var 2,5%
4. Eradikationsbehandling medførte en 34% lavere risiko for kræft i mavesækken sammenlignet med kontrolbehandlingen
5. Analysen viste signifikant heterogenitet

Question 28

Hvilket af nedenstående udsagn er korrekt?

1. Funnelplottet er symmetrisk, hvilket er en pålidelig positiv test for publikationsbias
2. Funnelplottet er asymmetrisk, hvilket er en pålidelig positiv test for publikationsbias
3. Funnelplottet er symmetrisk, hvorfor overvejelser om publikationsbias ikke er relevante
4. Funnelplottet er asymmetrisk, hvilket er en positiv, men ikke pålidelig test for publikationsbias
5. Funnelplottet mangler de normale konfidensintervaller på punktestimaterne for at kunne fortolkes

Answer 28

Hvilket af nedenstående udsagn er korrekt?

1. Funnelplottet er symmetrisk, hvilket er en pålidelig positiv test for publikationsbias
2. Funnelplottet er asymmetrisk, hvilket er en pålidelig positiv test for publikationsbias
3. Funnelplottet er symmetrisk, hvorfor overvejelser om publikationsbias ikke er relevante
4. Funnelplottet er asymmetrisk, hvilket er en positiv, men ikke pålidelig test for publikationsbias
5. Funnelplottet mangler de normale konfidensintervaller på punktestimaterne for at kunne fortolkes

Question 29

Eksamen EBM januar 2020

Spørgsmål 1-13 baserer sig på følgende artikel: Aminian A, Zajichek A, Arterburn DE, Wolski KE, Brethauer SA, Schauer PR, Kattan MW, Nissen SE. Association of Metabolic Surgery With Major Adverse Cardiovascular Outcomes in Patients With Type 2 Diabetes and Obesity. JAMA. 2019 Sep 2.

1. Formålet med studiet var at undersøge følgende type kliniske spørgsmål
   a) Et ætiologisk spørgsmål b) Et diagnostisk spørgsmål c) Et terapeutisk spørgsmål d) Et prognostisk spørgsmål e) Ingen af ovenstående

Answer 29

Eksamen EBM januar 2020

Spørgsmål 1-13 baserer sig på følgende artikel: Aminian A, Zajichek A, Arterburn DE, Wolski KE, Brethauer SA, Schauer PR, Kattan MW, Nissen SE. Association of Metabolic Surgery With Major Adverse Cardiovascular Outcomes in Patients With Type 2 Diabetes and Obesity. JAMA. 2019 Sep 2.

1. Formålet med studiet var at undersøge følgende type kliniske spørgsmål
   a) Et ætiologisk spørgsmål b) Et diagnostisk spørgsmål c) Et terapeutisk spørgsmål d) Et prognostisk spørgsmål e) Ingen af ovenstående

Question 30

Studiet beskrives som et retrospektivt kohorte studie og data på eksponering (exposure) og effektmål (outcome) er baseret på Cleveland Clinics elektroniske patientjournaler. Hvad forstås ved retrospektivt i denne sammenhæng?

a) Data på eksponering, men ikke effektmål er indsamlet før studie start
b) Data på både eksponering og effektmål er indsamlet før studie start
c) Data på effektmål, men ikke eksponering er indsamlet før studie start
d) Det primære effektmål blev defineret efter at data var analyseret, men før data var indsamlet
e) Det primære effektmål blev defineret både før data var indsamlet og analyseret

Answer 30

Studiet beskrives som et retrospektivt kohorte studie og data på eksponering (exposure) og effektmål (outcome) er baseret på Cleveland Clinics elektroniske patientjournaler. Hvad forstås ved retrospektivt i denne sammenhæng?

a) Data på eksponering, men ikke effektmål er indsamlet før studie start

b) Data på både eksponering og effektmål er indsamlet før studie start

c) Data på effektmål, men ikke eksponering er indsamlet før studie start
d) Det primære effektmål blev defineret efter at data var analyseret, men før data var indsamlet
e) Det primære effektmål blev defineret både før data var indsamlet og analyseret

Question 31

3. Data i studiet er baseret på Cleveland Clinics elektroniske patientjournaler. Indsamling af data baseret på journaloplysninger kan typisk give problemer ift.:
   a) Risiko for recall bias
   b) Selektiv rapportering
   c) Den statistiske styrke
   d) Generaliserbarheden af resultaterne
   e) Kvaliteten af data, herunder manglende data for potentielle konfoundere

Answer 31

3. Data i studiet er baseret på Cleveland Clinics elektroniske patientjournaler. Indsamling af data baseret på journaloplysninger kan typisk give problemer ift.:
   a) Risiko for recall bias
   b) Selektiv rapportering
   c) Den statistiske styrke
   d) Generaliserbarheden af resultaterne

e) Kvaliteten af data, herunder manglende data for potentielle konfoundere

Question 32

Studiet kunne også være udført som et randomiseret forsøg. Hvad ville de typiske fordele/ulemper være, hvis studiet i stedet var udført som et randomiseret forsøg?

a) Større statistisk styrke, mindre risiko for bias, længere follow-up tid og flere omkostninger
b) Mindre statistisk styrke, større risiko for bias, kortere follow-up tid og færre omkostninger
c) Mindre statistisk styrke, mindre risiko for bias, kortere follow-up tid og flere omkostninger
d) Større statistisk styrke, mindre risiko for bias, kortere follow-up tid og flere omkostninger
e) Mindre statistisk styrke, mindre risiko for bias, længere follow-up tid og flere omkostninger

Answer 32

Studiet kunne også være udført som et randomiseret forsøg. Hvad ville de typiske fordele/ulemper være, hvis studiet i stedet var udført som et randomiseret forsøg?

a) Større statistisk styrke, mindre risiko for bias, længere follow-up tid og flere omkostninger
b) Mindre statistisk styrke, større risiko for bias, kortere follow-up tid og færre omkostninger

c) Mindre statistisk styrke, mindre risiko for bias, kortere follow-up tid og flere omkostninger

d) Større statistisk styrke, mindre risiko for bias, kortere follow-up tid og flere omkostninger
e) Mindre statistisk styrke, mindre risiko for bias, længere follow-up tid og flere omkostninger

Question 33

Det sammensatte effektmål består af komponenterne: all-cause mortality, coronary artery events, cerebrovascular events, heart failure, nephropathy, and atrial fibrillation. Hvad kan give udfordringer ift. fortolkningen af det sammensatte effektmål?

a) Hvis effekten af ’metabolisk’ kirurgi er forskellig ift de enkelte komponenter
b) Hvis hyppigheden af ’events’ i kontrolgruppen er forskellig ift komponenterne
c) At man blander komponenter, der har forskellig grad af vigtighed for patienterne
d) Svar a og c, men ikke b
e) svar a, b og c

Answer 33

Det sammensatte effektmål består af komponenterne: all-cause mortality, coronary artery events, cerebrovascular events, heart failure, nephropathy, and atrial fibrillation. Hvad kan give udfordringer ift. fortolkningen af det sammensatte effektmål?

a) Hvis effekten af ’metabolisk’ kirurgi er forskellig ift de enkelte komponenter
b) Hvis hyppigheden af ’events’ i kontrolgruppen er forskellig ift komponenterne
c) At man blander komponenter, der har forskellig grad af vigtighed for patienterne
d) Svar a og c, men ikke b

e) svar a, b og c

Question 34

Nedenstående figur viser HbA1c for de to grupper i studiet. HbA1c kan beskrives som følgende type effektmål:

a) Surrogat effektmål
b) Sammensat effektmål
c) Patientrelevant effektmål
d) Kvalitativt effektmål
e) Subjektivt effektmål

Answer 34

Nedenstående figur viser HbA1c for de to grupper i studiet. HbA1c kan beskrives som følgende type effektmål:

a) Surrogat effektmål

b) Sammensat effektmål
c) Patientrelevant effektmål
d) Kvalitativt effektmål
e) Subjektivt effektmål

Question 35

7. Nedenstående tabel viser gruppen af kirurgiske og ikke-kirurgiske patienter inden matching. Her ses bl.a. at diabetes patienter, der har fået foretaget metabolisk kirurgi, er yngre og vejer mere.

En typisk årsag til denne forskel kan være:

a) Publikationsbias
b) Informationsbias
c) Rapporteringsbias
d) Frafaldsbias
e) Confounding by indication

Answer 35

7. Nedenstående tabel viser gruppen af kirurgiske og ikke-kirurgiske patienter inden matching. Her ses bl.a. at diabetes patienter, der har fået foretaget metabolisk kirurgi, er yngre og vejer mere.

En typisk årsag til denne forskel kan være:

a) Publikationsbias
b) Informationsbias
c) Rapporteringsbias
d) Frafaldsbias

e) Confounding by indication

Question 36

Hvor mange % af patienterne i studiet havde atrieflimmer ved baseline i henholdsvis kirurgi-gruppen og den matchede ikke-kirurgiske gruppe?

Aminian A, Zajichek A, Arterburn DE, Wolski KE, Brethauer SA, Schauer PR, Kattan MW, Nissen SE. Association of Metabolic Surgery With Major Adverse Cardiovascular Outcomes in Patients With Type 2 Diabetes and Obesity. JAMA. 2019 Sep 2

a) 6,6% og 8,3%
b) 8,3% og 6,1%
c) 6,6% og 6,1%
d) 7,9% og 6,5%
e) 7,9% og 13,6%

Answer 36

Hvor mange % af patienterne i studiet havde atrieflimmer ved baseline i henholdsvis kirurgi-gruppen og den matchede ikke-kirurgiske gruppe?

Aminian A, Zajichek A, Arterburn DE, Wolski KE, Brethauer SA, Schauer PR, Kattan MW, Nissen SE. Association of Metabolic Surgery With Major Adverse Cardiovascular Outcomes in Patients With Type 2 Diabetes and Obesity. JAMA. 2019 Sep 2

a) 6,6% og 8,3%
b) 8,3% og 6,1%

c) 6,6% og 6,1%

d) 7,9% og 6,5%
e) 7,9% og 13,6%

Question 37

Det sammensatte effektmål bestod af komponenterne all-cause mortality, coronary artery events, cerebrovascular events, heart failure, nephropathy, and atrial fibrillation. I metodeafsnittet står: “However, the conditions or events that a patient had at base line were omitted from the count toward the composite end points in follow-up. For example, for a patient with history of myocardial infarction before the index date, having a code for myocardial infarction after the index date was not considered an event for composite endpoints. However, occurrence of ischemic stroke in this patient after the index date would count toward the composite end points.” I forlængelse af ovenstående fremgår det, at der samlet set er flere patienter i den matchede ikke-kirurgi gruppe, der ved baseline havde hjertesvigt, nefropati eller havde haft iskæmisk stroke sammenlignet med kirurgi-gruppen. Hvilken konsekvens kan det have for analysen af det primære effektmål?

a) Det kan risikere at underestimere effekten af kirurgi, da flere patienter i den matchede ikke-kirurgiske gruppe ikke var i risiko for alle 6 komponenter af det sammensatte effektmål
b) Ingen konsekvens, da data analyseres efter intention-to-treat analyse
c) Det kan risikere at overestimere effekten, da data analyseres efter per-protokol analyse
d) Ingen konsekvens da forskellen mellem grupperne ikke er statistisk-signifikant
e) Det kan risikere at overestimere effekten af kirurgi, da flere patienter i den matchede ikke-kirurgi gruppe allerede havde events ved baseline

Answer 37

Det sammensatte effektmål bestod af komponenterne all-cause mortality, coronary artery events, cerebrovascular events, heart failure, nephropathy, and atrial fibrillation. I metodeafsnittet står: “However, the conditions or events that a patient had at base line were omitted from the count toward the composite end points in follow-up. For example, for a patient with history of myocardial infarction before the index date, having a code for myocardial infarction after the index date was not considered an event for composite endpoints. However, occurrence of ischemic stroke in this patient after the index date would count toward the composite end points.” I forlængelse af ovenstående fremgår det, at der samlet set er flere patienter i den matchede ikke-kirurgi gruppe, der ved baseline havde hjertesvigt, nefropati eller havde haft iskæmisk stroke sammenlignet med kirurgi-gruppen. Hvilken konsekvens kan det have for analysen af det primære effektmål?

a) Det kan risikere at underestimere effekten af kirurgi, da flere patienter i den matchede ikke-kirurgiske gruppe ikke var i risiko for alle 6 komponenter af det sammensatte effektmål

b) Ingen konsekvens, da data analyseres efter intention-to-treat analyse
c) Det kan risikere at overestimere effekten, da data analyseres efter per-protokol analyse
d) Ingen konsekvens da forskellen mellem grupperne ikke er statistisk-signifikant
e) Det kan risikere at overestimere effekten af kirurgi, da flere patienter i den matchede ikke-kirurgi gruppe allerede havde events ved baseline

Question 38

Af nedenstående tabel fremgår effekten af kirurgi på total dødelighed. Hvad er number needed to treat af kirurgi efter otte år?

a) 7,8
b) 10,0
c) 17,8
d) 5,6
e) 12,8

Answer 38

Af nedenstående tabel fremgår effekten af kirurgi på total dødelighed. Hvad er number needed to treat af kirurgi efter otte år?

a) 7,8
b) 10,0
c) 17,8
d) 5,6

e) 12,8

Question 39

Af abstractet fremgår: Hvad er clinicaltrials.gov?

a) Et register over protokoller af randomiserede forsøg
b) Et register over både randomiserede forsøg og kliniske observationelle studier
c) Et register over randomiserede forsøg
d) Et register over randomiserede forsøg alene fra USA
e) Et register over kliniske observationelle studier

Answer 39

Af abstractet fremgår: Hvad er clinicaltrials.gov?

a) Et register over protokoller af randomiserede forsøg

b) Et register over både randomiserede forsøg og kliniske observationelle studier

c) Et register over randomiserede forsøg
d) Et register over randomiserede forsøg alene fra USA
e) Et register over kliniske observationelle studier

Question 40

I appendix til artiklen findes nedenstående tabel.

Her ses at der er flere patienter i kirurgi-gruppen, der får GLP-1 analoger og SLGT2 inhibitorer ved baseline. Begge slags præparater har vist at kunne reducere risikoen for kardiovaskulære events. Hvilken betydning kan denne forskel have ift. resultaterne for den primære analyse?

a) Ingen betydning da analysen kontrollerer for alle konfoundere i Tabel 1
b) Der er risiko for at analysen overestimerer effekten af metabolisk kirurgi
c) Der er risiko for at analysen underestimerer effekten af metabolisk kirurgi
d) Analysen får mindre præcision
e) Analysen får mere præcision

Answer 40

I appendix til artiklen findes nedenstående tabel.

Her ses at der er flere patienter i kirurgi-gruppen, der får GLP-1 analoger og SLGT2 inhibitorer ved baseline. Begge slags præparater har vist at kunne reducere risikoen for kardiovaskulære events. Hvilken betydning kan denne forskel have ift. resultaterne for den primære analyse?

a) Ingen betydning da analysen kontrollerer for alle konfoundere i Tabel 1

b) Der er risiko for at analysen overestimerer effekten af metabolisk kirurgi

c) Der er risiko for at analysen underestimerer effekten af metabolisk kirurgi
d) Analysen får mindre præcision
e) Analysen får mere præcision

Question 41

Metodeafsnittet beskriver, at studiets protokol er publiceret sammen med artiklen. En protokol der er publiceret inden studiet er påbegyndt, og hvor der er overensstemmelse mellem effektmålene i protokollen og artiklen mindsker risikoen for?

a) Selektiv rapportering af resultater
b) Selektionsbias
c) Konfounding
d) Informationsbias
e) Citationsbias

Answer 41

Metodeafsnittet beskriver, at studiets protokol er publiceret sammen med artiklen. En protokol der er publiceret inden studiet er påbegyndt, og hvor der er overensstemmelse mellem effektmålene i protokollen og artiklen mindsker risikoen for?

a) Selektiv rapportering af resultater

b) Selektionsbias
c) Konfounding
d) Informationsbias
e) Citationsbias

Question 42

Homøopati er en alternativ behandlingsform baseret på en antagelse om, at et stof som ufortyndet fremkalder bestemte symptomer kan få de selvsamme symptomer til at forsvinde, hvis det indtages i en stærk fortynding. Og jo højere fortynding desto stærkere effekt. Ofte er fortyndingen så stærk, at der ikke er et eneste molekyle tilbage af udgangsstoffet, men egenskaberne er overført til det anvendte fortyndingsmiddel (Vand eller ethanol).

Ifølge mange homøopater vil indtagelse af det homøopatiske præparat føre til en midlertidig forværring af symptomerne (aggravation) efterfulgt af symptomlindring hos en stor del af patienterne. Følgende er et abstract fra en systematiske oversigt med en metaanalyse, som beskæftiger sig med rapportering af bivirkninger – herunder aggravation i kliniske studier af homøopati:

Stub T, Musial F, Kristoffersen AA, Alræk T, Liu J. Adverse effects of homeopathy, what do we know? A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Complement Ther Med. 2016 Jun;26:146-63. doi: 10.1016/j.ctim.2016.03.013. Epub 2016 Mar 26.

OBJECTIVES: Homeopathy is a popular treatment modality among patient, however there is sparse research about adverse effects of homeopathy. A concept unique for homeopathy, is homeopathic aggravation that is understood as a transient worsening of the patients’ symptoms before an expected improvement occurs. From a risk perspective it is vital that a distinction between homeopathic aggravations and adverse effects is established. There is a lack of systematic information on how frequent adverse effects and homeopathic aggravations are reported in studies. Therefore, a systematic review and meta-analysis were performed. DESIGN AND SETTING: Sixteen electronic databases were searched for Randomized Controlled Trials (RCTs). The searches were limited from the year 1995 to January 2011. Forty-one RCTs, with a total of 6.055 participants were included. A subtotal of 39 studies was included in the additional meta-analysis. RESULTS: A total of 28 trials (68%) reported adverse effects and five trials (12%) reported homeopathic aggravations. The meta-analysis (including six subgroup comparisons) demonstrated that no significant difference was found between homeopathy and control with OR 0.99, 95% CI 0.86-1.14, I(2)=54%. More than two third of the adverse effects were classified as grade 1 (68%) and two third were classified as grade 2 (25%) and grade 3 (6%) according to the Common Terminology Criteria for Adverse Effects. Homeopathic aggravation was classified as grade 1 (98%) and grade 3 (2%), suggesting that homeopathic aggravations were reported to be less severe than adverse effects. The methodological quality according to a method recommended in the Cochrane handbook for RCTs, was high. CONCLUSION: Adverse effects including the concept of homeopathic aggravations are commonly reported in trials. The meta-analysis demonstrated that the proportion of patients experiencing adverse effects to be similar for patients randomized to homeopathic treatment compared to patients randomized to placebo and conventional medicine.

Hvad kan man sige om aggravation, på basis af abstractet og efter inddragelse af viden fra øvrige grene af videnskaben?

a) Aggravation er rapporteret i RCT’er som ifølge Cochrane kriterier er af høj kvalitet. Derfor er det plausibelt, at aggravation er en specifik virkning af homøopatiske præparater
b) Idet 95 % CI for OR inkluderer 1,0 er det plausibelt, at større undersøgelser potentielt vil underbygge, at aggravation er et reelt fænomen
c) Metaanalysen finder ingen tendens til forskel på rapporterede bivirkninger mellem homøopati og placebo grupperne og de underliggende biologiske mekanismer for aggravation er implausible. Det er således yderst tvivlsomt at aggravation er et reelt fænomen
d) Homøopati er en individualiseret behandlingsform, hvorfor randomiserede placebokontrollerede forsøg ikke er mulige
e) Metaanalysen har moderat heterogenitet og brede konfidensintervaller. Derfor hverken støtter eller svækker metaanalysen udsagnet om, at aggravation er et reelt fænomen

Answer 42

Hvad kan man sige om aggravation, på basis af abstractet og efter inddragelse af viden fra øvrige grene af videnskaben?

a) Aggravation er rapporteret i RCT’er som ifølge Cochrane kriterier er af høj kvalitet. Derfor er det plausibelt, at aggravation er en specifik virkning af homøopatiske præparater
b) Idet 95 % CI for OR inkluderer 1,0 er det plausibelt, at større undersøgelser potentielt vil underbygge, at aggravation er et reelt fænomen

c) Metaanalysen finder ingen tendens til forskel på rapporterede bivirkninger mellem homøopati og placebo grupperne og de underliggende biologiske mekanismer for aggravation er implausible. Det er således yderst tvivlsomt at aggravation er et reelt fænomen

d) Homøopati er en individualiseret behandlingsform, hvorfor randomiserede placebokontrollerede forsøg ikke er mulige
e) Metaanalysen har moderat heterogenitet og brede konfidensintervaller. Derfor hverken støtter eller svækker metaanalysen udsagnet om, at aggravation er et reelt fænomen

Question 43

Blod-gas (BG) analysen for patienter på intensivafdelinger giver essentielle informationer om patienternes tilstand. BG parametre, som pH målingen, kan påvirkes af formulering af ’used-liquid’ heparin (LH) eller ’dry balanced’ heparin (DBH) i sprøjterne for at tappe blodet. Man tog hos 35 patienter en arteriel blodprøve med en LH præpareret sprøjte og en DBH præpareret sprøjte. For at evaluere om målingerne på

pH-værdien af blodet stemte tilstrækkeligt overens lavede man et Bland-Altman plot vist i efterfølgende figur.

Klinisk antages, at pH-målinger på samme prøve betragtes som klinisk ækvivalente, hvis de ikke afviger mere end 0,3 fra hinanden.

Hvilket af de følgende udsagn er korrekt og kan aflæses af Bland-Altman plottet?

a) Begge ’limits of agreement’ ligger indenfor et interval (-0.3, 0.3), og derfor er de to heparin formuleringer i klinisk forstand overensstemmende
b) Forskellen mellem pH LH målingerne er i gennemsnittet større end pH DBH målinger, og der er derfor en positiv bias mellem begge målinger
c) For kun 10 patienter er gennemsnittet af de to målinger mindre end 7.4, som er den centrale punkt på x-aksen. For 25 patienter er gennemsnittet større end 7.4. Denne ulige fordeling af disse værdier betyder, at der er en klinisk relevant forskel mellem de to typer af heparin-formuleringer
d) Kun en difference for de 35 patienter (dvs. 2.9% af alle differencer og dermed mindre end 5%), ligger uden for ’limits of agreement’. Derfor er de to heparin-formuleringer i klinisk forstand overensstemmende
e) Hverken den øverste ’limit of agreement’ eller den laveste ’limit of agreement’ når at ligge udenfor (-0.3, 0.3) intervallet. Det indikerer, at de to heparin formuleringer er ikke i klinisk overensstemmelse

Answer 43

Blod-gas (BG) analysen for patienter på intensivafdelinger giver essentielle informationer om patienternes tilstand. BG parametre, som pH målingen, kan påvirkes af formulering af ’used-liquid’ heparin (LH) eller ’dry balanced’ heparin (DBH) i sprøjterne for at tappe blodet. Man tog hos 35 patienter en arteriel blodprøve med en LH præpareret sprøjte og en DBH præpareret sprøjte. For at evaluere om målingerne på

pH-værdien af blodet stemte tilstrækkeligt overens lavede man et Bland-Altman plot vist i efterfølgende figur.

Klinisk antages, at pH-målinger på samme prøve betragtes som klinisk ækvivalente, hvis de ikke afviger mere end 0,3 fra hinanden.

Hvilket af de følgende udsagn er korrekt og kan aflæses af Bland-Altman plottet?

a) Begge ’limits of agreement’ ligger indenfor et interval (-0.3, 0.3), og derfor er de to heparin formuleringer i klinisk forstand overensstemmende

b) Forskellen mellem pH LH målingerne er i gennemsnittet større end pH DBH målinger, og der er derfor en positiv bias mellem begge målinger
c) For kun 10 patienter er gennemsnittet af de to målinger mindre end 7.4, som er den centrale punkt på x-aksen. For 25 patienter er gennemsnittet større end 7.4. Denne ulige fordeling af disse værdier betyder, at der er en klinisk relevant forskel mellem de to typer af heparin-formuleringer
d) Kun en difference for de 35 patienter (dvs. 2.9% af alle differencer og dermed mindre end 5%), ligger uden for ’limits of agreement’. Derfor er de to heparin-formuleringer i klinisk forstand overensstemmende
e) Hverken den øverste ’limit of agreement’ eller den laveste ’limit of agreement’ når at ligge udenfor (-0.3, 0.3) intervallet. Det indikerer, at de to heparin formuleringer er ikke i klinisk overensstemmelse

Question 44

Dette spørgsmål er baseret på vedlagte abstrakt af Corson-Knowles et al.

Anbefalingen ”This data adds support for surgical consultation without further imaging beyond CUS in the appropriate clinical setting” henviser til følgende population:

a) Voksne patienter i akut afdelingen med mistænkt appendicitis, hvor man ved CUS finder dilateret (> 6mm), ikke komprimerbar, blindt endende tubulær struktur (i abdomen)
b) Alle patienter i akut afdelingen med dilateret (> 6mm), ikke komprimerbar, blindt endende tubulær struktur (i abdomen) fundet hos patienter med pretest sandsynlighed for appendicitis på mindst 30%
c) Alle voksne patienter i akut afdelingen med feber og ondt i maven, hvor men ved CUS finder dilateret (> 6mm), ikke komprimerbar, blindt endende tubulær struktur (i abdomen)
d) Børn og voksne i akut afdelingen med feber og ondt i maven hvor men ved CUS finder dilateret (> 6mm), ikke komprimerbar, blindt endende tubulær struktur (i abdomen)
e) Alle patienter i akut afdelingen med dilateret (> 6mm), ikke komprimerbar, blindt endende tubulær struktur (i abdomen)

Answer 44

Dette spørgsmål er baseret på vedlagte abstrakt af Corson-Knowles et al.

Anbefalingen ”This data adds support for surgical consultation without further imaging beyond CUS in the appropriate clinical setting” henviser til følgende population:

a) Voksne patienter i akut afdelingen med mistænkt appendicitis, hvor man ved CUS finder dilateret (> 6mm), ikke komprimerbar, blindt endende tubulær struktur (i abdomen)

b) Alle patienter i akut afdelingen med dilateret (> 6mm), ikke komprimerbar, blindt endende tubulær struktur (i abdomen) fundet hos patienter med pretest sandsynlighed for appendicitis på mindst 30%

c) Alle voksne patienter i akut afdelingen med feber og ondt i maven, hvor men ved CUS finder dilateret (> 6mm), ikke komprimerbar, blindt endende tubulær struktur (i abdomen)
d) Børn og voksne i akut afdelingen med feber og ondt i maven hvor men ved CUS finder dilateret (> 6mm), ikke komprimerbar, blindt endende tubulær struktur (i abdomen)
e) Alle patienter i akut afdelingen med dilateret (> 6mm), ikke komprimerbar, blindt endende tubulær struktur (i abdomen)

Question 45

Dette spørgsmål er baseret på vedlagte abstrakt af Corson-Knowles et al. Hvilket udsagn er sandt:

a) den positive prædiktive værdi er 20,7%
b) sensitiviteten angiver, hvor mange af de sandt negative testen finder
c) en positiv likelihood ratio på 20,7 betyder at syge patienter har 20,7 gange så stor sandsynlighed for en positiv test som raske patienter har
d) en positiv likelihood ratio på 20,7 betyder, at patienter med positiv test er 20,7 gange så ofte syg som hvis de havde en negativ test
e) en positiv likelihood ratio på 20,7 betyder at 20,7% er syge

Answer 45

Dette spørgsmål er baseret på vedlagte abstrakt af Corson-Knowles et al. Hvilket udsagn er sandt:

a) den positive prædiktive værdi er 20,7%
b) sensitiviteten angiver, hvor mange af de sandt negative testen finder

c) en positiv likelihood ratio på 20,7 betyder at syge patienter har 20,7 gange så stor sandsynlighed for en positiv test som raske patienter har

d) en positiv likelihood ratio på 20,7 betyder, at patienter med positiv test er 20,7 gange så ofte syg som hvis de havde en negativ test
e) en positiv likelihood ratio på 20,7 betyder at 20,7% er syge

Question 46

Du vil gerne undersøge, hvor meget bedre ciprofloxacin er end cefuroxim ved behandling af spontan bakteriel peritonitis. Det primære effektmål er 1 års recidivrate. Du er lidt bekymret for, om du har patienter nok. Det mest egnede design vil være:

a) Overkrydsningsforsøg med 1 uges wash-out mellem behandlingerne
b) Tværsnitsundersøgelse
c) Sekvensanalyse
d) Parallelgruppe randomiseret design
e) Cluster randomiseret design

Answer 46

Du vil gerne undersøge, hvor meget bedre ciprofloxacin er end cefuroxim ved behandling af spontan bakteriel peritonitis. Det primære effektmål er 1 års recidivrate. Du er lidt bekymret for, om du har patienter nok. Det mest egnede design vil være:

a) Overkrydsningsforsøg med 1 uges wash-out mellem behandlingerne
b) Tværsnitsundersøgelse
c) Sekvensanalyse

d) Parallelgruppe randomiseret design

e) Cluster randomiseret design

Question 47

Ved rapportering af et RCT anvendes CONSORT guidelines. Dette er:

a) Et system til at undgå stress under forsøgets gennemførelse
b) En vejledning der fastlægger rollen for forsøgslederens personlige assistent
c) En standard for afrapportering
d) En standard for forsøgsgruppens indbyrdes relationer og opgaver ved publikation
e) En standard for protokollering af forsøgslederens forpligtelser

Answer 47

Ved rapportering af et RCT anvendes CONSORT guidelines. Dette er:

a) Et system til at undgå stress under forsøgets gennemførelse
b) En vejledning der fastlægger rollen for forsøgslederens personlige assistent

c) En standard for afrapportering

d) En standard for forsøgsgruppens indbyrdes relationer og opgaver ved publikation
e) En standard for protokollering af forsøgslederens forpligtelser

Question 48

. William Ogle beskrev i 1885 at industri-arbejdere indenfor særligt fysisk krævende erhverv med stor miljømæssig påvirkning havde lavere dødelighed end andre i mere fredelige erhverv. Det skyldes bl.a., at det kun var særligt hårdføre arbejdere, der var i stand til at fortsætte erhvervet og han kaldte det for the healthy worker effect. Hvilken type bias kan healthy worker effect beskrives som?

a) Informationsbias
b) Misklassifikationsbias
c) Performance bias
d) Lead-time bias
e) Selektionsbias

Answer 48

. William Ogle beskrev i 1885 at industri-arbejdere indenfor særligt fysisk krævende erhverv med stor miljømæssig påvirkning havde lavere dødelighed end andre i mere fredelige erhverv. Det skyldes bl.a., at det kun var særligt hårdføre arbejdere, der var i stand til at fortsætte erhvervet og han kaldte det for the healthy worker effect. Hvilken type bias kan healthy worker effect beskrives som?

a) Informationsbias
b) Misklassifikationsbias
c) Performance bias
d) Lead-time bias

e) Selektionsbias

Question 49

En hospitalsregion har lavet en årlig opgørelse over urinvejskateter-relaterede infektioner. Man beslutter, at alle medarbejdere på de 10 afdelinger med den højeste incidens af urinvejskateter-relaterede infektioner skal på et 1-dags hygiejne kursus. Året efter ses at den gennemsnitlige incidens af urinvejskateter-relaterede infektioner er faldet på de 10 afdelinger sammenlignet med året før. Sygehusledelsen er begejstret for, at kurset har virket. Hvad kunne en anden nærliggende forklaring på faldet være?

a) Selektionsbias
b) Placeboeffekt
c) Rapporteringsbias
d) Regression mod gennemsnittet
e) Type 2 fejl

Answer 49

En hospitalsregion har lavet en årlig opgørelse over urinvejskateter-relaterede infektioner. Man beslutter, at alle medarbejdere på de 10 afdelinger med den højeste incidens af urinvejskateter-relaterede infektioner skal på et 1-dags hygiejne kursus. Året efter ses at den gennemsnitlige incidens af urinvejskateter-relaterede infektioner er faldet på de 10 afdelinger sammenlignet med året før. Sygehusledelsen er begejstret for, at kurset har virket. Hvad kunne en anden nærliggende forklaring på faldet være?

a) Selektionsbias
b) Placeboeffekt
c) Rapporteringsbias

d) Regression mod gennemsnittet

e) Type 2 fejl

Question 50

. I et randomiseret klinisk forsøg benyttes double dummy teknik. Hvad er korrekt:

a) Begrebet er synonymt med double-blinding ved brug af placebo
b) Teknikken sikrer imod selektionsbias
c) Begrebet er synonymt med double-blinding uafhængig af brug af placebo
d) Teknikken kræver udarbejdelse af to typer placebo
e) Teknikken sikrer mod selektiv rapportering af effektmål

Answer 50

. I et randomiseret klinisk forsøg benyttes double dummy teknik. Hvad er korrekt:

a) Begrebet er synonymt med double-blinding ved brug af placebo
b) Teknikken sikrer imod selektionsbias
c) Begrebet er synonymt med double-blinding uafhængig af brug af placebo

d) Teknikken kræver udarbejdelse af to typer placebo

e) Teknikken sikrer mod selektiv rapportering af effektmål

Question 51

Hvilket af følgende forskningsspørgsmål besvares bedst med anvendelse af kvalitative forskningsmetoder?

a) Hvad betyder mødres overvægt før og under graviditeten for barnets risiko for at blive overvægtig?
b) Hvordan oplever og håndterer mennesker med Parkinson udfordringer i deres hverdagsliv?
c) Hvad er sammenhængen mellem fysisk aktivitet og mental sundhed hos mænd med testikelkræft over 65 år?
d) Hvad er effekten af et kropsterapi-forløb for veteraner med PTSD på deres PTSD-symptomer?
e) Hvilke kræftformer er de mest udbredte blandt danske industriarbejdere?

Answer 51

Hvilket af følgende forskningsspørgsmål besvares bedst med anvendelse af kvalitative forskningsmetoder?

a) Hvad betyder mødres overvægt før og under graviditeten for barnets risiko for at blive overvægtig?

b) Hvordan oplever og håndterer mennesker med Parkinson udfordringer i deres hverdagsliv?

c) Hvad er sammenhængen mellem fysisk aktivitet og mental sundhed hos mænd med testikelkræft over 65 år?
d) Hvad er effekten af et kropsterapi-forløb for veteraner med PTSD på deres PTSD-symptomer?
e) Hvilke kræftformer er de mest udbredte blandt danske industriarbejdere?

Question 52

Systematiske oversigter og metaanalyser findes i flere varianter. Hvilket svar er IKKE en variant af en systematisk oversigt eller en metaanalyse?

a) Rapid review
b) Narrative review
c) Scoping review
d) Umbrella review
e) Kumulativ metaanalyse

Answer 52

Systematiske oversigter og metaanalyser findes i flere varianter. Hvilket svar er IKKE en variant af en systematisk oversigt eller en metaanalyse?

a) Rapid review

b) Narrative review

c) Scoping review
d) Umbrella review
e) Kumulativ metaanalyse

Question 53

. Orienter dig i abstrakt Ng 2019. Der indgår følgende sætning: “We used the GRADE approach to describe the quality of the body of evidence.” Hvilket udsagn er det rigtige?

a) GRADE er hovedsagelig bygget på en vurdering af risiko for bias i de inkluderede forsøg
b) GRADE er hovedsagelig bygget på en vurdering af risiko for bias i de inkluderede forsøg og publikationsbias
c) GRADE inkluderer vurdering af om forsøget er publiceret i gode tidsskrifter (peer review og høj Journal Impact Factor)
d) GRADE inkluderer vurdering af, om forsøgene er multicenterforsøg
e) GRADE inkluderer vurdering af metaanalysens præcision

Answer 53

. Orienter dig i abstrakt Ng 2019. Der indgår følgende sætning: “We used the GRADE approach to describe the quality of the body of evidence.” Hvilket udsagn er det rigtige?

a) GRADE er hovedsagelig bygget på en vurdering af risiko for bias i de inkluderede forsøg
b) GRADE er hovedsagelig bygget på en vurdering af risiko for bias i de inkluderede forsøg og publikationsbias
c) GRADE inkluderer vurdering af om forsøget er publiceret i gode tidsskrifter (peer review og høj Journal Impact Factor)
d) GRADE inkluderer vurdering af, om forsøgene er multicenterforsøg

e) GRADE inkluderer vurdering af metaanalysens præcision

Question 54

Orienter dig i abstrakt Ng 2019. Risiko of bias i de randomiserede forsøg er vurderet af Cochrane risk of bias tool. Maskering af allokeringssekvensen indgår som en dimension til vurdering af risiko for bias i et randomiseret forsøg. Hvilket af følgende udsagn er korrekt, hvis det skal beskrive en tilfredsstillende Randomization sequence concealment” (og dermed lav risiko for bias)?

a) Randomiseringssekvensen opbevares af en tredje person, og behandlingsanvisningen for en given patient frigives først efter irreversibel inklusion
b) Randomiseringssekvensen er baseret på tidspunkt for indlæggelse (hver anden time eksperimentalgruppe, hver anden time kontrolgruppe)
c) Randomiseringssekvensen fremgår af en liste opslået i et lokale, hvor kun de inkluderende læger har adgang
d) Randomiseringssekvensen opbevares i gennemskinnelige, nummererede, ikke-forseglede konvolutter
e) Randomiseringssekvensen opbevares i gennemskinnelige, nummererede, forseglede konvolutter

Answer 54

Orienter dig i abstrakt Ng 2019. Risiko of bias i de randomiserede forsøg er vurderet af Cochrane risk of bias tool. Maskering af allokeringssekvensen indgår som en dimension til vurdering af risiko for bias i et randomiseret forsøg. Hvilket af følgende udsagn er korrekt, hvis det skal beskrive en tilfredsstillende Randomization sequence concealment” (og dermed lav risiko for bias)?

a) Randomiseringssekvensen opbevares af en tredje person, og behandlingsanvisningen for en given patient frigives først efter irreversibel inklusion

b) Randomiseringssekvensen er baseret på tidspunkt for indlæggelse (hver anden time eksperimentalgruppe, hver anden time kontrolgruppe)
c) Randomiseringssekvensen fremgår af en liste opslået i et lokale, hvor kun de inkluderende læger har adgang
d) Randomiseringssekvensen opbevares i gennemskinnelige, nummererede, ikke-forseglede konvolutter
e) Randomiseringssekvensen opbevares i gennemskinnelige, nummererede, forseglede konvolutter

Question 55

Orienter dig i abstrakt Ng 2019. Der er vedhæftet en meta-analyse. Hvad er korrekt

a) Det er i orden at bruge en fixed effect metaanalyse i denne situation, fordi der er så få studier
b) Det er i orden at bruge en fixed effect metaanalyse i denne situation, fordi heterogeniteten er begrænset
c) Man burde have brugt en random effects metaanalyse, fordi den indebærer større præcision
d) Man burde have brugt en random effects metaanalyse, fordi heterogenitet kunne forudsiges
e) Man burde ikke have metaanalyseret forsøgene, fordi de er for forskellige

Answer 55

Orienter dig i abstrakt Ng 2019. Der er vedhæftet en meta-analyse. Hvad er korrekt

a) Det er i orden at bruge en fixed effect metaanalyse i denne situation, fordi der er så få studier
b) Det er i orden at bruge en fixed effect metaanalyse i denne situation, fordi heterogeniteten er begrænset
c) Man burde have brugt en random effects metaanalyse, fordi den indebærer større præcision

d) Man burde have brugt en random effects metaanalyse, fordi heterogenitet kunne forudsiges

e) Man burde ikke have metaanalyseret forsøgene, fordi de er for forskellige

Question 56

I et randomiseret forsøg gennemført med få frafaldne patienter fandt man, at den nye behandling var 5% bedre end den gamle. 95% sikkerhedsgrænserne for forskellen var -3% til 12%. Man havde planlagt med en type 1 fejl på 5% og en type 2 fejl på 20%. Følgende udsagn er korrekt:

a) Sandsynligheden for at overse en reel forskel er 20% eller derover
b) Den fundne forskel er større end eller lig med type 1 fejlen og dermed statistisk signifikant
c) Det nødvendige antal patienter ville have været mindre, såfremt man havde ledt efter en mindre forskel i effekt
d) Havde man valgt en større værdi for type 2 fejlen ville studiets styrke (power) være større
e) Nulhypotesen kan ikke afvises

Answer 56

I et randomiseret forsøg gennemført med få frafaldne patienter fandt man, at den nye behandling var 5% bedre end den gamle. 95% sikkerhedsgrænserne for forskellen var -3% til 12%. Man havde planlagt med en type 1 fejl på 5% og en type 2 fejl på 20%. Følgende udsagn er korrekt:

a) Sandsynligheden for at overse en reel forskel er 20% eller derover
b) Den fundne forskel er større end eller lig med type 1 fejlen og dermed statistisk signifikant
c) Det nødvendige antal patienter ville have været mindre, såfremt man havde ledt efter en mindre forskel i effekt
d) Havde man valgt en større værdi for type 2 fejlen ville studiets styrke (power) være større

e) Nulhypotesen kan ikke afvises

Question 57

Forsøget beskrives som open-label. Hvad forstås mest typisk ved open-label?

a) Kun forsøgspersonalet var klar over, hvilken behandling forsøgsdeltagerne modtog
b) Både forsøgsdeltagerne og forsøgspersonalet var klar over, hvilken behandling forsøgsdeltagerne modtog
c) Kun forsøgsdeltagerne var klar over, hvilken behandling forsøgsdeltagerne modtog
d) Hverken forsøgsdeltagerne eller forsøgspersonale var klar over, hvilken behandling forsøgsdeltagerne modtog
e) Kun statistikeren, der analyserede data, var klar over hvilken behandling forsøgsdeltagerne modtog

Answer 57

Forsøget beskrives som open-label. Hvad forstås mest typisk ved open-label?

a) Kun forsøgspersonalet var klar over, hvilken behandling forsøgsdeltagerne modtog

b) Både forsøgsdeltagerne og forsøgspersonalet var klar over, hvilken behandling forsøgsdeltagerne modtog

c) Kun forsøgsdeltagerne var klar over, hvilken behandling forsøgsdeltagerne modtog
d) Hverken forsøgsdeltagerne eller forsøgspersonale var klar over, hvilken behandling forsøgsdeltagerne modtog
e) Kun statistikeren, der analyserede data, var klar over hvilken behandling forsøgsdeltagerne modtog

Question 58

Artiklen beskriver, at kontrolgruppen udvælges på følgende måde: ”Patients who refused the treatment or had an exclusion criteria, served as controls in the Marseille centre. Patients in other centers did not receive hydroxychloroquine and served as controls.”

Valget af kontrolgruppe i forsøget:

a) Giver ingen problemer, da forsøget er randomiseret
b) Giver risiko for type 1 fejl
c) Giver risiko for informationsbias
d) Giver risiko for selektionsbias
e) Giver ingen problemer, da forsøget analyseres efter intention-to-treat

Answer 58

Artiklen beskriver, at kontrolgruppen udvælges på følgende måde: ”Patients who refused the treatment or had an exclusion criteria, served as controls in the Marseille centre. Patients in other centers did not receive hydroxychloroquine and served as controls.”

Valget af kontrolgruppe i forsøget:

a) Giver ingen problemer, da forsøget er randomiseret
b) Giver risiko for type 1 fejl
c) Giver risiko for informationsbias

d) Giver risiko for selektionsbias

e) Giver ingen problemer, da forsøget analyseres efter intention-to-treat

Question 59

Artiklen beskriver: ”Assuming a 50% efficacy of hydroxychloroquine in reducing the viral load at day 7, an 85% power, a type I error rate of 5% and 10% loss to follow-up, we calculated that a total of 48 COVID-19 patients (ie, 24 cases in the hydroxychloroquine group and 24 in the control group) would be required for the analysis.”

Antallet af forsøgsdeltagere, der blev inkluderet i forsøget i forhold til, hvad man planlagde, har derfor følgende generelle betydning:

a) Øger risikoen for type 1 fejl
b) Mindsker risikoen for type 1 fejl
c) Øger risikoen for type 1 og type 2 fejl
d) Øger risikoen for type 2 fejl
e) Mindsker risikoen for type 2 fejl

Answer 59

Artiklen beskriver: ”Assuming a 50% efficacy of hydroxychloroquine in reducing the viral load at day 7, an 85% power, a type I error rate of 5% and 10% loss to follow-up, we calculated that a total of 48 COVID-19 patients (ie, 24 cases in the hydroxychloroquine group and 24 in the control group) would be required for the analysis.”

Antallet af forsøgsdeltagere, der blev inkluderet i forsøget i forhold til, hvad man planlagde, har derfor følgende generelle betydning:

a) Øger risikoen for type 1 fejl
b) Mindsker risikoen for type 1 fejl
c) Øger risikoen for type 1 og type 2 fejl

d) Øger risikoen for type 2 fejl

e) Mindsker risikoen for type 2 fejl

Question 60

6 ud af 20 forsøgsdeltagere i hydroxyklorokingruppen modtog også behandling med azithromycin, men det gjorde ingen i kontrolgruppen. Uens fordeling af co-interventioner mellem forsøgsgrupperne kan generelt resultere i:

a) Tab af statistisk styrke
b) Større placeborespons
c) Mindre placeboeffekt
d) Regression mod gennemsnittet
e) Bias

Answer 60

6 ud af 20 forsøgsdeltagere i hydroxyklorokingruppen modtog også behandling med azithromycin, men det gjorde ingen i kontrolgruppen. Uens fordeling af co-interventioner mellem forsøgsgrupperne kan generelt resultere i:

a) Tab af statistisk styrke
b) Større placeborespons
c) Mindre placeboeffekt
d) Regression mod gennemsnittet

e) Bias

Question 61

Artiklen beskriver at: “A total of 26 patients received hydroxychloroquine and 16 were control patients. Six hydroxychloroquine treated patients were lost during the follow-up of the survey because of early cessation of treatment. Reasons are as follows: three patients were transferred to intensive care unit, including one transferred on day2 post-inclusion who was PCR-positive on day1, one transferred on day3 post-inclusion who was PCR-positive on days1-2 and one transferred on day4 post-inclusion who was PCR-positive on day1 and day3; one patient died on day3 post inclusion and was PCR-negative on day2; one patient decided to leave the hospital on day3 post-inclusion and was PCR-negative on days1-2; finally, one patient stopped the treatment on day3 post-inclusion because of nausea and was PCR-positive on days1-2-3.”

Det kan betyde:

a) Risiko for informationsbias
b) Risiko for performancebias
c) Har ingen betydning, da forsøget analyseres efter per-protokol
d) Har ingen betydning, da forsøget analyseres efter intention-to-treat
e) Risiko for frafaldsbias

Answer 61

Artiklen beskriver at: “A total of 26 patients received hydroxychloroquine and 16 were control patients. Six hydroxychloroquine treated patients were lost during the follow-up of the survey because of early cessation of treatment. Reasons are as follows: three patients were transferred to intensive care unit, including one transferred on day2 post-inclusion who was PCR-positive on day1, one transferred on day3 post-inclusion who was PCR-positive on days1-2 and one transferred on day4 post-inclusion who was PCR-positive on day1 and day3; one patient died on day3 post inclusion and was PCR-negative on day2; one patient decided to leave the hospital on day3 post-inclusion and was PCR-negative on days1-2; finally, one patient stopped the treatment on day3 post-inclusion because of nausea and was PCR-positive on days1-2-3.”

Det kan betyde:

a) Risiko for informationsbias
b) Risiko for performancebias
c) Har ingen betydning, da forsøget analyseres efter per-protokol
d) Har ingen betydning, da forsøget analyseres efter intention-to-treat

e) Risiko for frafaldsbias

Question 62

I artiklen fremgår, at forsøget var udarbejdet efter en forsøgsprotokol. Hvad hedder retningslinjerne for rapportering af forsøgsprotokoller?

a) CONSORT
b) SPIRIT
c) AMSTAR
d) AGREE
e) PRISMA

Answer 62

I artiklen fremgår, at forsøget var udarbejdet efter en forsøgsprotokol. Hvad hedder retningslinjerne for rapportering af forsøgsprotokoller?

a) CONSORT

b) SPIRIT

c) AMSTAR
d) AGREE
e) PRISMA

Question 63

Af artiklen fremgår: ”Patients were excluded if they had a known allergy to hydroxychloroquine or chloroquine or had another known contraindication to treatment with the study drug, including retinopathy, G6PD deficiency and QT prolongation. Breastfeeding and pregnant patients were excluded based on their declaration and pregnancy test results when required.”

Det kan:

a) Øge forsøgets interne validitet
b) Give risiko for selektionsbias
c) Give risiko for konfounding
d) Have betydning for forsøgets eksterne validitet
e) Mindske forsøgets interne validitet

Answer 63

Af artiklen fremgår: ”Patients were excluded if they had a known allergy to hydroxychloroquine or chloroquine or had another known contraindication to treatment with the study drug, including retinopathy, G6PD deficiency and QT prolongation. Breastfeeding and pregnant patients were excluded based on their declaration and pregnancy test results when required.”

Det kan:

a) Øge forsøgets interne validitet
b) Give risiko for selektionsbias
c) Give risiko for konfounding

d) Have betydning for forsøgets eksterne validitet

e) Mindske forsøgets interne validitet

Question 64

Sammenhold nedenstående oplysninger fra forsøgsregistret med selve artiklen.

Disse oplysninger giver:

a) Anledning til mistanke om publikationsbias
b) Anledning til mistanke om selektiv rapportering af effektmål
c) Både a) og b)
d) Anledning til mistanke om bias ved evaluering af effektmål
e) Ingen af ovenstående

Answer 64

Sammenhold nedenstående oplysninger fra forsøgsregistret med selve artiklen.

Disse oplysninger giver:

a) Anledning til mistanke om publikationsbias

b) Anledning til mistanke om selektiv rapportering af effektmål

c) Både a) og b)
d) Anledning til mistanke om bias ved evaluering af effektmål
e) Ingen af ovenstående

Question 65

Forsøgsdeltagerne i den eksperimentelle gruppe modtog behandling med hydroxyklorokin, der har hyppige skadevirkninger, bl.a. diarre, kvalme og hovedpine. Hvis man i forsøget i stedet havde brugt et blindet design med brug af placebo i kontrolgruppen, ville den hyppige forekomst af skadevirkninger i den eksperimentelle gruppe kunne resultere i:

a) Risiko for detektionsbias ift. det primære effektmål
b) Ingen risiko for detektionsbias ift. det primære effektmål
c) Risiko for rapporteringsbias ift. primære effektmål
d) Risiko for både detektionsbias og rapporteringsbias ift. primære effektmål
e) Risiko for spektrumbias

Answer 65

Forsøgsdeltagerne i den eksperimentelle gruppe modtog behandling med hydroxyklorokin, der har hyppige skadevirkninger, bl.a. diarre, kvalme og hovedpine. Hvis man i forsøget i stedet havde brugt et blindet design med brug af placebo i kontrolgruppen, ville den hyppige forekomst af skadevirkninger i den eksperimentelle gruppe kunne resultere i:

a) Risiko for detektionsbias ift. det primære effektmål

b) Ingen risiko for detektionsbias ift. det primære effektmål

c) Risiko for rapporteringsbias ift. primære effektmål
d) Risiko for både detektionsbias og rapporteringsbias ift. primære effektmål
e) Risiko for spektrumbias

Question 66

. I resultatafsnittet står: ”At day 6 post-inclusion, 70% of hydroxychloroquine-treated patients were virologically cured compared to 12.5% in the control group (p= 0.001).” En p-værdi på 0,001 betyder at:

a) Der er 0,1% sandsynlighed for, at nul-hypotesen er sand, på baggrund af ovenstående resultater
b) Der er 99,9% sandsynlighed for, at resultaterne er sande, hvis nul-hypotesen er sand
c) Der er 0,1% sandsynlighed for behandlingen virker, hvis nul-hypotesen er sand
d) Der er 99,9% sandsynlighed for at behandlingen virker, hvis nul-hypotesen er sand
e) Der er 0,1% sandsynlighed for ovenstående eller mere ekstreme resultater, hvis nul-hypotesen er sand

Answer 66

. I resultatafsnittet står: ”At day 6 post-inclusion, 70% of hydroxychloroquine-treated patients were virologically cured compared to 12.5% in the control group (p= 0.001).” En p-værdi på 0,001 betyder at:

a) Der er 0,1% sandsynlighed for, at nul-hypotesen er sand, på baggrund af ovenstående resultater
b) Der er 99,9% sandsynlighed for, at resultaterne er sande, hvis nul-hypotesen er sand
c) Der er 0,1% sandsynlighed for behandlingen virker, hvis nul-hypotesen er sand
d) Der er 99,9% sandsynlighed for at behandlingen virker, hvis nul-hypotesen er sand

e) Der er 0,1% sandsynlighed for ovenstående eller mere ekstreme resultater, hvis nul-hypotesen er sand

Question 67

Hvilken slags kliniske spørgsmål er mest velegnede til at blive besvaret ved hjælp af et randomiseret forsøg?

a) Ætiologiske spørgsmål
b) Diagnostiske spørgsmål
c) Prognostiske spørgsmål
d) Terapeutiske spørgsmål
e) Metodiske spørgsmål

Answer 67

Hvilken slags kliniske spørgsmål er mest velegnede til at blive besvaret ved hjælp af et randomiseret forsøg?

a) Ætiologiske spørgsmål
b) Diagnostiske spørgsmål
c) Prognostiske spørgsmål

d) Terapeutiske spørgsmål

e) Metodiske spørgsmål

Question 68

I et diagnostisk akkuratessestudie af anvendelse af CT af thorax til diagnostik af COVID-19 brugte man RT-PCR for SARS-CoV-2 som referencestandard. I studiet havde de radiologer, der skulle vurdere CT scanningerne, i flere tilfælde kendskab til PCR svaret. Hvilken type bias kan det medføre?

a) Selektionsbias
b) Konfounding
c) Informationsbias
d) Rapporteringsbias
e) Performance bias

Answer 68

I et diagnostisk akkuratessestudie af anvendelse af CT af thorax til diagnostik af COVID-19 brugte man RT-PCR for SARS-CoV-2 som referencestandard. I studiet havde de radiologer, der skulle vurdere CT scanningerne, i flere tilfælde kendskab til PCR svaret. Hvilken type bias kan det medføre?

a) Selektionsbias
b) Konfounding

c) Informationsbias

d) Rapporteringsbias
e) Performance bias

Question 69

Hvilken metode er ikke velegnet til at minimere konfounding i et studie?

a) Blinding
b) Matching (fx på køn)
c) Restriktion (fx eksklusion af rygere)
d) Stratifikation i analysen (fx på sygdomsstadie)
e) Randomisering

Answer 69

Hvilken metode er ikke velegnet til at minimere konfounding i et studie?

a) Blinding

b) Matching (fx på køn)
c) Restriktion (fx eksklusion af rygere)
d) Stratifikation i analysen (fx på sygdomsstadie)
e) Randomisering

Question 70

Hvilket værktøj kan bruges til at vurdere kvaliteten af kliniske retningslinjer?

a) CONSORT
b) PRISMA
c) SPIRIT
d) AMSTAR
e) AGREE

Answer 70

Hvilket værktøj kan bruges til at vurdere kvaliteten af kliniske retningslinjer?

a) CONSORT
b) PRISMA
c) SPIRIT
d) AMSTAR

e) AGREE

Question 71

Følgende er bragt i internetpublikationen “News Medical Life Sciences”:

Mouse-adapted SARS-CoV-2 model helps advance the development of COVID-19 vaccines

A new COVID-19 mouse model developed at the University of North Carolina at Chapel Hill captures many of the features of human disease and has helped advance a COVID-19 vaccine candidate to clinical trial.

Researchers, among them virologists and microbiologists at UNC-Chapel Hill’s Gillings School of Global Public Health, describe the mouse-adapted SARS-CoV-2 model in a paper fast-tracked and published Aug. 27 in Nature.

Small animal models that replicate SARS-CoV-2 are desperately needed to rapidly evaluate medical countermeasures. The mouse model developed in the laboratory of virologist Ralph Baric has already been used to accelerate the development of Operation Warp Speed vaccines such as those by Moderna.

The model is expected to have a positive impact on the development of antivirals, vaccines and antibodies for the fight against COVID-19, which has risen to 5.7 million cases in the U.S. and continues to be widespread in some communities.

Hvilket af følgende svar er korrekt med hensyn til samspillet mellem laboratorieeksperimenter og klinisk interventionsforskning?

a) Mus og rotter er pattedyr, og af denne grund kan man oversætte fra virkning i eksperimenter i sådanne modeller til effekt af vacciner mod COVID-19
b) Et positivt resultat i en dyremodel kan ikke bruges til at forudsige effekten hos mennesker, men et negativt resultat i en dyremodel kan muligvis bruges til at udelukke efterfølgende test af interventioner, der ikke virker
c) Laboratorieundersøgelser på mus er et tilstrækkeligt grundlag for at indlede kliniske fase 3-forsøg
d) Laboratorietest på mus er overhovedet ikke relevant for COVID-19-vaccineudvikling eller SARS-CoV-2-behandling
e) Mere end 25% af lægemidlerne, som er lovende i prækliniske studier, viser effekt i kliniske fase 3-forsøg

Answer 71

Følgende er bragt i internetpublikationen “News Medical Life Sciences”:

Mouse-adapted SARS-CoV-2 model helps advance the development of COVID-19 vaccines

A new COVID-19 mouse model developed at the University of North Carolina at Chapel Hill captures many of the features of human disease and has helped advance a COVID-19 vaccine candidate to clinical trial.

Researchers, among them virologists and microbiologists at UNC-Chapel Hill’s Gillings School of Global Public Health, describe the mouse-adapted SARS-CoV-2 model in a paper fast-tracked and published Aug. 27 in Nature.

Small animal models that replicate SARS-CoV-2 are desperately needed to rapidly evaluate medical countermeasures. The mouse model developed in the laboratory of virologist Ralph Baric has already been used to accelerate the development of Operation Warp Speed vaccines such as those by Moderna.

The model is expected to have a positive impact on the development of antivirals, vaccines and antibodies for the fight against COVID-19, which has risen to 5.7 million cases in the U.S. and continues to be widespread in some communities.

Hvilket af følgende svar er korrekt med hensyn til samspillet mellem laboratorieeksperimenter og klinisk interventionsforskning?

a) Mus og rotter er pattedyr, og af denne grund kan man oversætte fra virkning i eksperimenter i sådanne modeller til effekt af vacciner mod COVID-19

b) Et positivt resultat i en dyremodel kan ikke bruges til at forudsige effekten hos mennesker, men et negativt resultat i en dyremodel kan muligvis bruges til at udelukke efterfølgende test af interventioner, der ikke virker

c) Laboratorieundersøgelser på mus er et tilstrækkeligt grundlag for at indlede kliniske fase 3-forsøg
d) Laboratorietest på mus er overhovedet ikke relevant for COVID-19-vaccineudvikling eller SARS-CoV-2-behandling
e) Mere end 25% af lægemidlerne, som er lovende i prækliniske studier, viser effekt i kliniske fase 3-forsøg

Question 72

Hvilken af følgende formuleringer udtrykker bedst idealet om ”equipoise” eller ”klinisk ligevægt” i forskningsetikken?

a) Der er balance mellem hensyn til forskning og behandling i relation til en patients behandling
b) Der er redegjort for styrker og svagheder i forskningsartiklers anbefalinger til klinisk behandling
c) Det er uafklaret hvilken af to behandlingsmetoder i et klinisk forsøg, der er bedst
d) Det er sandsynliggjort, at en forsøgsperson er tilstrækkeligt oplyst, til at kunne tage stilling til informeret samtykke
e) Der er enighed inden for det medicinske forskningsfællesskab om, hvorvidt et studie er etisk acceptabelt

Answer 72

Hvilken af følgende formuleringer udtrykker bedst idealet om ”equipoise” eller ”klinisk ligevægt” i forskningsetikken?

a) Der er balance mellem hensyn til forskning og behandling i relation til en patients behandling
b) Der er redegjort for styrker og svagheder i forskningsartiklers anbefalinger til klinisk behandling

c) Det er uafklaret hvilken af to behandlingsmetoder i et klinisk forsøg, der er bedst

d) Det er sandsynliggjort, at en forsøgsperson er tilstrækkeligt oplyst, til at kunne tage stilling til informeret samtykke
e) Der er enighed inden for det medicinske forskningsfællesskab om, hvorvidt et studie er etisk acceptabelt

Question 73

Alle danskere mellem 50 og 74 år tilbydes at blive undersøgt for tegn på kræft i tyk- og endetarm. Undersøgelsen er en screening. Nedenfor er de oplysninger, som Sundhedsstyrelsen præsenterer ved udsendelse af screeningstilbuddet.

Hvad er den absolutte risiko for en alvorlig komplikation ved en gennemført kikkertundersøgelse?

a) 1 /37 = 2,70%
b) 1 /(677-380) = 0,34%
c) 1 /677 = 0,15%
d) 1 /9323 = 0,01%
e) Den kan ikke beregnes med de givne tal

Answer 73

Alle danskere mellem 50 og 74 år tilbydes at blive undersøgt for tegn på kræft i tyk- og endetarm. Undersøgelsen er en screening. Nedenfor er de oplysninger, som Sundhedsstyrelsen præsenterer ved udsendelse af screeningstilbuddet.

Hvad er den absolutte risiko for en alvorlig komplikation ved en gennemført kikkertundersøgelse?

a) 1 /37 = 2,70%
b) 1 /(677-380) = 0,34%
c) 1 /677 = 0,15%
d) 1 /9323 = 0,01%

e) Den kan ikke beregnes med de givne tal

Question 74

. Hvilket af følgende forskningsspørgsmål kan ikke besvares med de metoder, der benyttes inden for humanistisk sundhedsforskning?

a) Hvordan taler kvinder med Binge Eating Disorder om deres motiver for at opsøge professionel hjælp?
b) Hvordan oplever henholdsvis læger og sygeplejersker konsultationer med alvorligt syge kræftpatienter og deres pårørende?
c) Hvad betyder den fysiske indretning af en medicinsk afdeling for interaktionen mellem patienter og sundhedspersonale?
d) Hvilken effekt har et rehabiliteringsforløb for hjertepatienter målt på deres livskvalitet?
e) Hvilke former for støtte vurderer unge med Cerebral Parese, der skal til for, at de kan få et meningsfuldt ungdom- og voksenliv?

Answer 74

. Hvilket af følgende forskningsspørgsmål kan ikke besvares med de metoder, der benyttes inden for humanistisk sundhedsforskning?

a) Hvordan taler kvinder med Binge Eating Disorder om deres motiver for at opsøge professionel hjælp?
b) Hvordan oplever henholdsvis læger og sygeplejersker konsultationer med alvorligt syge kræftpatienter og deres pårørende?
c) Hvad betyder den fysiske indretning af en medicinsk afdeling for interaktionen mellem patienter og sundhedspersonale?

d) Hvilken effekt har et rehabiliteringsforløb for hjertepatienter målt på deres livskvalitet?

e) Hvilke former for støtte vurderer unge med Cerebral Parese, der skal til for, at de kan få et meningsfuldt ungdom- og voksenliv?

Question 75

Hvilket udsagn om resultaterne i abstraktet af Javaud et al. er mest korrekt?

a) Det drejer sig ikke om en multicenterundersøgelse, fordi der kun indgår franske hospitaler
b) Mortalitetsundersøgelsen er baseret på ambulante besøg
c) Serum creatinine at admission (OR: 1.01 [1.01–1.0) betyder, at hvis der er målt kreatinin er mortaliteten højere, end hvis der ikke er målt kreatinin
d) Hepatocellular carcinoma (OR: 3.07 [1.37–6.91]) betyder, at odds for død er 3,07 gange højere hos patienter med hepatocellulært karcinom end hos dem uden hepatocellulært karcinom
e) Hepatocellular carcinoma (OR: 3.07 [1.37–6.91]), betyder at risikoen for at dø er 3,07 gange højere end chancen for at overleve, hvis man har hepatocellulært karcinom

Answer 75

Hvilket udsagn om resultaterne i abstraktet af Javaud et al. er mest korrekt?

a) Det drejer sig ikke om en multicenterundersøgelse, fordi der kun indgår franske hospitaler
b) Mortalitetsundersøgelsen er baseret på ambulante besøg
c) Serum creatinine at admission (OR: 1.01 [1.01–1.0) betyder, at hvis der er målt kreatinin er mortaliteten højere, end hvis der ikke er målt kreatinin

d) Hepatocellular carcinoma (OR: 3.07 [1.37–6.91]) betyder, at odds for død er 3,07 gange højere hos patienter med hepatocellulært karcinom end hos dem uden hepatocellulært karcinom

e) Hepatocellular carcinoma (OR: 3.07 [1.37–6.91]), betyder at risikoen for at dø er 3,07 gange højere end chancen for at overleve, hvis man har hepatocellulært karcinom

Question 76

Hvilket udsagn er mest korrekt:

a) De tre test har moderat diskriminativ evne
b) Total SOFA og den anvendte multivariat model har klinisk betydende forskellig diskriminativ evne
c) Sensitivitet og specificitet er uafhængige størrelser
d) Patienter dør oftere med en lav Child-Pugh score end med høj Child-Pugh score
e) Summen af areal under kurven for de 3 scores angiver den samlede kliniske diskriminative evne

Answer 76

Hvilket udsagn er mest korrekt:

a) De tre test har moderat diskriminativ evne

b) Total SOFA og den anvendte multivariat model har klinisk betydende forskellig diskriminativ evne
c) Sensitivitet og specificitet er uafhængige størrelser
d) Patienter dør oftere med en lav Child-Pugh score end med høj Child-Pugh score
e) Summen af areal under kurven for de 3 scores angiver den samlede kliniske diskriminative evne

Question 77

For prædiktionsmodellen i abstraktet af Eddama et al. gælder:

a) Der er ikke behov for validering, da den er udviklet i en stor klinisk funderet kohorte
b) Modellen er valideret eksternt, men ikke internt
c) Modellen er ikke valideret internt eller eksternt
d) Modellen er valideret internt, men ikke eksternt
e) Da det er logistisk multivariat analyse, er der ikke behov for validering

Answer 77

For prædiktionsmodellen i abstraktet af Eddama et al. gælder:

a) Der er ikke behov for validering, da den er udviklet i en stor klinisk funderet kohorte
b) Modellen er valideret eksternt, men ikke internt

c) Modellen er ikke valideret internt eller eksternt

d) Modellen er valideret internt, men ikke eksternt
e) Da det er logistisk multivariat analyse, er der ikke behov for validering

Question 78

Hvad er det rigtige udsagn?

a) Placeboeffekt er ændring af effektmål i et randomiseret forsøg med placebokontrolgruppe
b) Placeboeffekt kan ikke måles i et to-armet randomiseret forsøg med eksperimentel behandling og placebokontrolbehandling
c) Placeboeffekt optræder kun i randomiserede forsøg
d) Double-dummy design er synonymt med placebokontrollerede forsøg uden at blindingen nødvendigvis er intakt
e) Double-dummy design er synonymt med placebokontrollerede forsøg med intakt blinding

Answer 78

Hvad er det rigtige udsagn?

a) Placeboeffekt er ændring af effektmål i et randomiseret forsøg med placebokontrolgruppe

b) Placeboeffekt kan ikke måles i et to-armet randomiseret forsøg med eksperimentel behandling og placebokontrolbehandling

c) Placeboeffekt optræder kun i randomiserede forsøg
d) Double-dummy design er synonymt med placebokontrollerede forsøg uden at blindingen nødvendigvis er intakt
e) Double-dummy design er synonymt med placebokontrollerede forsøg med intakt blinding

Question 79

Det følgende Forest plot viser en fixed effect meta-analyse af kliniske forsøg af effekten af H. pylori eradikation på risiko for kræft i mavesækken.

Hvilket udsagn er rigtigt?

a) H. pylori eradikation reducerer risiko for at få kræft i mavesækken med ca. 66% sammenlignet med kontrol
b) H. pylori eradikation reducerer risiko for at få kræft i mavesækken med ca. 34% sammenlignet med kontrol
c) Forsøgsresultaterne er heterogene, fordi Wong 2012 og Correa 2000 tyder på en mulig skadelig effekt
d) Den benyttede fixed effect meta-analyse sikrer imod rapporteringsbias
e) I2 = 0% betyder, at forsøgene har en høj risiko for bias

Answer 79

Det følgende Forest plot viser en fixed effect meta-analyse af kliniske forsøg af effekten af H. pylori eradikation på risiko for kræft i mavesækken.

Hvilket udsagn er rigtigt?

a) H. pylori eradikation reducerer risiko for at få kræft i mavesækken med ca. 66% sammenlignet med kontrol

b) H. pylori eradikation reducerer risiko for at få kræft i mavesækken med ca. 34% sammenlignet med kontrol

c) Forsøgsresultaterne er heterogene, fordi Wong 2012 og Correa 2000 tyder på en mulig skadelig effekt
d) Den benyttede fixed effect meta-analyse sikrer imod rapporteringsbias
e) I2 = 0% betyder, at forsøgene har en høj risiko for bias

Question 80

Resultatet af en meta-analyse fortolkes ofte ved hjælp af GRADE tilgangen. Her vurderes ’sikkerheden af evidensen’ på en transparent måde. Hvad er det rigtige udsagn?

a) GRADE er bygget op som en 10 punkt VAS skala
b) Nedgradering af en analyse af randomiserede forsøg kan finde sted pga. imprecision eller brug af run-in periode
c) Nedgradering af en analyse af randomiserede forsøg kan finde sted pga. risiko for bias eller brug af per-protokol analyse
d) Nedgradering af en analyse af randomiserede forsøg kan finde sted pga. indirectness eller publikationsbias
e) Opgradering af en analyse af kohortestudier er ikke mulig

Answer 80

Resultatet af en meta-analyse fortolkes ofte ved hjælp af GRADE tilgangen. Her vurderes ’sikkerheden af evidensen’ på en transparent måde. Hvad er det rigtige udsagn?

a) GRADE er bygget op som en 10 punkt VAS skala
b) Nedgradering af en analyse af randomiserede forsøg kan finde sted pga. imprecision eller brug af run-in periode
c) Nedgradering af en analyse af randomiserede forsøg kan finde sted pga. risiko for bias eller brug af per-protokol analyse

d) Nedgradering af en analyse af randomiserede forsøg kan finde sted pga. indirectness eller publikationsbias

e) Opgradering af en analyse af kohortestudier er ikke mulig

Question 81

Undertiden anvendes et klyngerandomiseret design (cluster-randomised design). Om dette gælder IKKE at:

a) Der randomiseres f.eks. afdelinger, praksis eller byer i stedet for enkeltpersoner til flere grupper
b) Reducerer risiko for afsmitning mellem behandlingsgrupper
c) Ved styrkeberegning er både klyngeantal og klyngestørrelse, men ikke variation indenfor klyngen (intracluster correlation coefficient (ICC)) af betydning
d) Kræver flere enkeltpersoner end ved individuel randomisering
e) Velegnet ved evaluering af generelle sundhedsydelser

Answer 81

Undertiden anvendes et klyngerandomiseret design (cluster-randomised design). Om dette gælder IKKE at:

a) Der randomiseres f.eks. afdelinger, praksis eller byer i stedet for enkeltpersoner til flere grupper
b) Reducerer risiko for afsmitning mellem behandlingsgrupper

c) Ved styrkeberegning er både klyngeantal og klyngestørrelse, men ikke variation indenfor klyngen (intracluster correlation coefficient (ICC)) af betydning

d) Kræver flere enkeltpersoner end ved individuel randomisering
e) Velegnet ved evaluering af generelle sundhedsydelser

Question 82

I) Redegør for begrebet rapporteringsbias, herunder hvilken rolle protokoller og studieregistre har for at minimere problemet.

Answer 82

I) Redegør for begrebet rapporteringsbias, herunder hvilken rolle protokoller og studieregistre har for at minimere problemet.

Rapporteringbias: To report say, only positive results or positive associations, or to report only the results that the researcher (or in worst case, a company or drug company) finds interesting (conflict of interest), or someone is bribed to publish only specific results (fraud). Editorial independence and freedom of speech and publishing should be encouraged and supported. Also, if a study is cited many times, it is done very fast and not precice, will lead to greater risk of rapportering/publication bias. Meaning that the same results will be repeated 2 or 3 or more times. So clear citations, clear results section, double-triple checking by other members of the team/possibly blinded data analyst or data bedömmer, and/or manuscript writers. If RCT the randomiseringscode should not be broken until data-analysis and manuscript are done.

Protokoller og Studieregister: To show, what is done now, and if there are other trials going on at the same time. Also, to see, if meta-analyses are already done about the topic. To register RCTs to Clinicaltrials.gov (of FDA amendments, or other trial registrations and campaigns to motivate people to do that), or syst.reviews/MAs to PROSPERO, it is up-to-date to see, what is going on with that topic and possible avoid publishing something that was just done. Also, to contact other researcher to ask, if they know how much there are unpublished trials and possibly reasons why they were unpublished (money, recruitment, bias, conflict of interests, adverse outcomes, large drop-outs or with-drawals….?).

Question 83

II) Redegør for forskellen mellem det etiske hensyn til en patient og det etiske hensyn til en førsøgsperson

Answer 83

II) Redegør for forskellen mellem det etiske hensyn til en patient og det etiske hensyn til en førsøgsperson:

Patient ethical considerations: Autonomi, respect of patients values and expectations, decision-making together with patient, patient knowing the options for his/her health, trustworthy relationship between patient and physician/health sector, doctor who knows/ is able to tell about risks, protection of ones anonymitet (health data can be given onlyl with patients permission to other states/hospitals/other professionals when relevant, tavshedspligt).

Försögsperson: The same as before, except: Patient will know, that there is a chance he/she will be getting placebo in a RCT. Meaning, that the patient does not know what treatment will get, but, as always, informed consent (written + oral) will be asked and only then included, if baseline characteristics etc will match. Decision-making is not together with these persons, rather for the patient, but if physicians are blinded too, they do not know the treatment either (new treatment vs controls). For example, placebo should be used only in RCTs, not in clinical everyday treatment, as the effect is often small, not reliable, and it has large variance between patients. Responsebias a great risk, when patient would try to “gör sit bedst” og sige, at dette behandling er perfekt for ham/hende, even om det hjälpte ikke (need to please the physicians).

All in all: Responsible conduct of research: Honesty, transparency, reliability.

Question 84

Forklar betydningen af begreberne ekstern validitet og intern validitet.

Answer 84

Forklar betydningen af begreberne ekstern validitet og intern validitet.

Ekstern: Needs internal validity (risk of bias assessment done) and how applicable the study is (how generalizable, how well and how much it could be used, is there a “global effect” seen?)

Together these two add realiablity to the study and possibly to show if it is repeatable.

Bias: Selection bias, rapportering, publication, confounding, attrition, detection, spectrum bias (for sens. spec, when they are affected by the severity of illness or disease), bias ved frafald and data-analysis…..

Question 85

IV) Forklar betydningen af begrebet confounding by indication:

Answer 85

IV) Forklar betydningen af begrebet confounding by indication:

Definition for indication bias (also referred as confounding by indication) states that it ‘occurs when the risk of an adverse event is related to the indication for medication use but not the use of the medication itself.

Fx observational study is looking into the effects of a new drug A on outcomes for patients with cardiovascular disease (CVD). As the study is observational, there’s no control group or experimental group, and you’re merely observing what happens. In this particular example, patients with more severe cases of CVD are more likely to be prescribed drug A, but they are also more likely to have adverse events (e.g. a stroke). Therefore, your study might conclude that drug A isn’t very effective, because it appears patients have more severe events. These misleading effects (or lack of effects) are what confounding by indication is all about.

Question 86

Benævn og beskriv de væsentligste varianter af systematiske oversigter.

Answer 86

Benævn og beskriv de væsentligste varianter af systematiske oversigter.

Systematic reviews such as umbrella review: A review of systematic reviews or meta-analyses. They may also be called overviews of reviews, reviews of reviews, summaries of systematic reviews, or syntheses of reviews. Are among the highest levels of evidence currently available in medicine.

Rapid review: Design is planned to be fast, and done in app. 6 weeks (relevant among pandemia, when fx new treatments and vaccines are in the market, and need of rapid reviews of sensitive patient groups or vaccine efficacy evaluations). Speeds up the systematic review process by omitting stages of the systematic review making it less rigorous. New or emerging research topics, updates of previous reviews, critical topics, to assess what is already known about a policy or practice using some systematic review methods.

Scoping review: Broadly scopes (searches) the relevant publications of the topic at hand. A scoping review is defined as a type of research synthesis that aims to ‘map the literature on a particular topic or research area and provide an opportunity to identify key concepts; gaps in the research; and types and sources of evidence to inform practice, policymaking etc.

Question 87

Redegør for opbygningen af GRADE (herunder principper for opgradere og nedgradere sikkerheden af evidensen)

Answer 87

Redegør for opbygningen af GRADE (herunder principper for opgradere og nedgradere sikkerheden af evidensen)

GRADE: Assessing the precision of meta-analyses and systematic reviews (risk of bias).

Opgradere: Large effect. Confounding lowers the effect size. Dose-response found (biological gradient, part of Bradford Hill criteria of causality).

Downgrade: Risk of bias, risk of publication bias, imprecision (large CIs), indirectness (indirect patient inclusion, intervention, data analysis etc), incomparability (large I^2, approximate level of more than 30%, so giving a low comparability hence high heterogeneity).

High grade of evidence: RCT or 2-upgraded observational study

Moderate: Once downgraded RCT or 1-upgraded obsstudy

Low: Doubledowngraded RCT or obsstudy

In obsstudy risk of compliance bias and in RCT risk of suboptimal compliance (patients do not comply in the level that would be needed or wanted in order to get a reliable study results)

Question 88

Beskriv forskellen mellem eksploratoriske og pragmatiske randomiserede forsøg.

Answer 88

Beskriv forskellen mellem eksploratoriske og pragmatiske randomiserede forsøg:

Eksploratoriske RCT: In a vacuum (idealistisk världen), low risk of type 1 and 2 errors, hence low risk of false positives or false negatives, uses PP (per protocol, best in phase 1 or 2 drug trials or to measure physiological effect, is more generalizible than ITT) analysis, includes ONLY those who participated to the trial until the end (so drop-outs not included). Adjuvant or added treatment options not possible. Does everything by the protocol.

Pragmatic RCT is more in the real world, like in a hospital ward, where, say, doctors may not be blinded, uses ITT (intention to treat analysis), which has more internal validity and is considered more reliable than PP. Adjuvant treatments are allowed. Included everyone who took part to the trial (also drop-outs).

Question 89

1. Den systematiske oversigts forfattere beskriver deres søgning efter relevante diagnostiske studier i en række elektroniske databaser over sundhedsfaglige publikationer. Hvilket udsagn er det rigtige?
   a) MEDLINE er en database over medicinsk (og tilgrænsende fagområders) litteratur, og Embase er en database over sygeplejefaglig (og tilgrænsende fagområders) litteratur
   b) MEDLINE og PubMed indeholder præcis de samme publikationer, mens Embase er særlig relevant for folkesundhedsvidenskab og har en lavere detaljeringsgrad
   c) Embase er primært en database over tidsskrifter, som udgiver artikler på andet end engelsk
   d) PubMed er en overordnet database, som dækker indholdet i både MEDLINE og Embase
   e) Ingen af de første fire udsagn er rigtige

Answer 89

1. Den systematiske oversigts forfattere beskriver deres søgning efter relevante diagnostiske studier i en række elektroniske databaser over sundhedsfaglige publikationer. Hvilket udsagn er det rigtige?
   a) MEDLINE er en database over medicinsk (og tilgrænsende fagområders) litteratur, og Embase er en database over sygeplejefaglig (og tilgrænsende fagområders) litteratur
   b) MEDLINE og PubMed indeholder præcis de samme publikationer, mens Embase er særlig relevant for folkesundhedsvidenskab og har en lavere detaljeringsgrad
   c) Embase er primært en database over tidsskrifter, som udgiver artikler på andet end engelsk
   d) PubMed er en overordnet database, som dækker indholdet i både MEDLINE og Embase

e) Ingen af de første fire udsagn er rigtige

Question 90

Rapporteringsbias er et begreb, som har to hovedkomponenter. Hvilke?

a) Publikationsbias af protokoller og selektionsbias i forsøgsrapporter
b) Selektionsbias i protokoller og selektiv rapportering af effektmål i forsøgsrapporter
c) Publikationsbias og selektionsbias
d) Selektionsbias og selektiv publikation af effektmål
e) Publikationsbias og selektiv publikation af effektmål

Answer 90

Rapporteringsbias er et begreb, som har to hovedkomponenter. Hvilke?

a) Publikationsbias af protokoller og selektionsbias i forsøgsrapporter
b) Selektionsbias i protokoller og selektiv rapportering af effektmål i forsøgsrapporter
c) Publikationsbias og selektionsbias
d) Selektionsbias og selektiv publikation af effektmål

e) Publikationsbias og selektiv publikation af effektmål

Question 91

Schouten HJ, Geersing GJ, Koek HL, Zuithoff NP, Janssen KJ, Douma RA, van Delden JJ, Moons KG,

Reitsma JB. Diagnostic accuracy of conventional or age adjusted D-dimer cut-off values in older patients with suspected venous thromboembolism: systematic review and meta-analysis. BMJ. 2013 May 3;346:f2492.

Et af studiets inklusionskriterier er, at der er foretaget en kvantitativ D-dimer analyse med både konventionel og aldersjusteret tærskelværdi og sammenlignet med en referencetest (guldstandarden). Hvad karakteriserer bedst de øvrige inklusionskriterier for de analyserede studier i denne oversigt?

a) Diagnostiske studier publiceret på engelsk med en population af fortløbende patienter, hvor der er markant risiko for og mistanke om venøs tromboemboli
b) Diagnostiske studier publiceret på alle sprog med en population af selekterede patienter, hvor der er markant risiko for og mistanke om venøs tromboemboli
c) Diagnostiske studier publiceret på engelsk eller hollandsk med en population af selekterede patienter, hvor der er markant risiko for og mistanke om venøs tromboemboli
d) Diagnostiske studier publiceret på alle sprog med en population af fortløbende patienter, hvor der er mistanke om venøs tromboemboli
e) Ingen af de første fire udsagn er rigtige

Answer 91

Schouten HJ, Geersing GJ, Koek HL, Zuithoff NP, Janssen KJ, Douma RA, van Delden JJ, Moons KG,

Reitsma JB. Diagnostic accuracy of conventional or age adjusted D-dimer cut-off values in older patients with suspected venous thromboembolism: systematic review and meta-analysis. BMJ. 2013 May 3;346:f2492.

Et af studiets inklusionskriterier er, at der er foretaget en kvantitativ D-dimer analyse med både konventionel og aldersjusteret tærskelværdi og sammenlignet med en referencetest (guldstandarden). Hvad karakteriserer bedst de øvrige inklusionskriterier for de analyserede studier i denne oversigt?

a) Diagnostiske studier publiceret på engelsk med en population af fortløbende patienter, hvor der er markant risiko for og mistanke om venøs tromboemboli
b) Diagnostiske studier publiceret på alle sprog med en population af selekterede patienter, hvor der er markant risiko for og mistanke om venøs tromboemboli
c) Diagnostiske studier publiceret på engelsk eller hollandsk med en population af selekterede patienter, hvor der er markant risiko for og mistanke om venøs tromboemboli

d) Diagnostiske studier publiceret på alle sprog med en population af fortløbende patienter, hvor der er mistanke om venøs tromboemboli

e) Ingen af de første fire udsagn er rigtige

Question 92

Schouten HJ, Geersing GJ, Koek HL, Zuithoff NP, Janssen KJ, Douma RA, van Delden JJ, Moons KG,

Reitsma JB. Diagnostic accuracy of conventional or age adjusted D-dimer cut-off values in older patients with suspected venous thromboembolism: systematic review and meta-analysis. BMJ. 2013 May 3;346:f2492.

Artiklen beskriver en systematisk oversigt og metaanalyse. En systematisk oversigt i BMJ følger normalt rapporteringsguidelinen PRISMA: ”Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analysis”. Hvilket udsagn er det rigtige?

a) Den omtalte guideline rådgiver primært om afrapportering af søgestrategien og metaanalysen
b) Den omtalte guideline rådgiver primært læseren om, hvordan de studier, der er inkluderet i den systematiske oversigt, er rapporteret
c) Den omtalte guideline rådgiver primært om afrapporteringen af protokollen
d) Den omtalte guideline rådgiver primært om format for citationer, abstract, fodnoter, tabeller og figurer
e) Ingen af de første fire udsagn er rigtige

Answer 92

Schouten HJ, Geersing GJ, Koek HL, Zuithoff NP, Janssen KJ, Douma RA, van Delden JJ, Moons KG,

Reitsma JB. Diagnostic accuracy of conventional or age adjusted D-dimer cut-off values in older patients with suspected venous thromboembolism: systematic review and meta-analysis. BMJ. 2013 May 3;346:f2492.

Artiklen beskriver en systematisk oversigt og metaanalyse. En systematisk oversigt i BMJ følger normalt rapporteringsguidelinen PRISMA: ”Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analysis”. Hvilket udsagn er det rigtige?

a) Den omtalte guideline rådgiver primært om afrapportering af søgestrategien og metaanalysen
b) Den omtalte guideline rådgiver primært læseren om, hvordan de studier, der er inkluderet i den systematiske oversigt, er rapporteret
c) Den omtalte guideline rådgiver primært om afrapporteringen af protokollen
d) Den omtalte guideline rådgiver primært om format for citationer, abstract, fodnoter, tabeller og figurer

e) Ingen af de første fire udsagn er rigtige

Question 93

Forfatternes Schouten HJ, Geersing GJ, Koek HL, Zuithoff NP, Janssen KJ, Douma RA, van Delden JJ, Moons KG,

Reitsma JB. Diagnostic accuracy of conventional or age adjusted D-dimer cut-off values in older patients with suspected venous thromboembolism: systematic review and meta-analysis. BMJ. 2013 May 3;346:f2492.

problemstilling krævede adgang til studiedata stratificeret for alder. Ikke alle artikler over inkluderede studier rapporterede dette. Hvilken strategi valgte oversigtens forfattere for at håndtere dette problem?

a) Forfatterne analyserede kun studier, som publicerede aldersstratificerede data; og det er godt, fordi risiko for selektiv rapportering af data i dette tilfælde så bliver lav
b) Forfatterne analyserede kun studier, som publicerede aldersstratificerede data, og det er et problem, fordi risiko for selektiv rapportering af data i dette tilfælde dermed er høj
c) Forfatterne kontaktede, hvis nødvendigt, de forskere, som udførte de inkluderede studier og bad dem om at dele deres originale data; og det er en fordel, fordi det bevirker mere komplette data og mere ensartet databehandling
d) Forfatterne kontaktede, hvis nødvendigt, de forskere, som udførte de inkluderede studier og bad dem om at dele deres originale data; og det er et problem, fordi disse data ikke er gået igennem peer-review, og ikke alle forskere sendte deres data
e) Ingen af de første fire udsagn er rigtige

Answer 93

Forfatternes Schouten HJ, Geersing GJ, Koek HL, Zuithoff NP, Janssen KJ, Douma RA, van Delden JJ, Moons KG,

Reitsma JB. Diagnostic accuracy of conventional or age adjusted D-dimer cut-off values in older patients with suspected venous thromboembolism: systematic review and meta-analysis. BMJ. 2013 May 3;346:f2492.

problemstilling krævede adgang til studiedata stratificeret for alder. Ikke alle artikler over inkluderede studier rapporterede dette. Hvilken strategi valgte oversigtens forfattere for at håndtere dette problem?

a) Forfatterne analyserede kun studier, som publicerede aldersstratificerede data; og det er godt, fordi risiko for selektiv rapportering af data i dette tilfælde så bliver lav
b) Forfatterne analyserede kun studier, som publicerede aldersstratificerede data, og det er et problem, fordi risiko for selektiv rapportering af data i dette tilfælde dermed er høj

c) Forfatterne kontaktede, hvis nødvendigt, de forskere, som udførte de inkluderede studier og bad dem om at dele deres originale data; og det er en fordel, fordi det bevirker mere komplette data og mere ensartet databehandling

d) Forfatterne kontaktede, hvis nødvendigt, de forskere, som udførte de inkluderede studier og bad dem om at dele deres originale data; og det er et problem, fordi disse data ikke er gået igennem peer-review, og ikke alle forskere sendte deres data
e) Ingen af de første fire udsagn er rigtige

Question 94

Forfatterne valgte at vurdere risiko for systematisk fejl (bias) i de inkluderede studier ved QUADAS-2. Hvilket udsagn er det rigtige?

a) QUADAS-2 er et redskab, som scorer den samlede risiko for bias på en skala fra 0-100
b) QUADAS-2 er et redskab, som primært vurderer rapporteringen af bias
c) QUADAS-2 er et redskab, som primært vurderer risiko for publikationsbias
d) QUADAS-2 er et redskab, som vurderer risiko for bias og klinisk applicerbarhed i de inkluderede studier
e) QUADAS-2 er et redskab, som vurderer risiko for bias i studiets protokol

Answer 94

Forfatterne valgte at vurdere risiko for systematisk fejl (bias) i de inkluderede studier ved QUADAS-2. Hvilket udsagn er det rigtige?

a) QUADAS-2 er et redskab, som scorer den samlede risiko for bias på en skala fra 0-100
b) QUADAS-2 er et redskab, som primært vurderer rapporteringen af bias
c) QUADAS-2 er et redskab, som primært vurderer risiko for publikationsbias

d) QUADAS-2 er et redskab, som vurderer risiko for bias og klinisk applicerbarhed i de inkluderede studier

e) QUADAS-2 er et redskab, som vurderer risiko for bias i studiets protokol

Question 95

Forfatterne fandt en sensitivitet på ca. 99% og en specificitet på ca. 40%. Under antagelse af, at risikoen for emboli er ca. 15% blandt de patienter du ser i den medicinske modtagelse, hvad er den prædiktive værdi af en negativ D-dimer test?

a) Spørgsmålet giver ikke mening, da vi ikke kender profilen af den underliggende ROC-kurve
b) 0,996
c) 0,896
d) 0,986
e) 0,225

Answer 95

Forfatterne fandt en sensitivitet på ca. 99% og en specificitet på ca. 40%. Under antagelse af, at risikoen for emboli er ca. 15% blandt de patienter du ser i den medicinske modtagelse, hvad er den prædiktive værdi af en negativ D-dimer test?

a) Spørgsmålet giver ikke mening, da vi ikke kender profilen af den underliggende ROC-kurve

b) 0,996

c) 0,896
d) 0,986
e) 0,225

Question 96

Forfatterne benyttede et funnel plot til at vurdere publikationsbias. Hvilket udsagn er det rigtige?

a) Et funnel plot kræver mindst 5 forsøg for at være informativt
b) Et funnel plot illustrerer forholdet mellem de enkelte studiers P-værdi og konfidensinterval
c) Et funnel plot, som er asymmetrisk, indikerer flere mulige problemer, herunder publikationsbias
d) Et funnel plot, som er asymmetrisk, indikerer entydig publikationsbias
e) Ingen af de første fire udsagn er rigtige

Answer 96

Forfatterne benyttede et funnel plot til at vurdere publikationsbias. Hvilket udsagn er det rigtige?

a) Et funnel plot kræver mindst 5 forsøg for at være informativt
b) Et funnel plot illustrerer forholdet mellem de enkelte studiers P-værdi og konfidensinterval

c) Et funnel plot, som er asymmetrisk, indikerer flere mulige problemer, herunder publikationsbias

d) Et funnel plot, som er asymmetrisk, indikerer entydig publikationsbias
e) Ingen af de første fire udsagn er rigtige

Question 97

Forfatterne brugte ”random effects models” til deres metaanalyser. Hvad karakteriserer sådanne modeller?

a) Random effects metaanalysen resulterer i en vægtet median og indregner ikke variationen mellem de enkelte forsøg
b) Random effects metaanalysen resulterer i et vægtet gennemsnit og indregner variationen mellem de enkelte forsøg
c) Random effects metaanalysen resulterer i en vægtet median og indregner variationen mellem de enkelte forsøg
d) Random effects metaanalysen resulterer i et vægtet gennemsnit og indregner ikke variationen mellem de enkelte forsøg
e) Ingen af de første fire udsagn er rigtige

Answer 97

Forfatterne brugte ”random effects models” til deres metaanalyser. Hvad karakteriserer sådanne modeller?

a) Random effects metaanalysen resulterer i en vægtet median og indregner ikke variationen mellem de enkelte forsøg

b) Random effects metaanalysen resulterer i et vægtet gennemsnit og indregner variationen mellem de enkelte forsøg

c) Random effects metaanalysen resulterer i en vægtet median og indregner variationen mellem de enkelte forsøg
d) Random effects metaanalysen resulterer i et vægtet gennemsnit og indregner ikke variationen mellem de enkelte forsøg
e) Ingen af de første fire udsagn er rigtige

Question 98

Nedenstående forest plot af sensitivitet og specificitet for ”D-dimer tests in patients aged <=50, cut-off 500 ug/L” er angivet i Appendix 4 (og optræder ikke i vedlagte hovedtekst).

Med udgangspunkt i forest plottet; hvilket udsagn er det rigtige? (der ses at spesificet har mere variation mellem studierene end sensitivitet)

a) Resultaterne for specificitet er homogene
b) Resultaterne for specificitet er heterogene
c) Resultaterne for specificitet angives uden opgørelse af I2 hvorfor det ikke er muligt at udtale sig om heterogenitets-/homogenitetsforhold
d) Resultaterne for specificitet er angivet uden opgørelse af en formel test for heterogenitet (for eksempel Cochrane’s Q test), hvorfor det ikke er muligt at udtale sig om heterogenitets- /homogenitetsforhold
e) Ingen af de første fire udsagn er rigtige

Answer 98

Nedenstående forest plot af sensitivitet og specificitet for ”D-dimer tests in patients aged <=50, cut-off 500 ug/L” er angivet i Appendix 4 (og optræder ikke i vedlagte hovedtekst).

Med udgangspunkt i forest plottet; hvilket udsagn er det rigtige? (der ses at spesificet har mere variation mellem studierene end sensitivitet)

a) Resultaterne for specificitet er homogene

b) Resultaterne for specificitet er heterogene

c) Resultaterne for specificitet angives uden opgørelse af I2 hvorfor det ikke er muligt at udtale sig om heterogenitets-/homogenitetsforhold
d) Resultaterne for specificitet er angivet uden opgørelse af en formel test for heterogenitet (for eksempel Cochrane’s Q test), hvorfor det ikke er muligt at udtale sig om heterogenitets- /homogenitetsforhold
e) Ingen af de første fire udsagn er rigtige

Question 99

I artiklen optræder ikke en beregning af positive likelihood ratios (LR+) og negative likelihood ratios (LR-) af D-dimer test for DVT (dyb venetrombose) og lungeembolier, men det kunne der godt have gjort. Hvilket udsagn er det rigtige?

a) Kun LR+ kan fortolkes uden kendskab til prævalensen af DVT og lungeembolier i den gruppe af patienter, man vil teste
b) Kun LR- kan fortolkes uden kendskab til prævalensen af DVT og lungeembolier i den gruppe af patienter, man vil teste
c) Hvis LR+ er på 1, vil en positiv test tyde på DVT eller lungeemboli
d) Hvis LR- er på 0,05, vil en negativ test ofte udelukke DVT og lungeemboli
e) En LR+ er synonym med en positiv prædiktiv værdi af en test

Answer 99

I artiklen optræder ikke en beregning af positive likelihood ratios (LR+) og negative likelihood ratios (LR-) af D-dimer test for DVT (dyb venetrombose) og lungeembolier, men det kunne der godt have gjort. Hvilket udsagn er det rigtige?

a) Kun LR+ kan fortolkes uden kendskab til prævalensen af DVT og lungeembolier i den gruppe af patienter, man vil teste
b) Kun LR- kan fortolkes uden kendskab til prævalensen af DVT og lungeembolier i den gruppe af patienter, man vil teste
c) Hvis LR+ er på 1, vil en positiv test tyde på DVT eller lungeemboli

d) Hvis LR- er på 0,05, vil en negativ test ofte udelukke DVT og lungeemboli

e) En LR+ er synonym med en positiv prædiktiv værdi af en test

Question 100

En D-dimer test bestemmer koncentrationen af D-dimer, men bygger også på, at der bestemmes en tærskelværdi for positive og negative værdier af en test. Hvilket udsagn er det rigtige?

a) En negativ likelihood ratio (LR-) på 0,5 giver god basis for at bestemme en tærskelværdi
b) En positiv likelihood ratio (LR+) på 5 giver god basis for at bestemme en tærskelværdi
c) Et ROC diagram giver god basis for at bestemme en tærskelværdi
d) Et Venn diagram giver god basis for at bestemme en tærskelværdi
e) Ingen af de første fire muligheder er rigtige

Answer 100

En D-dimer test bestemmer koncentrationen af D-dimer, men bygger også på, at der bestemmes en tærskelværdi for positive og negative værdier af en test. Hvilket udsagn er det rigtige?

a) En negativ likelihood ratio (LR-) på 0,5 giver god basis for at bestemme en tærskelværdi
b) En positiv likelihood ratio (LR+) på 5 giver god basis for at bestemme en tærskelværdi

c) Et ROC diagram giver god basis for at bestemme en tærskelværdi

d) Et Venn diagram giver god basis for at bestemme en tærskelværdi
e) Ingen af de første fire muligheder er rigtige

Question 101

70 postmenopausale kvinder rekrutteret ved annoncering blev randomiseret til 5 ugers behandling med akupunktur (n=36) eller kontrol (n=34). Kontrolgruppen blev blot observeret, men forventede akupunktur efter 6 uger. Som effektmål anvendtes validerede spørgeskemaer bl.a. vedrørende hedeture, søvn, hukommelsesproblemer og urogenitale symptomer. Forsøget var planlagt med et signifikansniveau på 5% og en styrke på 90% til at kunne påvise en klinisk relevant forskel i hedeture. Ved sammenligning af grupperne fandt man efter 3 og 6 uger signifikante forskelle, bl.a. i hedeture (p<0.0001) og urogenitale symptomer (p<0.025). Der var 1 drop-out i interventionsgruppen og 3 i kontrolgruppen. Følgende udsagn er korrekt:

a) Interventionen virker bedre på hedeture end på urogenitale symptomer
b) Forskellen i antal randomiserede grupperne imellem (36 vs 34) et tydeligt tegn på bias i randomiseringen
c) Ved vurdering af interventionens nytte skal sammenligning foretages mellem henholdsvis 35 og 31 deltagere
d) Randomiseringen eliminerer effekt af forventning og holdning til akupunktur
e) Intention to treat analyse inkluderer de 4 patienter, der faldt fra

Answer 101

70 postmenopausale kvinder rekrutteret ved annoncering blev randomiseret til 5 ugers behandling med akupunktur (n=36) eller kontrol (n=34). Kontrolgruppen blev blot observeret, men forventede akupunktur efter 6 uger. Som effektmål anvendtes validerede spørgeskemaer bl.a. vedrørende hedeture, søvn, hukommelsesproblemer og urogenitale symptomer. Forsøget var planlagt med et signifikansniveau på 5% og en styrke på 90% til at kunne påvise en klinisk relevant forskel i hedeture. Ved sammenligning af grupperne fandt man efter 3 og 6 uger signifikante forskelle, bl.a. i hedeture (p<0.0001) og urogenitale symptomer (p<0.025). Der var 1 drop-out i interventionsgruppen og 3 i kontrolgruppen. Følgende udsagn er korrekt:

a) Interventionen virker bedre på hedeture end på urogenitale symptomer
b) Forskellen i antal randomiserede grupperne imellem (36 vs 34) et tydeligt tegn på bias i randomiseringen
c) Ved vurdering af interventionens nytte skal sammenligning foretages mellem henholdsvis 35 og 31 deltagere
d) Randomiseringen eliminerer effekt af forventning og holdning til akupunktur

e) Intention to treat analyse inkluderer de 4 patienter, der faldt fra

Question 102

kun ca. x % af stoffer, som er lovende i prækliniske undersøgelser, viser effekt i kliniske fase 3 forsøg?

Answer 102

5% af stoffer, som er lovende i prækliniske undersøgelser, viser effekt i kliniske fase 3 forsøg

Question 103

Hvilken af følgende dataindsamlingsmetoder hører ikke til de dataindsamlingsmetoder, der benyttes inden for humanistisk sundhedsforskning?

a) Semistrukturerede, individuelle interviews
b) Deltagerobservation
c) Fokusgruppeinterviews
d) Spørgeskema
e) Uformelle samtaler

Answer 103

Hvilken af følgende dataindsamlingsmetoder hører ikke til de dataindsamlingsmetoder, der benyttes inden for humanistisk sundhedsforskning?

a) Semistrukturerede, individuelle interviews
b) Deltagerobservation
c) Fokusgruppeinterviews

d) Spørgeskema

e) Uformelle samtaler

Question 104

Et klassisk eksempel i evidensbaseret medicin er historien om flecainid. Artikel ”Oral flecainide acetate for the treatment of ventricular arrhythmias” af Anderson m.fl. fra New England Journal of Medicine fra 1981 havde nedenstående abstract: The antiarrhythmic efficacy and safety of oral flecainide acetate were assessed during a controlled, short-term dosage-maintenance study. Thirteen patients with chronic ventricular ectopy entered a placebo control period, and 11 with persistent, frequent (greater than 600 per 12 hours) premature ventricular complexes (PVCs) advanced to drug therapy. Of 10 patients completing a trial of different doses, nine responded completely, with a mean PVC suppression of 98,3 per cent. Repetitive PVCs were eliminated. The mean effective dose was 189 mg per 12 hours, and the effective plasma concentration before administration of a dose averaged 635 ng per milliliter. One patient responded partially (68 per cent of PVCs suppressed). Flecainide continued to be effective and well tolerated at the end of a two-week outpatient trial in the nine complete responders, maintaining an average PVC suppression of 94.6 per cent. The PR and QRS intervals were mildly prolonged. The echocardiographic ejection fraction was unchanged during treatment. The elimination half-life was long - 18.8 +/- 3.8 hours. Flecainide thus appears to be a highly effective and well-tolerated antiarrhythmic agent with favorable pharmacokinetics. Artiklen konkluderede, at “Flecainide thus appears to be a highly effective and well-tolerated antiarrhythmic agent with favorable pharmacokinetics.“ 10 år senere blev CAST forsøget, der randomiserede 1498 patienter til flecainid, encainid eller placebo, publiceret. CAST forsøgets forfattere konkluderede: ”There was an excess of deaths due to arrhythmia and deaths due to shock after acute recurrent myocardial infarction in patients treated with encainide or flecainide.”

Hvad er den mest sandsynlige forklaring på forskellen i konklusionerne mellem de to studier?

a) Anderson forsøget havde kun 13 patienter med, og den tilsyneladende gavnlige effekt skyldes formentlig tilfældighedernes spil
b) I Anderson forsøget fungerede patienterne som deres egne kontroller, og blindingen blev på den baggrund formentlig brudt. Den tilsyneladende gavnlige effekt skyldes formentlig bias på grund af manglende blinding
c) I Anderson forsøget var der 13 med i placebofasen, men kun 10 i den aktive lægemiddelfase. Bias på grund af drop-out er formentlig årsag til det positive resultat
d) Effektmålet i Anderson forsøget var et surrogat effektmål. Effekt på surrogatmarkører resulterer ikke altid i klinisk effekt
e) Der var 10 år mellem publikationen af de to forsøg, og i den periode skete der stor landvindinger indenfor kardiologien. Bedre standardbehandling i kontrolgruppen i CAST forsøget er den mest sandsynlige forklaring

Answer 104

Et klassisk eksempel i evidensbaseret medicin er historien om flecainid. Artikel ”Oral flecainide acetate for the treatment of ventricular arrhythmias” af Anderson m.fl. fra New England Journal of Medicine fra 1981 havde nedenstående abstract: The antiarrhythmic efficacy and safety of oral flecainide acetate were assessed during a controlled, short-term dosage-maintenance study. Thirteen patients with chronic ventricular ectopy entered a placebo control period, and 11 with persistent, frequent (greater than 600 per 12 hours) premature ventricular complexes (PVCs) advanced to drug therapy. Of 10 patients completing a trial of different doses, nine responded completely, with a mean PVC suppression of 98,3 per cent. Repetitive PVCs were eliminated. The mean effective dose was 189 mg per 12 hours, and the effective plasma concentration before administration of a dose averaged 635 ng per milliliter. One patient responded partially (68 per cent of PVCs suppressed). Flecainide continued to be effective and well tolerated at the end of a two-week outpatient trial in the nine complete responders, maintaining an average PVC suppression of 94.6 per cent. The PR and QRS intervals were mildly prolonged. The echocardiographic ejection fraction was unchanged during treatment. The elimination half-life was long - 18.8 +/- 3.8 hours. Flecainide thus appears to be a highly effective and well-tolerated antiarrhythmic agent with favorable pharmacokinetics. Artiklen konkluderede, at “Flecainide thus appears to be a highly effective and well-tolerated antiarrhythmic agent with favorable pharmacokinetics.“ 10 år senere blev CAST forsøget, der randomiserede 1498 patienter til flecainid, encainid eller placebo, publiceret. CAST forsøgets forfattere konkluderede: ”There was an excess of deaths due to arrhythmia and deaths due to shock after acute recurrent myocardial infarction in patients treated with encainide or flecainide.”

Hvad er den mest sandsynlige forklaring på forskellen i konklusionerne mellem de to studier?

a) Anderson forsøget havde kun 13 patienter med, og den tilsyneladende gavnlige effekt skyldes formentlig tilfældighedernes spil
b) I Anderson forsøget fungerede patienterne som deres egne kontroller, og blindingen blev på den baggrund formentlig brudt. Den tilsyneladende gavnlige effekt skyldes formentlig bias på grund af manglende blinding
c) I Anderson forsøget var der 13 med i placebofasen, men kun 10 i den aktive lægemiddelfase. Bias på grund af drop-out er formentlig årsag til det positive resultat

d) Effektmålet i Anderson forsøget var et surrogat effektmål. Effekt på surrogatmarkører resulterer ikke altid i klinisk effekt

e) Der var 10 år mellem publikationen af de to forsøg, og i den periode skete der stor landvindinger indenfor kardiologien. Bedre standardbehandling i kontrolgruppen i CAST forsøget er den mest sandsynlige forklaring

Question 105

Et studie i Nature Communications i 2020 fandt at remdesivir bedrede lungefunktion og nedsatte virusmængden i lungerne af Middle East Respiratory Syndrome (MERS) coronavirus i et forsøg på 10 mus. Den væsentligste grund til at ekstrapolering af disse resultater til klinisk brug af remdesivir til behandling af COVID-19 kan give problemer, er:

a) Forsøget var lille og mangler dermed statistisk styrke
b) Små forsøg har stor risiko for stikprøvebias
c) Placeboeffekten er ikke til stede hos mus, hvilket kan medføre bias
d) Der er problemer ift. den interne validitet
e) Der er problemer ift. den eksterne validitet

Answer 105

Et studie i Nature Communications i 2020 fandt at remdesivir bedrede lungefunktion og nedsatte virusmængden i lungerne af Middle East Respiratory Syndrome (MERS) coronavirus i et forsøg på 10 mus. Den væsentligste grund til at ekstrapolering af disse resultater til klinisk brug af remdesivir til behandling af COVID-19 kan give problemer, er:

a) Forsøget var lille og mangler dermed statistisk styrke
b) Små forsøg har stor risiko for stikprøvebias
c) Placeboeffekten er ikke til stede hos mus, hvilket kan medføre bias
d) Der er problemer ift. den interne validitet

e) Der er problemer ift. den eksterne validitet

Question 106

Tag udgangspunkt i nedenstående tabel.

Konklusionen er ud fra ovenstående tabel at:

a) Den absolutte risiko for Covid-19 er 1,6 hos Covid-19 patienter
b) Kombinationsterapi er stærkt associeret til Covid-19 risiko
c) Der er bagvedliggende faktorer, som er associeret både til kombinationsterapi og Covid-19 infektion
d) Risikoen for Covid-19 er øget på grund af kombinationsterapi
e) Ingen af ovennævnte

Answer 106

Tag udgangspunkt i nedenstående tabel.

Konklusionen er ud fra ovenstående tabel at:

a) Den absolutte risiko for Covid-19 er 1,6 hos Covid-19 patienter
b) Kombinationsterapi er stærkt associeret til Covid-19 risiko

c) Der er bagvedliggende faktorer, som er associeret både til kombinationsterapi og Covid-19 infektion

d) Risikoen for Covid-19 er øget på grund af kombinationsterapi
e) Ingen af ovennævnte

Question 107

Det randomiserede kliniske forsøg er den optimale metode i alle følgende situationer undtagen:

a) Når man vil undersøge, om endoskopisk ultralyd scanning er bedre end CT scanning til påvisning af pancreas cancer
b) Når man vil undersøge, om pankreasresektion resulterer i længere overlevelse end radio-/kemoterapi
c) Når man vil undersøge effekten af screening for pancreas cancer
d) Når man vil undersøge, om cigaretrygning øger risiko for pancreas cancer
e) Når man vil undersøge, om postoperativ behandling af pankreasinsufficiens øger livskvaliteten

Answer 107

Det randomiserede kliniske forsøg er den optimale metode i alle følgende situationer undtagen:

a) Når man vil undersøge, om endoskopisk ultralyd scanning er bedre end CT scanning til påvisning af pancreas cancer
b) Når man vil undersøge, om pankreasresektion resulterer i længere overlevelse end radio-/kemoterapi
c) Når man vil undersøge effekten af screening for pancreas cancer

d) Når man vil undersøge, om cigaretrygning øger risiko for pancreas cancer

e) Når man vil undersøge, om postoperativ behandling af pankreasinsufficiens øger livskvaliteten

Question 108

Undertiden skønnes det fordelagtigt at udføre en sammenligning af to interventioner i et overkrydsningsdesign. Om dette design gælder det at:

a) Det er særligt velegnet, når tilstandens sværhedsgrad hos den enkelte er varierende
b) Det kræver som regel færre patienter end et parallelgruppedesign, da den interindividuelle variation elimineres
c) Designet er risikofrit, da resultaterne ved bortfald kan analyseres som et parallelgruppe studie
d) Betydningen af evt. protraheret effekt af en intervention, mindskes ved reduktion af den interindividuelle variation
e) Det er særligt velegnet, når den intraindividuelle variation er væsentligt større end den interindividuelle

Answer 108

Undertiden skønnes det fordelagtigt at udføre en sammenligning af to interventioner i et overkrydsningsdesign. Om dette design gælder det at:

a) Det er særligt velegnet, når tilstandens sværhedsgrad hos den enkelte er varierende

b) Det kræver som regel færre patienter end et parallelgruppedesign, da den interindividuelle variation elimineres

c) Designet er risikofrit, da resultaterne ved bortfald kan analyseres som et parallelgruppe studie
d) Betydningen af evt. protraheret effekt af en intervention, mindskes ved reduktion af den interindividuelle variation
e) Det er særligt velegnet, når den intraindividuelle variation er væsentligt større end den interindividuelle

Question 109

To læger i en diabetesklinik vil finde ud, om deres evaluering af diabetiske sår var tilstrækkeligt overensstemmende. De lavede tre eksperimenter: et i et diabetescenter for behandling af diabetiske sår (klinik A), et i et almindeligt diabetesambulatorie (klinik B) og et hos en almindelig lægepraksis (klinik C). I hver klinik bedømte de, uden at kunne påvirke hinanden, 100 patienter. Lægerne klassificerede et sår i en af to kategorier ‘kræver behandling’ eller ‘kræver ingen behandling’. Resultaterne er vist i følgende 2x2 kontingenstabeller (ikke her). Et 95% konfidensinterval for 𝜅 er for tabel A (0,46; 0,77) og for tabel B (-0,05; 0,43).

Hvilket af følgende udsagn er korrekt?

a) 𝜅 er mere usikkert bestemt i klinik A end i klinik B
b) Estimatet for overensstemmelses sandsynlighed (probability of agreement) er den samme i klinikkerne A og B
c) 𝜅 for klinik B er større end 𝜅 for tabel A
d) I klinik C er estimatet for overensstemmelses-sandsynligheden lig med 1 og 𝜅 er tæt ved 1
e) Estimatet for 𝜅 er mindre for klinik A end for klinik C

Answer 109

a) 𝜅 er mere usikkert bestemt i klinik A end i klinik B (omvendt)

b) Estimatet for overensstemmelses sandsynlighed (probability of agreement) er den samme i klinikkerne A og B, despite the different agreements!

c) 𝜅 for klinik B er større end 𝜅 for tabel A (nej)
d) I klinik C er estimatet for overensstemmelses-sandsynligheden lig med 1 og 𝜅 er tæt ved 1 (it was exactly 1)
e) Estimatet for 𝜅 er mindre for klinik A end for klinik C (not the estimate, but the actual agreement)

Question 110

For to forsøgsgrupper på henholdsvis 15 mænd (forsøgsgruppe 1) og 30 mænd (forsøgsgruppe 2) i en alder mellem 30 og 40 år målte man deltagernes fastende glukose. Interkvartil afstanden (IQR) (inter quartile range) var i gruppe 1 på 5,6 mmol/L og i gruppe 2 på 6 mmol/L. Hvilket af følgende udsagn er korrekt?

a) Medianen i gruppe 2 er større end i gruppe 1, fordi IQR i gruppe 2 er større end i gruppe 1
b) Middelværdien i gruppe 2 er større end i gruppe 1, fordi IQR i gruppe 2 er større end i gruppe 1
c) Standardafvigelsen af målingerne i hver gruppe er lig med dens IQR
d) Omtrent 50% af målingerne fra gruppe 1 vil ligge uden for dens IQR
e) Spredningen af målingerne er større i gruppe 2 end i gruppe 1

Answer 110

For to forsøgsgrupper på henholdsvis 15 mænd (forsøgsgruppe 1) og 30 mænd (forsøgsgruppe 2) i en alder mellem 30 og 40 år målte man deltagernes fastende glukose. Interkvartil afstanden (IQR) (inter quartile range) var i gruppe 1 på 5,6 mmol/L og i gruppe 2 på 6 mmol/L. Hvilket af følgende udsagn er korrekt?

a) Medianen i gruppe 2 er større end i gruppe 1, fordi IQR i gruppe 2 er større end i gruppe 1
b) Middelværdien i gruppe 2 er større end i gruppe 1, fordi IQR i gruppe 2 er større end i gruppe 1
c) Standardafvigelsen af målingerne i hver gruppe er lig med dens IQR
d) Omtrent 50% af målingerne fra gruppe 1 vil ligge uden for dens IQR

e) Spredningen af målingerne er større i gruppe 2 end i gruppe 1

Question 111

Placebo anvendes i nogle kliniske forsøg til at blinde forsøgsdeltagere. I et forsøg, som vurderer effekten af en eksperimentel farmakologisk postoperativ smertebehandling (imaginat) i form af tabletter, anvendes to placebokontrolgrupper. En placebogruppe behandles tre gange dagligt med placebotabletter, som udadtil ligner de eksperimentelle tabletter, men som ikke indeholder imaginat (pilleplacebo). En anden placebogruppe behandles med tre daglige sessioner af 10 minutter med en elektromagnetisk feltgenerator, som står ved sengekanten (magnetplacebo), men uden at maskinen udsender et magnetisk felt. Hvilket udsagn er det rigtige?

a) Pilleplacebo blinder forsøget bedst
b) Effekten af placebo vurderes bedst ved at tage gennemsnittet af postoperative smertemålinger hos patienter, som fik placebobehandlingerne, og sammenligne med baseline
c) Det er rimeligt at antage, at effekten af pilleplacebo og magnetplacebo er den samme
d) Den skitserede brug af to placeboer kaldes double-dummy
e) Ingen af de ovenstående

Answer 111

Placebo anvendes i nogle kliniske forsøg til at blinde forsøgsdeltagere. I et forsøg, som vurderer effekten af en eksperimentel farmakologisk postoperativ smertebehandling (imaginat) i form af tabletter, anvendes to placebokontrolgrupper. En placebogruppe behandles tre gange dagligt med placebotabletter, som udadtil ligner de eksperimentelle tabletter, men som ikke indeholder imaginat (pilleplacebo). En anden placebogruppe behandles med tre daglige sessioner af 10 minutter med en elektromagnetisk feltgenerator, som står ved sengekanten (magnetplacebo), men uden at maskinen udsender et magnetisk felt. Hvilket udsagn er det rigtige?

a) Pilleplacebo blinder forsøget bedst (sammenligner med det experimentelle behandling, pillerne)

b) Effekten af placebo vurderes bedst ved at tage gennemsnittet af postoperative smertemålinger hos patienter, som fik placebobehandlingerne, og sammenligne med baseline
c) Det er rimeligt at antage, at effekten af pilleplacebo og magnetplacebo er den samme
d) Den skitserede brug af to placeboer kaldes double-dummy (not too different methods)
e) Ingen af de ovenstående

Question 112

Rapporteringsbias er et begreb, som har to hovedkomponenter. Hvilke?

a) Publikationsbias af protokoller og selektionsbias i forsøgsrapporter
b) Selektionsbias i protokoller og selektiv rapportering af effektmål i forsøgsrapporter
c) Publikationsbias og selektionsbias
d) Selektionsbias og selektiv publikation af effektmål
e) Publikationsbias og selektiv publikation af effektmål

Answer 112

Rapporteringsbias er et begreb, som har to hovedkomponenter. Hvilke?

a) Publikationsbias af protokoller og selektionsbias i forsøgsrapporter
b) Selektionsbias i protokoller og selektiv rapportering af effektmål i forsøgsrapporter
c) Publikationsbias og selektionsbias
d) Selektionsbias og selektiv publikation af effektmål

e) Publikationsbias og selektiv publikation af effektmål

Question 113

Hawthorne effect?

Rogers phenomenon?

Simpsons paradox?

Answer 113

Hawthorne effect?

the alteration of behaviour by the subjects of a study due to their awareness of being observed

Rogers phenomenon? In medical stage migration, improved detection of illness leads to the movement of people from the set of healthy people to the set of unhealthy people.

Simpsons paradox? A statistical phenomenon where an association between two variables in a population emerges, disappears or reverses when the population is divided into subpopulations. Fx admission of more male students vs female students.

Question 114

RCT fordele?

Answer 114

RCT fordele?

• Sikrer ligelig fordeling af kendte og ukendte årsager til bias
• Bedste metode til at bevise hypotese om årsags-virkningsrelation

Question 115

Ulemper i RCT? Hvad er hovedproblemet med RCT?

Answer 115

Ulemper i RCT?

• Kræver mange i stikprøve
• Svær at styre
• Koster penge
• Kostbær i tid (afhængig af effektmål)
• Kan være uanvendelig pga. etiske grunde (tobak/air pollution i en gruppe) eller _praktiske grunde (_mobiltelefon+cancer cerebri)
• + mindre statistisk styrke
• + suboptimal compliance
• + afsmitning

Hvad er hovedproblemet med RCT?

Confounding

Om randomisering en lille studie, risiko for tilfældige fejl er høj!

Question 116

Viktigste faktorer at reduktion af bias og confounding i RCT?

Answer 116

Viktigste faktorer at reduktion af bias og confounding i RCT? (these factors can be used to manipulate the results)

Randomisering

Blinding

Håndtering af “with-drawal”

Question 117

SEKVENS GENERERING?

Answer 117

SEKVENS GENERERING?

Generering av tilfeldig (random) allokeringsliste. Denne bør genereres av noen som ikke har tilknytning til studien (a third party). Det anbefales att bruke datamaskin/lotto til generering av randomiseringsliste.

Question 118

SKJULT ALLOKERING (concealed allocation)

Answer 118

SKJULT ALLOKERING (concealed allocation)

Skjult allokering hindrer seleksjonsbias ved å skjule i hvilken behandlingsgruppe neste forsøksperson allokeres. Tiltak for å skjule behandlingsallokeringen, er for eksempel bruk av ekstern randomiseringstjeneste i form av

• webløsning eller telefonrandomisering.
• Nummerede uigennemsigtige forseglede medisinbeholdere
• Kuvert-metoden: Nummerede uigennemsigtige forseglede

Nummererte identiske flasker eller nummererte forseglede, ugjennomsiktige konvolutter vil også kunne skjule hvilken behandling neste forsøksperson får. Skjult allokering kan i motsetning til blinding alltid gjennomføres ved inklusjon i en studie.

Question 119

Not to use stratifikation, when…?

Answer 119

Not to use stratifikation, when…?

• Large patient amount, large studies (N>200)
• Supervision compromised by complexity
• Uncertainty about relevant characteristics
• Characteristics not obtainable before randomization

Question 120

Justering for baseline ubalance?

Answer 120

Justering for baseline ubalance?

Store materialer

Stratifikation (mindsker risiko for tilfældig uens fordeling af prognostiske faktorer)

Predefineret statistiske manøver!

Justering for prognostiske faktorer ved multiple regression

Minimer forskel på prognostisk score (minimization, ved at give nummer til mænd som er over 75 og har lille tumor)

Question 121

RCT randomization sequel of events:

Answer 121

RCT randomization sequel of events:

1) Inclusion criteria fulfilled

2) Team is willing to accept randomization

3) PATIENT CONSENT OBTAINED

4) Patient formally entered into trial (CRF=case report form?)

5) Treatment assignment obtained from the randomization list

6) CRF completed

7) Treatment commences

Question 122

Differentieret frafald mening?

Answer 122

Differentieret frafald mening?

Fx Placebo gruppe 10%

Intervention gruppe 25%

Betydning af frafald skall bli belyses ved sensitivity analyses

Question 123

Selektion bias forebyggelse?

Answer 123

Selektion bias forebyggelse?

Randomisering efter inklusion og blinding

Question 124

ITT (x3):

Answer 124

ITT (x3):

• All randomized patients
• All patients are kept in the randomized arm
• Der skaffes (eller antages) effektmål for alle patienter=There is assumed end-point to all patients!
• Løsning: Sensitivetetanalysis (worst vs best case scenario, how sensitive the result variables are to the changes of the different factors)

Question 125

Fordele i Cross-over design

Answer 125

Fordele i Cross-over design

• All gets same treatment
• Smaller study population needed
• Sammenligning within-subjects heller end mellem subjects

Question 126

Antagelse/assumptions i cross-over design (5 things E-C-S-I-R)

Answer 126

Antagelse/assumptions i cross-over design (5 things)

1. Effekt hurtigt ulignet
2. Chronic diseases
3. Stable course of the disease
4. Intervention results in improvement, not cure
5. Randomized allocation to first treatment

Question 127

Problemer ved presentation og tolkning af RCT?

Answer 127

Problemer ved presentation og tolkning af RCT?

• Mange data
• Composite end-points
• Justering for prognostiske faktorer
• SUBGRUPPEANALYSIS
• ITT eller PP analyse

(Subgruppeanalysis ofte utilstrækkeligt kvalitet: Mindre power, risiko for massesignificance, bias, need for “tests for interaction”)

Question 128

Standardevaluering af diagnostiske tests:

Answer 128

Standardevaluering af diagnostiske tests:

Det væsentligste er patient outcome!

Lavere prævalensen - > flere falske positive (false +)

Question 129

PLACEBOs 3 BETYDNINGER OG EFFEKTER

Answer 129

PLACEBOs 3 BETYDNINGER OG EFFEKTER

a) krav om kausalitet
b) Krav om placebointervention

1) Tidsmæssigt følger patientbehandling (B) (den uhængtigsmæssige brug)

2) “Den snevre betydning (AB)” Placeboeffekt ER EFFEKT af placebointervention

3) Den “bredne” betydning: placeboeffekten er patient-læge-forhold generelt (A)

Question 130

1. Overfitting Bias
2. Incorporation bias
3. Double-GOLD Standard
4. Verification/Referral Bias
5. Spectrum Bias

Answer 130

1. Overfitting Bias: Data “snooped”, cutoffs take advantage of change variations in derivations set, looks better than what it really is.
2. Incorporation bias: Index-test part of goldstandard (sens and spec UP)
3. Double-GOLD Standard: +index test causes application of definitive goldstandard, negative in clinical follow-up (sens and spec UP)
4. Verification/Referral Bias (knows beforehand that the patients are sick): +index test increases referral to goldstandard (only sensitivity up)
5. Spectrum Bias: D+ (sens up)/D- (spec up), severity of the disease affects the sens/spec

Question 131

QUADAS-2

Answer 131

QUADAS-2

Til systematiske review af diagnostiske teste

= Vurderer risiko af bias og klinisk applicerbarhed i de inkluderede studier

Question 132

Er systematisk overigt det samme som meta-analyse?

Answer 132

Er systematisk overigt det samme som meta-analyse?

En systematist oversight er IKKE det samme som en meta-analyse:

En systematisk oversigt er det grundlæggende arbeid i at lage en PICO, en søgestrategi. En meta-analyse er en statistisk sammenligning mellem studier.

Man kan ha den ene uden den anden, men en meta-analyse uden systematisk oversigt er bare tull (nonsense).

Question 133

Systematiske oversigter bliver oftest brugt i…?

Answer 133

Systematiske oversigter bliver oftest brugt i…?

Vurdering af effektspørsmål (eller andre forskningsmetode, som diagnostiske studier/kvalitative studier)

Question 134

Hvordan og hvorfor meta-analyse

Answer 134

Hvordan og hvorfor meta-analyse

samlede målte effekten en resultat gennemsnit af de individuelle undersøgelser

• Overall QUANTITATIVE estimate

• Improve PRECISION of estimated treatment effect

• Assess CONSISTENCY of results across studies

and RESOLVE CONTROVERSIES when studies appear to disagree

Question 135

Største differens mellem fixed og random effect models?

Answer 135

Største differens mellem fixed effect og random effects models?

Random effects modellen giver generelt et bredere konfidensinterval end en fixed effect model

(when heterogenitet mellem studier er større end førventet)

Each trial measuring true average on on different effects, that is different from each other (“broader” collection in a graph)

Question 136

Fixed effect model: vs Random effects model:

Answer 136

Fixed effect model: Variation by one factor, only at random

vs Random effects model: What is the mean of several related effects? Variation by SEVERAL factors, at random, and due to true effect differences

Question 137

Publikationsbias beskriver det fænomen, at…

Answer 137

Publikationsbias beskriver det fænomen, at beslutninger om forskningspublicering kan være påvirket af forskningens resultater

Question 138

Løsningen til GIGO og publikationsbias?

Answer 138

Løsningen til GIGO (carbage-in, carbage-out) og publikationsbias?

SØG GRUNDIG

Estimate risk of bias and agreement between the included studies

Question 139

Cochraine RoB

Answer 139

Cochraine RoB

danner baggrund for at vurdere risiko for systematiske fejl i de enkelte forsøg, som indgår i en systematisk oversigt

Question 140

«Randomization sequence concealment»

Answer 140

«Randomization sequence concealment»

Randomiseringssekvensen opbevares af en TREDJE PERSON, og behandlingsanvisningen frigives kun ved direkte kontakt (fx telefonisk) efter at patienten er irreversibelt inkluderet

EX. på tilfredsstillende Random sequence generation (og dermed lav risiko for bias): Et terningekast bestemmer behandlingssekvensen

Question 141

Incomplete outcome data:

Answer 141

Incomplete outcome data:

1) Andelen af patienter som ikke bidrager med data er lille (fx <10%)

2) ligeligt fordelt mellem eksperimentel- og kontrolgruppe,

3) og årsagerne til frafald anses at være uafhængige af behandlingerne

Question 142

Troværdiheden af evidence opsummeret og analyseret i en systematisk oversigt by —–

Answer 142

Troværdiheden af evidence opsummeret og analyseret i en systematisk oversigt by GRADE

Question 143

Kvalitative forskningsmetoder og triangulering:

Answer 143

Kvalitative forskningsmetoder:

• Uformelle samtale
• Livshistorier
• Forskelligt strukturerede interviews (fx semi-structured)
• Walk-and-talk
• Fokusgruppeinterviews
• Telefon, mails
• FOTO/DAGBØGER/DOCUMENTER
• Genstande (objects)
• Feltarbejde, feltstudier
• Deltageobservation

TRIANGULERING= compare different data to increase the logic

Question 144

Why are we interested in alternativ treatments?

Answer 144

Why are we interested in alternativ treatments?

Noget ser evidensbaseret ut

Question 145

Definition af positivt xenograft-forsøg:

Answer 145

Definition af positivt xenograft-forsøg:

a) Reduktion af tumorstørrelse med mindst 60% (hos mindst 20% af forsøgspersoner)

b) 25 % længere levetid end kontrollerne

Question 146

To slags af forskningsetiske spørsmålene:

Answer 146

To slags af forskningsetiske spørsmålene:

1) Is RCR (Responsible Conduct of Research) breached? And what should you do about it?

2) When you see something might go wrong, you should identify the dilemma and decide what to do with it.

Question 147

FINNE CI?

Answer 147

FINNE CI:

Standard deviation x 1.96 = Tall

Mean/Median + eller - det tallet

F.ex for å finne yngst og eldst alder i et forsøk

Question 148

Vhad er CI/KI?

Answer 148

Vhad er CI/KI?

Frekvensstatistisk udtrykk for fejlmargin

Infernal number of different pintests in population, and for each test there would be an fx 95% CI, would 95% of these CIs include the true mean in population

Question 149

SIGNIFIKANS NIVEAU:

KONFIDENS NIVEAU:

Answer 149

SIGNIFIKANS NIVEAU: Sandsynligheden for at tage FEJL

KONFIDENS NIVEAU: Sandsynligheden for at ha rett

Question 150

Risikoen er…

Answer 150

Risikoen er sandsynligheden for en given hændelse

Question 151

Kappaværdi som

<0.4 og

>0.7 betyder

Answer 151

Kappaværdi som

<0.4 og (lav samstemmihed)

>0.7 betyder god

Question 152

En D-dimer test bestemmer koncentrationen af D-dimer, men bygger også på, at der bestemmes en tærskelværdi for positive og negative værdier af en test. Hvilket udsagn er det rigtige?

a) En negativ likelihood ratio (LR-) på 0,5 giver god basis for at bestemme en tærskelværdi
b) En positiv likelihood ratio (LR+) på 5 giver god basis for at bestemme en tærskelværdi
c) Et ROC diagram giver god basis for at bestemme en tærskelværdi
d) Et Venn diagram giver god basis for at bestemme en tærskelværdi
e) Ingen af de første fire muligheder er rigtige

Answer 152

En D-dimer test bestemmer koncentrationen af D-dimer, men bygger også på, at der bestemmes en tærskelværdi for positive og negative værdier af en test. Hvilket udsagn er det rigtige?

a) En negativ likelihood ratio (LR-) på 0,5 giver god basis for at bestemme en tærskelværdi
b) En positiv likelihood ratio (LR+) på 5 giver god basis for at bestemme en tærskelværdi

c) Et ROC diagram giver god basis for at bestemme en tærskelværdi

d) Et Venn diagram giver god basis for at bestemme en tærskelværdi
e) Ingen af de første fire muligheder er rigtige

Question 153

Et studie i Nature Communications i 2020 fandt at remdesivir bedrede lungefunktion og nedsatte virusmængden i lungerne af Middle East Respiratory Syndrome (MERS) coronavirus i et forsøg på 10 mus. Den væsentligste grund til at ekstrapolering af disse resultater til klinisk brug af remdesivir til behandling af COVID-19 kan give problemer, er:

a) Forsøget var lille og mangler dermed statistisk styrke
b) Små forsøg har stor risiko for stikprøvebias
c) Placeboeffekten er ikke til stede hos mus, hvilket kan medføre bias
d) Der er problemer ift. den interne validitet
e) Der er problemer ift. den eksterne validitet

Answer 153

Et studie i Nature Communications i 2020 fandt at remdesivir bedrede lungefunktion og nedsatte virusmængden i lungerne af Middle East Respiratory Syndrome (MERS) coronavirus i et forsøg på 10 mus. Den væsentligste grund til at ekstrapolering af disse resultater til klinisk brug af remdesivir til behandling af COVID-19 kan give problemer, er:

a) Forsøget var lille og mangler dermed statistisk styrke
b) Små forsøg har stor risiko for stikprøvebias
c) Placeboeffekten er ikke til stede hos mus, hvilket kan medføre bias
d) Der er problemer ift. den interne validitet

e) Der er problemer ift. den eksterne validitet