F15+16+17+18 Stress-related_disorders_antidepressants_anxiolytics Flashcards
hvilke 3 lidelser er stress relateret til?
symptomer fra depression og angst kan også tyde på en anden diagnose, hvilken?
- angst
-depression
-cognitive forstyrrelser
ubehandlet ADHD, fører ofte til fejldiagnostisering og fejlbehandling med SSRIer som ikke virker på ADHD (skal være DA og NA)
hvilken funktion har amygdala, særligt til frygt?
hvilken funktion har hippocampus?
samt hvilken sammenhæng er der mellem stress og hippocampus?
hvordan er neurogenese relateret til stress?
hvordan ser hippocampus ud hos deprimerede?
Amygdala:
- Amygdala er central for overlevelse ved at aktivere fysiologisk reaktioner på stress/trusler, inklusive fight or flight dvs aktivering af sympatiske nervesystem, respons og kortisolsecretion/ cortisolsekretion*.
- Amygdala er stedet for associativ følelsesmæssig hukommelse, især af negative oplevelser. Spiller en vigtig rolle i frygt og negative tanker
- overaktiv amygdala udskiller glutamat i storemængder der øger angst.
Hippocampus:
- Hukommelse: Etablering af bevidst langtidshukommelse, dvs. semantisk (=fakta) og episodisk (=hændelser) hukommelse. Formidler kontekst og funktioner til nye stimuli. Hippocampus kan være set som hjernens korttidsopbevaring af oplysninger.
- Stress respons: Hippocampus er afgørende for kontrol af stressrespons. Hippocampus udøver hæmmende kontrol af adfærdsmæssige og fysiologiske stressreaktioner, herunder frigivelse af stresshormonet kortisol/cortisol.
Neurogenese: nye hippocampus neuroner dannes gennem hele livet. Omvendt er neurogenese reduceret af kronisk stress, hvilket svækker eksisterende forbindelser mellem neuroner. Reduceret hippocampus volumen findes hos patienter med depression
hvad fører udbehandlet depression i hjernen til og hvad gør behandling af dette?
Ubehandlet depression forårsager permanent hjerneskade/reduceret hippocampus volumen.
Alle antidepressive behandlinger (farmakoterapi, elektrokonvulsiv terapi, psykedelisk terapi, motion osv.) stimulere synaptogenese og neurogenese, dvs. produktion af nye synapser og henholdsvis neuroner.
På den måde lindrer behandlingen ikke kun symptomer, men modarbejder skadevirkningerne af depression, og kan derfor overvejes neurobeskyttende.
hvad går monoamin hypotesen ud på?
Depression reducere de postitive følelser og øger de negative -angiv disse symptomer:
samt hvilke neurotransmittere er i underskud?
monoamin-hypotesen: ændringer i hjernens monoaminerge neurotransmission er årsagen til depression. Ifølge hypotesen skyldes depression nedsat funktion af noradrenalin og serotonin-neurotransmissionen
Reduceret positiv påvirkninger:
- Nedtrykt humør
- Anhedonia (manglende livslyst)
- Apati / tab af interesse
- Nedsat energi
- Nedsat selvtillid
- Nedsat koncentration
Underskud i DA og NE
Øget negativ påvirkning:
- Nedtrykt humør
- Skyldfølelse
- Frygt/angst
- Fjendtlighed/irritabilitet
- Ensomhed, værdiløshed
og selvmordstanker
Underskud i 5-HT (og delvist NE)
Depression skyldes nedsat serotonin og noradrenalin neurotransmission.
Hvilke lægemidler er der mod depression?
nævn 5 kategorier:
- TCA: Tricykliske antidepressiva
- SSRI: “Selective” serotonin reuptake inhibitors
- SNRI: Serotonin/ Norepinephrine Reuptake Inhibitors
-NRI: noradrenalin reuptake hæmmere - Mirtazapine og Mianserin target receptorer og ikke transportere
- Monoamine oxidase inhibitors (MAOI)
Hvad gør Tricykliske antidepressiva (TCA)? og hvilke bivirkninger har de?
TCA’er øger mængden af serotonin og noradrenalin
ved at hæmmer NE- og SER-transporter så de ikke optages i presynapsen. TCA har dog generelt mange bivirkninger, da de er antagonisme af:
- α1 (alpha-1 adrenoceptors): døsighed, ortostatisk hypotension
- H1 (histamine (H1) receptors): sedation (beroligende), muligvis vægtøgning
- M1/M3 (muscarinic cholinergic receptorer): døsighed, sløret syn, forstoppelse, mundtørhed
- Mere alvorlig bivirkning på grund af blokade af spændingsstyrede Na+-kanaler i postsynapsen: hjertearytmi, krampeanfald, koma.
- Selvom døsighed/sedation generelt betragtes som en negativ bivirkning, kan det være gavnligt i tilfælde af stærk agitation eller angst.
SSRIer er mere sikre og giver færre bivirkninger end TCA:
hvilken effekt har SSRIer på depression?
hvad er mekanismen/effekten for SSRI?
SSRI’er forbedrer de øgede negative symptomer hos depressive:
- Nedtrykt humør
- Skyldfølelse
- Frygt/angst
- Fjendtlighed/irritabilitet
- Ensomhed, værdiløshed og selvmordstanker
Den dominerende effekt er hæmning af serotonin transporter (SERT), og det resulterer i serotonin øgning, der reducerer negativitet symptomer.
SSRI’er virker ved at øge 5-HT-transmissionen (serotonin), men hvorfor er dette ikke altid nok?
kom ind på forskellen mellem apatisk bedring/restitution’ vs. ‘SSRI-induceret ligegyldighed’.
Ved at øge 5-HT-transmissionen lindrer SSRI’er den negative påvirkning, men løser ikke tilstrækkeligt de positive symptomer. Dette omtales nogle gange som “apatisk restitution/bedring”. Dette er ikke en bivirkning, men blot en utilstrækkelig terapeutisk effekt.
En bivirkning, der virker ens, er den såkaldte ‘SSRI-inducerede’ ligegyldighed’, som nogle gange beskrives som en følelse af at være i en boble. Denne bivirkning kan være svær at skelne fra symptomer forbundet med depression, hvor følelsesløshed eller følelsesmæssig afstumpning er også almindelig.
Dvs de negative tanker nedsættes, men de positive tanker øges heller ikke.
Hvilke bivirkninger findes der af antidepressiva, der øger 5-HT transmission gennem SERT-inhibering, der er forbigående?
Følgende bivirkninger kan forekomme:
- Angst: Nogle patienter oplever en indledende fase med øget angst (typisk dage til et par uger) før behandlingen reducerer angsten. En såkaldt bi-fasisk reaktion.
- Selvmordstanker (men ikke selvmordsadfærd): Nogle patienter oplever en forbigående stigning i selvmordstanker (i få uger), men ikke egentlig selvmordsadfærd (planer, forsøg). Efterfølgende forbedrer behandlingen symptomerne og reducerer selvmordstanker og -adfærd.
- Seksuelle bivirkninger: Nedsat libido, nedsat seksuel ophidselse, forsinket eller udebleven orgasme. Dette er en almindelig bivirkning, som kan fortsætte hos nogle patienter og er en almindelig årsag til at droppe behandlingen.
- Kvalme: Almindelig, men forbigående (typisk et par dage efter hver dosis stigning)
hvordan virker Serotonin/Norepinephrine Reuptake Inhibitors, SNRIs?
Er det SNRI’er eller SSRI’er der er bedst til at forbedre den mangelfulde positive affekt?
Venlafaxine SNRI: hæmmer reuptake af serotonin og noradrenalin. dvs SERT og NET.
Vigtigt: NET transporterer også DA. Effekten af SNRI’er forbedrer derfor også præfrontal DA transmission.
- derfor effekt ved positive symptomer
SNRI’er er lidt mere effektive end SSRI’er til at forbedre den mangelfulde positiv effekt:
- Nedtrykt humør
- Anhedonia (manglende livslyst)
- Apati / tab af interesse
- Nedsat energi
- Nedsat selvtillid
- Nedsat koncentration
hvor der var underskud i NA og DA.
Nævn to atypiske antidepressiva som også kaldes NaSSA (Hæmmere af adrenerge receptorer/ Noradrenergic and Specific Serotonergic Antidepressants), der primært er rettet mod receptorer i stedet for transportører:
- Mianserin
- Mirtazapin
antagonister:
- blokerer præsynaptiske α2 receptorer. α2 receptorer er inhibitoriske og nedsætter transmitterfrigørelsen fra serotonerge og noradrenerge neuroner.
= blokering modvirker noradrenalins hæmning af 5-HT frisætning fra de serotonerge nerveteminaler (dvs. giver øget 5-HT frisætning). Indirekte effekt: α2 receptor antagonister øger også frisætning af noradrenalin fra
noradrenerge neuroner, hvilket yderligere eksiterende serotonerge neuroner (højere frekvens af aktionspotentialer).
- blokerer histamin receptorer og 5-HT2-3 receptorer (angst og kvalme), dermed frigiver noradrenalin og 5HT1A serontonin transmission (nedsætter depression).
Lille virkning på SERT, NET og DAT.
Monoamine oxidase inhibitors (MAOI) bruges til behandling af depression, hvordan virker de?
hvad kan der ske hvis man tager MAOI samtidig med stærkt fermenteret mad?
Enzymet MAO/monoamine oxidase vil normalt nedbryde neurotransmittere (serotonin, DA, noradrenalin) til mindre metabolitter i presynapsen. MAOI’er blokkerer enzymet, så neurotransmitterne ikke nedbrydes.
Små mængder tyramin produceres som et mindre biprodukt i DA/NE syntesevej. Der produceres mest DA og NE fra L-DOPA. - Mængden af tyramin produceret er derfor også lille til at skabe problemer, endda hvis nedbrydningen forhindres af en MAO-hæmmer. Dog forbrug af eksogen tyramin fra f.eks. tørret kød/fisk eller stærkt fermenteret mad eller gær produkter, sojaprodukter/tofu, eller lagret ost kan forårsage en markant blodtryk øgning.
Angstlidelser omfatter frygt og bekymring/angst.
Hvad er forskellen på frygt og bekymring - fear and worry
Frygt er en kortvarig reaktion på faktiske trusler eller stressfaktorer (fysiske/psykiske)
Bekymring er en vedvarende reaktion på uforudsigelige trusler, dvs. fremtidsorienteret følelsesmæssig tilstand, “Hvad nu hvis …”
Ved angstlidelser vil bekymringer om vægte mere end frygt på faktiske trusler (fysiske/psykologiske).
beskriv hvilke angstlidelser der er?
(der er 4)
Generaliseret angstlidelse: Angst, der er generaliseret og vedvarende, men ikke begrænset til nogen særlige omstændigheder (dvs. det er “frit svævende”).
- symptomer; muskelspændinger, irritabilitet, søvnbesvær, koncentrationsbesvær, træthed, ophidselse, generaliseret frygt og bekymring
Panikangst (PD): Tilbagevendende anfald af svær angst (panik), som ikke er begrænset til enhver bestemt situation eller et sæt af omstændigheder, dvs. uforudsigelige.
- symptomer; foregribende frygt og bekymring for panikanfald, uforudsigelige panik anfald, forbier eller ændret adfærd for at udgå panikanfald.
Fobiske angstlidelser: Lidelser, hvor angst overvejende fremkaldes i veldefinerede situationer, der ikke er farlige.
- Patientens bekymring kan være fokuseret på individuelle symptomer som f.eks hjertebanken eller besvimelse og er ofte forbundet med frygt for at dø, miste kontrollen eller blive gal → forventningsfuld bekymring.
Socialfobier/social angst: undgår sociale events, alle tanker omhandler dig, fx hvorfor skriver de ikke istedet for at ringe, mennesker griner og du tænker det er af dig, vil undgå at snakke i sociale events
Post traumatisk stress syndrom samt Obsessiv-kompulsiv lidelse (OCD) bliver ikke længere defineret som en angstdisoder:
Hvad er symptomerne på PTSD?
hvad er symptomerne på OCD?
Symptomer PTSD:
- veksler mellem genoplevelse og undgåelse af traumerelateret minder.
- “Flashbacks”: episoder med gentagen genoplevelse af traumet i påtrængende minder, drømme eller mareridt, om opstår på baggrund af en følelse af “følelsesløshed” og følelsesmæssig afstumpethed.
- PTSD er unik blandt psykiatriske lidelser, idet der er en særlig årsagsfaktor, den traumatiske stressfaktor.
- har angst, frygt, ungår det der frembringer minder, ophidselse, søvn besvær
Obsessiv-kompulsiv lidelse (OCD)
- angst, frygt for at blive besat/opsat på noget og tvang, bekymring om besættelse/tvang til noget.
