F7+8 søvn, døgnrytmer og hypnotika Flashcards
hvilke to stagier/hovedfaser er søvn delt ind i?
samt hvad indeholder stadier 0-4?
hvornår er der de to faser og hvordan ses bølgerne på EEG?
REM - drømmer
NREM
Søvn ‘scores’ i stages baseret på elektriske signaturer detekteret ved hjælp af polysomnografi
stage 0 = vågen - åbne øjne, reagerer på ydre stimuli, kan føre en forståelig samtale
stage 1 og 2= let søvn NREM - stage 1 (alfa bølger på EEG)- overgang mellem vågen og søvn.
stage 2 (theta bølger) - hoveddelen af let søvn. hukommelseskonsolidering. synaptisk beskæring
stage 3 (delta bølger)= dyp søvn NREM - langsomme bølger på EEG-aflæsninger
stage R= REM søvn - hjernebølger svarende til at vågne. de fleste livlige drømme sker i denne fase. kroppen bevæger sig ikke
beskriv normal søvn cyklus
- NREM- og REM-søvn skifter cyklisk i løbet af natten med NREM-søvn, som varer omkring 80 minutter.
- NREM-søvn efterfølges af REM-søvn, som varer cirka 10 minutter. Denne 90 minutters cyklus gentages 3-6 gange hver nat.
*I de efterfølgende cyklusser falder mængden af NREM-søvn, og mængden af mængden af REM-søvn stiger.
- Voksnes søvn er konsolideret (ikke så afbrugt i forhold til baby)
hvor mange timer har normal søvn på periodicitet?
hvad hedder det biologiske ur i hjernen?
hvad sker der når stedet registrer lys? samt mørke?
Normal søvn har en periodicitet på 25 timer (tæt på døgn), ikke 24
vi har et biologisk ur i hjernen som hedder SCN = suprachiasmatic nukleus i hypothalamus.
SCN modtager direkte input fra nethinden
input, der signalerer lys. SCN sender signaler til pinealkirtlen (koglekirtlen) og melatonin fra pineakirtlen bliver hæmmet. Når der bliver mørkt, vil kroppen danne melatonin, som gør, at man bliver mere søvnig.
Når der ikke er lys registreret, produceres der melatonin. Melatonin genererer ikke døgnrytmen (det gør SCN), men det påvirker det lokale ur, der styrer søvnen.
Hvad er insomnia/insomni/søvnløshed?
Insomni er søvnbesvær. Søvnbesvær defineres som tilstande, hvor man har svært ved at falde i søvn, svært ved at sove igennem, eller hvor man vågner for tidligt, og hvor søvnbesværet er forbundet med udtalte dagsymtomer f.eks. i form af dagtræthed
hvilke komplikationer er der ved insomnia/søvnløshed?
psykologisk:
- lavere ydeevne
- langsommere reaktionstid
- risiko for depression
- risiko for angstlidelse
- dårligt immunsystem funktion
Andet:
- overvægt eller fedme (apnø)
- højt blodtryk (apnø)
- risiko for hjertesygdomme
- risiko for diabetes
hvilke medicin gives mod søvnlæshed?
samt virkning af denne
Benzodiazapiner:
-øger GABA-transmissionen
Vi er ikke sikre på, hvorfor eller hvor de virker, men der er en tæt forbindelse mellem søvn og GABA.
- men næsten helt sikkert er at benzoer erstatter ikke den naturlige GABA og hvor den virker, siden “Benzo-Sleep” ikke er naturlig søvn.
hvordan virker benzodiazepiner, herunder hvilken receptor?
hvordan binder de?
hvilke subunits er vigtige? hvad er de med til at styre?
Benzoer binder selektivt til GABA(a) receptoren,
som er en kloridionkanal. De binder allosterisk, dvs forskelligt fra GABA-bindingsstedet.
De øger affiniteten (tilknytningen) af GABA til receptoren, hvilket øger åbningsfrekvensen. Der kommer mere klorid ind i cellen/neuronet, hvilket hæmmer en række nerveimpulser, som kan fremkalde angst, søvnløshed og kramper.
*Det er vigtigt at huske, at benzodiazepiner har ikke en effekt selv. GABA skal være til stede!
GABA-receptorer i hjernen kan være omfattet af mange forskellige kombinationer af subunits
-alfa- og gama-subunits er vigtige!
- a1 -inkluderet i receptor =>sedativ/beroligende, antikonvulsiv afhængighedsfremkaldende
- a2-inkluderet i receptor => anxiolytisk
- a2, a3 , a5 =>muskelafslappende
- a1, a5 > ==> amnesi (hukommelsestab)
Hvorfor vil en nervecelle være mindre tilbøjelig til at affyre et aktionspotentiale, når Cl- strømmer ind i cellen efter Benzoernes effekt på GABA(A)-receptoren?
Chlorid har en negativ ladning og vil derfor gøre cellens ladning mere negativ, når den strømmer ind (hyperpolarisering). Et aktionspotentiale startes normalt, når en celle bliver mere depolariseret (når positive ioner strømmer ind).
hvad er en inverse agonst?
hvad gør en inverse agonist/omvent agonist ved benzo-bindingsstedet?
Hvilket lægemiddel kan bruges mod en benzodiazepinforgiftning?
Hvad gør midazolam?
En invers/omvendt agonist binder til den samme receptor som en agonist, men inducerer et farmakologisk respons modsat agonistens.
En inverse agonist, som binder til benzo bindingsstedet kan føre til en proteinkonformation/ receptor konformationsændring, hvori GABA kan ikke binde.
Flumazenil er en kompetitiv antagonist (måske svag negativ allosterisk modulator), som blokerer benzodiazapin bindingssted. (klinisk anvendelse: diagnose af overdosis, koma)
midazolam er en GABA(A)R agonist, virker ved at binde sig til GABA-receptorer i hjernen. GABAs affinitet øges, og herved hæmmes en række nerveimpulser, som kan fremkalde angst, søvnløshed og kramper =virker som Benzodiazapiner
nævn korttidsvirkende, mellemtidsvirkende og langtidsvirkende benzoer
De mest almindelige behandlinger til
søvnbesvær er ofte ikke benzoer, men stoffer der ligner dem (Z-drugs). Nævn de tre vigtigste stofgrupper, der ligner benzoer og bruges mod søvnløshed/insomnia?
korttidsvirkende: mindre end 12 timer
- alprazolam
mellemtidsvirkende: mellem 12-24 timer
- lorazepam
langtidsvirkende mere end 24 timer:
- diazepam
benzoern giver afhængighed og øger tolerancen.
Z-drugs (Benzo-lignende): *Imidazopyridiner - zolpidem tartrate kortidsvirkende: *Pyrazolopyrimidiner - zaleplon mellemtidvirkende
*Cyclopyrroloner - eszopiclone lantidsvirkende:
hvilke bivirkninger er ved lægemidler mod insomnia (søvnløshed)?
-Døsighed
-Forvirring
-Hukommelsestab
-Forringet koordination (muskelafslappende midler kan være nyttige ved angst)
-Forstærkning af alkoholens depressive virkninger
-Undertrykker REM-søvn -Genopretning af dårlig søvn.
Agomelatin og melatonin er melatonin-receptoragonister. Hvad bruges de til?
Agomelatin bruges til behandling af depression/søvnløshed, da den stimulere melatoninreceptorerne og blokere 5-HT2C serotoninreceptoren dvs hæmmer angst. Frigivelsen af noradrenalin og dopamin i frontal cortex øges, men stoffet har ingen indflydelse på niveauet af ekstracellulær serotonin
Melatonin-receptoragonister genrealt:
-Kan være nyttige hos nogle patienter, især ældre.
-Bruges oftere til behandling af fase syndromer, der
sekundært viser sig som søvnforstyrrelser.
Er Trazodon en agonist eller antagonist og hvilken receptor virker den på?
Trazodon
- Både agonist og antagonist af 5HT-receptorer
- Anvendes på etiketten som et antidepressivt middel
- Nyttig til at håndtere søvnforstyrrelser, der
forekommer sammen med affektive lidelser
- Bruges off label til søvnproblemer uden samtidig forekomst af nogen anden lidelse
- ingen lægemidler i dk, som indeholder trazodon ifølge medicin.dk
nævn Søvnforstyrrelser
- Restless Legs Syndrome (RLS): en tilstand med ubehagelige følelser i benene sammen med en uimodståelig trang til at bevæge benene.
- Narkolepsi: er en hjernesygdom, der viser sig ved uimodståelige søvnanfald, pludselige anfald af muskellammelser (katapleksi), drømmelignende fornemmelser i dagtimerne eller ved indsovning (hypnagoge hallucinationer) samt lammelser ved opvågning (søvnparalyse).
- Søvnapnø: er vejrtrækningspauser (apnø) under søvn, og kan skyldes problemer med styring af vejrtrækningen eller tillukning af luftvejene under søvn. (behandles ikke farmakologisk)
- Søvnparasomnier: omfatter søvnrædsel, mareridt og søvngængeri og diagnosticeres som oftest på sygehistorien
(NREM søvn eller REM)
- Søvnrelateret spiseforstyrrelse (SRED) får folk til at spise, mens de sover.
Restless leg syndrom behandling
Behandling:
1) test for jernmangel, som forklarer 17% af tilfældene, så: Ældre generation.
Derudover kan man give dopaminagonister (idet der er DA dyshomestasis), opioider (hvis patienten har smerter), benzodiazepiner/Z-lægemidler til at hjælpe med søvn eller antiepileptika (carbamazepin) til at hjælpe med enhver associeret smerte
