F36 energiomsætning, fedme & diabetes Flashcards
hvordan kan fedme og diabetes kædes sammen?
Fedme => insulin følsomhed er nedsat=> insulin produktion øges (da cellerne skal have mere insulin til at få glukose ind/ cellerne responderer ikke godt til insulinen)- herefter vil beta cellerne blive trætte mindre insulin bliver udskilt.
=> permanent forhøjet plasma glukose (resulterer i at cellerne ikke får glukose ind og derfor forhøjet plasmaglukose) = type 2-diabetes (T2D)
hvad defineres som fedme
- kom ind på BMI
angiv kritik af BMI
Angiv årsager til fedme
-angiv et hormon der kan mangle
Body mass index (BMI) hvor vægt i kg/højde i m2
- muskelmasse vejer mere end fedtmasse
- køn, alder og etnicitet ikke taget i betragtning
Fedme fakta:
- Fedme (BMI > 30)
- Multifaktoriel forstyrrelse af energibalancen
- Kalorieindtag overstiger energiproduktionen (langsigtet)
- relateret til diabetes og kardiovaskulære lidelser
Årsager:
- Kost, fysisk aktivitet, sociale, økonomiske og kulturelle faktorer
- Genetisk modtagelighed
- Mangler i leptin syntese/ virkning (eller andre tarmhormoner)
- Fejl i hypothalamus regulering
- Fejl i kontrol med energiforbrug (metabolisme eller termogenese)
hvordan opbeves overskydende energi i kroppen
mad indeholder:
1) kulhydrater: nedbrydes til glukose som går til:
- lipogenesis - glukose til fedt eller videre i blodet (plasmaglukose/glukose puljen)
- udskilt gennem urin - diabetes
- glycogenesis - opbevares til glycogen som igen via glycogenolyse omdannes til glukose.
- gå til hjerne metabolisme
- metabolisme i væv som kan opbevares som frie fedtsyrer
2) proteiner: nedbrydes til aminosyer der:
- bruges som protein syntese i kroppen som igen bliver til aminosyerer
- omdannes til glucose via gluconeogenesis
3) fedt: bliver til frie fedtsyrer og glycerol, hvor
- de frie fedtsyrer kan opbevares eller via lipogenesis til fedt opbevaring samt metabolisme i væv
- glycerol til metabolisme i væv
SE slide 11
Hormonel regulering af spiseadfærd:
hvor og hvornår bliver nedenstående hormoner frigivet (i forhold til madindtag eller sult), hvad er target (i hjernen) samt hvilken effekt har de på spiseadfærd?
- CCK
- Amylin, insulin, glukagon
- GLP-1
- Leptin
- Ghrelin
-CCK udskilles fra tyndtarm ved madintag. Target er vagal afferent neuron op til hjernen for at mindsker madindtag/stimulerer mæthed.
- Amylin, insulin, glukagon udskilles fra pancreas ved madintag. Target er vagal afferent neuron op til hjernen for at mindsker madindtag/stimulerer mæthed.
- GLP-1 secerers fra maven og udskilles efter madindtag. target er hjerne stammen og hypothalamus for at stimulere insulin seceretion fra pancreas og udskyde behov for næste måltid.
- Leptin secreres fra fedtvæv ved at det når til et fedme-status. Target er hjerne stammen og arcuate nucleus hvor det regulerer langtids balance mellem indtag og energi forbrug.
- Ghrelin seceres fra mave når man er sulten. Target er Vagus og hypothalamus og øger madindtag.
se evt slide 12
Overvægt er en ubalance i reguleringen (ikke psykologisk)
Kroppens set-point
- kan flyttes op
- svært at flytte ned (derfor svært at holde vægt eller gå ned i vægt)
Metabolisme hos tidligere overvægtige personer er lavere end konstant normalvægtige personer
=> svært at holde vægten
Hvordan foregår hormonal regulation af energi balancen?
1) dvs hvilke hormoner udskilles fra mave-tarm kanalen og hvilke udskilles fra fedtvæv? (periferi)
2) arcuate nucleus har to neuroner som secrerer NPY/AgRP og POMC/CART. Hvad kaldes disse neuroner og hvad gør hormonerne på disse proteiner. Hvilken effekt har disse proteiner i hjernen?
Oxyntomodulin, PYY3-36, GLP-1, amlylin, CCK, insulin, glukagon, ghrelin, leptin kommer ind i blodbanen og virker inde i hypothalamus på arcuate nucleus ARC. ARC modtager afferent signaler via vagal afferent fra GI og indeholder recptorer for leptin og andre hormoner.
I ARC har to neuroner som virker modsat på appetit:
- Anorexigenic (appetic undertykker og øger energi omsætning) som secerer POMC (pro-opiomelanocortin) og CART (kokain-amfetamin-reguleret transkript-derivat peptid) der hæmmer måltid
*leptin, GLP-1, insulin og 5-HT fremmer pomc/cart mens opioider, NPY og orexin hæmmer.
- Orexigenic (appetit fremmer og mindsker energi omsætning) neuron som secerer NPY (neuropeptid Y) og AgRP (agouti-relateret peptid) der stimulerer til øget madindtag
* MSH, PYY3-36, leptin, GLP-1, insulin og 5-HT hæmmer NPY/AgRP, mens Ghrelin og orexin fremmer
Se slide 14
angiv genetisme sygdomme for fedme
angiv én mulig behandling som ikke er godkendt i DK og hvordan den virker:
1) pro-opiomelanocortin (POMC) mangel:
- pomc appetit undertykker og øger energi omsætning
2) proprotein subtilisin/ kexin type 1 (PCSK1) mangel
3) mangel på leptin receptor (LEPR).
(generalt har overvægtige mennesker øgede niveauer af leptin og nedsat følsomhed => så leptin behandling er ikke muligt)
Mulig behandling:
Setmelanotide/Imcivree :
Mekanisme: aktiverer MC4-receptoren (Melanocortin 4 receptor) i hypothalamus. Reducerer appetitten og
øge energiforbruget i hvile
Bivirkninger: hyperpigmentering, hovedpine og gastrointestinale problemer
Hvilke medicinske behandling er der for fedme?
hvordan virker:
1) Amfepramon
2) Contrave
3) Orlistat
4) Liraglutid & Semaglutid
er der andre ikke medicinske muligheder?
Medicin:
1) Amfepramon: mindske appetit og øger metabolismen, kan give afhængighedsproblemer, ingen langsigtede effektstudier
2 ) Contrave (Bupropion/naltrexon): Et mix af opioid recpetor antagonist (naltrexon) og antidepresiva Na/DA uptake-reuptake hæmmer (Bupropion), nedsætter appetit, bruges til BMI>30 eller 27-30 med sekundære komplikationer
3) Orlistat: lipasehæmmer, reducerer optagelsen af fedt i kosten.
- Orlistat i tarme reagerer med serin resin på lipase i mave og pancreas og irreversibelt hæmmer disse enzymer her så der ikke sker nedbrydning af fedt til fedtsyrer og glycerol, derved reducerer absorption af diet fedt
4) Liraglutid & Semaglutid: GLP-1-receptoragonister/analoger, øger mætheds- fornemmelsen. Hæmmer gastric motilitet og syresecretion så ventrikeltømningen bliver langsommere.
Andre:
- kost og motion (indtager mindre end man forbrænder).
- Kirurgi:
* Gastrisk bypass: mavesæk skæres ud
- højere GLP-1 efter måltid
* Gastrisk sleeve: del af mavesæk skæres væk
hvordan aktiveres Free fatty acid receptor 1 (FFA1/GPR40) ?
og hvilken påvirkning har det på højt glukose?
hvilken virkning har aktivering af Free fatty acid receptor 4 (FFA4/GPR120) på appetitten?
hvilken påvirkning får det på GLP-1, CCK og Ghrelin samt somatostatin?
fremtidig Free fatty acid receptor 1 (FFA1/GPR40) LM:
er en Galfaq koblet, i POMC neuroner i hypothalamus der nedsætter appetit, aktiveres ved lange fedtsyrekæder og påvirker pancreas betaceller som forbedrer GSIS (Glucose-stimulated insulin secretion)
- ved højt blodsukker øges insulin udskillelse der
aktiverer mave-tarmen som øger GLP-1, GIP og CCK
Aktivering af free fatty acid receptor 4 (FFA4/GPR120) er i mikroglia i hypothalamus, anti-inflammatorisk effekt, mindsker appetit i hypothalamus, øger GLP-1, CCK og mindsker Ghrelin. I pancreas nedsætter somatostatin (der ellers hæmmer insulin, glucagon og ghrelin frigivelse), øger glucagon
Semaglutid tilhører lægemiddelgruppen GLP-1 agonister og anvendes til behandling af type 2 diabetes. Stoffet har imidlertid også virkning mod overvægt.
A. Gør kort rede for to mekanismer for GLP-1 agonisters virkning mod overvægt
B. Gør kort rede for en anden virkningsmåde end agonisme, hvormed man farmakologisk kan fremkalde en øget aktivering af GLP-1 receptorerne.
a) GLP-1 hæmmer gastrisk motilitet (og syresekretion) så ventrikeltømningen forsinkes
- GLP-1 hæmmer også appetit ved en virkning på hjernen
b) Mængden af endogent GLP ved receptorerne kan øges ved at hæmme enzymet DPP-4, som nedbryder GLP-1. (Dette opnås med ”gliptiner” = DPP-4 hæmmere.)
- Effekt af GLP-1 på receptorerne kan i princippet øges ved anvendelse af en positiv allosterisk modulator. Denne mulighed er ikke nævnt i lærebøgerne, men betragtes som korrekt svar.
