Fall 6 - Neurodegenerativa sjukdomar

Question 1

Vad är dysdiadokokinesi?

Answer 1

Förlorad förmåga att genomföra snabba rörelser

Question 2

Vad beror Parkinsons sjukdom på?

Answer 2

Relativ brist på dopamin i hjärnan

Man kan se en minskning av det område som producerar dopamin i hjärnan (substantia nigra) på MRT-bilder

Question 3

Vad kan man se vid analys av likvor vid Parkinsons sjukdom?

Answer 3

Relativ brist på dopaminets nedbrytningsprodukt HVA

Question 4

Vilka är typiska symtomtriaden för Parkinsons sjukdom?

Answer 4

Typisk symtomtriad:

• Bradykinesi (eller akinesi = orörlighet)
• Stelhet med kugghjulsfenomen (rigiditet)
• Typisk vilotremor

Question 5

Vad menas med vilotremor?

Answer 5

Vilotremor innebär att tremorn försvinner i rörelse.

Ex. försvinner tremorn när man sträcker sig efter en kopp kaffe, men återkommer när man dricker och koppen står still

Question 6

Vad skiljer olika tremor åt?

Answer 6

Vilotremor innebär att tremorn försvinner i rörelse

till skillnad mot ex. essentiell eller familjär tremor som förvärras i rörelse

Question 7

Vilka andra symtom, utöver symtomtriaden är utmärkande för Parkinsons sjukdom?

Answer 7

Mimikstelhet

Förstoppningstendenser

Mikrografi
- dvs. skriver med allt mindre bokstäver som är mer uttalade i slutet av ord/ meningar

Question 8

Vilka symtom fås vid avancerad Parkinsons?

Answer 8

Typisk framåtlutande gång

• dåliga medrörelser av armarna
• små korta, hasande steg

Question 9

Vad är vanligt debutsymtom av Parkinssons?

Answer 9

Nedsatt lukt

pga. störning av de olfaktoriska banorna där dopamin ingår som transmittorsubstans

Question 10

Sömnstörningar är vanligt vid Parkinsons sjukdom, vad orsakar den?

Answer 10

Sömnstörningar tros orsakas av: bradykinesi, muskelkramper och rigiditet. Men även pga. störd sömnkvalitet pga. insomnia och fragmenterad sömn

Störd REM-sömn med förlust av muskelatoni, och därmed rörelser under drömsömnen

Question 11

Vad syftar behandling på vid Parkinsons?

Answer 11

Behandling syftar till att ersätta dopaminbrist i hjärnan

Question 12

Vilken är det vanligaste lm mot Parkinsons?

Answer 12

L-dopa

= omvandlas i hjärnan till dopamin

Question 13

Utöver L-dopa, vilket lm kan användas vid Parkinsonism?

Answer 13

1) Dopaminagonister, dvs. ämnen som förstärker effekten av dopamin

2) MAO-hämmare
- Dvs. lm som hämmar nedbrytning av dopamin

Question 14

Vilka lm-interaktioner ses vanligtvis vid Parkinsons sjukdom?

Answer 14

Antidepressiva lm

Question 15

Vad är orsaken till Parkinsons sjukdom?

Answer 15

Okänd

men teorin:

• Störd/ minskad nedbrytning av intracellulära proteiner pga. störningar i ubiquitinproteasomen
• Ökad excitotoxicitet via glutamat och kalcium => celldöd
• Metabolism av dopamin ger fria radikaler som bidrar till cellskadorna

Question 16

Vilken medicinering kan leda till parkinsonism?

Answer 16

Antipsykotisk mediciner (dvs. dopamin-D2-rec. antagonister)

Question 17

Vilken sport kan leda till parkinsonism?

Answer 17

Boxning, via uprepade slag mot huvudet, utlösa parkinsonsliknande symtom

Question 18

Är parkinsons ärftligt?

Answer 18

Nej, vanligen inte

Men sällsynta ärftliga fall finns, och ibland förena med demenssjukdom och ALS

Question 19

Vad är “on-off”-fenomen vid Parkinsons sjukdom?

Answer 19

I ett sent skede (efter 15-20 år) avtar dopaminets effekt och man kan se så kallat “on-off”-fenomen där patient blir alldeles stel växlat med överrörlighet

Question 20

Vad leder felaktig felveckning till?

Answer 20

Loss of function

Gain of toxicity

Question 21

När ubiquitin-proteasomen slutar fungera, vad händer då?

Answer 21

Cell kompenserar med ökad autofagi

men vid neurodegenerativa sjd sker nedsättning av autofagin vilket ger apoptos

Question 22

Beskriv patogenesprocess vid neurodegenerativa sjkd?

Answer 22

1. Proteinackumulering
   => toxicitet
2. Mitokondriedysfunktion
   => ROS
3. Proteasom-dysfunktion
4. Cargo-dysfunktion
   => transport
   => lysosom
   => Lewy bodies
5. Inflammation
   => ROS
6. Lysosomdysfunktion
   => Lewy bodies
7. Prion-liknande spridning

Question 23

Vad är ALS?

Answer 23

Amyotrofisk lateral skleros
= neurodegenerativ sjkdm

Drabbar:

• Övre motorneuron i motorkortex
• Nedre motorneuron i ryggmärgen & hjärnstammen

Namnet ALS:

• Celldöd hos nedre motorneuron leder till denervation av muskler och därav atrofi = amyotroisk
• Främst laterala delen av ryggmärg påverkas = lateral

Question 24

Vad kännetecknar ALS?

Answer 24

1) Celldöd övre motorneuron leder till spatisk pares:
- Hyperflexibilitet = positivt Babinskis tecken

2) Ingen sensorisk påverkan
3) Ofta kognitiv påverkan som demens

Question 25

Är ALS ärftligt?

Answer 25

Ja, 10% = ärftlig form Autosomalt dominant

Question 26

Vad krävs för att sätta diagnos Parkinsons?

Answer 26

2/3 av triad + uteslut annan orsak till Parkinsonismen

Question 27

Vad är patogenes vid parkinsons?

Answer 27

1. Mutation i alfa-synnuclein=> ackumulation av alfa-synuclein 2. Ubiquitin binder, men proteasom kan ej bryta ner muterat protein 3. Aggregation av felveckat protein i SNpc (substantia nigra pars compacta) 4. Lewy bodies bildas i neuron som sedan degenererar 5. Minskad konc. dopamin i nigrostriatala nervbanan 6. Signaler i basala ganglier går mot hämning av thalamus 7. Minskad motorik => hjärnan får svårare att kontrollera nervsignaler som styr motorik

Question 28

Hur utvecklar sig Parkinsons sjukdom?

Answer 28

Debuterar gradvis, blir värre under 15-20 år Besvär börjar oftast i ena kroppshalvan, men går sedan över till andra också

Question 29

Vad händer om man ger L-dopa utan dopa-dekarboxylashämmare?

Answer 29

Då omvandlar dopa-dekarboxylas dopa till adrenalin innan det kommit förbi BBB => arytmi

Question 30

Vad händer när cerebrala kortex vill initiera en rörelse?

Answer 30

1. Cerebrala kortex skickar signal till basala ganglierna (striatum) 2. Basala ganglierna skickar tillbaka till motorkortex via thalamus 3. Motorkortex kan nu skicka signal via ryggmärgen 4. Från ryggmärgen går sedan signalen till perifera muskler som kan göra ett koordinerat rörelsemönster

Question 31

Beskriv den direkta vägen vid dopaminutsöndring från substantia nigra pars compacta

Answer 31

1. Cerebrala kortex intitierar en rörelse 2. Substantia nigra utsöndrar dopamin 3. Dopamin binder D1-rec. i striatum, vilket aktiverar striatum 4. Striatum hämmar GPi 5. GPi har vanligtvis en tonisk broms på thalamus, men när GPi hämmas så släpps thalamus fri 6. Thalamus ger stimulering av motorkortex

Question 32

Beskriv den indirekta vägen vid dopaminutsöndring från substantia nigra pars compacta

Answer 32

1. Cerebrala kortex intitierar en rörelse 2. Substantia nigra utsöndrar dopamin 3. Dopamin binder D2-rec. i striatum, vilket hämmar striatum 4. Striatum bromsar vanligtvis GPe, men nu när striatum blir hämmat släpps GPe fri 5a. GPe har en tonisk broms på subthalamic nucleus som blir hämmad 6a. Subtalamic nucleus kan därmed inte aktivera GPi 5b. Dessutom GPe hämmar GPi 7. GPi kan därmed inte hämma thalamus som släpps fri 8. Thalamus ger stimulering av motorkortex

Question 33

Beskriv den direkta vägen vid utebliven dopaminutsöndring från substantia nigra pars compacta

Answer 33

1. Cerebrala kortex intitierar en rörelse 2. Substantia nigra utsöndrar ej dopamin 3. Dopamin kan ej binda D1-rec. i striatum, vilket gör att striatum inte aktiveras 4. Striatum kan därmed inte hämma GPi 5. GPi har en tonisk broms på thalamus som nu får agera fritt 6. Thalamus blir hämmar 7. Thalamus kan därmed inte stimulera motorkortex

Question 34

Beskriv den indirekta vägen vid dopaminutsöndring från substantia nigra pars compacta

Answer 34

1. Cerebrala kortex intitierar en rörelse 2. Substantia nigra utsöndrar ej dopamin 3. Dopamin kan ej binda D2-rec. i striatum, vilket gör att striatum blir aktiverad 4. Striatum bromsar GPe 5a. GPe har vanligtvis en tonisk broms på subthalamic nucleus, men när GPe hämmas så släpps subthalamic nucleus fri 6a. Subtalamic nucleus kan därmed aktivera GPi 5b. Dessutom kan GPe inte hämma GPi när GPe är hämmat 7. GPi hämmar thalamus 8. Thalamus kan ej ge stimulering av motorkortex

Question 35

Var börjar degeneration av neuron vid parkinsons sjkd?

Answer 35

Omfattande degeneration börjar i hjärnstammen och n. olfactorius, som sedan jobbar sig vidare uppåt => förklara varför parkinsonspat. får nedsatt luktsinne långt innan motoriska symtom

Question 36

Vad är en riskfaktor för parkinson?

Answer 36

Bekämpningsmedel

Question 37

Vad ger degeneration av SNpc?

Answer 37

Lewy bodies

Question 38

Vad är atypisk parkinsonims?

Answer 38

Samlingsnamn för neurodegenerativa sjd som liknar Parkinsons sjkd => ex. Lewy body demens

Question 39

Vad är Lewykropps-demens?

Answer 39

Demens och parkinsonism som debuterar samtidigt beror på: - Alfa-synnuclein Lewy-bodies i kortex