Farmacocinética Flashcards
(135 cards)
1
Q
Farmacología
A
Ciencia biológica que estudia las acciones y
propiedades de los fármacos en los organismos.
2
Q
Fármaco
A
Un Fármaco es toda sustancia química utilizada en el tratamiento, lacuración, la prevención o el diagnóstico de una enfermedad, o para evitar la aparición de un proceso fisiológico no deseado.
3
Q
Farmacocinética
A
Estudia los procesos y factores que determinan
la cantidad de fármaco presente en el sitio en que debe ejercer su efecto biológico en cada momento, a partir de la aplicación del fármaco sobre el organismo vivo.
4
Q
Farmacodinamia
A
farmacodinamia estudia las acciones y los efectos de
los fármacos.
5
Q
farmacología terapéutica
A
Establece las pautas de tratamiento racional que deben seguirse en los diversos procesos patológicos.
6
Q
Farmacocinética
Caracteristicas
A
- Es un conjunto de procesos que determina la concentración de las drogas en la biofase
- Es un proceso dinámico, todo pasa simultáneamente!
7
Q
Vías de administración
A
8
Q
Existen dos tipos generales de vías de administración de fármacos estas son…
A
vías enterales (oral, sublingual, rectal)
vías parenterales (intravenosa, intraarterial, intramuscular, subcutánea).
Además,existen otras vías de administración de los fármacos tales como la inhalatoria, dérmica, nasal, etc.
9
Q
Absorción
A
comprende los procesos de liberación del fármaco de su forma farmacéutica, su disolución, la entrada de los fármacos en
el organismo desde el lugar de administración, los mecanismos de transporte y la eliminación presistémica.
¿Por qué es util conocer las caracteísticas de absorción de un farmaco?
10
Q
¿Por qué es util conocer las caracteísticas de absorción de un farmaco?
A
Para seleccionar la vía de administración y la forma farmacéuticaóptima, conocer las repercusiones que pueden tener sobre la respuesta terapéutica, la existencia de factores que alteran la velocidad de absorción o la cantidad absorbida.
11
Q
La absorción de un fármaco depende de diversas
características ellos son:
A
- fisicoquímicas del fármaco
- la preparación farmacéutica
- lugar de absorción
- eliminación presistémica y fenómeno del “primer paso hepático”
12
Q
Pasaje de los farmacos a través de membranas:
A
Todos los procesos farmacocinéticos de absorción, distribución y eliminación requieren el pasaje de las moléculas del fármaco a través de las membranas biológicas formadas por una doble capa lipídica,en la que se intercalan proteínas.
- Las moléculas de pequeño tamaño atraviesan las membranas por difusión pasiva, por difusión facilitada o por transporte activo.
- Las moléculas de gran tamaño lo hacen por procesos de pinocitosis y exocitosis.
13
Q
¿Cómo atraviesan las membranas las moleculas de pequeño tamaño.?
A
- difusión pasiva,
- difusión facilitada
- o por transporte activo.
14
Q
¿Cómo atraviesan las membranas las moleculas de gran tamaño molécular.?
A
- pinocitosis y
- exocitosis.
15
Q
¿De qué depende la velocidad de la difusión?
A
velocidad de difusión a través de la bicapa lipídica depende:
- Tamaño de la molécula,
- liposolubilidad
- grado de ionización:
16
Q
moléculas que difunden con mayor rapidez
A
Las moléculas pequeñas y no polares son las que
difunden con mayor rapidez
Las moléculas polares sin carga eléctrica difunden con
rapidez si son pequeñas y con lentitud si son mayores
Las moléculas ionizadas, por pequeñas que sean, no
atraviesan la barrera lipídica
17
Q
Las moléculas que pasan dificultosamente a través de la bicapa
lipídica utilizan proteínas específicas que actúan como canales o
como sistemas transportadores:
A
- Los canales dejan pasar moléculas de un tamaño y una carga determinadas a favor de un gradiente electroquímico las proteínas transportadoras fijan la molécula y la transfieren a través de la membrana
- Cuando el transporte es a favor del gradiente electroquímico, no requiere energía (ATP) y se denomina difusión facilitada;
- Cuando se realiza contra un gradiente electroquímico, consume energía y se denomina transporte activo.
18
Q
Farmacocinética: ADME
A
- Es un conjunto de procesos que determina la concentración de las drogas en la biofase (sitio de acción).
- Es un proceso dinámico, donde todos los procesos ocurren simultáneamente.
ADME
Absorción Distribución Metabolismo Excresion
19
Q
Difusión Simple:
A
- Es la movilización, sin consumo de ATP ni utilización de mecanismos de transporte, de las moléculas de una droga desde el sitio de mayor al de menor concentración, a través de los lípidos de la membrana.
- Es el mecanismo por el cual la inmensa mayoría de las drogas atraviesan las membranas celulares.
20
Q
}Es el mecanismo por el cual la inmensa mayoría de las drogas atraviesan las membranas celulares.
A
•Es un proceso por el cual las sustancias prácticamente insolubles en lípidos se unen a una estructura de la membrana denominada portador o carrier, el complejo droga-portador difunde de acuerdo a las leyes de la difusión simple.
21
Q
Cuales son las características más importantes de la difusión facilitada
A
- Saturabilidad
- Selectividad
- Competición
- Reversibilidad
- Bidireccionalidad
22
Q
Difusión facilitada
A
Es un proceso por el cual las sustancias practicamente insolubles en lipídos se unen a una estructura de la membrana denominada PORTADOR O CARRIER, EN COMPLEJO DROGA PORTADOR difunde de acuerdo a las leyes de la difusión simple.
23
Q
Difusión Simple
A
- La mayor parte de los fármacos tienen un tamaño pequeño-mediano que permite su pasaje a través de las membranas por difusión a favor de un gradiente de concentración, cuando no están ionizados.
- La velocidad del pasaje de las drogas, según la Ley de Fick, será mayor cuanto mayor sea el gradiente de concentración del fármaco, cuando el tamaño de la molécula sea menor y su liposolubilidad sea mayor.
24
Q
Factores determinantes de la Difusión Simple
A
a) Liposolubilidad
- La velocidad de difusión simple es directamente proporcional a la liposolubilidad de la droga.
- Para medir la liposolubilidad: Coeficiente de Partición lípido/agua.
- Cuanto más alto es el coeficiente de partición, más liposoluble es el fármaco
b) Tamaño molecular
- La velocidad de difusión es inversamente proporcional al tamaño molecular: las moléculas de bajo peso molecular (moléculas pequeñas) difunden más rápidamente que las de mayor tamaño.
- c) Ionización molecular-
25
**Cuales son los factores determinantes de la Difusión Simple?**
* **Liposolubilidad**
* **Tamaño molecular**
* **Ionización molecular**
26
**Qué se necesita saber para calcular la fracción no ionizada de una droga?**
* **Si es un ácido o una base**
* **pKa de la droga:** valor de pH en el cual una droga presenta un el 50% de sus moléculas ionizadas y el otro 50% en estado no ionizado
* **pH del medio orgánico**.
27
Sobre la Ionización Molecular
* U**n ácido débil ↑ el número de sus moléculas no ionizadas a medida que el pH del medio tiende a incrementar la acidez,** es decir _sea inferior a su pKa y por el contrario ese ácido débil aumentará la proporción de moléculas ionizadas a medida que el pH del medio sea superior a su pKa. Lo contrario ocurre con una base débil_
* **El pH de la solución** en la que está disuelta la droga tiene gran importancia para los procesos de absorción. Por eso los **ácidos débiles se absorben bien en el estómago, donde el pH es ácido,** y l**as bases se absorben mejor en el intestino donde el pH es alcalino.**
28
Qué es el atrapamiento iónico
Es el **estado estacionario** en el **cual las concentraciones de las drogas no ionizadas son iguales a ambos lados de la membrana** plasmática, **la droga alcanzará mayor concentración total en el compartimiento en el que haya mayor fracción ionizada**
29
Atrapamiento iónico
* **Cuando existe una diferencia de pH entre un lado y otro de una membrana** plasmática, **cualquier sustancia ácida o básica, cuyas moléculas no ionizadas difundan a través de la misma, alcanzará estados estacionarios** **con distinta concentración en cada compartimiento líquido.**
* Atrapamiento iónico será entonces el **estado estacionario en el cual las concentraciones de las drogas no ionizadas son iguales a ambos lados de la membrana plasmática**
* **Por lo tanto...** , **la droga alcanzará mayor concentración total en el compartimiento en el que haya mayor fracción ionizada.**
30
**Absorción de drogas**
* Una molécula de droga l**lega a la circulación sistémica**, cuando **llega a las venas pulmonares**. Al conjunto de elementos ubicados entre el sitio de absorción y las venas pulmonares, se lo denomina **compartimiento presistémico.**
* De la dosis administrada de una droga en una superficie en contacto con el exterior, una cierta cantidad puede ser inactivada antes de la absorción. Se habla de **inactivación local.**
* **La droga que llega a la circulación general se denomina _droga biodisponible._**
31
**Distribución de la droga**
* **Permite el acceso a los órganos en los que debe actuar,** los órganos que los van a eliminar y además, condiciona las concentraciones que alcanzan en cada tejido.
* **A la droga disuelta en el agua del plasma se la denomina droga libre** _a diferencia de la droga unida a proteínas o células sanguíneas._
* ***_La droga libre es la responsable de generar los efectos terapéuticos_***
32
Un farmaco liposoluble puede acceder...
* Un fármaco muy liposoluble **accederá más fácilmente** a los **órganos muy irrigados**, como el **cerebro, el corazón, el hígado o los riñones,** _más despacio_ en el _músculo e ingresará con mayor lentitud a la grasa_ y otros tejidos poco irrigados, como las válvulas cardíacas.
33
Unión a Proteínas
* Cuando una droga entra al compartimiento plasmático, interacciona con las proteínas plasmáticas. **La unión droga-proteína puede ser lábil y reversible (la mayor parte de las drogas)** o irreversible (agentes alquilantes).
* **Existen fenómenos de competición entre 2 drogas que se unen a la misma proteína,** teniendo diferentes consecuencias clínicas.
* La fracción de **droga unida a proteína es muy variable**, pudiendo ser desde casi nula hasta prácticamente el 100% según la droga y su concentración tiene importancia clínica cuando es mayor del 80%.
* Existen proteínas específicas para algunas drogas que son sustancias propias del organismo (por ejemplo, **transcortina para los glucocorticoides, transferrina para el hierro**).
34
Grado de unión de algunos fármacos a las protéinas del plasma
ESCASO
(0-50 %)
Eje de fármacos
* Atenolol
* Digoxina
* Litio
* Procainarnida
* Quinidina
* Teofilina
* Veraparnilo
35
Grado de unión de algunos fármacos a las protéinas del plasma
INTERMEDIO
(50-90 %)
Eje de fármacos
* Alfentanito
* Carbarmazepina
* Fenobarbital.
* Penicilina G
* Clorpromazina
* Diazóxido
* Dicloxacilina
* Digitoxina
* Fenitoína
* Heparina
* Imipramina
* Indometacina
* Lora zepam
* Nifedipino
* Nortriptilina
* Oxazepam
* Prazosina
* Propranolol
* Sulfisoxazol
* Tolbutamida
36
**Grado de unión de algunos fármacos a las protéinas del plasma**
**ALTO (90-98 %)**
**Eje de fármacos**
* Amiodarona
* Anfotericina B
* Clindamicina
* Clorotiazida
* Fenilbutazona
* Flurbiprofeno
* Furosernida
* Glibenclamida
* Ibuprofeno
* Ketoprofeno
* Naproxeno
* Warfarina
37
Grado de unión de algunos fármacos a las protéinas del plasma
ALTO (98-100 %)
Eje de fármacos
* Diazepam
* Dicumarol
* Diflunisal
* Doxiciclina
38
39
Las drogas ácidas y neutras se unen fundamentalmente a la...
albúmina
40
Las drogas básicas se unen a la albúmina y a las...
**α1-glicoproteínas ácidas y a otras proteínas**
**OBS: la unión a las glicoproteínas es de alta afinidad pero de menor capacidad que la unión a albúmina**
**¿Por qué?**
Debido a la alta afinidad por las **α1-glicoproteínas ácidas, una droga básica puede saturarlas a concentraciones muy bajas (incluso, subterapéuticas).**
41
**Biotransformación de Drogas: Metabolismo**
* **Modificación** de una molécula **por medio** de una r**eacción química catalizada por enzimas.**
* La **excreción de la droga intacta** (sin modificaciones) **por vía renal** interviene poco en la eliminación de la mayoría de medicamentos, porque **al ser lipofílicos son filtrados por el glomérulo y reabsorbidos a nivel tubular**
* **La biotransformación de los fármacos en metabolitos inactivos y mas hidrofílicos es necesaria para poder ser eliminados del cuerpo**
* La **mayor parte** de los fármacos **se metabolizan en el organismo humano a metabolitos,** **que pueden ser activos o inactivos**
42
**Por qué es necesario la biotransformación de los fármacos en metabolitos inactivos y mas hidrofilicos?**
**Para poder ser eliminados del cuerpo.**
**Por qué?**
La excreción de la droga intacta (sin modificaciones) por vía renal interviene poco en la eliminación de la mayoría de los medicamentos, **al ser lipofílicos son filtrados por el glomérulo y reabsorbidos a nivel tubular.**
43
Cómo se clasifican las principales reacciones de la biotransformación de las drogas
según sean de funcionalización Fase I y Fase 2
44
Cuales son los dos tipos de biotransformación de las fármacos.
Las principales reacciones de biotransformación de drogas se clasifican según sean de f**uncionalización (Fase I)** o de **biosíntesis (Fase II).**
45
¿Cómo se clasifican las principales tipos de biotransformación de los fármacos
Se clasifican según sean de **funcionalización (Fase I)** o de **biosíntesis (Fase II).**
* **Las Reacciones de Fase I:** **introducen** o exponen un **grupo funcional del fármaco** original, **generando la perdida de la actividad farmacológica.** _(No Sintéticas)_ **→ Oxidorreducción Hidrólisis y Metilación**
* **Las Reacciones de fase II: formación** de enlace **covalente** entre un **grupo funcional en el compuesto original** y el **ácido glucurónido, sulfatos, aminoácidos o acetato generando compuestos altamente polares, inactivos y que son excretados rápidamente por orina y heces.**
Conjugación con Ácido Glucurónido,Conjugación con Glicina, Conjugación con Ácido Acético
46
**Biotransformación**
**Funcionalización (Fase I)**
Las Reacciones de Fase I 1 **(No Sintéticas) introducen** o exponen un **grupo funcional del fármaco original, generando la perdida de la actividad farmacológica,**
**Incluyen reacciones: _Oxidorreducción, Hidrólisis y Metilación_**
47
Biotransformación
biosíntesis (Fase II).
**Las Reacciones de fase II 8**} (Sintéticas) **forman enlaces covalentes entre un grupo funcional en el compuesto original y el ácido glucurónido, sulfatos, aminoácidos o acetato → genera compuestos altamente polares, inactivos y que son excretados rápidamente por orina y heces**
**Incluyen reacciones:**
* _Conjugación con Ácido Glucurónido Conjugación con Glicina Conjugación con Ácido Acético_
48
Qué son las pró drogas?
Las prodrogas **son drogas inactivas que pueden activarse y sus metabolitos ser los activos.**
49
Generalmente qué incumbe la reacciones de biotransformación?
* **Generación metabolitos inactivos** mas **polares**, que son **fácilmente excretables del organismo.**
* **_Sin embargo_**, también pueden llegar a **generar metabolitos con propiedades toxicas.**
* **Los metabolitos son más polares, más hidrosolubles y menos liposolubles que la droga original →** Facilita la eliminación **Frecuentemente**, los metabolitos **son inactivos o menos activos que la droga original.**
* **Las prodrogas son drogas inactivas que pueden activarse y sus metabolitos ser los activos**
50
**Qué incluye el Metabolismo Microsomal de drogas?**
* Procesos **catalizados por las monooxigenasas de función mixta y la UDP-glucuroniltransferasa.**
* Estas enzimas se localizan en la **fracción microsómica**, que corresponde a las **membranas que conforman el retículo endoplásmico liso.** _Para llegar hasta estas membranas **e interactuar con el sistema de monooxigenasas, los fármacos deben ser marcadamente lipofílicos.**_
* Este sistema es el más utilizado en el metabolismo de fármacos, el **60% de los fármacos** son metabolizados a través de este sistema enzimático.
51
Citocromo P 450
* Un grupo de hemoproteínas que forman un complejo que absorbe la luz a 450 NM cuando se combinan con monóxido de carbono.
* La mayoría de los procesos metabólicos de los fármacos utilizan sólo unas pocas formas de citocromo P-450. **CYP3A4 es la más importante (50%),** seguida por **CYP2 D6 (20%**), CYP2C9 y **CYP2C19 (15%).** El metabolismo restante es debido a CYP2E1 CYP2A6, CYP1A2 y otras enzimas del citocromo P450.
* Todas estas enzimas son inducibles, excepto CYP2D6
* Interacciones medicamentosas
52
Todas estas enzimas son inducibles, excepto...
**CYP2D6.**
53
Qué es la inducción enzimática
**Es el ↑ de la concentración de las enzimas biotransformadoras que ↑ la velocidad de reacción enzimática.** El ↑ de concentración puede ser por el ↑ de la síntesis o a la ↓ de la degradación de las enzimas
54
•Inhibición enzimática es...
Es la consecuencia de la inhibición efectuada por los fármacos sobre la actividad enzimática.
55
**Isoenzima**
**CYP1A2**
* **Sustratos;** Cafeína, clazapina, teofilina
* **Inductores**: Omeprazon, rinfampcina, tabaco
* **Inhibidores:** Cometidina, ciprofloxacina, diltiazem, eritromicina
56
CYP2C9
* **Sustratos**; Amitriptilina,Irmpramma, diclofenac, ibuprofeno, femtoína, tolbutanuda
* **Inductores**: Rifampicina
* **Inhibidores:** Amiodarona, cimetidina cotrimoxazol, fluconazol,metromdazol, fluvastatma,fenilbutazona
57
CY2C19
**Sustratos**; Diazepam, omeprazol
**Inductores**: Rifampicina
**Inhibidores:** Fluoxetina, omeprazol
58
CYP2D6
**Sustratos;** Amitriptilina, Clomiramina, codeína, fluoxetina**, h**aloperidol,paroxetina,propranolol,timolol
**Inductores: *_No es inducible_***
**Inhibidores: Aniodarona,fluxetina, haloperidol, paroxetina,quinidina**
59
CYP2E1
**Sustratos**; Alcohol, paracetamol, isoniazida
**Inductores**: Alcohol, isoniazida
**Inhibidores**: Disulfiram
60
**CYP3A4**
**Sustratos**; Alprazolam.diazepam, midazonlam, astemizol, terenadina, eritromicina, verapamilo, quinidina,
**Inductores**: Carbamazepina, corticoides, fenobarbital, fenitína, rifampicina
**Inhibidores**: Cimetidina, omeprazol, eritromicina,diltiazem, quinidina, itraconazol fluconazol, fluoxetina, ritonavir, saquinavir.
61
Excreción de fármacos
* Es uno de los mecanismos por los que se eliminan del organismo los fármacos y sus metabolitos (excreción renal y biliar) sin que se modifique mas que su estructura química
* Los fármacos o sus metabolitos son eliminados del organismo mediante dos mecanismos fundamentales: **Eliminación hepática,** **Excreción renal**
62
**Los fármacos** o sus metabolito**s son eliminados** del organismo **mediante dos mecanismos fundamentales:**
* **Eliminación hepática** (el fármaco es metabolizado en el hígado y excretado por las vías biliares)
* **Excreción renal** (los medicamentos **pueden ser retirados de la circulación por filtración glomerular o secreción tubular activa o reabsorción tubular pasiva).**
63
Excreción Renal de fármacos es resulta de:
* La filtración glomerular
* Secreción tubular
* Reabsión tubular
64
Excreción Renal de fármacos por
filtración glomerular
* Se produce **en los capilares del glomérulo** renal, que poseen abundantes poros intercelulares por donde *_pasan todas las moléculas, **excepto** las de gran tamaño y las unidas a las proteínas plasmáticas_*
* La filtración aumenta cuando disminuye la unión de los fármacos a las proteínas plasmáticas
* El **glomérulo renal solamente filtra las moléculas de droga libre en plasma,** sin que se produzca disociación del complejo droga-proteína. *_Como el peso molecular de la mayoría de las drogas es inferior a 6.000 Kd, el tamaño molecular no constituye una barrera para la filtración._*
65
Excreción Renal de fármacos por:
Secreción tubular
* Es el pasaje de la droga desde el plasma a la luz tubular, a través del epitelio del túbulo.
* La secreción tubular puede ser activa o pasiva.
* **El transporte activo utiliza proteínas carriers de sustancias endógenas. *_Hay un sistema de transporte activo para aniones orgánicos_* (penicilina, probenecid, salicilatos o ácido úrico) que pueden competir entre sí y otro para cationes orgánicos que compiten igualmente entre sí.**
* La secreción pasiva se realiza en la parte más proximal del túbulo renal a favor de un gradiente de concentración. **El segmento 2 del túbulo proximal es el principal sitio de secreción tubular.**
66
Excreción Renal de fármacos por:
Reabsorción tubular
* **Reabsorción** cuando una droga biodisponible pasa a un compartimiento de excreción (túbulo renal, colon) y es nuevamente absorbida desde él.
* Se **produce por difusión simple** cuando la reabsorción de agua en el túbulo proximal ↑ la concentración de fármaco en su luz, invirtiendo el gradiente de concentración. La reabsorción tubular es pH dependiente.
* **La alcalinización** de la orina aumenta la eliminación de ácidos débiles, como barbitúricos o salicilatos.
* **La acidificación** de la orina favorece la eliminación de bases débiles, como las anfetaminas o quinidina.
67
**PH urinario y excreción de drogas**
* La mayor parte de los fármacos se **reabsorbe** por **difusión simple.**
* Tanto el túbulo proximal como el distal tienen la capacidad de modificar el pH urinario; como consecuencia, pueden variar la fracción no ionizada, la reabsorción y la excreción de las drogas.
* **si se alcaliniza la orina**, **↑ la excreción de ácidos (por ejemplo: barbitúricos, salicilatos), porque aumenta su fracción ionizada,** **por lo que ↓ su reabsorción tubular y se ↑ la droga eliminada.**
* **si se acidifica la orina**, ↓ la reabsorción de bases (por ejemplo: **anfetaminas, cocaína**) ya que ↑ la fracción ionizada y su consecuente eliminación.
68
Qué es el Pka de una droga? Cuál es el Pka de la droga graficada?
* El ph al cual una droga se encuentra 50% en forma ionizada y 50% en forma no ionizada.
* Tomando en la ordenada el 50% y haciendo la horizontal a la curva, donde corta hacemos la vertical y obtenemos el PKa
69
[2]-Respecto a la eliminación renal de fármacos y sus factores importantes, seleccione la opción correcta:
MARCA
* A-Ultrafiltración a nivel glomerular, determinada por el PH del medio, liposolubilidad e ionización del fármaco.
* B-Secreción tubular, determinada por afinidad por el portador, flujo sanguíneo renal e interacciones entre drogas.
* C-Reabsorción tubular, determinada por el flujo glomerular y la unión a proteínas.
* D-Secreción tubular, determinada por liposolubilidad, pka de la droga y ph del medio.
Secreción tubular, determinada por afinidad por el portador, flujo sanguíneo renal e interacciones entre drogas.
70
```
El pasaje (o transferencia) de los fármacos a través de membranas biológicas puede efectuarse
por diferentes mecanismos, siendo los más relevantes
```
* difusión simple, difusión
* facilitada, transporte de pares iónicos, transporte sodio dependiente, transporte activo,
* ultrafiltración y endocitosis.
## Footnote
**_Los procesos llamados activos utilizan la energía
almacenada en uniones fosfato de alta energía, liberada por hidrólisis del ATP. Los procesos
llamados pasivos utilizan_**
71
Las principales variables que determinan la velocidad de la fusión simple son:
* **liposolubilidad,**
* **el tamaño y**
* **la ionización moleculares.**
72
Liposolubilidad
* **Manteniendo** constantes las otras variables, la **velocidad de difusión simple es directamente proporcional a la liposolubilidad de la droga**.
* Esto depende del coeficiente de patición lipido agua
* Cuanto más alto es el coeficiente de partición, tanto más liposoluble es el fármaco.
73
¿Qué representa el Kd de una droga?
* Es la c**oncentración de la droga a la cual la mitad de los receptores disponibles están ocupados.**
* El Kd de una droga representa la concentración necesaria para que la mitad de los receptores estén ocupados por la droga, **reflejando así la afinidad de la droga por su receptor.**
74
El pH al cual una droga posee el 50% de sus moléculas ionizadas corresponde al.............
corresponde al pKa de la droga
75
Dos de las variables de las que depende la difusión simple son ............................................. y ................................................................................
El gradiente de concentración
permeabilidad de la membrana
76
¿Cómo debería modificar el pH urinario de una droga ácida para aumentar su excreción renal?
**Alcalinizar** la orina: Aumentar el pH urinario hacia valores más alcalinos (más básicos).
77
La hidrólisis de una droga corresponde a una reacción de fase .............. o ..............................
La **hidrólisis** de una droga corresponde a una reacción de **fase I** o de **biotransformación**.
78
Una droga ácida con pKa 5 en un médio con pH 6 se encontrará principalmente en su forma
En un medio con pH 6, una droga ácida con un pKa de 5 se encontrará **principalmente** en su forma **ionizada** (A-)
79
Mencione dos vías de excreción de drogas (diferentes de la digestiva y renal)..........................
**Excreción pulmonar:** Sustancias volátiles y gases, como el **alcohol y anestésicos inhalados,** son excretados a través de los pulmones mediante la respiración.
Excreción a través de la piel (sudor): Algunas drogas y sus metabolitos pueden ser excretados en el sudor. Esta vía es menos común pero puede ser significativa para ciertas sustancias.
80
Mencione dos inductores del citocromo P450.............................................................
**Rifampicina**: Un antibiótico utilizado principalmente en el tratamiento de la tuberculosis, que es conocido por inducir varias isoenzimas del citocromo P450, incluyendo CYP3A4 y CYP2C9.
**Fenitoína**: Un anticonvulsivante que también actúa como un inductor de varias isoenzimas del citocromo P450, tales como CYP3A4 y CYP2C9.
81
Mencione dos beneficios de la administración de drogas por vía intravenosa sobre la oral.
Dos beneficios de la administración de drogas por vía intravenosa sobre la oral son:
**Inicio de acción más rápido:** La administración intravenosa permite que la droga llegue directamente al torrente sanguíneo, proporcionando un efecto más rápido en comparación con la vía oral, que requiere absorción a través del tracto gastrointestinal.
**Biodisponibilidad completa:** ****Las drogas administradas por vía intravenosa tienen una biodisponibilidad del 100%, ya que evitan el efecto de primer paso hepático y la degradación en el tracto gastrointestinal, lo que asegura que la dosis administrada llegue directamente a la circulación sistémica.
82
Explique brevemente efecto de primer paso hepático .................................................
El efecto de primer paso hepático, también conocido como metabolismo de primer paso, ocurre cuando una droga administrada por vía oral es absorbida en el tracto gastrointestinal y transportada a través de la vena porta al hígado antes de alcanzar la circulación sistémica.
Explicación del Efecto de Primer Paso Hepático:
1. **Absorción**: Después de la administración oral, la droga es absorbida en el intestino y entra en la circulación portal.
2. **Transporte al Hígado**: La sangre portal transporta la droga directamente al hígado.
3. **Metabolismo en el Hígado**: En el hígado, la droga puede ser metabolizada por enzimas hepáticas, como las del citocromo P450. Este metabolismo puede convertir la droga en metabolitos inactivos o, en algunos casos, en metabolitos activos.
4. **Reducción de la Biodisponibilidad**: Debido al metabolismo hepático, una parte significativa de la droga puede ser inactivada antes de que pueda alcanzar la circulación sistémica y ejercer su efecto terapéutico. Esto reduce la biodisponibilidad de la droga administrada oralmente.
Consecuencias:
- **Dosis Efectiva Menor**: La cantidad de droga que finalmente alcanza la circulación sistémica es menor que la dosis administrada.
- **Necesidad de Dosis Mayores**: Para lograr la misma concentración plasmática que con otras vías de administración, puede ser necesario administrar dosis orales más altas.
- **Variabilidad Individual**: La extensión del efecto de primer paso puede variar entre individuos debido a diferencias en la actividad enzimática hepática y otros factores fisiológicos.
Este efecto es una consideración importante en el diseño de regímenes de dosificación y en la elección de la vía de administración de muchas drogas.
83
Una droga básica se unirá en plasma con mayor afinidad a la ....................................
**Alfa-1-glicoproteína ácida (AAG)**:
Tiene alta afinidad por las drogas básicas que tienden a unirse preferentemente a esta proteína debido a sus propiedades químicas.
**Albúmina**: Tiene mayor afinidad por las drogas ácidas y neutras.
84
La vida media alfa de una droga representa .................................................................
**Representa el tiempo necesario para que la concentración plasmática de la droga disminuya en un 50% durante la fase inicial de eliminación después de su administración.**
Refleja la distribución rápida de la droga desde el torrente sanguíneo hacia los tejidos periféricos.
Es importante pues informa sobre la velocidad con la que una droga alcanza su concentración máxima en el plasma (Cmax) y cómo se distribuye inicialmente en el organismo.
85
Una droga ácida con pKa 3 en un medio con pH 8 se encontrará principalmente...................
Ionizada
86
Mencione dos ejemplos de reacciones de fase I............................................................
**Hidroxilación**: Grupo hidroxilo (-OH) se introduce en la estructura de la molécula de la droga, afectando su actividad biológica y su metabolismo.
**Oxidación**: La molécula de la droga pierde electrones o gana átomos de oxígeno. puede resultar en la formación de productos de oxidación que pueden ser más o menos activos que la droga original.
Estas **reacciones de fase I son catalizadas principalmente por enzimas del sistema citocromo P450 (CYP450) en el hígado y otros tejidos,** y son cruciales para la biotransformación de muchas drogas en el organismo humano.
87
Enumere los procesos que involucra la excreción renal de drogas.....................
* Filtración glomerular: **depende de la permeabilidad de los glomérulos y de la presión de filtración.**
* **Secreción tubular activa: **Algunas drogas son secretadas activamente desde los capilares peritubulares hacia los túbulos renales. Este proceso implica transportadores específicos que mueven la droga contra su gradiente de concentración, aumentando así su eliminación.
* **Reabsorción tubular:** Después de filtrarse, algunas drogas pueden ser reabsorbidas de nuevo desde los túbulos renales hacia la sangre. La reabsorción puede ocurrir por transporte pasivo o activo, dependiendo de las características de la droga y de los mecanismos de transporte disponibles.
* **Excreción en la orina:** Finalmente, la droga y sus metabolitos que no son reabsorbidos son excretados en la orina, lo que resulta en su eliminación del cuerpo.
88
) Mencione dos procesos que comprende la farmacocinética.........................................
ADME
89
La fracción biodisponible de una droga administrada por vía intravenosa es...........................
100%.
90
) Mencione dos características del transporte activo de drogas....................................
El transporte activo de drogas es un proceso que** requiere energía y puede mover las drogas contra un gradiente** de concentración. Dos características clave son la **especificidad** hacia ciertas drogas y la **saturabilidad** de los transportadores involucrados.
91
Defina volumen aparente de distribución de una droga ...............................................
es un parámetro farmacocinético que describe la aparente distribución de una droga en el cuerpo en relación con su concentración en el plasma. Es una medida que indica cuánto del fármaco administrado se encuentra distribuido en los tejidos en comparación con la concentración plasmática.
92
Dos de las variables de las que depende el grado de ionización de una droga son ............................................. y................................................
Dos variables que afectan el grado de ionización de una droga son el **pH del medio en el que se encuentra la droga y el valor del pKa de la droga misma.**
93
* La droga A es bien tolerada pero al administrarse conjuntamente con cimetidina aparecen signos de toxicidad de la primera. Explique a que puede responder este hecho................
**cimetidina inhibe las enzimas hepáticas del sistema citocromo P450,** responsables del metabolismo de la droga A. Como resultado, la concentración de la droga A en el cuerpo .**aumenta**, lo que puede llevar a una acumulación y a signos de toxicidad, a pesar de que por sí sola sea bien tolerada
94
Efecto de pH sobre la absorción y eliminación de fármacos.
95
Efecto de pH sobre la absorción y eliminación de fármacos
Fármaco ácido
96
Efecto de pH sobre la absorción y eliminación de fármacos
Fármaco Básico
97
Idea clave sobre el El CYP450
* **El CYP450** es un **complejo enzimático** que engloba una supeffamilia de hemoproteínas que se **encuentran principalmente** en e**l hígado y en el intestino y, en menor cantidad, en el cerebro, riñones, pulmones y piel, y que metabolizan distintos substratos.+**
* Estas enzimas se caracterizan por su adaptabilidad, por la capacidad de ser inducidas o inhibidas, en muchos casos, pero no siempre, por los propios fármacos que son sus sustratos.
98
**Caracteristicas**
**de una molécula ionizada**
* Son mas hidrosolubles
* Polares
* \> Fración Inonizada \< Pasaje por membrana
99
Fracció no ionizada de le los farmacos
* **\>** Francción **NO** Inonizada \> Velocidad de pasaje por MP
* Moléculas liposolubles
100
**Ionización Molecular**
**¿Qué pasa a un ácido débil?**
* ↑ número de moléculas ***_NO_*** ionizadas sI el pH es \< que su pKa. (pH **+** ÁCIDO)
* En otras palabras... Si el medio es mas ácido que la molécula ÁCIDA, la misma **↑ su fracción no ionizada. → \> ABSORCIÓN**
* Ej: Un droga ácida en el medio ácido (AAS/Jogo Gástrico).
* LO CONTRARIO OCURRE SI LA DROGA ES ÁCIDA EN UN MEDIO BÁSICO. = ↑ moléculas ionizadas = ↓ Absorción
101
**Ionización Molecular**
¿Qué pasa con una **Base débil?**
* **↑ número de moléculas *_No_* ionizadas (libres) si el pH es \> que su pKa. es decir** (pH +alcalino que el pKa de la droga)
* Es decir... **si el medio es mas basico que la molécula, la misma ↑ su fracción *_NO_* ionizada**. = ↑ Absorción
* Eje: **Un droga basica en un medio + basico** (Paracetamol/Luz INTESTINAL).
* LO CONTRARIO OCURRE SI LA DROGA ES BASICA EN UN MEDIO ÁCIDO. ↓Absorción
102
¿A que llamamos Droga Biodisponible (BD)?
¿A que llamamos Droga Biodisponible (BD)?
Si se identifica con **BD a la droga biodisponible**, con **D a la dosis y con PS a la droga eliminada a nivel presistémico,** entonces:
**BD = D – PS (g)**
Se denomina fracción biodisponible (F) a la fracción de la dosis administrada, que llega a la circulación sistémica: **F = BD/D.**
103
EJERCICIO: Si yo digo que la biodisponibilidad de una droga es del 80% y administro 500 mg de la misma, qué cantidad de droga efectiva llegará a la biofase?
¿?
104
Se considera eliminación a la disminución de los niveles de droga en cualquier compartimiento, sin importar el proceso involucrado...
si se considera un modelo unicompartimental con la droga ya adentro la eliminación es...
**eliminación = biotransformación + excreción**
105
SI LA DROGA ENTRA Y SE DISTRIBUYE EN DIFERENTES ESPACIOS CORPORALES, EL PLASMA, LOS INTERSTICIOS, LOS TEJIDOS (ALGUNOS MAS PERMEABLES QUE OTROS). ESOS ESPACIOS LOS LLAMAMOS COMPARTIMIENTOS
Y.. QUÉ PASÁ CON EL FÁRMACO?
**DIFUNDE PERMANENTEMENTE DE UN COMPARTIMIENTO AL OTRO**
106
MODELOS BICOMPARTIMENTALES
* Son los más empleados cuando la droga se administra por bolo intravenosos. Los compartimientos de este modelo se denominan central y periférico.
* El compartimiento central es aquél en el que se coloca la droga y del que se toman las muestras para análisis (el plasma).
* **El plasma pertenece al compartimiento central.**
* El c**ompartimiento periférico** es el que **no tiene comunicación** con el exterior e _intercambia droga con el central y está representado fundamentalmente por el líquido intracelular._
107
MODELOS BICOMPARTIMENTALES
## Footnote
**La fase α**
* **La fase α** es muy importante para algunas drogas muy liposolubles con efecto sobre sistema nervioso central ( por ejemplo tiopental, diazepam).
* Los niveles terapéuticos de estas drogas son superiores a los de la fase β, por lo que **la duración de la fase α es la que determina su duración de acción ( esto puede no ser así con dosis tóxicas).**
* **La fase β**, en cambio, tiene mayor importancia para la cinética de acumulación y es la que se afecta principalmente en la insuficiencias renal o hepática.
108
CINÉTICA DE ELIMINACIÓN
* **ES LA DISMINUCION DE LOS NIVELES DE DROGA EN EL CUERPO**
* LA DROGA SE **DISTRIBUYE** EN VARIOS COMPARTIMIENTOS…
* PERO A LOS EFECTOS PRACTICOS DE ESTUDIAR LA ELIMINACION Y LA ACUMULACION CONSIDERAMOS TODOS ELLOS COMO FORMANDO PARTE DE UN UNICO COMPARTIMIENTO
* DE ESTE COMPARTIMIENTO CONSIDERADO **LA DROGA SE VA A ELIMINAR POR PROCESOS DE:**
* **BIOTRANSFORMACION -- EXCRECION**
109
MODELO UNICOMPARTIMENTAL: CINÉTICA DE ORDEN 1
Cuando la **velocidad de eliminación es proporcional a la concentración** de la droga (Ej: **50%/h**), se dice que…
**la cinética de eliminación es de orden 1.**
En 1 hora elimino SIEMPRE el MISMO PORCENTAJE
(Eliminación=metab.+excreción)
110
Eliminación. Orden 1. 1 hora elimino el 50%
GRAFICO DE EJEMPLO
111
Cinéticas de eliminación y de acumulación.
Principios generales de dosificación.
¿DE QUE SE TRATA?
* **- Cinética de eliminación, d**onde se analizarán las curvas concentración-tiempo luego de administrar una única dosis de droga.
* **- Cinética de acumulación,** donde se analizarán las curvas correspondientes a la administración repetida de un fármaco
* **Principios generales de dosificación**, donde se analizarán los fundamentos farmacológicos de la dosificación.
112
Los modelos farmacocinéticos suponen que las drogas se distribuyen en
Compartimentos
1 2 3
Unicompartimental.
113
La farmacocinética es un proceso dinámico, donde todos los
procesos ocurren simultáneamente.
¿Cuáles son estos procesos?
* **Absorción**
* **Distribución**
* **Metabolismo**
* **Excreción**
114
La velocidad del pasaje de las drogas, según la Ley de Fick, será
Mayor cuanto mayor sea el gradiente de concentración del fármaco, cuando el tamaño de la molécula sea menor y su liposolubilidad sea mayor.
115
La fracción no ionizada de los fármacos determinan.....
la velocidad de pasaje de una droga a través de las membranas:
116
La drogaes la responsable de generar los efectos terapéuticos cuando
Se encuentra LIBRE
No puede estar unida a proteinas
117
Las drogas ácidas y neutras se unen fundamentalmente a la
ALBUMINA
118
Se administra una droga A Ácida con pka 3 a un paciente. Considerando como pH urinario 6, se verá:
1. Aumento de la Fracción Ionizada (FI) de la droga A con una disminución de su excreción.
2. Aumento de la FI de la droga A con aumento en su excreción
3. Aumento de la Fracción No Ionizada (FNI) de la droga A con aumento en su excreción
4. Aumento de la FNI de la droga A con disminución en su excreción
2-Aumento de la FI de la droga A con aumento en su excreción
119
Volumen de distribución (Vd)
El volumen aparente en el cuerpo disponible
para contener el fármaco. Fórmula: Vd = dosis/
concentración farmacológica en plasma
120
Depuración (D)
Volumen de sangre depurada del fármaco
por unidad de tiempo; D = velocidad de eliminación del fármaco/concentración plasmática del fármaco: D corporal total =
Dhepática + Drenal + Dpulmonar +Dotros
121
Vida media (t½
Tiempo requerido para que la concentración
plasmática del fármaco disminuya a la mitad
después de que se completan la absorción y
la distribución; t½ = (0.693 × Vd)/(D).
122
Biodisponibilidad (F)
La fracción del fármaco activo que alcanza la
circulación sistémica/sitio de acción después
de la administración por cualquier vía: F =
(ABCpo)/ABCiv) donde ABCpo y ABCiv son las
áreas extravascular e intravenosa bajo de la
concentración plasmática frente a las curvas de
tiempo, respectivamente.
123
¿Cuánto fármaco permanece después de
dos vidas medias?
25%
124
¿Cuánto fármaco permanece después de
tres vidas medias?
12.5%
125
Durante la infusión constante, ¿qué porcentaje de estado estable se alcanza después de
una vida media?
50%
126
Durante la infusión constante, ¿qué porcentaje de estado estable se alcanza después de dos
vidas medias
75%
127
Durante la infusión constante, ¿qué porcentaje de estado estable se alcanza después de
tres vidas medias?
87.5%
128
La velocidad de eliminación es constante,
sin importar la concentración
Eliminación de orden cero
129
La concentración plasmática disminuye de forma exponencial con el tiempo
Eliminación de primer orden.
130
La velocidad de eliminación es proporcional a la concentración del fármaco?
Eliminación de promer orden
131
La concentración plasmática disminuye de
forma lineal con el tiempo
Eliminación de orden cero
132
La velocidad de eliminación es independiente de la concentra
Eliminación de orden cero
133
La velocidad de eliminación es dependiente
de la concentración
La velocidad de eliminación es dependiente
de la concentración
134
Eliminación de primer orden
La concentración plasmática disminuye de forma exponencial con el tiempo.
La velocidad de eliminación es proporcional a la concentración del fármaco.
La velocidad de eliminación es dependiente de la concentración
135
Eliminación de orden cero
La velocidad de eliminación es constante, sin importar la concentración.
La concentración plasmática disminuye deforma lineal con el tiempo.
a velocidad de eliminación es independiente de la concentración
