Farmacología Adrenérgica Flashcards
(82 cards)
1
Q
Esquemáticamente, la neurotransmisión adrenérgica se divide en cinco etapas fundamentales:
A
1) Síntesis del neurotransmisor adrenérgico.
2) Almacenamiento de noradrenalina.
3) Liberación del mediador químico.
4) Estimulación de los receptores adrenérgicos.
5) Terminación de la actividad del neurotransmisor.
2
Q
El componente eferente del sistema simpático se origina en los cuerpos neuronales, localizados en…
A
- La columna intermediolateral de la médula espinal desde el octavo segmento cervical al segundo segmento lumbar, sus axones constituyen lo que son las fibras preganglionares
3
Q
El soma de la neurona ganglionar simpática puede encontrarse más o menos alejado de la médula:
A
- 1) a corta distancia (cadena ganglionar simpática paravertebral bilateral)
- 2) a mediana distancia entre la médula espinal y el órgano efector (ganglios celíaco, mesentérico superior, mesentérico inferior, aórtico renal);
- 3) a corta distancia del órgano efector, dando lugar a las neuronas adrenérgicas cortas, como ocurre con la inervación simpática de vejiga, conducto deferente, uretra y útero
4
Q
Los axones de las neuronas ganglionares constituyen las denominadas…
A
Fibras postganglionares simpáticas, que son las encargadas de inervar a los órganos efectores. Las fibras postganglionares, que son amielínicas, pueden tener acceso a los efectores en forma independiente o integrándose a los nervios somáticos a través de los ramos comunicantes grises
5
Q
Las terminaciones adrenérgicas en los órganos efectores se caracterizan por presentar
A
Abundantes ramificaciones.
- Cada ramificación hace contacto, o sinapsis, o unión neuroefectora, con los tejidos, con determinadas partes que han sufrido una dilatación constituyendo las denominadas varicosidades o botones adrenérgicos, que contienen vesículas adrenérgicas
6
Q
SN SIMPATICO caracteriscas basicas anatomia y funcionalidad
A
- Tóraco-Lumbar: › T1-L2-L3
- Fibras preganglionares cortas.Ganglios alejados del efector
- Relación fibras preG/postG = 1:20
- Respuesta amplia, difusa
7
Q
Diferencia del SNA parasimpatico
A
- El SN PARASIMPATICO ES:
- • Cráneo-Sacro: PC III, VII, IX, X S2-S3-S4
- •Fibras preganglionares largas
- •Ganglios próximos al efector
- •Relación fibras preG/postG = 1:1
- •Respuesta localizada
8
Q
Sistema Ergotrófico
A
Es el Simpático-Adrenal
Tienen respuesta fásica, difusa, defensiva, consume energía
9
Q
Sistema Tropotrófico
A
Es el SNA (Parasimpático).
Respuesta tónica, localizada, de “retorno al basal”, conserva integridad del sistema.
10
Q
Síntesis Adrenergica:
A
- L-Tirosina → L-DOPA (catalizada por Tirosina-Beta-hidroxilasa; pasolimitante de la síntesis de catecolaminas)
- L-DOPA → L-Dopamina (catalizada por DOPA-descarboxilasa). La Dopamina ingresa a vesículas de secreción a través de un “transportador de aminas”, que es un contra-transportador deDopamina y Na+
- L-Dopamina → L-NorAdrenalina (catalizada por Dopamina-Beta-hidroxilasa)
- L-NorAdrenalina → L-Adrenalina (catalizada por feniletanolamina metiltransferasa)
11
Q
El armacenamiento adrenergico
A
- Almacenamiento: en vesículas de secreción, de centro denso, junto con Cromograninas, ATP, Ácido ascórbico y neuropéptidos
- Pool fijo
- Pool móvil
12
Q
La liberación adrenérgica
A
- Exocitosis: dependiente de Ca++
- Desplazamiento
Puede ser de 2 tipos:
- Liberación por estímulo nervioso (previa despolarización neuronal x potencial de acción)
- Liberación espontánea (sin despolarización)
Ciertos fármacos noradrenérgicos, como la tiramina, la efedrina y la anfetamina, son capaces de penetrar en la terminación simpática, desplazar a la noradrenalina de algunos de sus sitios de fijación y liberarla a través del transportador; son, pues, simpatomiméticos indirectos = EFECTO TIRAMINICO!
13
Q
Inactivación: de la NorAdrenalina
A
- 20 %: metabolización por enzimas del espacio sináptico, que son MAO (Mono-amino-oxidasa) y COMT (Catecol-O-metil-transferasa).
- Hay 2 tipos de MAO:
- MAO-A, cuyo sustrato es NorAdrenalina y Serotonina;
- MAO-B,cuyo sustrato es NorAdrenalina y Dopamina
- 80%: recaptación a través de un co-transportador de aminas y Na+
- 20 %: metabolización por MAO intracelular
- 60 %: re-ingreso a vesículas de secreción
14
Q
Los receptores adrenergicos
Tipos de mecanismo de acción son…
A
Metabotrópicos
(Generan segundos mensaeros)
-
- Alpha : agonista predominante: NorAdrenalina
- α1: Gq
- α2: Gi. Son auto-receptores de retroalimentación negativa. Pueden ser centrales (SNC) o periféricos (SNP)
-
Beta β agonista predominante: Adrenalina
- β1: Gs
- β2: Gs. Son receptores de retroalimentación positiva. Pueden ser centrales (SNC) o periféricos (SNP)
- β3: Gs
- β4: Gs
15
Q
receptores adrenergicos
Localización y efectos:
- Ojo:
A
Músculo radial del iris ( α1): midriasis (exámenes oftalmológicos
16
Q
Terminación de la actividad del neurotransmisor
A
- DIFUSIÓN (hacia fuera del espacio sináptico)
- RE-CAPTACIÓN (neuronal y extraneuronal)
- METABOLISMO (por enzimas MAO y COMT)
17
Q
Biotransformación de las catecolaminas
A
La degradación metabólica de las catecolaminas (NA, A, DA) es catalizada por las enzimas monoaminooxidasa (MAO) y catecol-O-metil transferasa (COMT)
18
Q
La MAO es un complejo de enzimas (isoenzimas) que se ubican…
A
En la membrana de las mitocondrias y transforman a las aminas en sus respectivos aldehídos por un proceso de desaminación oxidativa y sus productos a su vez son oxidados a sus respectivos ácidos o reducidos a glicoles desaminados (alcoholes).
19
Q
La COMT es una enzima de localización …
A
- Citoplásmica, presente en tejidos neuronales o extraneuronales.
- transfiere grupos metilo de la S-adenosilmetionina (SAME) al grupo hidroxilo ubicado en posición meta de las catecolaminas.
- . Requiere Mg++ para su actividad y puede actuar antes o después de la MAO
- Es inhibida por pirogalol y otros compuestos de uso experimenta
20
Q
La noradrenalina, por acción de la MAO…
A
- Genera el 3,4-dihidroxi-fenilglicol aldehído, el que puede…
- Oxidarse a ácido 3,4-dihidroxi-mandélico (DOMA), que por la COMT se metila a ácido vainillinmandélico (VMA), el principal metabolito urinario de las catecolaminas;
- Reducirse, por acción de aldehído reductasas (abundantes en el SNC), a dihidroxifenilglicol (DOPEG) que es metilado por la COMT a metoxihidroxi-fenilglicol (MOPEG)
21
Q
MAO y sus inhibidores
A
- Los principales tipos de MAO se designan como MAO-A y MAO-B.
- Se diferencian por su distinta selectividad para degradar diversos substratos y por sus inhibidores selectivos:
22
Q
MAO-A se oxida a…
A
- MAO-A preferentemente oxida a 5-HT, A y NA
- y es inhibida irreversiblemente por la clorgilina y reversiblemente por la moclobemida.
23
Q
- La MAO-B degrada preferentemente a…
A
la feniletilamina (FEA)
24
Q
MAO-B y sus inhibidores
A
Es inhibida selectiva e irreversiblemente por selegilina.
25
La tiramina y la dopamina son substratos de ambas formas de**...**
MAO
26
COMT es una enzima (enzima citosólica) y se inhibe con
Pirogalol
27
nueva generación de inhibidores reversibles y selectivos de la MAO-A
* inhibidores reversibles de la MAO-A o drogas IRMA
* **a moclobemida, la brofaromina y la toloxatona compuestos de corta duración de acción,** ya que no se fijan irreversiblemente a la enzima, no tienen toxicidad hepática.
28
Efectores adrenérgicos y sus respuestas a los agonistas.
OJO
* Músculo radial del iris α1 → Contracción
* Procesos ciliares ß2→ Secreción del humor acuoso
29
Efectores adrenérgicos y sus respuestas a los agonistas.
ARTERIOLAS
* De piel y mucosas α1 y α2 → Constricción
* De músculo esquelético α1 → Constricción
* De músculo esquelético β2→ Dilatación
* Coronarias α1 → Constricción
* Coronarias β2 → Dilatación
* Cerebrales α1 → Constricción
* Pulmonares α1 → Constricción
* Pulmonares β2 → Dilatación
* De vísceras abdominales α1 → Constricción
* De vísceras abdominales β2 → Dilatación
30
Efectores adrenérgicos y sus respuestas a los agonista adrenérgica
## Footnote
**De piel y mucosas**
α1 y α2 → Constricción
31
Efectores adrenérgicos y sus respuestas a los agonista adrenérgica
## Footnote
**ARTERIOLAS Del músculo esquelético**
* **α1 → Constricción**
* **β2→ Dilatación**
32
Efectores adrenérgicos y sus respuestas a los agonista adrenérgica
Coronarias
α1 → Constricción
β2 → Dilatación
33
Efectores adrenérgicos y sus respuestas a los agonista adrenérgica
## Footnote
**Arteriolas cerebrales**
α1 → Constricción
34
Efectores adrenérgicos y sus respuestas a los agonista adrenérgica
## Footnote
**Arteriolas Pulmonares**
* α1 → Constricción
* β2 → Dilatación
35
Efectores adrenérgicos y sus respuestas a los agonista adrenérgica
## Footnote
**Arteriolas De vísceras abdominales**
* α1 → Constricción
* β2 → Dilatación
36
Efectores adrenérgicos y sus respuestas a los agonista adrenérgica
VENAS SISTEMICAS
* α1 → Constricción +++
* β2 → Dilatación++
37
Efectores adrenérgicos y sus respuestas a los agonista adrenérgica
Nódulo sinoauricular
↑Frecuencia cardíaca
β1 y β2 ++
38
Efectores adrenérgicos y sus respuestas a los agonista adrenérgica
Nódulo A-V
β1 ↑ Velocidad de conducción
39
Efectores adrenérgicos y sus respuestas a los agonista adrenérgica
Miocardio no específico
* Contractilidad β1 ↑
* Velocidad conducción β1 ↑
40
Efectores adrenérgicos y sus respuestas a los agonista adrenérgica
TUBO DIGESTIVO Estómago
* **Esfínteres α1 ↑ Constracción**
* **Motilidad y tono α1 α2 y β2 ↓ Motilidad y tono esofagico**
41
**Efectores adrenérgicos y sus respuestas a los agonista adrenérgica**
**TUBO DIGESTIVO INTESTINO**
* Esfínteres α1 ↑ Constricción
* Motilidad y tono α1, α2, β1 y β2 ↓ Motilidad y tono intestinal
42
Efectores adrenérgicos y sus respuestas a los agonista adrenérgica
## Footnote
**MUSC. LISO BRONQUIAL**
* β2 → Dilatación
* α1 → Constricción
43
Efectores adrenérgicos y sus respuestas a los agonista adrenérgica
**VEJIGA**
* Trígono y esfínter α1 ↑ Contracción
* Músculo detrusor ß2 ↑ Relajación +
44
Efectores adrenérgicos y sus respuestas a los agonista adrenérgica
UTERO GRAVIDO
* α1 → Constricción
* β2 → Dilatación
45
Efectores adrenérgicos y sus respuestas a los agonista adrenérgica
## Footnote
**PIEL**
* Músculo piloerector α1 ↑ Contracción
* Glándula sudorípara (\*\*\*) α1 ↑ Secreción
46
Efectores adrenérgicos y sus respuestas a los agonista adrenérgica
CAPSULA ESPLENICA
* α1 → Constricción
* Beta-2 → Dilatación
47
Efectores adrenérgicos y sus respuestas a los agonista adrenérgica
PANCREAS ENDOCRINO
**Células Beta**
* α2 ↓ secreción de insulina
* β2 ↑ secreción de insulina
**Células Alfa**
* α2 ↓ secreción de Glucagon
* β2 ↑ secreción de Glucagón
48
Efectores adrenérgicos y sus respuestas a los agonista adrenérgica
PANCREAS ENDOCRINO → Células Beta
α2 ↓ secreción de insulina
β2 ↑ secreción de insulina
49
Efectores adrenérgicos y sus respuestas a los agonista adrenérgica
PANCREAS ENDOCRINO → Células ALFA
* **α2 ↓ secreción de insulina**
* **β2 ↑ secreción de insulina**
50
Efectores adrenérgicos y sus respuestas a los agonista adrenérgica
GLANDULAS SALIVALES
* Secreción de H2O y K+ α1 →estumulación
* Respuestas a agonistas a1 o muscarínicos α2 ↓
* Secreción de amilasa β1 → estimula
* Tamaño β1 ↑
51
Efectores adrenérgicos y sus respuestas a los agonista adrenérgica
**ADIPOCITOS**
* Lipólisis β1 → estimula
* Lipólisis α1 → Inhibe
52
Efectores adrenérgicos y sus respuestas a los agonista adrenérgica
## Footnote
**HEPATOCITO**
* **Glucogenólisis** α2 β2 ↑ Estimulación
* **Neoglucogénesis** α2 β2 ↑ Estimulación
53
AGONISTAS ADRENÉRGICOS (simpaticomiméticos)
* **Agonistas de acción directa:** se unen a los receptores adrenérgicos induciendo una respuestata.
* **Agonistas de acción indirecta:** ingresan al terminal nervioso por captación neuronal y desplazan a las aminas almacenadas en las vesiculas. La NA desplazada difunde al espacio sináptico y se une a los rec postsinápticos produciendo una rta. La tiramina es el agonista indirecto patrón.
* **Agonistas de acción mixta**: ***efedrina***, ***anfetamina***. Las anfetaminas producen liberación tiramínica de aminas. La efedrina es agonista alfa y beta
54
Bloqueantes de la neurona noradrenérgica:
* Efecto reserpínico: depleción de los depósitos de NT: RESERPINA.
* Efecto tiramínico: liberación de NA, independiente del calcio. TIRAMINA, ANFETAMINA, EFEDRINA
* Efecto cocaínico: inhibición de la captación neuronal. COCAINA, ATC, ANFETAMINA
* Efecto bretilio símil: Se bloquea la liberación Ca++ dependiente. BRETILIO, GUANETIDINA
55
ADRENÉRGICOS:
Clasificación:
**Directos: son agonistas α y β (dual):**
α: Selectivos y no selectivo
β Selectivos yβ No Selectivos
**Indirectos (aumentan la liberación o inhiben la recaptación)**
* **Tiramina**
**Mixtos:**
* **Efedrina, Seudo-efedrina, Anfetamina, Cocaína**
56
57
ADRENÉRGICOS:
~ Clasificación:
**Agonistias directos de acción dual** (α y β)
* **Adrenalina**: preferencia por receptores β. Shock anafiláctico (víasubcutánea); paro cardíaco (vía intracardíaca)
* **NorAdrenalina**: preferencia por receptores α
* **Dopamina**: preferencia por receptores variable según dosis (demenor a mayor: D1, β1, α1). Shock cardiogénico. Vía IV
58
ADRENÉRGICOS:
~ Clasificación:
## Footnote
**Agonistias directos de acción de receptor α (alfa)**
* *No selectivos**: vasoconstricción en mucosa nasal y efecto
descongestivo. Vía tópica
* Nafazolina
* Oximetazolina
* Xilometazolina
**Selectivos:**
* **α**1: midriáticos. Vía tópica
* Fenilefrina
* Metaraminol
* Metoxamina
* **α**2: estimulan auto-receptores produciendo retroalimentación negativa, por lo que son “anti-adrenérgicos” (Clonidina, **α**-metildopa,Guanfazina, Guanabenz)
59
ADRENÉRGICOS:
~ Clasificación:
## Footnote
**Agonistias directos de acción de receptor β**
**No selectivos:**
* Isoproterenol: shock cardiogénico. Vía IV
* *- Selectivos:**
* **β**1: Dobutamina: insuficiencia cardíaca. Shock cardiogénico. IV*
***β2:*** broncodilatadores por vía inhalatoria. Relajantes uterinos IV
* **Salbutamol**: broncodilatador de acción corta
* **Fenoterol**: broncodilatador de acción corta
* **Clebuterol**: broncodilatador de acción corta
* **Terbutalina**: broncodilatador de acción corta
* **Orciprenalina**: broncodilatador de acción corta
* **Salmeterol**: broncodilatador de acción larga
* **Formoterol**: broncodilatador de acción larga
* **Ritodrina**: relajante uterino
* **Isoxuprina**: relajante uterino
60
ADRENÉRGICOS:
~ Clasificación:
Agonistias Indirectos:
Los Agonistias Indirectos: aumentan la liberación o inhiben la recaptación
Tiramina
61
ADRENÉRGICOS:
~ Clasificación:
Agonistias Mixtos
Efedrina, Seudo-efedrina, Anfetamina, Cocaína
62
ANTI-ADRENÉRGICOS:.
## Footnote
**Clasificación: ANTAGONISTA α β (dual):**
* Labetalol
* Carvedilol: Insuficiencia cardíaca. Liposoluble. Vía oral, B=
* 30%. Efecto de primer paso hepático. UP= 98%. Semivida= 10 h
63
ANTI-ADRENÉRGICOS:.
Clasificación: ANTAGONISTA α
**No selectivos:**
* **Fentolamina**: HTA por feocromocitoma. IV. Acción de hastA 5 min
* **Tolazolina**
* *Selectivos: α1 son el Prasozin, Doxasozin, Tamsulozin y el Terasozin:** pro-miccional en la retención urinaria. Liposoluble. Vía oral, metabolismo hepático, excreción biliar. Semivida= 12 h
* *Tamsulozin**
64
ANTI-ADRENÉRGICOS:.
## Footnote
**Caracteristicas de los ANTAGONISTA β**
* Los antagonista **β** pueden presentar “rebote”.
* Enmascaran los síntomas de la hipoglucemia (taquicardia, sudoración).
* Pueden desencadenar DBT
65
ANTI-ADRENÉRGICOS:.
## Footnote
**Clasificación: ANTAGONISTA β**
**- β No selectivos:**
* Propanolol:
* Pindolol: actividad simpático-mimética intrínseca (ASI)
* Timolol
**Selectivos: β1:**
* Atenolol:
* Metoprolol
* Bisoprolol
* Celiprolol: actividad simpático-mimética intrínseca (ASI)
**β2: no tienen utilidad**
66
ANTI-ADRENÉRGICOS:.
## Footnote
**Clasificación: ANTAGONISTA β - No selectivos:**
* **Propanolol**: liposoluble. Vía oral, efecto de primer paso hepático, B= 30 %. Atraviesa BHE. Semivida= 4 h. Puede enmascarar los efectos de la hipoglucemia. En SNC es ansiolítico, produce somnolencia y mareos. Poder estabilizante de MP
* Pindolol: actividad simpático-mimética intrínseca (ASI)
* Timolol
67
Propanolol
* Es un ANTI-ADRENÉRGICOS → ANTAGONISTA β NO SELECTIVO
* Es liposoluble. Vía oral, efecto de primer paso hepático, B= 30 %. Atraviesa BHE. Semivida= 4 h. Puede enmascarar los efectos de la hipoglucemia.
* En SNC es ansiolítico, produce somnolencia y mareos.
* Poder estabilizante de MP
68
Atenolol
* Es un ANTI-ADRENÉRGICOS → ANTAGONISTA β1 SELECTIVO
* ES hidrosoluble. Vía oral. B= 50 %.
* No atraviesa BHE.
* Semivida= 8 h. No tiene poder estabilizante de MP
69
70
**AGONISTAS α Y ß ADRENÉRGICOS**
ADRENALINA
Actuan sobre α1 α2 ***_ß1 ß2_***
Efectos: -Cardiovasculares:
* ↑ de la P. Sistólica (ß1)
* ↑ de la FC (ß1 ß2)
* La P. Diastólica: a dosis bajas vasodilatación por ß2, ↓ y taquicardia refleja.
* A dosis altas activa α1 α2, vasocontrae y ↑ la diastólica.
* **Efecto inotrópico positivo (ß1)**
* Efecto **cronotrópico positivo (ß1 y ß2).**
* **↑de la velocidad de la conducción y de ascenso de la tensión isométrica (ß1).**
* **↑ de la velocidad de relajación (ß1).**
* **↑de la excitabilidad (ß1)**
71
AGONISTAS α Y ß ADRENÉRGICOS
NORADRENALINA
LA NORADRENALINA actua sobre α1 α2 y ß1
Efectos: -Cardiovasculares:
* **↑ de la P. Diastólica (α1 α2)**
* **↑ de la P. Sistólica (ß1)**
* **↓ de la Frec. Cardíaca**
* (reflejo vagal por intensa VC periférica
* Reducción en el flujo sanguíneo en piel, mucosas, hígado, riñón, tubo digestivo y, en menor medida, en músculo esquelético. ↑ EN ÓRGANOS VITALES CEREBRO Y CORAZÓN.
* FCOCINETCA: ↓ BD oral por eliminación presistémica (MAO y COMT); V ½ plasm: pocos minutos (captación neuronal y extraneuronal)
72
**Agonistas Adrenérgicos**
## Footnote
**Según mecanismo de acción:Agonistas de acción directa:**
* **Adrenalina,**
* **Noradrenalina,**
* **Dopamina,**
* **Isoprotenerol**
73
Agonistas Adrenérgicos
Según mecanismo de acción:Agonistas de acción indirecta:
Tiramina
74
Agonistas Adrenérgicos
Según mecanismo de acción:Agonistas de acción mixta
Anfetamina, Metanfetamina, Efedrina.
75
Agonistas Adrenérgicos, de acuerdo al grado de selectividad agonística sobre los diferentes subtipos de receptores adrenérgicos pueden ser...
* **Agonistas a y b adrenérgicos: A, NA**
* **Agonistas a1 adrenérgicos selectivos: F**enilefrina, Metoxamina
* **Agonistas a2 adr enérgicos selectivos**: Clonidina, a- metildopa, guanfacina, guanabenz
* **Agonistas b no selectivos:** Isoproterenol
* **Agonistas b1 adrenérgicos selectivos**: Prenalterol, Dobutamina.
* **Agonistas b2 adrenérgicos selectivos:** Salbutamol, Salmeterol, Fenoterol
76
Antagonistas Adrenérgicos
PROPANOLOL
* ↓ LA fC
* ↓ Fuerza de Contracción
* ↓ Velocidad de Conducción
Uso: Hipertención, ANgina, Antiarrítmico, Hipertiroidismo, Jaqueca, ansiedad (SNC)
77
**Antagonistas Adrenérgicos beta1**
**Metoprolol, y Atenlol**
* **↓ FC**
* **↓ Fuerza de Contacción**
* **↓ Velocidad de conducción**
**Uso → Hipertención, Angina**
78
Efectos Farmacológicos
y
Usos Terapéuticos
## Footnote
**Fentolamina**
* a1, fentolamina → Vasodilatación
* Crisis hipertensivas: Sindrome del queso, Feocromocitoma, HPB
79
Efectos Farmacológicos
y
Usos Terapéuticos
## Footnote
**Fenoxibenzamina**
* a1, fenoxibenzamina (ireversible) → Vasodilatación
* uso → Feocromocitoma
80
Efectos Farmacológicos
y
Usos Terapéuticos
Prazosín
Vasodilatación, Disminución retorno venoso
Uso→ Hipertensión
81
Efectos Farmacológicos
y
Usos Terapéuticos
## Footnote
**Terazosín, Alfusozina, Tamsulosina**
* **Relajacion esfínter vesical**
* **uso en HPB (hiperplasia Prostatica benigna)**
82
Efectos Farmacológicos
y
Usos Terapéuticos
## Footnote
**Ergotamina**, DHE ergonovina. Bloqueo a y agonista 5HT
COMPLEJA: Vasoconstriccion, estimulacion del músculo liso 5HT?, vasodilatacion, uteroconstriccion.
Uso en Migrañas (ojo embarazadas, reynaud, HTA) Hemostasia post parto.
