Farmacos Antiepilepticos y Anticonvulsivantes Flashcards Preview

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Flashcards in Farmacos Antiepilepticos y Anticonvulsivantes Deck (63):
1

Definicion de Convulsion

Transtorno TRANSITORIO del comportamiento causado por activacion desordenada, sincronica y ritmica de poblaciones de neuronas

2

Definicion de Epilepsia

Enfermedad CRONICA caracterizada por presencia de episodios criticos recurrentes de crisis epilepticas

3

Definicion de Crisis Epileptica

Producida por descarga paroxistica hipersincrona, excesiva e incontrolada de gran numero de neuronas

4

Mecanismos de Epileptogenesis

1. Capacidad de determinadas neuronas de experminetar cambios paroxisticos de despolarizacion

2. Disminucion del tono inhibidor GABAergico (se inhibe el inhibidor)

3. Aumento del tono excitador glutamatergico (y circuitos amplificadores)

5

Clasificacion de Antiepilepticos

1. Antiepilepticos que actuan en canales ionicos

2. Antiepilepticos que actuan aumentando tono GABAergico

3. Antiepilepticos con multiples mecanismos de accion

4. Antiepilepticos con otros mecanismos

6

Antiepilepticos que actuan en canales ionicos (son 4)

1. Carbamazepina

2. Fenitoina

3. Oxcarbazepina

4. Pregabalina

7

Antiepilepticos que Aumentan el tono GABAergico (son 2)

1. BZD (Benzodiacepinas)

2. Fenobarbital

8

Antiepilepticos con Multiples Mecanismos (son 3)

1. Acido Valproico

2. Gabapentina

3. Lamotrigina

9

Antiepilepticos con Otros Mecanismos (es 1)

Levetiracetam

10

Clasificacion de Antiepilepticos

De Primera Generacion

De Segunda Generacion

11

Antiepilepticos de Primera Generacion

Acido Valproico, Carbamazepina, Benzodiacepinas, Fenitoina, Fenobarbital

12

Antiepilepticos de Segunda Generacion

Gabapentina, Lamotrigina, Levetiracetam, Oxcarbazepina, Pregabalina, Topiramato

13

Acido Valproico (uso clinico)

Tratamiento del estado de mal convulsivo y no convulsivo
Tambien eficaz en tratamiento de migraña, dolor neuropatico y trastorno bipolar.

14

Acido Valproico (mecanismo de accion PRINCIPAL)

Aumento de la concentracion cerebral de GABA por:
- Aumento de su sintesis (estimula acido glutamico descarboxilasa)

- Disminucion de su degradacion (inhibe acido succinico deshidrogenasa y GABA transaminasa)

- Aumento de su liberacion

15

Acido Valproico (otros mecanismos)

Reduce liberacion de acido aspartico (efecto anticonvulsivante)

Inhibe canales de sodio dependientes de voltaje (NO EN EL HIPOCAMPO)

Inhibe canales de calcio T (NO EN EL TALAMO)

16

Acido Valproico (Farmacocinetica)

Cubierta enterica retrasa absorcion 2 horas en ayunas, 4-8 horas con alimentos

CINETICA DEPENDIENTE DE LA DOSIS TIPO DECRECIENTE

Metabolismo hepatico

17

Acido Valproico Reacciones Adversas

Generalmente bien tolerado

Al incio del consumo puede causar alteraciones GI (dispepsias, nauseas, vomitos, etc...) por lo que es recomendado que se instaure gradualmente

Aumento de peso, alopecia, tremor, agitacion y sedacion

18

Benzodiazepinas para uso epileptico (Son 4)

Diazepam, Lorazepam, Clonazepam, Clobazam
(Eficacia como antiepileptico a largo plazo es limitada porque se desarrolla tolerancia)

19

Benzodiazepina con mayor uso en mal epileptico

Diazepam

20

Benzodiazepinas con mayor uso antiepileptico

Clonazepam y Clobazam

21

Benzodiazepinas (Mecanismo de Accion)

Facilitar la accion de GABA sobre receptor de GABAa fijandose a subuindades alfa y aumentando la FRECUENCIA con la que se abre el canal

22

Diazepam y Clonazepam (Via de Administracion alterna e indicaciones para esta)

Via Rectal
Prevencion de Convulsiones Febriles y tratamiento agudo de crisis convulsivas

23

Benzodiazepinas (Efectos secundarios)

Somnolencia, Letargia, Cansancio

24

Carbamazepina y Oxcarbazepina (uso clinico)

Antiepileptico de espectro reducido, eficaz en convulsiones tonicoclonicas generalizadas y crisis parciales

25

Carbamazepina y Oxcarbazepina (Situaciones que pueden empeoriar)

Empeoran las ausencias tipicas y atipicas, asi como las miclonias

26

Carbamazepina y Oxcarbazepina (Mecanismo Principal)

Inhibicion de la entrada de sodio, bloquendo de forma selectiva las descargas de alta frecuencia

A dosis altas: Inhibe canales de sodio pre-sinapticos, reduce la entrada de calcio --> Inhibiendo liberacion de neurotransmisiores

27

Carbamazepina y Oxcarbazepina (Mecanismos Alternos)

Carbamazepina: Aumentar o reducir corrientes de potasio, aumento de efectos serotoninergicos y dopaminergicos. Antagonismo de receptores A1 y A2 de adenosina

Oxcarbazepina: Activa canales de potasio dependientes de voltaje y aumenta tono dopaminergico

28

Carbamazepina (Absorcion y metabolismo)

Absorcion oral de la carbamazepina es lenta e incompleta (aun peor a dosis altas) [aumentar numero de tomas o preparados de liberacion sostenida]

Metabolliza 95% por higado mediante CYP3A4

29

Oxcarbazepina (Absorcion y Metabolismo)

Absorcion oral rapida y completa

Metabolizada por glucuronidacion y excrecion renal de forma INALTERADA (causa que no tenga influencia sobre el metabolismo de otros farmacos)

30

Carbamazepina (Reacciones Aversas)

Nauseas, cefaleas, mareo, somnolencia, diplopia e incordinacion (ataxia), vertigo, astenia, secrecion de ADH inadecuada e hiponatremia.

Menos frecuentes cuando se instaura gradualmente

Exantemas en 5-15% de los pacientes (importante)

31

Oxcarbazepina (Reacciones Adversas)

Menos que Carbamazepina sobre SNC e hipersensibilidad

Mas hiponatremia que Carbamazepina

32

Fenitoina (Mecanismo de accion principal)

Inhibicion de canales de sodio, bloqueando selectivamente descargas de alta frecuencia

33

Fenitoina (Mecanismo de accion secundario)

Inhibe liberacion de acido glutamico (por bloqueo de canales de sodio presinapticos o de canales de calcio inhibiendo liberacion de neurotransmisores)

34

Fenitoina (Absorcion)

Absorcion oral completa pero lenta, en urgencias administrar via IV
Alimentos aumentan absorcion

35

Fenitoina (Peligro al administrar via IV)

Puede precipitar (especialmente con suero glucosado) y producir irritacion local e hipotension.

36

Fenitoina (Reacciones Adversas)

Efectos secundarios en tratamientos cronicos
Efectos dosis-dependientes e independientes
(En la presentacion no los menciona)

37

Fenobarbital (Tipo de farmaco y efecto)

Barbiturico de accion prolongada

Actividad sedante, hipnotica y anestesica. Su actividad antiepileptica viene con un grado clinicamente tolerable de sedacion.

38

Fenobarbital (Mecanismo de Acción Principal)

En concentraciones terapeuticas
Facilita la accion del GABA, uniendose a canal de cloruro del receptor GABAa y prolongando su tiempo de APERTURA, SIN AFECTAR LA FRECUENCIA DE APERTURA NI CONDUCTANCIA (a diferencia de Benzodiacepinas, que aumentan frecuencia)

39

Fenobarbital (Mecanismos Secundarios)

Activa directamente receptor GABAa sin la presencia de GABA --> Atribuido a su accion sedante

Reduce liberacion de acido glutamico

A concentraciones altas inhibie canales NaVoltaje y propagacion de descargas paroxisticas

40

Fenobarbital (Reacciones Adversas)

Instauracion brusca causa somnolencia
A dosis altas afecta SNC causando torpeza, sedacion, somnolencia e incapacidad de concentrarse.

41

Antiepilepticos de Segunda Generacion

Gabapentina, Lamotrigina, Levetiracetam, Oxcarbazepina, Pregabalina, Topiramato

42

Gabapentina y Pregabalina (Caracteristicas Principales)

Analogos estructurales de GABA (pero no estimulan GABAa)

Cruzan barrera hematoencefalica

Gabapentina aumenta tono gabaergico, pregabalina no

43

Gabapentina y Pregabalina (Mecanismos de Accion)

Fijacion a subunidad α2δ de canales de calcio presinapticos reduciendo la liberacion de acido glutamico, noradrenalina y sustancia P

Gabapentina tiene efecto gabaergico, aumenta sintesis de GABA, aumenta su liberacion y disminuye su metabolismo

44

Gabapentina y Pregabalina (Absorcion, Metabolismo y Liberacion)

Se absorven mediante e sismtema de transporte de los L-aminoacidos, tambien utilizan ese mecanismo para cruzar BHE

Dosis elevadas de Gabapentina pueden saturar este sistema

No se unen a proteinas ni se metabolizan, se excretan por orina de forma inalterada

45

Gabapentina y Pregabalina (Reacciones Adversas)

Bien tolerados en monoterapia, pero pueden ocasionar somnolencia, vertigo, aumento de peso y fatiga.

46

Lamotrigina (Mecanismo de Accion Principal)

Inhibe canales de sodio y descagas de alta frecuencia.

Cierta actividad en subuindades de canales de sodio presinaptcios en en neuronas que liberan acido glutamico y aspartico

47

Lamotrigina (Mecanismo de Accion Secundario)

Inhibe canales de calcio pre sinapticos reduciendo la liberacion de acido glutamico mas que la de GABA

Inhibe liberacion de oxido nitrico y recaptacion de serotonina

48

Lamotrigina (Reacciones Adversas)

Monoterapia bien tolerada
Produce abandonos por alteraciones neurologicas, vertigo, somnolencia, insomino, cefaleas, nauseas y astenia
Exantemas

49

Levetiracetam (Mecanismo de accion principal)

Relacionado con su capacidad de fijarse en proteinas de vesiculas sinapticas SV2A

Desconocido mecanismo exacto y porque su efecto anticonvulsivo se produce

50

Levetiracetam (Absorcion y interacciones)

Absorcion rapida y completa, inafectada por alimentos

No interactua con otros antiepilepticos ni con otros farmacos (Utilidad en polimedicados)

51

Levetiracetam (Reacciones Adversas)

Bien tolerado
Efectos secundarios son somnolencia, astenia, vertigo, cefaleas (desaparecen 2-4 semanas post inicio de tratamiento)

52

Topiramato (Mecanismo de Accion)

Multiple
Inhibicion de canales de sodio, antagonismo en receptores KA (glutamatergicos) y antagonismo de GABAa

53

Topiramato (Absorcion y excrecion)

Alimentos reducen su velocidad de absorcion, pero no cantidad
Mayores dosis en ninios porque su excrecion es mas rapida

54

Topiramato (Efectos Adversos)

Produce fatiga, nauseas, somnolencia, anorexia, perdidas de peso, parestesias, alteraciones en concentracion, confusion y cefaleas

Mas en dos primeros meses, mas en instauracion brusca

55

Anticonvulsivantes con biodisponibilidades mas bajas (Top 3)

1. Gabapentina (35-60%)
2. Carbamazepina (75-85%)
3. Topiramato (80-95%)

Los otros tienen mas de 90%

56

Anticonvulsivantes con Metabolitos Toxicos

Valproato y fenitoina

57

Anticonvulsivantes tienen una cinetica lineal, EXCEPTO:

Carbamacepina: Tiempo dependiente
Fenitoina: Dosis dependiente creciente
Gabapentina: Dosis dependience decreciente
Valproato: Dosis dependiente decreciente

58

(Ver cuadro de vida media)
El anticonvulsivante con menor vida media, mayor vida media:

Menor: Gabapeintina (5-9h)

Mayor: Fenobarbital (50-120h)

59

En Epilepsia Generalizada Idiopatica de Ausencia que tratamiento damos?

Primera eleccion: Valproato
Segunda Eleccion: Clonazepam, Levetiracetam, Topiramato

60

En Epilepsia Generalizada Idiopatica Miclonica Juvenil que tratamiento damos?

Primera eleccion: Lamotrigina, Valproato
Segunda Eleccion: Clonazepam, Levetiracetam, Topiramato

61

En Epilepsia Generalizada con convulsiones tonicoclonicas generalizadas que tratamiento damos?

Primera eleccion: Carbamazepina, Lamotrigina, Topiramato, Valproato
Segunda Eleccion: Fenitoina, Fenobarbital, Levetiracetam, Oxcarbazepina

62

En Epilepsia Generalizada Mioclonica Progresiva que tratamiento damos?

Primera eleccion: Valproato
Segunda eleccion: Clonazepam, Levetiracetam

63

En Epilepsias Parciales que tratamiento damos

Primera eleccion: Carbamazepina, Lamotrigina, Oxcarbazepina, Valproato
Segunda Eleccion: Fenitoina, Gabapentina, Levetiracetam, Pregabalina, Topiramato