Geneste observationele studies

Question 1

Wat is een genest case-controle onderzoek?

Answer 1

• Een type onderzoek dat wordt uitgevoerd binnen een grotere cohort studie (genesteld in een grotere cohortstudie)
• Het combineert kenmerken van zowel een cohort- als case-controle onderzoek

1. Cases worden geïdentificeerd uit de deelnemers van een cohort
2. Voor elke case worden één of meerdere controles gekozen uit deelnemers die op het moment dat de case ‘ziek’ werd nog gezond waren

Question 2

Wat is belangrijk bij de sampling van een genest case-controle onderzoek?

Answer 2

Matching op tijd is essentieel!
- Leeftijd, baseline datum, follow-up tijd.

Selecteer controles die at risk zijn voor de ziekte wanneer de ziekte is gediagnosticeerd
- Risk at sampling

Matchen op andere factoren
- Bloedafname
- Risicofactoren

Question 3

Wat heeft statistisch gezien weinig meerwaarden wat betreft de groepsgrootte van een genest case-controle onderzoek?

Answer 3

Om meer dan 2-3 controles per case te selecteren (praktisch soms moeilijk haalbaar)

Question 4

Waar moet je op letten bij de analyse van een genest case-controle onderzoek?

Answer 4

Matchen zelf corrigeert niet voor confounding
- Levert statistische precisie op
- Cases en controles meer vergelijkbaar > bias

Een gematchte analyse is niet noodzakelijk
- Corrigeren voor matchin factoren wel!

Question 5

Wat zijn de voordelen van een genest case-controle onderzoek? En waar moet je op letten?

Answer 5

• Efficiënt alternatief voor een cohort onderzoek
• Behoudt voordelen van het prospectieve design
• Matching op tijd is noodzakelijk

Question 6

Wat is een case-cohort studie?

Answer 6

• Random selectie van basline cohort is controlegroep: subcohort
• Je identificeert alle cases die tijdens de follow-up ziek worden
• Je vergelijkt de blootstelling van de cases met die van het subcohort (de controlegroep)

De distributie van expositie in subcohort is representatief voor het totale cohort; odds/hazard ratio weerspiegelt resultaat van volledige cohort

NB er kunnen ook cases in het subcohort vallen (denk aan figuur)

Question 7

Wat zijn de voordelen van een case-cohort studie?

Answer 7

• Subcohort kan dienen als controlegroep voor verschillende uitkomsten
• Externe vergelijking (random subcohort is representatief voor het totale baseline cohort en de bronpopulatie)
• Beperkte follow-up nodig voor andere uitkomsten
• Velenging follow-up
• Gemakkelijke selectie van controles
• Kleinere dataset voor complexere modellering

Question 8

Wat zijn beperkingen van een case-cohort?

Answer 8

• Meer gecompliceerde statistische analyses
• Moeilijker bruikbaar voor tijdsafhankelijke expositie
• Batch effecten, tijdseffecten en vrie-dooi effecten bij biologisch materiaal

Question 8

De case-cohort opzet is een alternatief voor…

Answer 8

.. genest case-controle onderzoek

• De opzet is in veel opzichten flexibeler dan genest case-controle onderzoek
• Beperking is complexiteit van analyse en toekomstig gebruik voor biomarker onderzoek