Genetique 9A: Principes et Exemples de Dépistage

Question 1

vaste ensemble d’efforts qui visent à garder les gens en santé et à l’extérieur des hôpitaux

Answer 1

santé publique

Question 2

la santé publique repose sur des interventions à l’échelle ??? plutôt qu’àl’échelle ???

Answer 2

de population
individuelle

Question 3

nomme 3 indicateurs de la santé de la population

Answer 3

espérance de vie
taux de mortalité infantile
prévalence de maladies dans la population

Question 4

quels éléments entrent en jeux pour la création de politique de santé? lequel devrait être le facteur le plus important?

Answer 4

données scientifiques (plus important)
hasard
intérêts et priorités des différents groupes

Question 5

quels sont les 10 critères de dépistage

Answer 5

1- maladie ciblée doit être un problème de santé important
2- traitement doit être disponible
3- moyens pour diagnostic et traitement disponibles
4- maladie doit avoir un stade latent ou asymptomatique pendant laquelle la maladie est détectable
5- test de dépistage disponible
6- test de dépistage acceptable pour la population
7- histoire naturelle de la maladie est bien connue et comprise
8- politique établie pour déterminer quels cas doivent recevoir un traitement
9- coût total de l’identification d’un cas n’est pas disproportionné
10- recherche de cas est un processus continu

Question 6

vrai ou faux, les critères émergents sont une substitution aux critères de dépistage

Answer 6

faux, ils sont une addition

Question 7

nomme les 10 critères émergents

Answer 7

1- programme de dépistage répond à un besoin connu
2- objectifs du dépistage défini dès le départ
3- population cible définie
4- données probantes sur l’efficacité du programme de dépistage sont disponibles
5- programme inclut éducation, test, services cliniques et gestion du programme
6- assurance qualité mise en place avec mécanismes pour minimiser risques potentiels
7- s’assure du choix éclairé, de la confidentialité et du respect de l’autonomie des participants
8- promouvoir équité et accès au dépistage pour toute la population cible
9- évaluation du programme planifiée dès le départ
10- bénéfices dépassent les risques

Question 8

qu’est-ce qu’un spectre d’atteinte variable

Answer 8

la maladie a plusieurs degrés d’atteinte
aucun, asymptomatique, léger, modéré, sévère, complet
le seuil métabolique se situe quelque part au milieu de ces catégories selon l’objectif visé par le traitement

Question 9

le ??? est à l’origine des faux positifs et des faux négatifs.

Answer 9

seuil de dépistage

Question 10

quels sont les éléments nécessaires à un programme de dépistage

Answer 10

gestion du programme: normes, utilisation des ressources, organisation des services, mesure des résultats et contrôle de qualité
services cliniques: décider type de dépistage + condition à dépister + population cible, définir l’intervention proposée
laboratoire: établir paramètres du test de dépistage

Question 11

comment choisit-on les conditions qui seront dépistées

Answer 11

données probantes
pressions par groupes/associations
avancées technologiques

Question 12

quelles sont les raisons pour lesquelles on pourrait cibler une population donnée

Answer 12

population à haut risque (incidence)
sous-groupe de la population à risque qui est facile d’accès (couverture)
population la plus susceptible de bénéficier d’un diagnostic précoce et/ou d’une intervention (effectiveness)

Question 13

quels sont les avantages de dépister une population cible

Answer 13

dépiste population à risque
identification en vue de prévention/traitement précoce

Question 14

quels sont les inconvénients de dépister une population cible

Answer 14

permet pas de détecter tous les cas
mesures préventives pourraient être bénéfiques pour toute la population, même ceux qui ne sont pas à haut risque

Question 15

un traitement amorcé avant l’apparition des symptômes peut…

Answer 15

permettre d’éviter des complications graves et permanentes

Question 16

quels sont les 2 tests de dépistage offerts à tous les bébés du Qc

Answer 16

test par prélèvement sanguin à la naissance
test par prélèvement urinaire à 21 jours de vie

Question 17

comment le test par prélèvement sanguin sur nouveau-né se fait-il

Answer 17

sang pris sur le talon du nouveau-né à 48h de vie
sang recueilli directement sur le papier buvard (5 cercles bien remplis)
tous les échantillons envoyés dans un labo centralisé où ils sont analysés

Question 18

l’objectif du labo centralisé pour le dépistage néonatal est de…

Answer 18

identifier et rapporter les résultats positifs dans les plus brefs délais (avant âge de 2 semaines)

Question 19

que ce passe-t-il lorsque le résultat du DN revient anormale

Answer 19

deuxième poinçon sur le même prélèvement
tests de validation
si résultat normal: considéré non-atteint
si résultat légèrement anormal: refaire les tests de validation
si résultat anormal: nouveau-né dirigé vers centre de référence pour confirmation diagnostique

Question 20

que ce passe-t-il après un résultat positif

Answer 20

résultat transmis à un centre de référence
parents contactés: rendez-vous dans les plus brefs délais
évaluation diagnostique de l’enfant
si diagnostic confirmé, début traitements

Question 21

dans les années 60, le développement des test de dépistage se fait pour quelles maladies
pourquoi ces maladies en particulier

Answer 21

phénylcétonurie et hypothyroïdie congénitale
parce que le DN a un impact majeur sur le devenir de l’enfant: intelligence normale plutôt que déficience intellectuelle sévère

Question 22

quel test de dépistage a été développé au QC

Answer 22

test pour l’hypothyroïdie congénitale

Question 23

quel dépistage ne nécessitant aucun prélèvement est également fait au QC

Answer 23

dépistage de surdité

Question 24

qu’a permis la venue de la spectrométrie de masse en tandem pour le DN

Answer 24

dépistage de plusieurs maladies à l’aide d’un seul test
et donc ajout de plusieurs maladies métabolique aux maladies dépistées

Question 25

quelle est la recommendation de ACMG aux USA pour le DN

Answer 25

29 conditions primaires (core panel)
et 25 conditions secondaires (secondary targets)

Question 26

pourquoi le dépistage des secondary targets est-il possible

Answer 26

parce que ils partagent des marqueurs biochimiques avec les conditions du core panel et donc elles sont dépistées en même temps

Question 27

dans les années ????, la majorité des états passent d’un DN de moins de 7 maladies à un DN de plus de 30 maladies

Answer 27

2000

Question 28

vrai ou faux, c’est Santé Canada qui établit le standard de DN partout dans les provinces et les territoires du canada

Answer 28

faux, il n’y a pas de standard national au canada, chaque province/territoire établit ses propres standards

Question 29

quels sont des critères qui doivent être considérés lorsqu’on choisit d’ajouter une maladie à la liste de DN

Answer 29

maladie (évolution naturelle connue et prévisible)
test de dépistage (résultat disponible en temps opportun, permet diagnostic précoce, performance du test)
traitement (efficacité et disponibilité)
organisation (# de cas avec dépistage positif par an, couts, ressources mobilisées)
société (pression de différents lobbys)

Question 30

quelles sont les maladies présentemment inclues dans le DN par prélèvement sanguin

Answer 30

phénylcétonurie
hypothyroïdie congénitale
tyrosinémie de type 1
déficit en MCAD
anémie falciforme
acidurie glutarique type 1
déficit en VLCAD
déficit en LCHAD, TFP
acidurie argininosuccinique
fibrose kystique

Question 31

quelles sont les maladies dont l’ajout est prévu pour le DN par prélèvement sanguin

Answer 31

acidémie méthylmalonique
acidémie propionique
homocystinurie
amyotrophie spinale type 1
SCID

Question 32

quelles sont les maladies ciblées par le DN par prélèvement urinaire

Answer 32

citrullinémie classique
acidurie argininosuccinique
hyperargininémie
citrullinémie de type 2
syndrome triple H
acidurie méthylmalonique
acidurie propionique
3-méthylcrotonul glycinurie de type 1
acidurie glutarique type 1

Question 33

vrai ou faux, l’ontario a eu une évolution beaucoup plus rapide pour le DN que le québec

Answer 33

vrai

Question 34

pour quelles raisons y a t’il une variabilité des conditions dépistées selon province

Answer 34

question de couts
disponibilité des services
nécessite un suivi approprié donc ressources nécessaires pour ce suivi

Question 35

à quel endroit le dépistage sanguin est-il fait au Québec

Answer 35

centre hospitalier universitaire de QC

Question 36

à quel endroit le dépistage urinaire est-il fait au Québec

Answer 36

centre hospitalier universitaire de Sherbrooke

Question 37

vrai ou faux, les parents doivent amener l’enfant chez son pédiatre/médecin de famille à 21 jours pour effectuer le dépistage urinaire

Answer 37

faux, il se fait à la maison par les parents

Question 38

les maladies métaboliques qui sont dépistées au néonatal ont un traitement qui inclut habituellement…

Answer 38

la diète et/ou des médicaments

Question 39

les bénéfices du dépistage néonatal pour les maladies métaboliques sont habituellement…

Answer 39

éviter des symptomes, éviter la mort, limiter l’étendue de la condition, permettre le traitement précoce, etc.

Question 40

que fait-on après avoir décidé d’ajouter une maladie au DN

Answer 40

mettre le test au point (choix du test et algorithme, équipement, contrôle de qualité)
préparer les centres de référence (accès aux test diagnostics, accès à une évaluation rapide et au traitement)
informer professionnels et futurs parents

Question 41

décrit l’enjeu du consentement dans le DN

Answer 41

longue tradition en santé publique de ne pas demander le consentement dans le DN mais de permettre un opt-out
repose sur la prémisse que le programme est bénéfique à la population
crainte que l’obligation d’obtenir consentement éclairé diminue le taux de participation et nuise à efficacité
besoin d’identifier une manière de fournir les explications adéquates au consentement éclairé
introduction récente du consentement verbal explicite dans les régions de Mtl et Laval (infirmière obtient le consentement verbal du parent et l’inscrit sur un formulaire de dépistage = opt-in)

Question 42

afin qu’un parent puisse exprimer sa décision de participer au dépistage sanguin, il doit avoir reçu…

Answer 42

l’information pertinente sur le DN afin de préparer le parent à la prise de décision, à l’importance du test et aux résultats possibles

Question 43

il est primordial que ??? soient abordés avec les parents lors du consentement verbal explicite

Answer 43

les avantages ET les inconvénients

Question 44

vrai ou faux, il est impossible qu’un parent ayant refusé le dépistage sanguin accepte le dépistage urinaire

Answer 44

faux, la prise de sang freine certains parents qui décident de tout de même faire le dépistage urinaire qui ne la nécessite pas

Question 45

quels sont les rôles des différents professionnels aux différents moments dans le DN

Answer 45

3e trimestre: médecin: donner infos aux parents pour entamer la réflexion et permettre anticipation et préparation de leur questions
moment du prélèvement: infirmières: rappel infos, réponse aux question, consentement, faire prélèvement
si refus: médecin: expliquer et répondre aux questions
avant départ de maternité: infirmières: expliquer dépistage urinaire
suivi de l’enfant: médecin: expliquer/demander statut de porteur de l’anémie falciforme si approprié

Question 46

le DN n’a pas une sensibilité de 100%, quelles sont ses limites

Answer 46

pertinent de rechercher une maladie suspectez cliniquement même si dépistage négatif
communiquer avec labo pour obtenir le résultat
si diagnostic posé sur un enfant avec dépistage négatif, il faut le rapporter au programme de dépistage comme faux négatifs

Question 47

quels sont les impacts d’un résultat faussement positif

Answer 47

investigations diagnostiques chez enfant en santé
anxiété chez la famille
suivi/médicamentation d’un enfant asymptomatique
danger de stigmatisation

Question 48

des projets de DN pour quelles conditions sans traitement sont présentemment considérés

Answer 48

syndrome du X fragile
dystrophie musculaire de Duchenne

Question 49

bénéfices d’étendre le DN à des conditions sans traitement

Answer 49

éviter odyssée diagnostique
informer les décisions reproductives
offrir prise en charge/intervention/soutien précoce

Question 50

vrai ou faux, il y a présentement des discussions controversés afin de peut-être retirer certaines maladies du panel de dépistage

Answer 50

vrai

Question 51

les résultats de statut de porteur du gène de ??? sont disponibles sur demande seulement

Answer 51

anémie falciforme

Question 52

quelles sont les particularités de la divulgation du statut de porteur de l’anémie falciforme

Answer 52

demande par parents, médecin traitant ou enfant de plus de 14 ans
seuls les résultats des variantes ciblées sont dispo
statut de porteur d’autres variantes non-dévoilés
délai de 60 jours pour résultat

Question 53

arguments POUR demander le statut de porteur

Answer 53

peut donner indication sur statut de porteur des parents et permettre planification des futures grossesses
parents disposent de toute info pour aviser l’enfant de son statut
parents peuvent informer les autres membres de la famille

Question 54

arguments CONTRE demander le statut de porteur

Answer 54

inquiéter inutilement les parents
limiter aux résultats de porteurs pour anémie falciforme
indique pas nécessairement le statut de porteur des parents
d’autres moyens existent pour connaitre statut de porteur des parents
révéler indirectement la non-paternité
pas d’urgence

Question 55

au QC combien de temps les échantillons normaux sont conservés

Answer 55

5 ans

Question 56

qu’est-ce que le SCID

Answer 56

ensemble de maladies héréditaires très sévères chez nouveau-né causées par un large spectre de mutations dans différents gènes qui entrainent un déficit profond de l’immunité (via lymphopénie B et/ou T)

Question 57

quel est le lien entre SCID et le besoin de dépistage au QC

Answer 57

prévalence plus élevée du SCID chez peuples autochtones des USA et du Canada
immunodéficience = facteur de risque de développer la tuberculose qui est présente dans région du Nunavik
dépistage nécessaire pour pouvoir offrir vaccination pcq risque élevé d’avoir des complications sévères lors du vaccin bacille Calmette-Guérin chez les bébés avec cette déficience immunitaire

Question 58

le processus d’évaluation d’une condition se base sur des données issues de…

Answer 58

la littérature
les processus de consultation
la collecte de données clinico-administratives

Question 59

quelle est la problématique de santé associée au SCID

Answer 59

pronostic sombre chez enfants non-traités: manifeste habituellement aux premiers mois de vie, enfants non-traités décèdent souvent avant âge de 1-2 ans
prise en charge urgente nécessaire pcq survie bcp meilleure si traitement dans 3 premiers mois de vie

Question 60

est-ce que le test de dépistage néonatal du SCID est performant

Answer 60

test de dépistage fiable et validé:

test TREC, sensibilité très élevée, résultats faux négatifs ne constituent pas un enjeu
identification des lymphopénies à lymphocytes T non SCID nécessite établissement d’une valeur seuil de dépistage

Question 61

est-ce que le dépistage néonatal du SCID est efficace

Answer 61

aucune étude à l’évaluation de l’efficacité du test de dépistage
2 études populationnelles avec des limites très importantes et très grande imprécision permettent pas une conclusion sur efficacité
plusieurs études avec éléments de preuve indirecte de l’efficacité

Question 62

est-ce que le dépistage néonatal du SCID est efficace

Answer 62

aucune étude à l’évaluation de l’efficacité du test de dépistage
2 études populationnelles avec des limites très importantes et très grande imprécision permettent pas une conclusion sur efficacité
plusieurs études avec éléments de preuve indirecte de l’efficacité
traitements disponibles pour prolonger survie et aussi curatifs (transplantation de cellules souches hématopoiétiques)

Question 63

est-ce que le dépistage néonatal du SCID est sécuritaire

Answer 63

tests imposés aux bébés qui présentent un faux positif ne sont généralement pas invasifs mais risques psychosociaux associés à la détection de faux positifs
doit prévoir la détection de la lymphopénie à lymphocyte T non SCID (pcq évaluation et traitement non standardisé)

Question 64

quels sont les enjeux éthiques liés au dépistage du SCID

Answer 64

envisager un dépistage sélectif (ex. bébés du Nunavik) plutôt qu’un dépistage universel = enjeu d’équité d’accès

prévalence réelle du SCID au QC suggère envisager une offre de dépistage à tous nouveaux-nés du QC

Question 65

quels sont les enjeux organisationnels et les retombées économiques soulevés par le dépistage néonatal du SCID

Answer 65

plateforme de PCR quantitatif requise, mais une fois installée elle pourrait servir au dépistage d’autres maladies
ratios d’efficience inférieurs aux seuils habituellement acceptés
pourrait entrainer près de 1 million de dépense supplémentaire sur 3 ans
traitement précoce associé à une baisse importante de l’utilisation de plateaux techniques couteux comme ICU

Question 66

quel est l’avis de l’INESSS au sujet de l’ajout du dépistage néonatal du SCID

Answer 66

elle le recommande

Question 67

quelles considérations face au dépistage du SCID ont été soulevées par INESSS

Answer 67

• nécessiter d’établir des normes de performance et valeur de seuil du test TREC afin de limiter repérage de lymphopénies à lymphocytes T non SCID (faux positifs)
• administration du vaccin bacille Calmette-Guénin contre tuberculose reportée de quelques semaines pour attendre résultat de SCID
• diffusion d’infos sur maladie et dépistage favorisée pour atténuer la crainte

Question 68

donc, avant d’ajouter une nouvelle maladie il faut considérer…

Answer 68

caractéristiques du test
disponibilité et efficacité du traitement
ressources nécessaires pour suivi et prise en charge
priorité par rapport à d’autres maladies/programmes