Glicocorticóides Flashcards

1
Q

Objetivos da inflamação

A

→ Destruir, diluir e isolar o agente lesivo

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2
Q

Local produção GC

A

→ Camada fasciculada do córtex da adrenal

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3
Q

Regulação da produção de GC

A
→	Hipotálamo (CRH)
→	Adeno hipófise 
→	ACTH
→	Glândula suprarrenal 
→	Cortisol
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4
Q

Zonas da adrenal

A

→ Zona glomerulosa - mineralocorticoides (corticosteroide)
→ Zona fasciculada - glicocorticoides (corticosteroide)
→ Zona reticular - esteroides sexuais

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5
Q

Doença de addison

A

Doença de addison – insuficiência adrenal primaria

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6
Q

Síndrome de Cushing

A

Síndrome de Cushing – exposição prolongada a glicocorticoides

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7
Q

Mineralocorticóide

A
  1. Características
    → Ligam receptores mineralocorticoides (MC)
    → Corticosteroide – adrenal
    → Equilíbrio eletrolítico / controle de fluidos
    → Aldosterona
    → Glicocorticoides com afinidade ao receptor
  2. Mecanismo de ação
    → Absorção ativa de sódio / passiva de agua
    → Secreção ativa de potássio
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8
Q

Glicocorticóides

A

→ Hormônios esteróides caracterizados pela habilidade de se ligar com o receptor de cortisol e desencadear efeitos similares
→ Ligam receptores glicocorticoides
→ Homeostase (cardiovascular, metabólica)
→ Regulação do sistema imune (supressão/inflamação)
→ Interfere no metabolismo do câncer
→ Terapia de reposição hormonal
→ Cortisol
→ Regulado pela hipófise

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9
Q

Hidrocortizona

A

→ Forma Sintética do cortisol

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10
Q

Efeitos dos GC X MC

A

→ GC – Anti-inflamatório-Inflamatório, antialérgico e imunossupressor
→ MC – retenção de fluidos, retenção de eletrólitos

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11
Q

Regulação da produção de GC

A

→ Ciclo circadiano / estresse
→ Crh – hormônio liberador de corticotrofina
→ Hipotálamo – CRH - AH – ACTH – suprarrenal – cortisol – plasma

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12
Q

Mecanismo de ação do GC

A
→	Lipofílico (atravessa a membrana)
→	Receptor no citoplasma 
→	Dimeriza e dissocial das proteínas acessórias 
→	Migra para o núcleo 
→	Ativa proteínas inflamatórias 
→	Inibe proteínas pró-inflamatórias
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13
Q

Efeitos dos GC no metabolismo

A

→ Estimula gliconeogênese
→ Mobilização de aminoácidos (extra-hepáticos)
→ Reduz consumo de glicose (músculo e adipócito)
→ Estimula quebra de gordura
→ Aumento de glicose sanguínea
→ Diminui a osteogênese
→ Efeitos adversos

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14
Q

Efeitos dos GC no desenvolvimento

A

→ Maturação do pulmão (produção de surfactante)
→ Desenvolvimento normal do cérebro
→ Plasticidade neural
→ Afeta sobrevivência celular

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15
Q

Efeito dos GC na cognição

A

→ Participam na criação de memórias vívidas
→ Importância na vigília (déficit de atenção)
→ Aprimora memoria emocional
→ Dificulta memoria material

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16
Q

★ Efeitos no sistema Imune ★

A

• Imunossupressão
→ Redução de linfócitos (quantidade e atividade)
→ Inibição do fator nuclear kappa B (NF-Kb)
→ Inibe transcrição de Citocinas
→ Induz apoptose de linfócitos
→ Imunodeficiência humoral
→ Induz produção de anexina A1

17
Q

Anexina A1

A

→ Promove apoptose de neutrófilos
→ Promove fagocitose de neutrófilos
→ Impede transcrição de Citocinas
→ Usada na terapia anticâncer (inibe proliferação celular) – inibe o fator nuclear Kappa beta (faz proliferação celular)
→Anexina a1 – inibe fosfolipases A2 (anti-inflamatório) da via do ácido aracdônico

18
Q

Resistência a glicocorticoides

causas

A
  1. Mutação do receptor de GC (baixa afinidade do GC pelo receptor)
  2. Bomba de efluxo – diminui a entrada de glicocorticoide no citoplasma
  3. Mutação no complexo acessório – não separa de proteínas acessórias
  4. Mutação dos promotores dos genes –
  5. Inibição da produção pela presença do produto
19
Q

Efeitos úteis dos glicocorticóides

A
  1. Imunossupressão profunda; efeito anti-inflamatório mais potente do que o dos AINES
  2. Diminuição da mobilidade e atividade dos neutrófilos e macrófagos
  3. Diminuição da secreção de Citocinas
  4. Inibição da ação dos linfócitos. Apoptose de linfócitos aumentada
  5. Replicação clonal de linfócitos reduzida
  6. Diminuição da produção de anticorpos
  7. Diminuição da secreção de mediadores inflamatórios como a histamina linfócitos
20
Q

Efeitos adversos

Curto prazo e longo prazo

A
  1. Curto prazo
    • Susceptibilidade a infeção, mesmo por microrganismos normalmente inócuos ou pouco agressivos
    • Reparação de ferimentos mais lenta
    • Maior probabilidade de surgirem ferimentos por diminuição da atividade dos fibrocitos
    • Perda de massa óssea devido a inibição da função dos osteoblastos
    • Hipercoagulabilidade do sangue
    • Desordens menstruais
  2. Longo prazo
    • Supressão do eixo HHA devido a atrofia do córtex da adrenal por feedback negativo
    • Osteoporose (enfraquecimento ósseo)
    • Perda da massa muscular (mobilização de aminoácidos)
    • Cataratas (p. Intra ocular)
    • Face de luz cheia: perda de muscular e modificação no armazenamento de gordura
    • Obesidade
    • Síndrome de demência esteroidal
    • Euforia alternada com depressão
    • Hipertensão intracraniana benigna
    • Glaucoma
21
Q

Fatores a se considerar na corticoterapia sistêmica

A
  • Qual a gravidade da doença de base
  • Quanto tempo
  • Qual preparação empregada – comum hidrocortisona
  • Dose terapêutica
  • Pré disposição – osteoporose, diabete
  • Outras drogas associadas
  • Terapêutica em dias alternados
22
Q

Fatores que diminuem a supressão eixo HHA

A
  • Dose total do GC a ser usada: baixa
  • Tempo de tratamento: curto
  • Fracionamento da dose: unica
  • Horário da administração: manha
  • Frequência: alternada
  • Duração da acao: curta

Supressão do eixo hha
Doses > 40mg/dia – supressão apos 7 dias de uso
Doses < 20mg/dia – supressão apos 30 dias de uso

23
Q

Porque o GC pode causar retenção hídrica :

A

As moléculas são muito parecidas (GC e MC) e podem ativar os 2 receptores, mas com menos afinidade e pode causar edema por retenção hídrica

24
Q

Principais glicocorticoides

A
  1. Cortisol
  2. Prednisona
  3. Prednisolona
  4. Metilprednisolona
  5. Triamcinolona
  6. Betametasona
  7. Dexametasona
25
Q

Exemplos uso de glicocorticóides

baixa dose, média dose, alta dose

A

Dose baixa:
Dose baixa:
Período curto → processos infecciosos e inflamatórios agudos leves
Período intermediário → processos infecciosos e inflamatório crônicos leves
Período prolongado → reposição hormonal e processos inflamatórios crônicos e quiescentes

Dose média:
Período curto → processos inflamatórios alérgicos agudos leves e moderados
Período intermediário → processos inflamatórios e alérgicos, períodos de estresse em reposição hormonal (caso a pessoa tenha adrenal comprometida e ter um dia de estresse dar outra dose)
Período prolongado → processos crônicos inflamatórios ou degenerativos e controle de imunossupressão de transplantes

Dose alta:
Período curto → processos inflamatórios e alérgicos agudos graves, imunossupressão, dose de ataque em transplantes, analgesia e quimioterapia em câncer
Período intermediário → recidiva de processos inflamatórios graves ou degenerativos, imunossupressão, iminência de rejeição de transplantes
Período prolongado → processos inflamatório graves, rebeldes ou resistentes
Indicações terapêuticas:
Doenças endócrinas:
Reposição hormonal → problemas no eixo hipotálamo hipófise adrenal, doença de adisson, deficiências enzimáticas da 21 hidroxilase ou 17 alfa hidroxilase, após retirada de adrenal, insuficiência adrenal aguda
Doenças não endócrinas:
→ Supressão das reações hospedeiro enxerto
→ Processos alérgicos