Hématopathologie - WHO 4th-Chapitre 14-Lymphomes T/NK matures

Question 1

Qu’est-ce qui définit (résume) la leucémie prolymphocytaire T?

Answer 1

• Leucémie agressive à lymphocytes T de taille petite/intermédiaire et présentant un phénotype post-thymique mature
• Atteint le sang périphérique, la moelle osseuse, les ganglions lymphatiques, le foie, la rate et la peau

Question 2

Quelle est l’épidémiologie associée à la leucémie prolymphocytaire T?

Answer 2

• Rare
• Âge médian de 65 ans, très rare <30 ans

Question 3

Où se localise principalement la leucémie prolymphocytaire T?

Answer 3

1. Sang périphérique
2. Moelle osseuse
3. Ganglions lymphatiques
4. Rate
5. Foie
6. Parfois la peau

Question 4

Quelle est la présentation clinique associée à la leucémie prolymphocytaire T?

Answer 4

1. Hépato-splénomégalie
2. Lymphadénopathie généralisée
3. Lymphocytose (>100 * 10⁹/L)
4. Infiltration cutanée (20%)
5. Effusions séreuses
6. Anémie et Thrombocytopénie

Question 5

Quelles sont les trouvailles microscopiques attendues à l’examen du sang périphérique et de la moelle osseuse dans la leucémie prolymphocytaire T?

Answer 5

1. Prédominance de lymphocytes de taille petite/intermédiaire avec un cytoplasme basophile non-granulaire et un noyau rond/irrégulier avec un nucléole visible
2. Présence commune de protrusions cytoplasmiques/blebs
3. Dans 25% des cas les cellules sont de petite taille et le nucléole peut ne pas être visible à la microscopie optique
4. Dans 5% des cas, le noyau est cérébriforme
5. La moelle est diffusément infiltrée, mais le diagnostic est principalement fait sur l’examen du sang périphérique

Question 6

Quel est l’aspect microscopique de la leucémie prolymphocytaire T au-niveau des tissus extra-médullaires (peau, rate et ganglions) ?

Answer 6

1. Peau : infiltrat dermique diffus ou à prédominance périvasculaire/périannexiel sans épidermotropisme
2. Rate : infiltrat dense de la pulpe rouge pouvant infiltrer la capsule splénique, les vaisseaux sanguins et la pulpe blanche atrophique
3. Ganglions : infiltrat diffus prédominant dans le para-cortex, épargnant parfois les follicules, les veinules endothéliales hautes peuvent être nombreuses et infiltrées par les cellules néoplasiques

Question 7

Quel est le profil immunohistochimique attendu des lymphocytes tumoraux de la leucémie prolymphocytaire T en ce qui a trait aux marqueurs suivants (CD1a; CD2; CD3; CD4; CD5; CD7; CD8; CD52; S100; TCL1; TdT)?

Answer 7

Positifs :

1. CD2
2. CD3
3. CD5
4. CD7
5. CD52
6. CD4+/CD8- (60%)
7. CD4+/CD8+ (25%)
8. CD4-/CD8+ (15%)
9. TCL1

Variables :

1. S100 (30%)

Négatifs :

1. TdT
2. CD1a

Question 8

Vrai ou faux, on retrouve un réarrangement du récepteur des immunoglobulines dans de nombreuses leucémie prolymphocytaire T?

Answer 8

• Faux, ce sont les récepteurs T (TRB et TRG) qui sont clonalement réarrangés

Question 9

Quelle est l’anomalie génétique la plus fréquemment retrouvée dans la leucémie prolymphocytaire T?

Answer 9

• L’inversion du chromosome 14 avec juxtaposition du locus du TRA avec l’oncogène TCL1A ou TCL1B

Question 10

Quel est le pronostic associé à la leucémie prolymphocytaire T?

Answer 10

• Maladie agressive avec survie médiane de 1-2 ans, mais des cas plus chroniques ont été rapportés
• Les anti-CD52 sélectifs peuvent être utilisés comme traitement

Question 11

Qu’est-ce qui définit la leucémie lymphocytaire à grands lymphocytes T granulaires?

Answer 11

• Maladie hétérogène caractérisée par la persistance pour plus de 6 mois d’une augmentation de la présence de grands lymphocytes T au cytoplasme granulaire dans le sang périphérique (habituellement 2-20 * 10⁹/L) sans cause clairement identifiable

Question 12

Quelle est l’épidémiologie associée au leucémie lymphocytaire à grands lymphocytes T granulaires?

Answer 12

• Représente 2-3% des leucémies lymphocytaires matures
• H = F
• Âge de 45-75 ans

Question 13

Quelle est l’étiologie suspectée de la leucémie lymphocytaire à grands lymphocytes T granulaires?

Answer 13

• Activation immune soutenue
• Perte de la capacité à l’apoptose des lymphocytes T tumoraux

Question 14

Où se localise la leucémie lymphocytaire à grands lymphocytes T granulaires?

Answer 14

1. Sang périphérique
2. Moelle osseuse
3. Foie
4. Rate
5. Rarement la peau et très rarement les ganglions

Question 15

Quelle est la présentation clinique associée à la leucémie lymphocytaire à grands lymphocytes T granulaires?

Answer 15

• Principalement une neutropénie sévère +/- anémie
• La mortalité/morbidité est principalement associée à la cytopénie

Question 16

Quelles sont les trouvailles microscopiques au-niveau du sang périphérique et de la moelle osseuse dans la leucémie lymphocytaire à grands lymphocytes T granulaires?

Answer 16

1. Présence de grands lymphocytes au cytoplasme modérément abondant contenant des granules azurophiles fines/épaisses
2. Moelle osseuse normo/hypercellulaire (parfois de façon marquée) avec déviation gauche et fibrose réticulinique modérée
3. <50% de la moelle est infiltrée par les lymphocytes tumoraux
4. Des amas lymphoïdes réactionnels sont fréquemment présents dans la moelle

Question 17

Quelles sont les trouvailles microscopiques au-niveau de la rate dans la leucémie lymphocytaire à grands lymphocytes T granulaires?

Answer 17

• Infiltration et expansion des cordons de la pulpe rouge et des sinusoïdes par les lymphocytes tumoraux
• Pulpe blanche hyperplasique et épargnée

Question 18

Quel est l’immunophénotype attendu des lymphocytes tumoraux de la leucémie lymphocytaire à grands lymphocytes T granulaires en ce qui a trait aux marqueurs suivants (CD2; CD3; CD4; CD5; CD7; CD8; CD16; CD56; CD57; CD94)?

Answer 18

Positifs :

1. CD2
2. CD3
3. CD8
4. CD16 (>80% des cas)
5. CD57 (>80% des cas)
6. CD94/NKG2 (>50%)

Variables :

1. Rarement CD4 positif
2. CD5 et/ou CD7 fréquemment diminué/perdu
3. CD56 (rare)

Question 19

Vrai ou faux, dans de rares cas, le récepteur T ne présente pas de réarrangement clonal dans la leucémie lymphocytaire à grands lymphocytes T granulaires?

Answer 19

• Faux, il est toujours réarrangé

Question 20

Quel est le pronostic associé à la leucémie lymphocytaire à grands lymphocytes T granulaires?

Answer 20

• Maladie indolente et non-progressive
• Morbidité/Mortalité secondaire aux cytopénies
• De rares cas avec mutations STAT5B sont plus agressifs
• Rares cas de transformation en lymphome T périphérique composé de grandes cellules

Question 21

Qu’est-ce qui définit le désordre lymphoprolifératif chronique des cellules NK?

Answer 21

• Caractérisé par la persistance dans le sang périphérique pendant > 6 mois de >2 * 10⁹/L cellules NK sans cause clairement identifiable

Question 22

Quelle est l’épidémiologie du désordre lymphoprolifératif chronique des cellules NK?

Answer 22

• Rare
• Adulte (âge médian de 60 ans)
• H = F

Question 23

Quels sont les 2 sites principalement atteint par le désordre lymphoprolifératif chronique des cellules NK?

Answer 23

1. Sang périphérique
2. Moelle osseuse

Question 24

Quelle est la présentation clinique du désordre lymphoprolifératif chronique des cellules NK?

Answer 24

• La plupart des patients sont asymptomatiques
• Symptômes systémiques
• Cytopénies (surtout neutropénie et anémie)
• Rarement présence de lymphadénopathie, d’hépatomégalie ou de lésions cutanés

Question 25

Quelles sont les trouvailles microscopiques au-niveau du sang périphérique et de la moelle osseuse dans le désordre lymphoprolifératif chronique des cellules NK?

Answer 25

1. Cellules NK de taille intermédiaire au noyau rond, à la chromatine condensée et présentant un cytoplasme modérément abondant contenant des granules fines/épaisses et azurophiles 2. Au-niveau de la moelle, la lymphocytose peut être apparente ou non 1. L’infiltrat est intra-sinusoïdale et interstitiel avec infiltration par des cellules au noyau petit, irrégulier et au cytoplasme pâle

Question 26

Quel est l’immunophénotype attendu des cellules tumorales du désordre lymphoprolifératif chronique des cellules NK en ce qui a trait aux marqueurs suivants (CD2; CD3 cytoplasmique; CD3 membranaire; CD7; CD8; CD16; CD56; CD57; CD94; CD161; KIR)?

Answer 26

**Positif :** 1. CD3 cytoplasmique 2. CD16 3. CD56 (faible) 4. CD94/NKG2A **Variables :** 1. CD2 2. CD7 3. CD57 4. CD8 (inhabituel) 5. KIR (inhabituel) 6. CD161 (diminué) **Négatif :** 1. CD3 membranaire

Question 27

Quel est le pronostic associé au désordre lymphoprolifératif chronique des cellules NK?

Answer 27

* Cliniquement indolent chez la plupart des patients ne nécessitant pas de traitement dans la plupart des cas * Rares cas de transformation en néoplasie agressive

Question 28

À quel virus est fréquemment associé la leucémie agressive à cellules NK?

Answer 28

* À l’EBV

Question 29

Quelle est l’épidémiologie associée à la leucémie agressive à cellules NK?

Answer 29

* Rare * Surtout chez les Asiatiques * Âge médian de 40 ans * H = F

Question 30

Où se localise principalement la leucémie agressive à cellules NK?

Answer 30

1. Sang périphérique 2. Moelle osseuse 3. Foie 4. Rate Mais tous les organes peuvent être atteints

Question 31

Quelles sont les présentations cliniques associées à la leucémie agressive à cellules NK?

Answer 31

1. Symptômes constitutionnels 2. Présentation leucémique 3. Cytopénie 4. LDH élevé 5. Hépato-splénomégalie avec lymphadénopathie 6. Effusions

Question 32

Quelle est l’aspect microscopique au-niveau du sans périphérique en contexte de leucémie agressive à cellules NK?

Answer 32

Les cellules leucémiques peuvent présenter un aspect très variable * Cellules idem aux grands lymphocytes granulaires normaux * Cellules au noyau augmenté de volume et atypique Globalement : * Cytoplasme abondant avec des granules fines/épaisses azurophiles

Question 33

Quelle est l’aspect microscopique au-niveau de la moelle osseuse dans la leucémie agressive à cellules NK?

Answer 33

1. Infiltration subtile, massive ou focale par des cellules néoplasiques 2. Histiocytes réactionnels avec hémophagocytose 3. Infiltrat destructeur d’aspect monotone en patch 4. Noyaux ronds à irréguliers à la chromatine condensé avec un petit nucléole 5. Peut parfois présenter un pléomorphisme nucléaire substantiel 6. Nombreux corps apoptotiques 7. Nécrose (fréquente) 8. Angio-invasion (+/-)

Question 34

Quel est l’immunophénotype attendu des cellules tumorales dans la leucémie agressive à cellules NK en ce qui a trait aux marqueurs suivants (CD2; CD3membranaire; CD3epsilon; CD5; CD7; CD11b; CD16; CD45; CD56; CD57; EBV; FASL; Protéines cytotoxiques)?

Answer 34

**Positifs :** 1. CD2 2. CD3 epsilon 3. CD56 4. Protéines cytotoxiques 5. CD16 (75%) 6. FASL 7. EBV (85-100%) **Variables :** 1. Perte aberrante de CD2, CD7 ou CD45 2. CD11b **Négatif** : 1. CD3 membranaire 2. CD5 3. CD57

Question 35

Quelle est la principale différence immunohistochimique entre la leucémie agressive à cellules NK et le lymphome NK/T extra-ganglionnaire?

Answer 35

* L’expression du CD16 dans la majorité des leucémies agressives à cellules NK

Question 36

Quel est le pronostic associé à la leucémie agressive à cellules NK?

Answer 36

1. Clinique fulminante fréquemment compliquée par une défaillance multi-organique, une coagulopathie et un syndrome hémophagocytaire 2. Survie médiane de \<2 mois 3. Mauvaise réponse aux traitements/greffes

Question 37

Quelles sont les 8 entités faisant partie de la classification des proliférations T/NK EBV positives, et quel population (adulte/enfant-adolescent) est touchée par chacun d’entre eux?

Answer 37

1. **Adulte :** 1. Leucémie agressive à cellules NK 2. Lymphome T/NK extra-ganglionnaire type nasal 3. Lymphome T ganglionnaire périphérique EBV positif (fait aussi parti de la catégorie des lymphomes T périphériques, NOS) 2. **Enfant/Adolescent :** 1. Lympho-histiocytose hémophagocytaire EBV-positive 2. Infection chronique à EBV systémique 3. Infection chronique à EBV cutanée, type hydroa vacciniforme-like 4. Infection chronique à EBV cutanée, type allergique sévère aux morsures de moustiques 5. Lymphome T systémique EBV positif

Question 38

Quels sont les 2 groupes majeurs de désordres lymphoprolifératifs de l’enfance?

Answer 38

1. Lymphome T systémique EBV positif (agressifs) 2. Infection chronique active à EBV (clinique variable)

Question 39

Quelle est la définition générale du lymphome T systémique EBV positif de l’enfance?

Answer 39

* Maladie très agressive caractérisée par une prolifération clonale de LT infectée par l’EBV et présentant un phénotype cytotoxique * Chevauchement clinico-pathologique avec la leucémie agressive à cellules NK

Question 40

Quelle est l’épidémiologie associée au lymphome T systémique EBV positif de l’enfance?

Answer 40

* Principalement en Asie * Enfants et jeunes adultes * H = F

Question 41

Où se localise le lymphome T systémique EBV positif de l’enfance?

Answer 41

* Maladie systémique * Atteint surtout le foie et la rate suivi par les ganglions, la moelle osseuse, la peau et les poumons

Question 42

Quelle est la présentation clinique usuelle du lymphome T systémique EBV positif de l’enfance?

Answer 42

* Symptômes systémiques d’installation rapide chez un patient précédemment en santé * Développement sur quelques semaines d’une hépatosplénomégalie avec insuffisance hépatique +/- lymphadénopathie * Pancytopénie * Défaillance multi-organique * Sepsis

Question 43

Quel est l’aspect microscopique attendu du lymphome T systémique EBV positif de l’enfance au-niveau du foie et de la rate?

Answer 43

* Les LT infiltrant sont petits et ne présentent pas d’atypies cytologiques significatives (habituellement) 1. Peuvent présenter des noyaux pléomorphiques irréguliers * Infiltration sinusoïdale significative du foie et de la rate * Hémophagocytose importante * Déplétion de la pulpe blanche splénique * Stéatose/Cholestase/Nécrose hépatique

Question 44

Quel est l’aspect microscopique attendu du lymphome T systémique EBV positif de l’enfance au-niveau des ganglion?

Answer 44

* Architecture ganglionnaire préservée avec sinus sous-capsulaires ouverts * Déplétion des zones B (plus la maladie est avancée, plus le ganglion semble déplété) * Expansion des zones paracorticales avec infiltration par des lymphocyte de tailles variables (petits à grands) pouvant présenter des atypies nucléaires * Histiocytose sinusale avec érythrophagocytose

Question 45

Quelle est la principale trouvaille au-niveau de la moelle osseuse en contexte de lymphome T systémique EBV positif de l’enfance?

Answer 45

* Hyperplasie histiocytaire avec érythrophagocytose

Question 46

Quel est l’immunophénotype attendu des lymphocytes tumoraux dans le lymphome T systémique EBV positif de l’enfance en ce qui a trait aux marqueurs suivants (CD2; CD3; CD4; CD8; CD56; EBER; TIA1)?

Answer 46

**Positif** : * CD2 * CD3 * TIA1 * CD8 (si secondaire à une infection à EBV aiguë) * CD4 (si en contexte d’infection chronique active sévère) * Rarement CD4+/CD8+ * EBER **Négatif** : * CD56

Question 47

Vrai ou faux, dans le lymphome T systémique EBV positif de l’enfance, on retrouve un réarrangement monoclonal des gènes des récepteurs T?

Answer 47

* Vrai

Question 48

Quel est le pronostic associé au lymphome T systémique EBV positif de l’enfance?

Answer 48

* Clinique fulminante entraînant le décès en quelques semaines * Ressemble à leucémie NK agressive

Question 49

Qu’est-ce qui définit l’infection à EBV chronique/active des cellules T/NK?

Answer 49

* Infection à EBV systémique * Peut-être polyclonale, oligoclonale ou monoclonale * Caractérisée par de la fièvre, une hépatite persistante, de l’hépato-splénomégalie et une lymphadénopathie * Degrés variables de sévérité selon la réponse de l’hôte à l’EBV

Question 50

Quels sont les 5 critères diagnostics de l’infection à EBV chronique/active?

Answer 50

1. Symptômes de mononucléose durant pour \>3 mois 2. ADN de l’EBV de \>10²⁵ copies/mg dans le sang périphérique 3. Évidences histologiques d’atteinte organique 4. ARN d’EBV ou des protéines virales dans les tissus affectés 5. Absence d’état d’immunodéficience, de néoplasie ou de désordres auto-immuns expliquant la présentation

Question 51

Quelle est l’épidémiologie de l’infection à EBV chronique/active des cellules T/NK?

Answer 51

* Asie (surtout le Japon) * Enfants/Adolescents * H = F

Question 52

Quels organes sont touchés par l’infection à EBV chronique/active des cellules T/NK?

Answer 52

* Maladie systémique * **Principalement** : foie, rate, ganglions lymphatiques, moelle osseuse et peau * **Parfois** : poumons, reins, cœur, SNC et tractus GI

Question 53

Quelle est la présentation clinique associée à l’infection à EBV chronique/active des cellules T/NK?

Answer 53

* Symptômes de mononucléose (50%) * Rash cutané * Diarrhée * Uvéite * Réaction sévère aux morsures de moustiques (33%) * Éruptions de type hydroa vacciniforme (10%) * Complications graves (syndrome hémophagocytaire, anévrysme des artères coronaires, insuffisance hépatique, etc.)

Question 54

Quels sont les aspects microscopiques retrouvés au-niveau du foie dans l’infection à EBV chronique/active des cellules T/NK?

Answer 54

* Infiltration portale/sinusoïdale suggestive d’une hépatite virale

Question 55

Quels sont les aspects microscopiques retrouvés au-niveau de la rate dans l’infection à EBV chronique/active des cellules T/NK?

Answer 55

* Atrophie de la pulpe blanche * Congestion de la pulpe rouge

Question 56

Quels sont les aspects microscopiques retrouvés au-niveau des ganglions lymphatiques dans l’infection à EBV chronique/active des cellules T/NK?

Answer 56

* Atteintes variables * Hyperplasie folliculaire/paracorticale * Nécrose focale * Petits granulomes épithélioïdes

Question 57

Quels sont les aspects microscopiques retrouvés au-niveau de la moelle osseuse dans l’infection à EBV chronique/active des cellules T/NK?

Answer 57

* Peut être normal * Histiocytose sinusale avec érythrophagocytose en contexte de syndrome hémophagocytaire

Question 58

Quel est le type (LT, LB, NK) attendu des lymphocytes infectés par l’EBV en contexte de l’infection à EBV chronique/active des cellules T/NK?

Answer 58

* Des LT (surtout CD4+) sont infectés dans 59% des cas, des cellules NK dans 41% et les deux types dans 4% * Présence d’un phénotype B des lymphocytes dans seulement 2% des cas

Question 59

Quel est le pronostic associé à l’infection à EBV chronique/active des cellules T/NK, est-ce que la monoclonalité des cellules infectées par l’EBV a un impact pronostic?

Answer 59

* Variable, peut être indolent ou rapidement progressif * La monoclonalité n’est pas associé à un moins bon pronostic

Question 60

Qu’est-ce qui définit le désordre lymphoprolifératif ressemblant à l’hydroa vacciniforme?

Answer 60

* Désordre secondaire à une infection chronique active par l’EBV * Risque augmenté de développer un lymphome * Atteinte principalement cutanée pouvant évoluer vers des symptômes systémiques

Question 61

Quelles sont les zones cutanées affectées par le désordre lymphoprolifératif ressemblant à l’hydroa vacciniforme?

Answer 61

* **Initialement** : face, surfaces dorsales des mains et oreilles * Peut se **généraliser**

Question 62

Quel est l’aspect histologique cutanée retrouvé dans le désordre lymphoprolifératif ressemblant à l’hydroa vacciniforme?

Answer 62

* Dégénération réticulaire de l’épiderme avec vésiculation spongiotique intra-épidermique * Prédominance de l’infiltrat lymphoïde dans le derme, mais peut s’étendre dans le tissu sous-cutané profond * Infiltrat lymphoïde péri-annexiel et péri-vasculaire (souvent angio-destructeur) * Lymphocytes de taille variable, globalement peu atypiques

Question 63

Quel est le type cellulaire (LT, LB, NK) attendu des lymphocytes infectés par l’EBV dans le désordre lymphoprolifératif ressemblant à l’hydroa vacciniforme?

Answer 63

* Phénotype cytotoxique T CD8+ principalement * 1/3 des cas ont un phénotype NK CD56+

Question 64

Quel est le pronostic associé au désordre lymphoprolifératif ressemblant à l’hydroa vacciniforme?

Answer 64

* Pronostic variable avec progression sur plusieurs années avant l’atteinte systémique (agressive) * Pas vraiment de traitement

Question 65

Quelle est la définition associée au désordre lymphoprolifératif ressemblant à une allergie sévère aux morsures de moustiques?

Answer 65

* Désordre lymphoprolifératif composé de cellules NK EBV positives * Associé à de la fièvre et des symptômes cutanés locaux sévères (érythème, bulle, ulcère, nécrose cutanée) suivant la morsure par un moustique * Lymphocytose NK dans le sang périphérique * Risque fortement augmenté de développer un lymphome NK/T ou un syndrome hémophagocytaire

Question 66

Quelle sont les trouvailles histologiques cutanés associées au désordre lymphoprolifératif ressemblant à une allergie sévère aux morsures de moustiques?

Answer 66

* Nécrose épidermique et ulcération * Bulles intra-épidermiques * Œdème du derme * Infiltrat polymorphe dense du derme s’étendant dans les tissus sous-cutanés profonds (petits lymphocytes, grands lymphocytes, éosinophiles, histiocytes) * Angio-invasion et angio-destruction

Question 67

Quel est le type cellulaire (LT, LB, NK) attendu des lymphocytes infectés par l’EBV dans le désordre lymphoprolifératif ressemblant à une allergie sévère aux morsures de moustiques?

Answer 67

* Principalement des cellules NK CD3+, CD56+, TIA1+ et granzyme B +

Question 68

Quel est le pronostic associé au désordre lymphoprolifératif ressemblant à une allergie sévère aux morsures de moustiques?

Answer 68

* Pronostic variable avec progression sur plusieurs années avant l’atteinte systémique (agressive) * Pas vraiment de traitement

Question 69

Quel virus cause la leucémie/lymphome à cellules T de l’adulte?

Answer 69

* Le HTLV-1

Question 70

Quels ont les 4 variantes cliniques de la leucémie/lymphome à cellules T de l’adulte?

Answer 70

1. Forme latente 2. Forme chronique 3. Forme active 4. Forme lymphomateuse

Question 71

Quels sont les désordres non-néoplasiques (3) secondaires à l’infection par le virus HTLV-1?

Answer 71

1. Myélopathie associée au HTLV-1 (paraparésie spastique tropicale) 2. Dermatite infectieuse associée au HTLV-1 3. Autres (uvéite, thyroïdite, pneumonite, myosite)

Question 72

Quelle est l’épidémiologie associée à la leucémie/lymphome à cellules T de l’adulte?

Answer 72

* Asie (Japon) * Infection souvent acquise en jeune âge (lait maternel entre autres) et se présentant plus tard dans la vie * Âge de présentation moyen de 58 ans * H \> F

Question 73

Quel est le patron d’atteinte (quelles organes) retrouvée dans la leucémie/lymphome à cellules T de l’adulte?

Answer 73

1. **Lymphadénopathie généralisée** 2. **Sang périphérique** 3. **Moelle osseuse** 4. Rate 5. Foie 6. Sites autres (peau, poumons, tractus GI, SNC)

Question 74

Qu’est-ce qui caractérise cliniquement la forme latente de la leucémie/lymphome à cellules T de l’adulte?

Answer 74

* Décompte de leucocytes normal avec \>5% de cellules néoplasiques circulantes * Les lymphocytes tumoraux sont petits et ont l’air normaux * Lésions cutanés/pulmonaires * Absence d’hypercalcémie * Progression à la forme active dans 25% des cas

Question 75

Qu’est-ce qui caractérise cliniquement la forme chronique de la leucémie/lymphome à cellules T de l’adulte?

Answer 75

* Rash cutané exfoliatif * Lymphocytose absolue (parfois), mais pas beaucoup de lymphocytes atypiques dans le sang périphérique * Absence d’hypercalcémie * Progression à la forme active dans 25% des cas

Question 76

Qu’est-ce qui caractérise cliniquement la forme active de la leucémie/lymphome à cellules T de l’adulte?

Answer 76

* La plus fréquente des 4 variantes * Phase leucémique avec élévation marquée des lymphocytes tumoraux dans le sang périphérique * Rash cutané * Lymphadénopathie généralisée * Hypercalcémie +/- lésions osseuses lytiques * Hépato-splénomégalie * Symptômes constitutifs * Élévation des LDH

Question 77

Qu’est-ce qui caractérise cliniquement la forme lymphomateuse de la leucémie/lymphome à cellules T de l’adulte?

Answer 77

* Lymphadénopathie proéminente sans implication du sang périphérique * Moins d’hypercalcémie que la forme active * Lésions cutanées fréquentes

Question 78

Quels sont les aspects histologiques retrouvés dans la leucémie/lymphome à cellules T de l’adulte?

Answer 78

* Aspects cytologiques variables (lymphocytes de taille petite, intermédiaire, grandes ou pléomorphes) * Préservation/Dilatation des sinus ganglionnaires (contiennent des cellules tumorales) * Arrière-plan inflammatoire peu proéminent (quelques éosinophiles) * Pléomorphisme nucléaire important des cellules tumorales (parfois blastoïdes) * Cellules avec le noyau en fleur/trèfle à 4 feuilles

Question 79

Quel est l’immunophénotype associé à la leucémie/lymphome à cellules T de l’adulte en ce qui a trait aux marqueurs suivants (ALK; CD2; CD3; CD4; CD5; CD7; CD8; CD30; CCR4)?

Answer 79

**Positif** : 1. CD2 2. CD3 3. CD5 4. CD4 (majorité) 5. CD30 6. CCR4 **Négatif** : 1. CD7 2. CD8 (la majorité) 3. ALK Peut coexprimer CD4/CD8

Question 80

Quel est le pronostic associé à la leucémie/lymphome à cellules T de l’adulte?

Answer 80

* Varie selon le sous-type (latent \> chronique \> lymphomateux/active)

Question 81

Quelle est l’épidémiologie associé au lymphome T/NK extra-ganglionnaire de type nasal?

Answer 81

1. Asie/Amérique du Sud 2. Adultes (âge moyen de 44-54 ans) 3. H \> F

Question 82

Vrai ou faux, le lymphome T/NK extra-ganglionnaire de type nasal est associé à l’EBV?

Answer 82

* Vrai, il existe une très forte association entre les 2 entités

Question 83

Quels sont les sites les plus atteints par le lymphome T/NK extra-ganglionnaire de type nasal?

Answer 83

* Tractus aéro-digestif haut (cavité nasale, nasopharynx, sinus paranasaux et palais) principalement * Peau * Tissus mous * Tractus GI * Testicule * Peut être accompagné par une atteinte ganglionnaire

Question 84

Quelles sont les manifestations cliniques associé au lymphome T/NK extra-ganglionnaire de type nasal?

Answer 84

1. Obstruction nasale 2. Épistaxis 3. Lésion détruisant extensivement les structures faciales de la ligne médiane

Question 85

Vrai ou faux, la moelle osseuse et le sang périphérique sont fréquemment atteints par le lymphome T/NK extra-ganglionnaire de type nasal?

Answer 85

* Faux, peut survenir, mais rarement

Question 86

Quelles sont les trouvailles histologiques associées au lymphome T/NK extra-ganglionnaire de type nasal?

Answer 86

* Ulcération/Destruction extensive des tissus * Infiltrat lymphomateux diffus * Patron angio-centrique et angio-destructeur * Nécrose de coagulation * Nombreux corps apoptotiques * Peut être associé à un infiltrat inflammatoire polymorphe (éosinophiles, histiocytes, plasmocytes) * Cellules tumorales : 1. Taille variable (petites à grandes) 2. Noyau irrégulier 3. Chromatine granulaire/vésiculaire 4. Cytoplasme modérément abondant (pâle/clair)

Question 87

Quel est le profil immunohistochimique attendu des lymphocytes tumoraux dans le lymphome T/NK extra-ganglionnaire de type nasal en ce qui a trait aux marqueurs suivants (CD2; CD3cytoplasmique; CD3membranaire; CD4; CD5; CD7; CD8; CD16; CD25; CD43; CD45; CD56; CD57; FAS; HLA-DR)?

Answer 87

**Positifs** : * CD2 * CD3 cytoplasmique * CD25 * CD43 * CD45 * CD56 * Molécules cytotoxiques (TIA1, Perforine, Granzyme B) * HLA-DR * FAS **Variables :** * CD7 **Négatifs** : * CD3 membranaire * CD4 * CD5 * CD8 * CD16 * CD57

Question 88

Vrai ou faux, un lymphome présentant l’immunophénotype CD3+/CD56- ne peut être classifié comme étant un lymphome NK/T extra-ganglionnaire?

Answer 88

* Faux, il peut l’être si les marqueurs cytotoxiques (TIA1, Perforine, Granzyme B) et l’EBV sont tous deux positifs

Question 89

Comment doit-on diagnostiquer un lymphome extra-ganglionnaire présentant l’immunophénotype CD3+/CD56 et n’exprimant par les marqueurs cytotoxiques et l’EBV?

Answer 89

* Comme un lymphome T périphérique, NOS

Question 90

Dans quel % des cas retrouve-t-on un réarrangement des gènes du récepteur T ou des IG dans le un lymphome NK/T extra-ganglionnaire de type nasal?

Answer 90

* Pas de réarrangement des IG * Réarrangement du récepteur T dans 10-40% des cas

Question 91

Quel est le pronostic associé au lymphome NK/T extra-ganglionnaire de type nasal?

Answer 91

* Variable, certains patients répondent bien à la thérapie * Les formes extra-nasales sont très agressives (sauf les rares cas de lymphome NK/T cutané primaire qui sont plus indolents)

Question 92

Quels sont les 4 types de désordres lymphoprolifératifs T se présentant par une atteinte intestinale primaire?

Answer 92

1. Le lymphome T associée à l’entéropathie au gluten 2. Le lymphome T intestinal monomorphe épithéliotropique 3. Le lymphome T intestinal, NOS 4. Le désordre lymphoprolifératif T indolent du tractus GI

Question 93

Quelles sont les différences entre le lymphome T associé à l’entéropathie au gluten (EATL) et le lymphome T intestinal monomorphe épithéliotropique (MEITL) en ce qui a trait à l’ethnicité des patients, aux facteurs de risques associés, à la morphologie de l’infiltrat tumoral et à l’immunophénotype des cellules tumorales (CD3; CD4; CD5; CD8; CD30; CD56; CD103; Protéines cytotoxiques)?

Answer 93

**Ethnicité** : * **EATL** : Européen du Nord * **MEITL** : Asiatique/Hispanique **Facteurs de risques :** * **EATL** : Maladie cœliaque et HLA-DQ2/DQ8 * **MEITL** : aucun connu **Morphologie :** * **EATL** : polymorphe * **MEITL** : monomorphe **Immunophénotype :** * **EATL** : CD3+; **CD103**+; Cytotoxiques+; **CD30**+/-; CD4-; CD5-; **CD8**-; **CD56**- * **MEITL** : CD3+; **CD103**+/-; Cytotoxiques+; **CD30**-; CD4-; CD5-; **CD8**+; **CD56**+

Question 94

Quelle est l’épidémiologie associée au lymphome T associé à l’entéropathie au gluten?

Answer 94

1. Sous-type de lymphome T intestinal le plus fréquent 2. Rare 3. Âge : 60-70 ans 4. H \> F 5. Survient chez 1-2 patients cœliaques sur 100 000

Question 95

Quels sites sont atteints dans le lymphome T associé à l’entéropathie au gluten?

Answer 95

* Le petit intestin dans \>90% des cas (surtout le jéjunum et l’iléon) 1. Lésions multifocales dans * Côlon * Estomac * Sites extra-GI (peau, rate, SNC, ganglions lymphatiques)

Question 96

Quelles sont les trouvailles macroscopiques retrouvées en contexte de lymphome T associé à l’entéropathie au gluten?

Answer 96

1. Nodules/Plaques/Strictures ulcérés 2. Grosse masse exophytique

Question 97

Quelles sont les trouvailles histologiques retrouvées au-niveau de l’intestin en contexte de lymphome T associé à l’entéropathie au gluten?

Answer 97

1. Cellules pléomorphes (taille moyenne à grande) 2. Noyaux ronds/anguleux vésiculeux 3. Nucléoles proéminents 4. Cytoplasme pâle modérément abondant 5. Cellules d’aspects anaplasiques dans 40% des cas 6. Aspect angio-centrique/angio-invasif 7. Zones extensives de nécrose 8. Infiltrat inflammatoire mixte (histiocytes, éosinophiles) 9. Aspects de maladie cœliaque en périphérie de la zone atteinte par le lymphome

Question 98

Quelles sont les trouvailles histologiques retrouvées au-niveau des ganglions lymphatiques mésentériques en contexte de lymphome T associé à l’entéropathie au gluten?

Answer 98

1. Infiltration intra-sinusoïdale et/ou paracorticale par les lymphocytes tumoraux 2. Degrés variables de nécrose

Question 99

Quel est l’immunophénotype attendu des lymphocytes tumoraux dans le lymphome T associé à l’entéropathie au gluten en ce qui a trait aux marqueurs suivants (CD3; CD4; CD5; CD7; CD8; CD30; CD103; Granzyme B; Perforine; TIA1; Récepteur T cytoplasmique)?

Answer 99

**Positif** : 1. CD3 2. CD7 3. CD103 4. Granules cytotoxiques (TIA1, Granzyme B, Perforine) 5. Récepteur T cytoplasmique **Variable** : 1. CD8 (19-30% de positivité) 2. CD30 (positif dans les grandes cellules) **Négatif** : 1. CD4 2. CD5

Question 100

Quelle est la lésion précurseur du lymphome T associé à l’entéropathie au gluten?

Answer 100

* La maladie cœliaque réfractaire (type 1 et 2)

Question 101

Comment est définit la maladie cœliaque réfractaire?

Answer 101

* Persistance de symptômes GI + anomalies de l’architecture de la muqueuse avec lymphocytose intra-épithéliale malgré une diète sans-gluten strict sur une période de 6-12 mois * Absence d’une autre condition pouvant expliquer la clinique * Peut être primaire (absence de réponse à la diète sans gluten au moment du diagnostic) ou secondaire (développement de la pathologie en contexte de diète sans gluten) * Deux types existent

Question 102

Qu’est-ce qui définit la maladie cœliaque réfractaire de type 1 et quel % des cas représente-elle ?

Answer 102

* Représente 70-80% des cas * Phénotype normal des LT intra-épithéliaux (CD3+/CD8+/TCR+) * Récepteurs T polyclonaux * L’histologie de l’intestin ressemble à celle d’une maladie cœliaque usuelle * Faible risque de développer un lymphome

Question 103

Qu’est-ce qui définit la maladie cœliaque réfractaire de type 2?

Answer 103

* Représente 20% des cas * Phénotype aberrant des LT intra-épithéliaux (CD3-/CD8-/TCR-) * Récepteurs T clonaux * Atrophie villositaire sévère avec lymphocytose intra-épithéliale diffuse parfois avec ulcération * Risque de 50% de développer un lymphome sur 4-6 ans

Question 104

Que signifie la présence d’une population de lymphocytes T CD30 positif en contexte de maladie cœliaque réfractaire?

Answer 104

* Témoigne de la transformation en lymphome T associé à l’entéropathie au gluten

Question 105

Quel est le pronostic associé au lymphome T associé à l’entéropathie au gluten?

Answer 105

* Mauvais pronostic avec survie médiane de 7 mois

Question 106

Quelle est l’épidémiologie associée au lymphome T intestinal monomorphique épithéliotropique?

Answer 106

1. Distribution mondiale et absence d’association à la maladie cœliaque 2. H \> F

Question 107

Où se localise principalement le lymphome T intestinal monomorphique épithéliotropique?

Answer 107

* Se présente le plus souvent dans l’intestin grêle (jéjunum \> iléon) * Ganglions mésentériques (fréquent) * Estomac et Côlon * Sites extra-GI (dissémination)

Question 108

Quels sont les aspects histologiques associés au lymphome T intestinal monomorphique épithéliotropique?

Answer 108

1. Lymphocytes néoplasiques de taille intermédiaire 2. Noyaux ronds et réguliers 3. Chromatine dispersée 4. Nucléole peu apparent 5. Cytoplasme relativement abondant et pâle 6. Aspect uniforme au-sein d’une même tumeur 7. Épithéliotropisme proéminent 8. Absence de nécrose ou d’arrière-plan inflammatoire

Question 109

Quel est l’immunophénotype attendu du lymphome T intestinal monomorphique épithéliotropique en ce qui a trait aux marqueurs suivants (CD3; CD5; CD8; CD20; CD56; Granzyme B; MATK; Perforine; TCR; TIA1)?

Answer 109

**Positif** : 1. CD3 2. CD8 3. CD56 4. TCR (majorité) 5. TIA1 6. MATK (\>80%) **Variable** : 1. Granzyme B 2. Perforine 3. CD20 (20%) **Négatif** : 1. CD5

Question 110

Quel marqueur immunohistochimique est utile à la différenciation du lymphome T intestinal monomorphique épithéliotropique du lymphome T associé à l’entéropathie au gluten?

Answer 110

* MATK

Question 111

Vrai ou faux, on retrouve dans \<50% des cas un réarrangement des gènes du récepteur T dans le lymphome T intestinal monomorphique épithéliotropique.

Answer 111

* Faux, un réarrangement clonal est présent dans \>90% des cas

Question 112

Quelle mutation est fréquemment retrouvée dans le lymphome T intestinal monomorphique épithéliotropique?

Answer 112

* Mutations activatrices de STAT5B

Question 113

Vrai ou faux, il n’y a pas d’augmentation du risque de développer un lymphome T intestinal monomorphique épithéliotropique en contexte de génotype HLA-DQ2?

Answer 113

* Vrai, il n’y a pas d’association avec le génotype associé à la maladie cœliaque

Question 114

Dans quel contexte est-il suggéré d’utiliser le diagnostic de lymphome T intestinal, NOS?

Answer 114

* Lymphome T se développant dans le tractus GI et ne se conformant pas aux autres entités (lymphome T associé à l’entéropathie au gluten et lymphome T monomorphique épithéliotropique) * Surtout utilisé lorsqu’il manque des critères sur la biopsie

Question 115

Quelle est l’épidémiologie associée au désordre lymphoprolifératif T indolent du tractus GI?

Answer 115

* Adulte * H \> F * Association potentielle avec la maladie de Crohn

Question 116

Quelles localisations sont associées au désordre lymphoprolifératif T indolent du tractus GI?

Answer 116

1. Intestin grêle et côlon (surtout) 2. Tous les sites GI peuvent être atteints (cavité orale inclue) À noter que la moelle osseuse et le sang périphérique ne sont pas atteints

Question 117

Quelles sont les trouvailles macroscopiques (3) associées au désordre lymphoprolifératif T indolent du tractus GI?

Answer 117

1. Épaississement de la paroi 2. Plis et nodularités proéminentes 3. Aspect polypoïde

Question 118

Quelles sont les trouvailles microscopiques associées au désordre lymphoprolifératif T indolent du tractus GI?

Answer 118

1. Expansion de la lamina propria par un infiltrat lymphoïde dense et non-destructeur 2. Infiltration de la muscularis mucosae et de la sous-muqueuse focalement 3. Déplacement des glanes par l’infiltrat sans destruction 4. Épithéliotropisme parfois présent 5. Lymphocytes tumoraux : 1. Monotone 2. Petits lymphocytes ronds matures 6. Rarement présence d’un arrière-plan inflammatoire

Question 119

Quel est le pronostic associé au lymphome T intestinal monomorphique épithéliotropique?

Answer 119

* Mauvais pronostic et réponse au traitement avec survie médiane de 7 mois

Question 120

Quel est l’immunophénotype attendu des lymphocytes anormaux du désordre lymphoprolifératif T indolent du tractus GI en ce qui a trait aux marqueurs suivants (CD2; CD3; CD4; CD5; CD7; CD8; CD56; CD103; Granzyme B; TIA1)?

Answer 120

Profil T mature normal **Positif :** 1. CD2 2. CD3 3. CD5 4. CD8 5. TIA1 **Variables :** 1. CD4 2. CD7 3. CD103 **Négatif :** 1. Granzyme B 2. CD56

Question 121

Vrai ou faux, le désordre lymphoprolifératif T indolent du tractus GI est associé à des réarrangements polyclonaux des récepteurs des LT?

Answer 121

* Faux, les réarrangements sont clonaux

Question 122

Quel est le pronostic associé au désordre lymphoprolifératif T indolent du tractus GI?

Answer 122

* Maladie chronique répondant peu aux traitements * Survie prolongée

Question 123

Quelle est l’épidémiologie associée au lymphome T hépatosplénique?

Answer 123

* Variante rare de lymphome T périphérique * Âge médian de 35 ans * H \> F

Question 124

Vrai ou faux, le lymphome T hépatosplénique n’est pas associé à l’immunosuppression chronique?

Answer 124

* Faux, 20% le sont

Question 125

Quels organes sont atteints par le lymphome T hépatosplénique?

Answer 125

* Rate (splénomégalie) * Foie (hépatomégalie) * Moelle osseuse Absence d’atteint ganglionnaire

Question 126

Quelles sont les trouvailles histologiques associé au lymphome T hépatosplénique?

Answer 126

* **Lymphocytes tumoraux :** 1. Monotone 2. Taille intermédiaire 3. Anneau de cytoplasme pâle 4. Chromatine nucléaire lâchement condensée 5. Nucléole peu apparent 6. Pléomorphisme parfois présent * **Rate** : Atteinte des cordons et sinus de la pulpe rouge avec atrophie de la pulpe blanche * **Foie** : Infiltration à prédominance sinusoïdale * **Moelle** **osseuse** : distribution intra-sinusoïdale

Question 127

Quel est le profil immunohistochimique associé au lymphome T hépatosplénique en ce qui a trait aux marqueurs suivants (CD3; CD4; CD5 CD8; CD56; Granzyme B; Perforine; TCR; TIA1)?

Answer 127

**Positifs :** 1. CD3 2. TCR 3. TIA1 **Variables :** 1. CD56 2. CD8 **Négatifs :** 1. CD4 2. CD5 3. Granzyme B 4. Perforine

Question 128

Vrai ou faux, on ne retrouve pas de réarrangement du TCR dans le lymphome T hépatosplénique?

Answer 128

* Faux, on en retrouve un

Question 129

Quel est le pronostic associé au lymphome T hépatosplénique?

Answer 129

* Agressif, survie médiane de \<2 ans

Question 130

Quelle est l’épidémiologie associée au lymphome T sous-cutanée panniculite-like?

Answer 130

* Forme rare de lymphome représentant \<1% des LNH * F \> H * Âge médian de 35 ans * 20% d’association avec les maladies auto-immunes

Question 131

Où se localise le lymphome T sous-cutanée panniculite-like?

Answer 131

* Multiples nodules/plaques sous-cutanés * Habituellement absence d’atteintes extra-cutanées

Question 132

Quel est l’aspect microscopique retrouvé dans le lymphome T sous-cutanée panniculite-like au-niveau de la peau?

Answer 132

* Infiltrat impliquant les lobules adipeux et épargnant les septas * Derme et épiderme non-atteints * Lymphocytes néoplasiques : 1. Taille variable, mais constante dans un même cas 2. Noyaux irréguliers et hyperchromatiques 3. Anneau de cytoplasme pâle * Les cellules néoplasiques forment des couronnes autour des adipocytes * Présence d’histiocytes réactionnels, souvent spumeux * Absence d’autres éléments inflammatoires * Nécrose et caryorrhexis fréquent

Question 133

Quel est l’immunophénotype attendu du lymphome T sous-cutanée panniculite-like en ce qui a trait aux marqueurs suivants (CD3; CD4; CD8; CD56; CD123; EBV; Granzyme B; Perforine; TIA1)?

Answer 133

**Positif** : 1. CD3 2. CD8 3. Molécules cytotoxiques (granzyme B, Perforine, TIA1) 4. Beta F1 **Négatif** : 1. CD4 2. CD56 3. CD123 4. EBV

Question 134

Quel est le pronostic associé au lymphome T sous-cutanée panniculite-like?

Answer 134

1. Survie à 5 ans de 80% 2. La dissémination systémique est rare, mais la présence d’un syndrome hémophagocytaire est associée à un mauvais pronostic

Question 135

Quelle est l’épidémiologie associée au mycosis fungoïde?

Answer 135

* Lymphome T cutané le plus fréquent (50% des cas); 1 cas/100 000 * Patients adultes * 2H : 1F

Question 136

Où se localise habituellement le mycosis fungoïde?

Answer 136

* Généralement limité à la peau pour une longue période de temps * Peut se disséminer dans les stades avancés (ganglions, rate, foie, poumons et sang périphérique) * La moelle osseuse est rarement atteinte

Question 137

Quel est l’aspect microscopique retrouvé dans le mycosis fungoïde?

Answer 137

**Patchs** : * Infiltrat lymphocytaire superficiel lichénoïde/en bande * Les cellules atypiques avec un noyau de taille petite/intermédiaire fortement indenté (cérébriforme) sont peu nombreuses * Épidermotropisme avec colonisation de la couche basale par les lymphocytes **Plaques** : * Épidermotropisme de plus en plus prononcé * Collections intra-épidermiques de lymphocytes atypiques (micro-abcès de Pautrier) **Tumoral :** * Infiltrat dermique plus diffus * Perte de l’épidermotropisme * Augmentation du nombre et de la tailles des lymphocytes néoplasiques

Question 138

Qu’est-ce qui définit la transformation histologique de haut grade dans le mycosis fungoïde?

Answer 138

* Présence de \>25% de cellules lymphoïdes de grande taille

Question 139

Quel est le marquage des grands lymphocytes pour le CD30 dans le mycosis fungoïde?

Answer 139

* Peut être positif ou négatif

Question 140

Quelle altération (autre qu’une infiltration) peut-on traditionnellement retrouver dans les ganglions lymphatiques d’un patient présentant un mycosis fungoïde?

Answer 140

* La lymphadénopathie dermatopathique

Question 141

Nommez les 3 variantes de mycosis fungoïde?

Answer 141

1. Mycosis fungoïde folliculotropique 2. Réticulose pagetoïde 3. « Granulomatous slack skin »

Question 142

Qu’est-ce qui caractérise la variante folliculotropique du mycosis fungoïde (aspect, localisation et pronostic)?

Answer 142

* Infiltrats de lymphocytes T CD4+ atypiques centrés sur les follicules pileux * Épiderme épargné * Dégénérescence mucineuse des follicules pileux (parfois sans dépôts de mucines) * Atteinte préférentielle de la tête/cou * Se présente par des papules/plaques groupées associées à de l’alopécie * Moins bon pronostic que la variante usuelle

Question 143

Qu’est-ce qui caractérise la variante avec réticulose pagetoïde du mycosis fungoïde (aspect, immunophénotype et pronostic)?

Answer 143

* Patchs/Plaques cutanés avec prolifération intra-épidermique de lymphocytes T néoplasiques * Diagnostic devant être utilisé uniquement pour le type localisée (la forme diffuse correspond à un lymphome CD8 agressif épidermotropique) * Les lymphocytes néoplasiques sont de taille moyenne, ont un noyau cérébriforme et sont CD4-/CD8+ ou plus rarement CD4+/CD8- et souvent CD30+ * Ne se dissémine pas contrairement au mycosis fungoïde usuel

Question 144

Qu’est-ce qui caractérise la variante « granulomatous slack skin » du mycosis fungoïde (aspect, localisation et pronostic)?

Answer 144

* Extrêmement rare * Développement de replis cutanés abondant dans les zones de flexion (aisselles, aines) * Se présente histologiquement par un infiltrat granulomateux au-sein du derme et des tissus sous-cutanés avec des LT CD4+ clonaux, des macrophages et des cellules géantes multinucléées et une perte des fibres élastiques * Bon pronostic (indolent)

Question 145

Quel est l’immunophénotype attendu du mycosis fungoïde en ce qui a trait aux marqueurs suivants (CD2; CD3; CD4; CD5; CD7; CD8; CD30; CD56; CLA; TCR beta; TCR gamma)?

Answer 145

**Positifs :** 1. CD2 2. CD3 3. CD4 4. CD5 5. TCR beta 6. CLA (cutaneous lymphocyte antigen) **Variables** : 1. CD56 2. CD30 (expression partielle) **Négatifs** : 1. CD8 (+ dans le phénotype cytotoxique) 2. TCR gamma (+ dans le phénotype cytotoxique) 3. CD7

Question 146

Quel est le pronostic associé au mycosis fungoïde?

Answer 146

* Pronostic variable selon le degré d’atteinte cutanée et extra-cutanée * Les patients avec atteinte localisée ont une survie similaire à celle de la population générale * Le pronostic est mauvais lorsque la maladie est généralisée (tumeurs cutanées et/ou dissémination extra-cutanée) ou qu’il y a une transformation de haut grade

Question 147

Qu’est-ce qui définit le syndrome de Sézary?

Answer 147

**Triade composée :** * Érythrodermie * Lymphadénopathie généralisée * Présence d’un clone T néoplasique au noyau cérébriforme dans la peau, les ganglions lymphatiques et le sang périphérique Nécessite aussi l’un des éléments suivants : 1. Décompte absolu de cellules de Sézary de \>1000/uL 2. Ratio CD4 : CD8 de 10 ou plus 3. Perte d’au-moins 1 des antigènes T

Question 148

Quelle est l’épidémiologie associée au syndrome de Sézary?

Answer 148

* Représente \<5% des lymphomes T cutanés * Adulte (\>60 ans) * H \> F

Question 149

Où se localisent les atteintes dans le syndrome de Sézary?

Answer 149

* Peau, sang périphérique et ganglions lymphatiques (par définition) * Oropharynx * Poumons * SNC * Moelle osseuse (variable)

Question 150

Quelles sont les manifestations cliniques associé au syndrome de Sézary?

Answer 150

1. Érythrodermie 2. Lymphadénopathie généralisée 3. Prurit 4. Alopécie 5. Hyperkératose palmoplantaire 6. Ectropion 7. Onychodystrophie 8. Néoplasies secondaires en contexte de l’immunosuppression relative

Question 151

Quel est le système de staging utilisé dans le mycosis fungoïde et le syndrome de Sézary, décrivez les différents stades T?

Answer 151

Système de la Société Internationale des Lymphomes Cutanés (ISCL) et de l’Organisation Européenne pour la Recherche et le Traitement des Cancers (EORTC) * **T1** : patchs/papules/plaques recouvrant \<10% de la surface corporelle 1. **1a** : patchs uniquement 2. **1b** : plaques +/- patchs * **T2** : patchs/papules/plaques recouvrant \>10% de la surface corporelle 1. **2a** : patchs uniquement 2. **2b** : plaques +/- patchs * **T3** : présence d’1 tumeur ou plus (au-moins 1 cm de diamètre) * **T4** : Érythème confluent recouvrant au-moins 80% de la surface corporelle

Question 152

Quels sont les 2 systèmes de gradation ganglionnaire, décrivez-les?

Answer 152

Les systèmes de Dutch et du United-States National Cancer Institute (NCI) **Système de Dutch** : * **Catégorie 1** : lymphadénopathie dermatopathique sans cellules mononucléées au noyau cérébriforme * **Catégorie 2** : lymphadénopathie dermatopathique avec atteinte précoce par des cellules mononucléées au noyau cérébriforme éparpillées * **Catégorie 3** : effacement partielle de l’architecture ganglionnaire * **Catégorie 4** : effacement complet de l’architecture ganglionnaire **Système du NCI** : * **LN0** : absence de lymphocytes atypiques * **LN1** : présence de rares lymphocytes atypiques * **LN2** : présence d’amas de 3-6 lymphocytes atypiques * **LN3** : agrégats de lymphocytes atypiques sans altération de l’architecture ganglionnaire * **LN4** : effacement partiel ou complet de l’architecture ganglionnaire

Question 153

Quel est le staging ganglionnaire (N) du mycosis fungoïde et du syndrome de Sézary?

Answer 153

* **N0** : absence de ganglions lymphatiques cliniquement anormaux * **N1** : ganglion(s) lymphatique(s) cliniquement anormaux avec trouvailles histopathologique de type Dutch 1 ou NCI LN0-2 1. **1a** : pas de clone 2. **1b** : présence d’un clone * **N2** : Dutch 2 ou NCI LN3 1. **2a** : pas de clone 2. **2b** : présence d’un clone * **N3** : Dutch 3-4 ou NCI LN4

Question 154

Quel est le staging viscéral (M) du mycosis fungoïde et du syndrome de Sézary?

Answer 154

* M0 : absence d’atteinte viscérale * M1 : présence d’une atteinte viscérale confirmée à la pathologie

Question 155

Quel est le staging du sang périphérique (B) du mycosis fungoïde et du syndrome de Sézary?

Answer 155

* **B0** : absence d’atteinte hématologique significative (\<5% des lymphocytes sont des cellules de Sézary) 1. **0a** : pas de clone 2. **0b** : présence d’un clone * **B1** : atteinte hématologique faible (\>5% des lymphocytes sont des cellules de Sézary, mais il y en a \>1000/uL 1. **1a** : pas de clone 2. **1b** : présence d’un clone * **B2** : atteinte hématologique significative (décompte de \>1000 cellules de Sézary/uL et présence d’un clone

Question 156

Quelle sont les aspects histologiques retrouvés au-niveau de la peau dans le syndrome de Sézary?

Answer 156

Ressemble aux aspects du mycosis fungoïde, mais : * Infiltrat plus monotone * Épidermotropisme variablement présent * Peut-être non-spécifique

Question 157

Quels sont les aspects histologiques retrouvés au-niveau des ganglions lymphatiques dans le syndrome de Sézary?

Answer 157

* Infiltrat ganglionnaire dense, monotone, avec effacement de l’architecture ganglionnaire normal

Question 158

Quel est l’immunophénotype attendu des lymphocytes T néoplasiques dans le syndrome de Sézary en ce qui a trait aux marqueurs suivants (CD3; CD4; CD7; CD8; CD26; CCR4; CCR7; CLA; PD1)?

Answer 158

**Positif :** 1. CD3 2. CD4 3. PD1 (CD279) 4. CLA (antigène lymphocytaire cutané) 5. CCR4 6. CCR7 **Négatifs** : 1. CD7 2. CD8 3. CD26

Question 159

Vrai ou faux, les gènes du récepteur T ne sont pas réarrangés dans le syndrome de Sézary?

Answer 159

* Faux, il y a un réarrangement clonal

Question 160

Quel est le pronostic associé au syndrome de Sézary?

Answer 160

* Maladie agressive avec survie médiane de 32 mois

Question 161

Quelles pathologies sont inclues sous l’appellation des désordres lymphoprolifératif T cutané primaire CD30+?

Answer 161

* Papulose lymphomatoïde * Lymphome anaplasique primaire cutané à grandes cellules * Cas borderline

Question 162

Quelle proportion des lymphomes T cutanés sont regroupés sous l’appellation des désordres lymphoprolifératif T cutané primaire CD30+?

Answer 162

* 30%

Question 163

Qu’est-ce qui définit la papulose lymphomatoïde?

Answer 163

* Maladie cutanée chronique récurrente combinant un comportement clinique bénin et un aspect histologique de lymphome T cutané

Question 164

Quelle est l’épidémiologie associée à la papulose lymphomatoïde?

Answer 164

* Adultes (âge médian de 45 ans) * 2-3H : 1F

Question 165

Quelle sont les manifestations cliniques associées à la papulose lymphomatoïde?

Answer 165

* Lésions cutanés papulaires, papulo-nodulaire et/ou nodulaires 1. Lésions uniques/multiples 2. Disparaissent en quelques semaines en laissant une cicatrice * Peut être associé à un autre lymphome

Question 166

Vrai ou faux, la papulose lymphomatoïde est associé à un aspect histologique monotone?

Answer 166

* Faux, l’aspect est très variable, corrèle partiellement avec l’âge de la lésion biopsiée * Peut-être de type A, B, C, D, E ou avec réarrangement 6p (d’autres variantes plus rares existent)

Question 167

Quel est l’aspect histologique et la fréquence relative associé à la papulose lymphomatoïde de type A?

Answer 167

* 80% des cas * Amas/Cellules isolées éparpillées de grandes cellules atypiques (parfois multinucléées ou Reed-Sternbergoïde) CD30 positive * Nombreuses cellules inflammatoires associées (petits lymphocytes, neutrophiles et éosinophiles)

Question 168

Quel est l’aspect histologique et la fréquence relative associé à la papulose lymphomatoïde de type B?

Answer 168

* \<5% des cas * Prédominance d’un infiltrat épidermotropique de petits lymphocytes au noyau cérébriforme CD30+/- ressemblant à un mycosis fungoïde précoce

Question 169

Quel est l’aspect histologique et la fréquence relative associé à la papulose lymphomatoïde de type C?

Answer 169

* 10% des cas * Population monotone/cohésive composée de plages de grandes cellules T CD30+ * Peu de cellules inflammatoires associées * Ressemble au lymphome T cutané anaplasique à grandes cellules

Question 170

Quel est l’aspect histologique et la fréquence relative associé à la papulose lymphomatoïde de type D?

Answer 170

* \<5% des cas * Infiltrat fortement épidermotropique avec profil pagetoïde composé de lymphocytes atypiques de taille petite/intermédiaire CD8+/CD30+ * Ressemble au lymphome T cytotoxique CD8+ agressif primaire cutané

Question 171

Quel est l’aspect histologique et la fréquence relative associé à la papulose lymphomatoïde de type E?

Answer 171

* \<5% des cas * Patron angio-centrique et angio-destructeur composé de lymphocytes de taille petite/intermédiaire CD8+/CD30+ * Occlusion vasculaire avec hémorragie, nécrose extensive et ulcération * Cliniquement les patients ont des lésions nécrotiques

Question 172

Quel est l’aspect histologique et la fréquence relative associé à la papulose lymphomatoïde avec réarrangement 6p?

Answer 172

* \<5% des cas * Réarrangement chromosomique impliquant les gènes DUSP22-IRF4 * Épidermotropisme extensif par des lymphocytes de taille petite/intermédiaire avec expression variable du CD30+ * Les plus gros lymphocytes ont des noyaux cérébriformes * Ressemble à un mycosis fungoïde en transformation de haut grade

Question 173

Quel est l’immunophénotype attendu des cellules tumorales dans la papulose lymphomatoïde?

Answer 173

**A et C** : Même phénotype que les cellules tumorales du lymphome anaplasique à grandes cellules (CD4+/CD8-/CD30+) **B** : CD4+/CD8- **D** : CD4-/CD8+ **E** : CD4-/CD8+ **Avec réarrangement DUSP22-IRF4** : CD4-/CD8+ ou CD4-/CD8-

Question 174

Vrai ou faux, il est fréquent de ne pas retrouver de réarrangement des récepteurs R dans la papulose lymphomatoïde?

Answer 174

* Faux, un réarrangement clonal est présent dans la majorité des cas

Question 175

Quels sont les principaux diagnostics différentiels des différentes variantes de papulose lymphomatoïde (A, B, C, D, E et réarrangement DUSP22-IRF4)?

Answer 175

**A :** lymphome cutané anaplasique à grandes cellules; mycosis fungoïde stade tumoral; lymphome de Hodgkin **B** : mycosis fungoïde stade plaque **C** : lymphome cutané anaplasique à grandes cellules; mycosis fungoïde de haut grade/transformé CD30+ **D** : lymphome primaire cutané agressif à lymphocytes T cytotoxiques **E** : Lymphome T/NK extra-ganglionnaire **Réarrangement DUSP22-IRF4** : mycosis fungoïde stade tumoral

Question 176

Quel est le pronostic associé à la papulose lymphomatoïde?

Answer 176

* Excellent pronostic

Question 177

Qu’est-ce qui définit le lymphome primaire cutané à grandes cellules anaplasiques?

Answer 177

* Lymphome composé de grandes cellules d’aspect anaplasique, pléomorphe ou immunoblastique * CD30+ dans 75% des cas * Doit être distingué d’un mycosis fungoïde avec transformation de haut grade ou d’un lymphome anaplasique à grandes cellules avec atteinte cutanée

Question 178

Quelle est l’épidémiologie associée au lymphome primaire cutané à grandes cellules anaplasiques?

Answer 178

* 2^ème type le plus fréquent de lymphome T cutané * Âge moyen de 60 ans * 2-3H : 1F

Question 179

Quelles sont les localisations atteintes par le lymphome primaire cutané à grandes cellules anaplasiques?

Answer 179

* Maladie limitée à la peau (tronc, face et extrémités surtout)

Question 180

Quelles sont les manifestations cliniques associées au lymphome primaire cutané à grandes cellules anaplasiques?

Answer 180

* Nodules/Tumeurs solitaires/localisés, souvent ulcérées * Des lésions multifocales sont présentes dans 20% des cas * Dissémination aux ganglions lymphatiques régionaux dans 10% des cas

Question 181

Quelles sont les trouvailles histologiques associées au lymphome primaire cutané à grandes cellules anaplasiques?

Answer 181

* Infiltrat diffus et cohésif de grandes cellules CD30+ * Épidermotropisme, surtout dans les cas associé au réarrangement DUSP22-IRF4 * Lymphocytes tumoraux : 1. Aspect anaplasique 2. Noyaux ronds, ovoïdes ou irréguliers 3. Nucléoles proéminents et éosinophiles 4. Cytoplasme abondant 5. Peuvent rarement avoir un aspect immunoblastique ou pléomorphe * Lymphocytes réactionnels en périphérie de la lésion * Les lésions ulcérées peuvent être associées à un infiltrat inflammatoire de LT réactionnel, d’éosinophiles et de neutrophiles

Question 182

Quel est l’immunophénotype attendu du lymphome primaire cutané à grandes cellules anaplasiques en ce qui a trait aux marqueurs suivants (ALK; CD2; CD3; CD4; CD5; CD8; CD15; CD56; CD30; CLA; EBV; EMA; Granzyme B; IRF4/MUM1; PAX5; Perforine; TIA1)?

Answer 182

**Positifs** : 1. CD4 2. Protéines cytotoxiques (Granzyme B, TIA1, Perforine) 3. CD30 (par définition dans \>75% des cellules) 4. CLA (antigène lymphocytaire cutané) 5. IRF4/MUM1 **Variables :** 1. CD15 (40% positifs) 2. CD8 (Peut être CD4-/CD8+, CD4+/CD8+ ou CD4-/CD8-) 3. CD56 (rarement) **Négatifs** : 1. CD2 2. CD3 3. CD5 4. EMA 5. ALK 6. PAX5 7. EBV

Question 183

Vrai ou faux, on ne retrouve habituellement pas de mutation ALK dans le lymphome primaire cutané à grandes cellules anaplasiques?

Answer 183

* Vrai (très rarement présent)

Question 184

Quel réarrangement est parfois retrouvé dans le lymphome primaire cutané à grandes cellules anaplasiques?

Answer 184

* Le réarrangement DUSP22-IRF4 (25% des cas)

Question 185

Quel est le pronostic associé au lymphome primaire cutané à grandes cellules anaplasiques?

Answer 185

* Pronostic favorable avec survie à 10 ans de 90%

Question 186

Qu’est-ce qui définit le lymphome T primaire cutané gamma/delta (en résumé)?

Answer 186

* Lymphome T cytotoxique touchant principalement la peau * Phénotype gamma-delta des lymphocytes

Question 187

Quelle est l’épidémiologie associée au lymphome T primaire cutané gamma/delta?

Answer 187

* Rare (1% des lymphomes T cutanés) * Adultes * H = F

Question 188

Quelles localisations sont préférentiellement atteinte par le lymphome T primaire cutané gamma/delta?

Answer 188

* Lésions cutanés généralisées centrées sur les extrémités * Peut se disséminer aux muqueuses ou à d’autres sites extra-nodaux Les ganglions lymphatiques, la rate et la moelle osseuse ne sont pas fréquemment affectés

Question 189

Quels sont les principaux patrons histologiques pouvant être retrouvés dans le lymphome T primaire cutané gamma/delta, et quel est l’aspect des cellules néoplasiques?

Answer 189

* **Épidermotropique :** avec infiltration de l’épiderme avec épidermotropisme et infiltrat pagetoïde marqué * **Dermique** * **Sous-cutanée :** les adipocytes peuvent être entourés par un anneau de lymphocytes Plus d’un patron est souvent présent chez le même patient Les lymphocytes néoplasiques sont de taille intermédiaire/grande avec une chromatine granulaire Apoptose et nécrose fréquente avec angio-invasion

Question 190

Quel est l’immunophénotype attendu des lymphocytes tumoraux dans le lymphome T primaire cutané gamma/delta en ce qui a trait aux marqueurs suivants (CD2; CD3; CD4; CD5; CD7; CD8; CD56; Granzyme B; Perforine; CR gamma/delta; TIA1)?

Answer 190

**Positifs** : * CD2 * CD3 * CD56 * Protéines cytotoxiques (granzyme B, perforine et TIA1) * TCR gamma/delta **Variables** : * CD7 **Négatifs** : * CD4 * CD5 * CD8 (rarement présent)

Question 191

Quel est le pronostic associé au lymphome T primaire cutané gamma/delta?

Answer 191

* Résistant aux traitements * Survie médiane de 15-31 mois

Question 192

Qu’est-ce qui définit le lymphome T CD8+ cytotoxique primaire cutané épidermotropique agressif (en résumé)?

Answer 192

* Lymphome T caractérisé par une prolifération de lymphocytes T CD8+ cytotoxiques épidermotropiques associés à une nécrose épidermique extensive * Clinique agressive

Question 193

Quelle est l’épidémiologie associée au lymphome T CD8+ cytotoxique primaire cutané épidermotropique agressif?

Answer 193

* \<1% des lymphomes T cutanés * Adultes

Question 194

Où se localisent les lésions associées au lymphome T CD8+ cytotoxique primaire cutané épidermotropique agressif?

Answer 194

* Lésions cutanées généralisées * Dissémination systémique épargnant les ganglions lymphatiques

Question 195

Quelle est l’apparence histologique associée au lymphome T CD8+ cytotoxique primaire cutané épidermotropique agressif?

Answer 195

**Apparence variable** 1. Patron lichénoïde avec épidermotropisme pagetoïde marqué avec œdème sous-épidermique, parfois plus profonds et moins épidermotropiques 2. Épiderme +/- acanthosique ou atrophique 3. Nécrose et ulcération avec formation de bulles 4. Aspect angio-centrique/angio-invasif **Lymphocytes tumoraux :** 1. Taille intermédiaire 2. Noyaux blastiques/pléomorphes

Question 196

Quel est l’immunophénotype attendu du lymphome T CD8+ cytotoxique primaire cutané épidermotropique agressif en ce qui a trait aux marqueurs suivants (CD2; CD3; CD4; CD5; CD7; CD8; Granzyme B; Perforine; TIA1)?

Answer 196

**Positifs** : 1. CD3 2. CD8 3. Molécules cytotoxiques (Granzyme B; Perforine; TIA1) **Variables** : 1. CD7 **Négatifs** : 1. CD2 2. CD4 3. CD5

Question 197

Quel est le pronostic associé au lymphome T CD8+ cytotoxique primaire cutané épidermotropique agressif?

Answer 197

* Agressif avec une survie médiane de 12 mois

Question 198

Qu’est-ce qui définit le lymphome T CD8+ primaire cutané acrale?

Answer 198

* Tumeur cutané rare caractérisée par un infiltrat de lymphocytes cytotoxiques atypiques de taille moyenne * Atteinte préférentielle et des sites acraux (oreilles surtout) * Bon pronostic

Question 199

Quelle est l’épidémiologie associée au lymphome T CD8+ primaire cutané acrale?

Answer 199

* Adultes (médiane de 53 ans) * 3.H : 1F

Question 200

Quelles sont les manifestations cliniques du lymphome T CD8+ primaire cutané acrale?

Answer 200

* Papule/Nodule érythémateux mesurant de quelques mm à plusieurs cm à croissance lente sur plusieurs mois * Localisé au-niveau de l’oreille dans 61% des cas, le nez dans 22% et le pieds dans 8%

Question 201

Quels sont les aspects microscopiques associés au lymphome T CD8+ primaire cutané acrale?

Answer 201

1. Prolifération dermique/sous-cutanée monotone de lymphocytes de taille intermédiaire au noyau irrégulier avec des replis 2. Mitoses/corps apoptotiques rares 3. Des agrégats de lymphocytes B réactionnels peuvent être présents, mais les autres types de cellules inflammatoires sont très rares 4. Épiderme épargné avec formation d’une grenz zone (un épidermotropisme très léger peut être présent) 5. Les annexes cutanées ne sont pas détruites 6. Absence d’angio-tropisme, d’angio-destruction ou de nécrose

Question 202

Quel est l’immunophénotype attendu des lymphocytes tumoraux dans le lymphome T CD8+ primaire cutané acrale en ce qui a trait aux marqueurs suivants (BCL6; CD2; CD3; CD4; CD5; CD7; CD8; CD10; CD30; CD56; CD57; CXCL13; EBER; Granzyme B; Ki-67; Perforine; PD1; TDT; TIA1)?

Answer 202

**Positifs** : 1. CD3 2. CD8 3. TIA1 **Variables** : 1. CD2 2. CD5 3. CD7 4. Granzyme B 5. Perforine 6. Ki-67 \<10% **Négatifs :** 1. CD4 2. CD30 3. CD56 4. CD57 5. TdT 6. Marqueurs des LT folliculaires (CD10, BCL6, PD1, CXCL13) 7. EBER

Question 203

Quel est le pronostic associé au lymphome T CD8+ primaire cutané acrale?

Answer 203

* Excellent pronostic, pas de dissémination

Question 204

Qu’est-ce qui définit le désordre lymphoprolifératif primaire cutané à lymphocytes T CD4+?

Answer 204

* Prédominance de lymphocytes T de taille petite/intermédiaire pléomorphes au-niveau d’une lésion cutanée isolée sans évidence des patchs ou plaques typiques du mycosis fungoïdes * Comportement bénin

Question 205

Quelle est l’épidémiologie associée au désordre lymphoprolifératif primaire cutané à lymphocytes T CD4+?

Answer 205

* Rare, représente 2% des lymphomes T cutanés

Question 206

Où se localise le désordre lymphoprolifératif primaire cutané à lymphocytes T CD4+?

Answer 206

* Plaque/Nodule solitaire de la face/cou/tronc supérieur

Question 207

Quels sont les aspects histologiques retrouvés dans le désordre lymphoprolifératif primaire cutané à lymphocytes T CD4+?

Answer 207

* Infiltrat nodulaire dense au-sein du derme/tissu sous-cutané * Épidermotropisme focal (si abondant cela favorise le mycosis fungoïdes) * Prédominance de lymphocytes T polymorphes de taille petite/intermédiaire * Jusqu’à 30% de grandes cellules pléomorphes peuvent être présentes

Question 208

Quel est l’immunophénotype attendu des lymphocytes dans le désordre lymphoprolifératif primaire cutané à lymphocytes T CD4+ en ce qui a trait aux marqueurs suivants (BCL6; CD3; CD4; CD7; CD8; CD10; CD30; CXCL13; Ki-67; PD1; Granzyme B; Perforine; TIA1)?

Answer 208

**Positifs :** 1. CD3 2. CD4 **Variables :** 1. CD7 2. Marqueurs des LT folliculaires dans les lymphocytes plus atypiques (PD1; BCL6; CXCL13) 3. Ki-67 faible (5-20%) **Négatifs :** 1. CD8 2. CD10 3. CD30 4. Protéines cytotoxiques (Granzyme; perforine; TIA1)

Question 209

Quel est le pronostic associé au désordre lymphoprolifératif primaire cutané à lymphocytes T CD4+?

Answer 209

* Excellent pronostic, rémission spontané le plus souvent

Question 210

Qu’est-ce qui définit le lymphome T périphérique, NOS?

Answer 210

* Catégorie hétérogène de lymphomes T matures ganglionnaires et extra-ganglionnaires ne répondant pas aux critères diagnostics d’une entité en particulier * Ne peut pas présenter un immunophénotype de lymphocyte T helper folliculaire (CD10; BCL6; PD1; CXCL13; CXCR5; ICOS; SAP)

Question 211

Quelle est l’épidémiologie associée au lymphome T périphérique, NOS?

Answer 211

* Représente 30% des lymphomes T périphériques * Adultes * 2H : 1F

Question 212

Où se localise l’atteinte dans le lymphome T périphérique, NOS?

Answer 212

* Lymphadénopathie périphérique le plus souvent * Tout site peut être affecté (rate, foie, moelle osseuse, tissus extra-ganglionnaires, sang périphérique)

Question 213

Quels sont les aspects histologiques retrouvés dans l’atteinte nodale par le lymphome T périphérique, NOS?

Answer 213

1. Infiltrat diffus/paracortical avec effacement de l’architecture ganglionnaire 2. Spectre cytologique très varié, peut être polymorphe à monotone 3. La plupart des cas sont composés de nombreux lymphocytes atypiques de taille intermédiaire/grande avec noyaux irréguliers/pléomorphes, hyperchromatiques ou vésiculeux avec un nucléole proéminent 4. Nombreuses figures mitotiques 5. +/- cellules claires ou Reed-Sternbergoïde 6. +/- arrière-plan inflammatoire polymorphe (petits lymphocytes, éosinophiles, plasmocytes, histiocytes)

Question 214

Quels sont les facteurs histologiques qui aident à différencier le lymphome T périphérique, NOS du lymphome T angio-immunoblastique?

Answer 214

Présence dans le AITL (et absence dans le LTPN) de : 1. Hyperplasie des veinules endothéliales hautes 2. Hyperplasie des cellules dendritiques 3. Sinus marginaux ouverts

Question 215

Nommez les 2 variantes de lymphome T périphérique, NOS?

Answer 215

* Le lymphome lympho-épithélioïde (lymphome de Lennert) * Le lymphome T ganglionnaire EBV-positif

Question 216

Qu’est-ce qui caractérise histologiquement la variante lympho-épithélioïde du lymphome T périphérique, NOS?

Answer 216

* Patron diffus/inter-folliculaire * Nombreux petits lymphocytes tumoraux au noyau irrégulier CD8+ avec un profil cytotoxique * Histiocytes épithélioïdes confluents en amas * Blastes atypiques proliférants de grande taille

Question 217

Qu’est-ce qui caractérise histologiquement la variante EBV-positif du lymphome T périphérique, NOS?

Answer 217

* Patron d’infiltration monomorphe * Absence d’angio-destruction ou de nécrose (contrairement au lymphome NK/T extra-ganglionnaire) * Patient plus âgé avec contexte d’immunosuppression

Question 218

Quel est l’immunophénotype attendu du lymphome T périphérique, NOS en ce qui a trait aux marqueurs suivants (BCL6; CD4; CD5; CD7; CD8 CD10; CD15; CD20; CD30; CD52; CD56; CD79a; GATA3; Granzyme B; PD1; Perforine; TBX21; TIA1)?

Answer 218

**Positifs :** 1. CD4 **Variables :** 1. CD5 2. CD7 3. CD56 4. CD15 5. CD30 6. CD52 7. TBX21 et GATA3 (marqueurs utiles à la sous-classification) 8. Parfois présence d’un marqueur LT folliculaire (PD1; BCL6; CD10) 9. Expression aberrante du CD20 et CD79a (rare) **Négatifs :** 1. CD8 2. Protéines cytotoxiques (TIA1; Granzyme B; Perforine) Des cas sont CD4-/CD8+, CD4-/CD8- ou CD4+/CD8+

Question 219

Quels sont les 2 marqueurs IHC permettant de sous-classifier le lymphome T périphérique, NOS?

Answer 219

* TBX21 * GATA3 (mauvais pronostic)

Question 220

Quel est le pronostic associé au lymphome T périphérique, NOS?

Answer 220

1. Lymphome très agressif associé à une mauvaise réponse à la thérapie 2. L’expression du GATA3 ou d’un profil cytotoxique est associée à un mauvais pronostic

Question 221

Quelles sont les 3 principaux lymphomes T associés à un phénotype de type folliculaire?

Answer 221

1. Lymphome T angio-immunoblastique 2. Lymphome T folliculaire 3. Lymphome T périphérique ganglionnaire avec phénotype LT folliculaire

Question 222

Quel est l’immunophénotype associé aux lymphocytes T de type folliculaire en ce qui a trait aux marqueurs suivants (BCL6; CD10; CD200; CXCL13; CXCR5; ICOS; MAF; SAP)?

Answer 222

1. CD10 2. CXCL13 3. BCL6 4. ICOS 5. CXCR5 6. SAP 7. MAF 8. CD200 (plupart des cas)

Question 223

Définissez brièvement ce que représente le lymphome T angio-immunoblastique?

Answer 223

* Lymphome T avec un phénotype folliculaire helper * Maladie systémique * Infiltrat polymorphe des ganglions * Proliférations des veinules endothéliales hautes et des cellules dendritiques folliculaires

Question 224

Quelle est l’épidémiologie associée au lymphome T angio-immunoblastique?

Answer 224

* Patients plus âgés * H \> F * Représente 15-30% des lymphomes T non-cutanés (1-2% des LNH)

Question 225

Où se localise principalement le lymphome T angio-immunoblastique?

Answer 225

* Les ganglions lymphatiques (lymphadénopathie généralisée chez presque tous les patients) * Le foie, la rate, la peau et la moelle osseuse sont fréquemment atteints

Question 226

Quelles sont les manifestations cliniques associées au lymphome T angio-immunoblastique?

Answer 226

* Lymphadénopathie généralisée * Hépatosplénomégalie * Symptômes systémiques * Hypergammaglobulinémie polyclonale * Rash cutané prurigineux

Question 227

Quelles sont les trouvailles histologiques générales associées au lymphome T angio-immunoblastique dans les ganglions lymphatiques?

Answer 227

* Effacement partiel/complet de l’architecture ganglionnaire * Infiltration péri-nodale avec épargne des sinus périphérique * Hyperplasie marquée des veinules endothéliales hautes avec arborisation dans le paracortex * Faisceaux de cellules dendritiques fusiformes * Arrière-plan inflammatoire mixte (lymphocytes, histiocytes, plasmocytes, éosinophiles) * **Lymphocytes tumoraux :** 1. Lymphocytes de taille petite/intermédiaire 2. Cytoplasme clair/pâle 3. Membranes cellulaires distinctes 4. Atypies cytologiques minimales 5. Formation d’amas adjacents aux vaisseaux À noter que 3 patrons principaux sont décrits (autre question)

Question 228

Quels sont les 3 patrons histologiques décrits dans le lymphome T angio-immunoblastique en ce qui a trait aux follicules?

Answer 228

**Patron 1 :** 1. Les cellules tumorales entourent de follicules hyperplasiques avec centres germinatifs bien formés 2. Absence de zone du manteau bien défini **Patron 2 :** 1. Présence de reliquats de follicules en régression 2. Expansion du paracortex par les lymphocytes néoplasiques **Patron 3 :** 1. Effacement total/subtotal de l’architecture par les lymphocytes néoplasiques

Question 229

Qu’est-ce qui permet de différencier un lymphome T angio-immunoblastique avancé d’un lymphome T périphérique, NOS?

Answer 229

* La présence d’un immunophénotype folliculaire helper dans le lymphome T angio-immunoblastique * La présence d’un réseau riche de cellules folliculaires dendritiques dans le lymphome T angio-immunoblastique

Question 230

En quoi le lymphome de Hodgkin classique peut-il mimer le lymphome T angio-immunoblastique?

Answer 230

* Présence de grandes cellules B Reed-Sternbergoïde EBV+ dans le lymphome T angio-immunoblastique * Certaines grandes cellules peuvent aussi être CD30 et CD15 positives

Question 231

Quel est l’immunophénotype attendu des lymphocytes tumoraux dans le lymphome T angio-immunoblastique en ce qui a trait aux marqueurs suivants (CD2; CD3cytoplasmique; CD8; CD3surface; CD5; CD4; CD10; BCL6; CSCL13; ICOS; PD1)?

Answer 231

**Positifs** : 1. CD2 2. CD3 3. CD5 4. CD4 5. Profil folliculaire (CD10; BCL6, CSCL13, ICOS, PD1) **Variables :** 1. CD3 de surface 2. CD8

Question 232

Quelle est l’utilité du CD21, CD23 et CD35 dans le lymphome T angio-immunoblastique?

Answer 232

* Permet de mettre en évidence le riche réseau de cellules folliculaires dendritiques

Question 233

Quel est le pronostic associé au lymphome T angio-immunoblastique?

Answer 233

* Variable, mais globalement mauvais avec une survie médiane de \<3 ans

Question 234

Définissez brièvement le lymphome à lymphocytes T folliculaires?

Answer 234

* Lymphome ganglionnaire composé de lymphocytes T ayant un phénotype folliculaire helper * Patron à prédominance folliculaire sans les caractéristiques du lymphome T angio-immunoblastique

Question 235

Quelle est l’épidémiologie associée au lymphome à lymphocytes T folliculaires?

Answer 235

* Patients plus âgés * H \> F * Rare (\<1% des lymphomes T)

Question 236

Où se localise préférentiellement le lymphome à lymphocytes T folliculaires?

Answer 236

* Dans les ganglions lymphatiques principalement * Peut aussi impliquer la peau et la moelle osseuse

Question 237

Quelles sont les manifestations cliniques associées au lymphome à lymphocytes T folliculaires?

Answer 237

* Syndrome clinique ressemblant au lymphome T angio-immunoblastique et aux autres lymphomes T périphériques ganglionnaires 1. Lymphadénopathie généralisée 2. Splénomégalie 3. Symptômes systémiques (B) 4. Rash cutané

Question 238

Quelles sont les trouvailles histologiques associées au lymphome à lymphocytes T folliculaires dans les ganglions lymphatiques?

Answer 238

* Effacement de l’architecture ganglionnaire (partiel/complet) * Patron tumoral nodulaire/folliculaire avec prolifération de lymphocytes tumoraux * **Lymphocytes tumoraux :** 1. Taille intermédiaire 2. Noyaux ronds 3. Cytoplasme pâle abondant 2 principaux patrons de croissance sont reconnus (lymphome folliculaire-like et transformation progressive des centres germinatifs-like)

Question 239

Quels sont les 2 principaux patrons de croissance reconnus dans le lymphome à lymphocytes T folliculaires?

Answer 239

**Patron 1 :** 1. Mime le lymphome folliculaire 2. Cellules tumorales disposées au-sein de nodules bien définies (ne présente pas les aspects morphologiques des lymphocytes B) **Patron 2 :** 1. Mime la transformation progressive des centres germinatifs 2. Cellules tumorales disposées au-sein d’agrégats bien définis entourés par de nombreux lymphocytes B du manteau IgD+ de petites tailles formant des nodules irréguliers 3. Souvent présence de cellules Reed-Sternbergoïde entourées par les lymphocytes T

Question 240

Quel est l’immunophénotype attendu des lymphocytes tumoraux dans le lymphome à lymphocytes T folliculaires en ce qui a trait aux marqueurs suivants (BCL6; CD2; CD3; CD4; CD5; CD7; CD10; CXCL13; PD1; ICOS)?

Answer 240

**Positifs :** 1. CD2 2. CD3 3. CD5 4. CD4 5. Profil folliculaire (CD10; BCL6; PD1; ICOS; CXCL13) **Variables :** 1. CD7

Question 241

Vrai ou faux, on peut retrouver des cellules de grandes tailles Reed-Sternbergoïde CD15+/CD30+/PAX5+ dans le lymphome à lymphocytes T folliculaires?

Answer 241

* Vrai, elles sont fréquemment EBV+ en plus

Question 242

Quel est le pronostic associé au lymphome à lymphocytes T folliculaires?

Answer 242

* Agressif

Question 243

Définissez brièvement le lymphome T ganglionnaire périphérique avec phénotype folliculaire helper?

Answer 243

* Sous-type de lymphome T périphérique présentant un phénotype folliculaire helper * Nécessite la présence d’au-moins 2 marqueurs IHC caractéristique de ce phénotype (CD10; BCL6; PD1; CXCL13; ICOS) et un phénotype CD4+

Question 244

Définissez brièvement le lymphome anaplasique à grandes cellules ALK positif?

Answer 244

* Lymphome T composé de grandes cellules au cytoplasme abondant et au noyau pléomorphe en forme de fer à cheval * Présence d’une translocation entre le gène ALK et le gène CD30

Question 245

Quelle est l’épidémiologie associée au lymphome anaplasique à grandes cellules ALK positif?

Answer 245

* Représente 3% des LNH de l’adulte et 10-20% des LNH de l’enfant * 1.5H : 1F

Question 246

* Représente 3% des LNH de l’adulte et 10-20% des LNH de l’enfant * 1.5H : 1F

Answer 246

* Représente 3% des LNH de l’adulte et 10-20% des LNH de l’enfant * 1.5H : 1F

Question 247

Quelles sont les manifestations cliniques associées au lymphome anaplasique à grandes cellules ALK positif?

Answer 247

* Lymphadénopathie périphérique et/ou abdominale * Souvent avec infiltrats extra-ganglionnaires et atteinte de la moelle osseuse * Symptômes systémiques (B)

Question 248

Quels sont les aspects histologiques retrouvés dans le lymphome anaplasique à grandes cellules ALK positif?

Answer 248

Spectre morphologique large (peut être composé majoritairement de petites cellules ou presqu’exclusivement de grandes cellules) * Présence de grandes cellules au noyau excentrique en forme de fer à cheval ou réniforme avec rehaussement éosinophile périnucléaire (hallmark cells) * Présence de lymphocytes avec des pseudo-inclusions nucléaires (cellules en beignes) * Plusieurs patrons ont été décrits (patron commun, patron lympho-histiocytaire, patron à petites cellules, patron Hodgkin-like ou mixte)

Question 249

Décrivez les patrons retrouvés dans le lymphome anaplasique à grandes cellules ALK positif?

Answer 249

**Patron commun :** * 60% des cas * Cellules tumorales au cytoplasme abondant (clair, basophile ou éosinophile) * Peut contenir des cellules Reed-Sternbergoïde * Chromatine nucléaire finement dispersée avec multiples nucléoles basophiles/éosinophiles **Patron lympho-histiocytaire :** * 10% des cas * Présence de nombreux histiocytes réactionnels associés aux cellules tumorales * Les cellules tumorales sont plus petites et peuvent être masquées par les histiocytes * Amas de cellules tumorales près des vaisseaux **Patron à petites cellules :** * 5-10% des cas * Prédominance de cellules néoplasiques de taille petite/intermédiaire aux noyaux irréguliers avec un nucléole central et au cytoplasme pâle **Patron Hodgkin-like :** * 3% des cas * Ressemble au lymphome de Hodgkin classique variante sclérosante nodulaire Patron mixte dans 15% des cas

Question 250

Quel est l’immunophénotype associé au lymphome anaplasique à grandes cellules ALK positif en ce qui a trait aux marqueurs suivants (ALK; CD2; CD3; CD4; CD5; CD8; CD15; CD30; CD43; CD45; EBV; EMA; Granzyme B; Perforine; T1A1)?

Answer 250

**Positifs :** 1. CD30 membranaire et golgien 2. ALK 3. EMA 4. CD2, CD4 et CD5 (positif dans 70%) 5. Antigènes cytotoxiques (TIA1, Granzyme B et Perforine) 6. CD45 **Variables** : 1. CD3 (positif dans 25%) 2. CD43 3. CD15 (faible proportion des cellules) **Négatifs** : 1. CD8 2. EBV À noter que certains cas n’expriment aucun marqueurs T

Question 251

Quelles sont les 2 principales translocations retrouvées dans le lymphome anaplasique à grandes cellules ALK positif?

Answer 251

* La translocation t(2;5) qui fusionne les gènes NPM1-ALK (83% des cas) * La translocation t(1;2) qui fusionne les gènes TMP3-ALK (13% des cas

Question 252

Quels sont les autres tumeurs pouvant être ALK positives?

Answer 252

* DLBCL avec caractéristiques immunoblastiques/plasmablastiques et exprimant la protéine ALK et l’EMA 1. N’expriment pas le CD30 2. Marquage cytoplasmique pour ALK (pas un double marquage cytoplasmique et nucléaire) * Tumeurs myofibroblastiques inflammatoires * Certaines tumeurs neurales * Histiocytose systémique ALK+ 1. N’expriment pas le CD30

Question 253

Quel est le pronostic associé au lymphome anaplasique à grandes cellules ALK positif?

Answer 253

* Survie à long terme de 80%, meilleure que les lymphome anaplasique à grandes cellules ALK négatif (en raison de l’âge des patients plutôt que de la présence de la translocation) * Les variantes lympho-histiocytaires et à petites cellules sont associées à un moins bon pronostic

Question 254

Définissez brièvement le lymphome anaplasique à grandes cellules ALK négatif.

Answer 254

* Néoplasie des lymphocytes T à grandes cellules anaplasiques CD30+/ALK-

Question 255

Quelle est l’épidémiologie associée au lymphome anaplasique à grandes cellules ALK négatif?

Answer 255

* Adultes plus âgés * 1.5H : 1F

Question 256

Où se localisent les lymphome anaplasique à grandes cellules ALK négatif?

Answer 256

* Ganglions lymphatiques * Tissus extra-ganglionnaires (moins fréquemment que dans le ALK positif)

Question 257

Quelles sont les manifestations cliniques associées au lymphome anaplasique à grandes cellules ALK négatif?

Answer 257

* Lymphadénopathie périphérique et abdominale * Symptômes B

Question 258

Quelles sont les aspects histologiques retrouvées dans le lymphome anaplasique à grandes cellules ALK négatif?

Answer 258

* Effacement de l’architecture tissulaire/ganglionnaire par des plages de grandes cellules anaplasiques * Ressemble au patron commun retrouvé dans le lymphome anaplasique à grandes cellules ALK positif

Question 259

* Effacement de l’architecture tissulaire/ganglionnaire par des plages de grandes cellules anaplasiques * Ressemble au patron commun retrouvé dans le lymphome anaplasique à grandes cellules ALK positif

Answer 259

**Positifs :** 1. CD30 2. CD43 3. Marqueurs cytotoxiques (TIA1; Granzyme B; Perforine) **Variables** : 1. CD2 2. CD3 3. CD4 4. CD5 5. EMA 6. STAT3 7. CD15 (rare) 8. PAX5 (rare) 9. CD8 (rare) **Négatifs :** 1. ALK

Question 260

Quel est le pronostic associé au lymphome anaplasique à grandes cellules ALK négatif?

Answer 260

* Généralement moins bon que la forme ALK positif, mais probablement secondairement à l’âge plus avancé des patients

Question 261

Définissez brièvement le lymphome à grandes cellules anaplasiques associé au implants mammaires.

Answer 261

* Lymphome T morphologiquement et immunohistochimiquement identique au lymphome à grandes cellules ALK-négatif * Se développe en association avec un implant mammaire

Question 262

Quelle est l’épidémiologie associée au lymphome à grandes cellules anaplasiques associé au implants mammaires?

Answer 262

* Très rare * 1 cas pour chaque 500 000/3 000 000 de femme avec implants mammaires

Question 263

Où se localise le lymphome à grandes cellules anaplasiques associé au implants mammaires?

Answer 263

* Dans la cavité séreuse associée à l’implant ou dans le tissu fibreux péricapsulaire * Les ganglions loco-régionaux peuvent être atteints

Question 264

Quelles sont les manifestations cliniques du lymphome à grandes cellules anaplasiques associé au implants mammaires?

Answer 264

* Âge moyen de 50 ans * Présentation avec effusion péri-implant le plus souvent (stade I) * 29% des patientes ont une lymphadénopathie axillaire (pas tous les cas sont tumoraux) * Peut rarement se présenter par une maladie disséminée

Question 265

Quels sont les aspects microscopiques retrouvés dans le lymphome à grandes cellules anaplasiques associé au implants mammaires?

Answer 265

* Les cellules tumorales peuvent être identifiées dans des ponctions cytologiques du liquide d’effusion * À l’examen de la capsulectomie, les cellules tumorales bordent la capsule et peuvent présenter un degré variable d’infiltration de celle-ci * Peut former une masse * Les cellules tumorales : 1. Grands lymphocytes pléomorphes tels que retrouvés dans les autres lymphomes T anaplasiques à grandes cellules

Question 266

Quel est l’immunophénotype retrouvé dans les lymphocytes tumoraux composante le lymphome à grandes cellules anaplasiques associé au implants mammaires?

Answer 266

* IHC similaire au lymphome anaplasique à grandes cellules ALK négatif * Expression forte du CD30, négativité pour ALK et perte partielle/complète de l’expression des marqueurs pan-T

Question 267

Quel est le pronostic associé au lymphome à grandes cellules anaplasiques associé au implants mammaires?

Answer 267

* Excellent pronostic, l’excision est suffisante pour la majorité des cas * La formation d’une masse tumorale est le principal facteur péjoratif