Hématopathologie - WHO 4th-Chapitre 17-Néoplasies histiocytaires et des cellules dendritiques Flashcards
(77 cards)
1
Q
Décrivez brièvement ce qui caractérise les néoplasies histiocytaires et dendritiques?
A
- Néoplasies dérivées des phagocytes mononucléés (macrophages et cellules dendritiques) ou des histiocytes
2
Q
Quelle est l’épidémiologie associée aux néoplasies histiocytaires et dendritiques?
A
- Très rares, représentent <1% des tumeurs se présentant dans les ganglions lymphatiques ou les tissus mous
3
Q
Quels sont les marqueurs immunohistochimiques retrouvés dans les cellules de Langerhans en ce qui a trait aux marqueurs suivants (CD1a; CD4; CD21; CD35; CD68; CD123; CD163; CMH de classe II; Facteur XIIIa; Fascine; Langerin; Lysozyme; Récepteurs Fc; S100; TCL1)?
A
- CMH de classe II + (cytoplasmique)
- Récepteurs Fc –
- CD1a ++
- CD4 +
- CD21 –
- CD35 –
- CD68 +/-
- CD123 –
- CD163 –
- Facteur XIIIa –
- Fascine –
- Langerin ++
- Lysozyme +/-
- S100 ++
- TCL1 –
4
Q
Définissez brièvement ce qui caractérise le sarcome histiocytaire?
A
- Prolifération maligne de cellules présentant des aspects morphologiques/immunophénotypiques caractéristique des histiocytes
- Exclusion des proliférations néoplasiques associées à la leucémie monocytaire aiguë
5
Q
Quelle est l’épidémiologie associée au sarcome histiocytaire?
A
- Néoplasie rare
- Âge variable (médiane de 52 ans)
6
Q
Où se localise principalement le sarcome histiocytaire?
A
- Sites extra-ganglionnaires (tractus GI, peau et tissus mous)
- Parfois avec lymphadénopathie
- Présentation systémique avec atteinte multiple
7
Q
Quelles sont les manifestations cliniques associées au sarcome histiocytaire?
A
- Masse solitaire, parfois avec symptômes systémiques
- Manifestations cutanées (rash, tumeurs)
- Obstruction intestinale
- Hépatosplénomégalie
8
Q
Quelles sont les aspects microscopiques retrouvés dans le sarcome histiocytaire?
A
- Prolifération discohésive de grandes cellules (>20 um) avec une distribution sinusoïdale dans les ganglions lymphatiques, le foie et la rate
- La prolifération peut être monomorphe/polymorphe
- Les cellules néoplasiques sont :
- Grandes
- Rondes/Ovoïdes
- Zones fusiformes sarcomatoïdes (focales)
- Cytoplasme abondant/éosinophile avec des vacuoles fines
- Gros noyaux arrondies/irréguliers
- Hémophagocytose
- Cellules néoplasiques multinucléées
- Infiltrat réactionnel variable (petits lymphocytes, plasmocytes, histiocytes bénins, éosinophiles, neutrophiles)
9
Q
Quel est l’immunophénotype associé au sarcome histiocytaire?
A
- Marqueurs histiocytaires +/- (CD163; CD68; Lysozyme)
- Marqueurs des cellules de Langerhans – (CD1a; langerin)
- Marqueurs des cellules folliculaires dendritiques - (CD21; CD35)
- Marqueurs myéloïdes – (CD13; MPO)
- CD45 +
- HLA-DR +
- S100 +/- (faible et focale)
- Marqueurs B et T spécifiques –
- Parfois CD4 + cytoplasmique
- HM45, EMA, CK –
- Ki-67 variable
Par définition, il faut qu’au-moins 1 marqueur histiocytaire soit exprimé
10
Q
Quel est le pronostic associé au sarcome histiocytaire?
A
- Néoplasie agressive avec une mauvaise réponse à la thérapie
11
Q
À quelles entités peut être associé le sarcome histiocytaire?
A
- Tumeur à cellules germinales médiastinales (surtout le tératome malin +/- tumeur vitelline)
- Lymphome
- Syndrome myélodysplasique
- Leucémie
12
Q
Quelles sont les 2 principales catégories de tumeurs dérivées des cellules de Langerhans, qu’est-ce qui les différencie?
A
- Histiocytose à cellules de Langerhans
- Sarcome à cellules de Langerhans
Sont différenciées par le degré d’atypies cytologiques et le comportement clinique
13
Q
Qu’est-ce qui définit l’histiocytose à cellules de Langerhans?
A
- Prolifération néoplasique clonale composée de cellules de Langerhans
- Expression du CD1a, langerin et S100
- Granules de Birbeck à la microscopie électronique
14
Q
Quelle est l’épidémiologie associée à l’histiocytose à cellules de Langerhans?
A
- 5 cas / 1 000 000
- Surtout chez les enfants
- 3-4H > F
- Association très forte avec le tabagisme pour la forme pulmonaire
15
Q
Quelles sont les 3 types d’atteintes retrouvées dans l’histiocytose à cellules de Langerhans?
A
- La maladie peut être localisée à un seul site (surtout l’os), survenir à de multiples sites au-sein d’un même système (surtout les os) ou être multisystémique
16
Q
Quels sont les sites préférentiellement atteints dans la variante solitaire de l’histiocytose à cellules de Langerhans?
A
- Os et tissus mous adjacents (surtout)
- Plus rarement les ganglions lymphatiques, la peau et les poumons
17
Q
Quels sont les sites préférentiellement atteints dans la variante multifocale de l’histiocytose à cellules de Langerhans?
A
- Lésions osseuses/tissus mous adjacents aux os
18
Q
Quels sont les sites préférentiellement atteints dans la variante multisystémique de l’histiocytose à cellules de Langerhans?
A
- Peau
- Os
- Foie
- Rate
- Moelle osseuse
À noter que les gonades et les reins sont épargnés
19
Q
Quelles sont les manifestations cliniques et les patients classiques associées à l’histiocytose à cellules de Langerhans?
A
Unifocale :
- Jeune adulte : lésion osseuse unique lytique érodant le cortex ou lésion solitaire formant une masse dans les tissus mous
Multifocale/Monosystémique :
- Enfant : multiples lésions osseuses lytiques avec masses associées des tissus mous (crâne, mandibule et hypophyse)
Multisystémique :
- Jeunes enfants : fièvre, cytopénie, lésions osseuses et cutanées, hépatosplénomégalie
20
Q
Quelle leucémie est associée à l’histiocytose à cellules de Langerhans?
A
- La leucémie lymphoblastique T (le récepteur T réarrangé dans la leucémie est aussi présent dans les cellules de Langerhans)
21
Q
Quelles sont les trouvailles microscopiques associées à l’histiocytose à cellules de Langerhans en-dehors des ganglions lymphatiques?
A
- Présence de cellules de Langerhans
- 10-15 um
- Ovoïde
- Noyau indenté/lobé à la chromatine fine
- Nucléole peu apparent
- Membrane nucléaire mince
- Atypies minimales
- Cytoplasme abondant et éosinophile
- Activité mitotique variable (peut être importante avec des mitoses atypiques)
- Arrière-plan inflammatoire composé d’histiocytes, d’éosinophiles, de neutrophiles et de petits lymphocytes
- Des abcès éosinophiliques avec cristaux de Charcot-Leyden peuvent être présents
22
Q
Quelle est la différence entre les lésions précoces et tardives de l’histiocytose à cellules de Langerhans?
A
- Lésions précoces : prédominance de cellules de Langerhans avec les autres éléments inflammatoires
- Lésions tardives : prédominance de fibrose avec des macrophages spumeux
23
Q
Quel est l’aspect histologique retrouvé dans les ganglions lymphatiques, la rate et le foie atteint par l’histiocytose à cellules de Langerhans?
A
Ganglions :
- Patron d’atteinte sinusale
- Infiltration secondaire du paracortex
Rate :
- Implication nodulaire de la pulpe rouge
Foie :
- Atteinte des voies biliaires intra-hépatiques avec cholangite sclérosante progressive
24
Q
Quelle est la trouvaille classique à la microscopie électronique dans l’histiocytose à cellules de Langerhans?
A
- Les granules de Birbeck en forme de raquette de tennis
25
Quel est l’immunophénotype attendu des cellules tumorales dans l’histiocytose à cellules de Langerhans en ce qui a trait aux marqueurs suivants (CD1a; CD4; CD30 CD45; CD68; HLA-DR; Ki-67; Langerin; Lysozyme; Marqueurs B; Marqueurs T; Marqueurs des cellules folliculaires dendritiques; PDL1; S100; Vimentine)?
**Positif** :
1. S100
2. CD1a
3. Langerin (CD207)
4. Vimentine
5. CD68
6. HLA-DR
7. CD4
**Variables** :
1. CD45
2. Lysosyme
3. Ki-67 (très variable)
4. PDL1
**Négatifs :**
1. Marqueurs B et T
2. CD30
3. Marqueurs des cellules folliculaires dendritiques
26
Vrai ou faux, l’histiocytose à cellules de Langerhans est une lésion clonale?
* Vrai, sauf pour de rares cas de lésions pulmonaires chez l’adultes
27
Quelle mutation est fréquemment retrouvée dans l’histiocytose à cellules de Langerhans?
* La mutation BRAF V600E
* Aussi des mutations somatiques de MAP2K1
28
Quel est le pronostic associé à l’histiocytose à cellules de Langerhans?
* \>99% de survie pour la forme unifocale
* 33% de survie pour la forme multisystémique ne répondant pas rapidement aux traitements
29
Qu’est-ce qui définit le sarcome à cellules de Langerhans?
* Néoplasme de haut grade avec un phénotype de cellules de Langerhans et un aspect cytologique fortement malin
30
Quelle est l’épidémiologie associée au sarcome à cellules de Langerhans?
* Rare
* Adultes (41 ans d’âge médian)
* Rares cas associés au lymphome folliculaire
31
Quelles localisations sont atteintes dans le sarcome à cellules de Langerhans?
* Surtout la peau/tissus mous
* Peut évoluer avec une atteinte multisystémique (ganglions lymphatiques, foie, rate, poumons et os)
32
Quels sont les aspects histologiques associés au sarcome à cellules de Langerhans?
* Aspect clairement malin et pléomorphe
* Des études immunophénotypique/ultrastructurelle sont nécessaires pour révéler l’origine des cellules
* Chromatine en amas avec nucléoles évidents
* Certaines cellules présentent une incisure nucléaire
* Activité mitotique importante, souvent \>5 mitoses/HPF
* Rares éosinophiles associés
33
Vrai ou faux, on ne retrouve plus les granules de Birbeck dans le sarcome à cellules de Langerhans?
* Faux, elles sont encore présentes
34
Quel est l’immunophénotype associé aux cellules tumorales dans le sarcome à cellules de Langerhans en ce qui a trait aux marqueurs suivants (CD1a; CD4; CD30 CD45; CD68; HLA-DR; Ki-67; Langerin; Lysozyme; Marqueurs B; Marqueurs T; Marqueurs des cellules folliculaires dendritiques; PDL1; S100; Vimentine)?
Identique à celui des cellules de l’histiocytose à cellules de Langerhans
**Positif** :
1. S100
2. CD1a
3. Langerin (CD207)
4. Vimentine
5. CD68
6. HLA-DR
7. CD4
**Variables** :
1. CD45
2. Lysosyme
3. Ki-67 (très variable)
4. PDL1
**Négatifs :**
1. Marqueurs B et T
2. CD30
3. Marqueurs des cellules folliculaires dendritiques
35
Quel est le pronostic associé au sarcome à cellules de Langerhans?
* Maladie agressive avec \>50% de mortalité
36
Définissez brièvement ce qui caractérise la tumeur à cellules dendritiques indéterminées?,
* Prolifération néoplasique de cellules fusiformes/ovoïdes avec aspect phénotypique similaire à ceux des précurseurs des cellules de Langerhans
37
Quelle est l’épidémiologie associée à la tumeur à cellules dendritiques indéterminées?
* Extrêmement rare
* Peut être associé au lymphome B de bas-grade
38
Où se localise les lésions dans la tumeur à cellules dendritiques indéterminées?
* Papules/nodules/plaques généralisées
39
Quels sont les aspects microscopiques retrouvée dans la tumeur à cellules dendritiques indéterminées?
* Tumeur basée dans le derme, mais pouvant s’étendre dans le tissu adipeux sous-cutané
* Infiltrat diffus de cellules ressemblant aux cellules de Langerhans
* **Cellules tumorales :**
* Fentes nucléaires irréguliers
* Cytoplasme abondant et éosinophile
* Des cellules géantes multinucléées peuvent être présentes
* Activité mitotique variable
40
Quel est l’immunophénotype attendu dans la tumeur à cellules dendritiques indéterminées en ce qui a trait aux marqueurs suivants (CD1a; CD4; CD21; CD23; CD30; CD35; CD45; CD68; CD163; Ki-67; Langerin; Lyzozyme; Marqueurs B; Marqueurs T; S100)?
* S100 +
* CD1a +
* Langerin –
* Marqueurs B et T spécifiques
* CD30 –
* CD163 –
* CD21 –
* CD23 –
* CD35 –
* CD45 +/-
* CD68 +/-
* Lysozyme +/-
* CD4 +/-
* Ki-67 variable
41
Définissez brièvement ce qui caractérise le sarcome à cellules dendritiques interdigitantes?
* Prolifération néoplasique composée de cellules fusiformes/ovoïdes ayant un aspect phénotypique similaire à celui des cellules dendritiques interdigitantes
42
Quelle est l’épidémiologie associée au sarcome à cellules dendritiques interdigitantes?
* Extrêmement rare
* Adultes
* Parfois associé à un lymphome B de bas-grade ou un lymphome T
43
Où se localise principalement le sarcome à cellules dendritiques interdigitantes?
* Variable (ganglionnaire/extra-ganglionnaire)
44
Quelles sont les manifestations cliniques associées au sarcome à cellules dendritiques interdigitantes?
* Masse asymptomatique
* Parfois présence de symptômes systémiques (fatigue, fièvre, sueurs nocturnes)
45
Quels sont les aspects microscopiques retrouvés dans le sarcome à cellules dendritiques interdigitantes?
* Prolifération néoplasique formant des faisceaux storiformes de cellules fusiformes/ovoïdes
* Cytoplasme abondant et éosinophile
* Bordures cellulaires indistinctes
* Les noyaux sont fusiformes/ovoïdes
* Chromatine vésiculaire avec nucléole petit/grand
* Degré variable d’atypies cytologiques
* Des cellules multinucléées peuvent être présentes
* Activité mitotique habituellement faible
* Absence de nécrose
* Association de nombreux lymphocytes, parfois de plasmocytes
46
Quel est l’immunophénotype attendu du sarcome à cellules dendritiques interdigitantes (CD1a; CD21; CD23; CD30; CD34; CD35; CD45; CD68; CK; EMA; Fascine; Ki-67; Langerin; Lysozyme; Marqueurs B; Marqueurs T; MPO; p53 nucléaire; S100; Vimentine)?
* S100 +
* Vimentine +
* Fascine +
* CD68 +/-
* Lysozyme +/-
* CD45 +/-
* p53 nucléaire +/-
* CD1a –
* Langerin –
* Marqueurs folliculaires dendritiques – (CD21; CD23; CD35)
* MPO –
* CD34 –
* Marqueurs B et T –
* CD30 –
* EMA –
* CK –
* Ki-67 (10-20%)
47
Vrai ou faux, on ne trouve pas de réarrangement du gène des IG dans le sarcome à cellules dendritiques interdigitantes?
Présent dans un sous-type, surtout en association avec les lymphomes B de bas-grade
48
Quel est le pronostic associé au sarcome à cellules dendritiques interdigitantes?
* Cliniquement agressif avec décès dans 50% des cas
49
Définissez brièvement ce qui caractérise le sarcome à cellules folliculaires dendritiques?
* Prolifération néoplasique composée de cellules fusiformes/ovoïdes avec aspect morphologique/immunohistochimique compatible avec celui des cellules folliculaires dendritiques
50
Quelle est l’épidémiologie associé au sarcome à cellules dendritiques interdigitantes?
* Néoplasie rare
* Âge variable (médiane de 50 ans)
* H = F
51
Quelle maladie est associée au sarcome à cellules dendritiques interdigitantes dans une proportion significative des cas?
* Maladie de Castleman variante hyaline-vasculaire
52
Où se localise préférentiellement le sarcome à cellules dendritiques interdigitantes?
* Atteinte ganglionnaire dans 30% des cas, extra-ganglionnaire dans 60% et les 2 simultanément dans 10%
53
Quelles sont les manifestations cliniques associées au sarcome à cellules dendritiques interdigitantes?
* Masse indolore à croissance lente, souvent de grande taille au diagnostic
54
Quels sont les aspects microscopiques retrouvés dans le sarcome à cellules dendritiques interdigitantes?
* Cellules tumorales ovoïdes/fusiformes
* Bordure cytoplasmique indistincte
* Cytoplasme éosinophile modérément abondant
* Noyaux allongés avec chromatine vésiculaire/finement dispersée
* Petit nucléole
* Pseudo-inclusion nucléaire
* Bi/Multinucléations
* Patron storiforme/fasciculaire/plages/nodules
* Atypies cytologiques variables
* Activité mitotique variable (0-30 mitoses/10 HPF)
* Infiltrat associé de petits lymphocytes pouvant s’accumuler autour des vaisseaux sanguins
55
Quel est l’immunophénotype attendu des cellules tumorales dans le sarcome à cellules dendritiques interdigitantes en ce qui a trait aux marqueurs suivants (CD1a; CD3; CD21; CD23; CD34; CD35; CD68; CD79a; Clusterin; CXCL13; D2-40; Desmoplakin; EGFR; EMA; Fascine; HLA-DR; HMB45; Ki-67; Lysozyme; MPO; S100; Vimentine)?
1. Positif pour au-moins 1 marqueur des cellules folliculaires dendritiques (CD21; CD23; CD35)
2. CXCL13 +
3. D2-40 +
4. Clusterin +
5. Desmoplakin +
6. Vimentine +
7. Fascine +
8. EGFR +
9. HLA-DR +
10. EMA +/-
11. S100 +/-
12. CD68 +/-
13. CD1a –
14. Lysozyme –
15. MPO –
16. CD34 –
17. CD3 –
18. CD79a –
19. HMB45 –
20. Ki-67 (1-25%)
56
Quel est le pronostic associé au sarcome à cellules dendritiques interdigitantes?
* Bonne survie lorsque localisé
* Peut récidiver tardivement
* Peut être associé à un pemphigus paranéoplasique réfractaire
57
Quelle est l’épidémiologie associée au sarcome à cellules dendritiques folliculaire/fibroblastique ressemblant à une pseudotumeur inflammatoire?
* Sarcome survenant chez les patients jeunes (F \>\> H)
58
Quelles sont les caractéristiques microscopiques retrouvées dans le sarcome à cellules dendritiques folliculaire/fibroblastique ressemblant à une pseudotumeur inflammatoire?
* Cellules néoplasiques fusiformes associées à un infiltrat lymphoplasmocytaire proéminent
* Chromatine vésiculaire
* Petit nucléole
* Degré variable d’atypies cytologiques
* Parfois présence de cellules Reed-Sternberg-like
* Peut être associé à une réaction histiocytaire/granulomateuse
* Dépôts de fibrines dans les parois des vaisseaux sanguins
* Peut être associé à un infiltrat massif d’éosinophiles ou de granulomes épithélioïdes
59
Quel virus est associé au sarcome à cellules dendritiques folliculaire/fibroblastique ressemblant à une pseudotumeur inflammatoire?
* EBV
60
Qu’est-ce qui distingue la tumeur à cellules réticulaires fibroblastiques du sarcome à cellules folliculaires dendritiques ou du sarcome à cellules dendritiques interdigitantes?
* Histologiquement similaire au sarcome à cellules folliculaires dendritiques ou au sarcome à cellules dendritiques interdigitantes, mais ne présente pas le même profil immunohistochimique (SMA, Desmine, CK et CD68+)
61
Définissez brièvement ce qui caractérise le xanthogranulome juvénile disséminé?
* Prolifération d’histiocytes au cytoplasme spumeux avec des cellules géantes de Touton
* Distinct de la maladie d’Erdheim-Chester
62
Quelle est l’épidémiologie associée au xanthogranulome juvénile disséminé?
* Rare
63
Quel syndrome est associé au xanthogranulome juvénile disséminé?
* La neurofibromatose de type 1
64
Où se localise le xanthogranulome juvénile disséminé
* La peau et les tissus mous sont les principaux tissus impliqués
* Les muqueuses sont souvent affectées
65
Quelles sont les manifestations cliniques associées au xanthogranulome juvénile disséminé?
* Lésions de taille variable (souvent petites au-niveau de la peau)
66
Quels sont les aspects microscopiques retrouvés dans le xanthogranulome juvénile disséminé?
* Les macrophages sont petits et ovoïdes et ont un cytoplasme rosé
* Les cellules géantes de Touton sont surtout présentes au-niveau des lésions cutanées, moins fréquemment ailleurs
* Un infiltrat inflammatoire mixte est toujours présent
67
Quel est l’immunophénotype des cellules lésionnelles dans le xanthogranulome juvénile disséminé en ce qui a trait aux marqueurs suivants (CD1a; CD14; CD68; CD163; Facteur XIIIa; Fascine; Langerine; S100; Stabiline-1; Vimentine)?
1. CD14 + (surface)
2. Vimentine +
3. CD68 +
4. CD163 +
5. Stabiline-1 +
6. Facteur XIIIa +/-
7. Fascine + (cytoplasme)
8. S100 -/+
9. CD1a –
10. Langerin –
68
Vrai ou faux, la cellules lésionnelles sont clonales dans le xanthogranulome juvénile disséminé?
* Clonal dans certains cas, mais pas toujours
69
Quel est le pronostic associé au xanthogranulome juvénile disséminé?
* Lésion bénigne
* Peut entraîner le décès par ses conséquences locales
70
Définissez brièvement ce qui caractérise la maladie d’Erdheim-Chester?
* Prolifération systémique clonale d’histiocytes avec un cytoplasme spumeux et associé à des cellules géantes de Touton
71
Quelle est l’épidémiologie associée à la maladie d’Erdheim-Chester?
* Condition rare (\<1000 cas rapportées)
* Âge médian (55-60 ans)
* 3H : 1F
72
Où se localise l’atteinte dans la maladie d’Erdheim-Chester?
* Tous les organes/tissus peuvent être atteints
* Atteinte squelettique dans \>95% des cas
* Atteinte cardiaque dans \>50% des cas
73
Quelles sont les manifestations cliniques associées à la maladie d’Erdheim-Chester?
* Variable se la localisation et l’étendue de l’atteinte
* Va d’asymptomatique à rapidement létal
74
Quels sont les aspects microscopiques retrouvés dans la maladie d’Erdheim-Chester?
* Infiltration des tissus par des histiocytes au cytoplasme spumeux
* Des histiocytes au cytoplasme éosinophile et compact peuvent être présents
* Des cellules géantes de Touton sont fréquemment présentes
* Fibrose dans certains cas (peut être abondante)
* Infiltrat réactionnel associé (lymphocytes, plasmocytes et neutrophiles)
75
Quel est le marquage immunohistochimique des cellules tumorales dans la maladie d’Erdheim-Chester en ce qui a trait aux marqueurs suivants (CD1a; CD14; CD68; CD163; Facteur XIIIa; Fascine; Langerin; S100)?
1. CD14+
2. CD68+
3. CD163+
4. Facteur XIIIa+
5. Fascine+
6. S100-
7. CD1a-
8. Langerine-
76
Quelle mutation est retrouvé dans \>50% des cas de maladie d’Erdheim-Chester?
* Mutation BRAF V600E
77
Quel est le pronostic associé à la maladie d’Erdheim-Chester?
* Maladie chronique
* Survie à 5 ans d’environ 2/3
