Hematopoiese Flashcards

1
Q

O que é a Hematopoiese?

A

A hematopoiese refere-se ao processo de produção dos elementos figurados do sangue.
O processo é regulado por meio de uma série de etapas que começa com a célulatronco hematopoiética. As células-tronco têm a capacidade de produzir eritrócitos,
granulócitos de todas as classes, monócitos, plaquetas e células do sistema imune.

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2
Q

Em que locais ocorre a Hematopoiese ao longo da vida?

A
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3
Q

Em que orgão se dá a Hematopoiese?

Como evolui esse orgão ao longo da vida?

A

A medula óssea é o órgão produtor das células sanguíneas. Até os cinco anos de idade, a medula de todos os ossos do corpo participa desse processo. À medida que os anos avançam, ocorre uma substituição gordurosa na medula dos ossos longos, até que, na idade adulta, somente os ossos da pelve, (como o ilíaco), o esterno, os ossos do crânio, os arcos costais, vértebras e as epífises femorais e umerais são capazes de gerar células sanguíneas…
A medula óssea com atividade hematopoiética é denominada medula óssea vermelha, devido à presença de grande quantidade de hemácias e precursores eritroides.
O restante dos ossos contém a denominada medula óssea amarela, preenchida por tecido adiposo, porém com potencial para voltar a produzir células sanguíneas sob determinados estímulos.

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4
Q

De que célula derivam todos os elementos figurados do sangue?

Quais as caracteristicas diferenciadoras destas células?

A

Sabemos que todos os elementos do sangue (hemácias, plaquetas e leucócitos) originam- -se de uma única célula progenitora, denominada célula-tronco (stem cell) ou célula totipotente.

Medula óssea: Maior reservatório de CE do adulto: Hematopoiéticas e Mesenquimatosas
Origina células do SI
Constante turnover
** As células estaminais - características: auto renovação e diferenciação; expressão activa de telomerase; activação de vias de sinalização celular anti-apoptóticas; \> actividade dos transportadores
de membrana (GL-P); capacidade de migrar e metastizar
 Pela sua longevidade, estão mais sujeitas à acumulação de mutações ou nas suas descendentes**
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5
Q

Quais as caracteristicas morfológias da Célula estaminal Hematopoiética?

A
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6
Q

Qual a primeira divisão da célula estaminal?

A

Inicialmente, a célula-tronco se diferencia em
dois tipos, cada um comprometido com a formação de uma grande linhagem hematológica:

a linhagem mieloide – que dará origem às hemácias, plaquetas, granulócitos e monócitos

– e a linhagem linfoide – que dará origem aos
linfócitos

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7
Q

Em que se diferencia a célula progenitora mieloide?

A

A célula progenitora mieloide se diferencia em mais dois tipos: um comprometido com a linhagem eritroide-megacariocítica (formação de hemácias e plaquetas)

e a outra comprometida com a linhagem granulocítica monocítica (formação dos granulócitos e monócitos).

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8
Q

Em que se diferencia o precursor eritroide-megacariocítico?

A

O precursor eritroide-megacariocítico finalmente se diferencia, dando origem aos progenitores eritroides (os eritroblastos) e aos progenitores da linhagem megacariocítica (os megacarioblastos).

Cada eritroblasto sofre um processo de maturação,
transformando-se no final em uma hemácia
(ou eritrócito). Cada megacarioblasto origina
um megacariócito, célula grande (a maior da
medula óssea), multinucleada, de cujo citoplasma
se desprenderão várias plaquetas.

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9
Q

Em que se diferencia o precursor granulocítico-monocítico?

A

O precursor granulocítico-monocítico finalmente se diferencia nos progenitores granulocíticos (os mieloblastos) e monocíticos (os monoblastos).
Existem três tipos de mieloblasto, cada um originando um dos três tipos de granulócito: neutrófilo, eosinófilo ou basófilo. O monoblasto dá origem ao monócito. Esta célula transforma-se em macrófago (histiócito) quando penetra no tecido conjuntivo dos diversos órgãos.

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10
Q

Em que se diferencia a célula progenitora linfoide?

A

A célula progenitora linfoide se diferencia em dois tipos celulares: um comprometido com a formação dos linfócitos B e outro comprometido com a formação dos linfócitos T.

O precursor B, ou célula pré-B, origina o linfócito B maduro na própria medula óssea, enquanto o precursor T caminha através da corrente sanguínea até o timo, onde termina a sua maturação em linfócito T maduro. Os linfócitos maduros (tanto B quanto T) irão se concentrar nos tecidos linfoides do organismo (linfonodos, baço e MALT – Tecido Linfoide Associado à Mucosa).

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11
Q

Qual a duração de vida média dos elementos maduros do sangue?

A

Os elementos maduros do sangue possuem uma vida limitada, devendo ser constantemente repostos.

Diariamente, cerca de meio trilhão de células hematopoiéticas diferenciadas, incluindo 200 bilhões de hemácias, participam deste turnover. A vida média de uma hemácia gira em torno de 120 dias.

As plaquetas vivem cerca de 7-10 dias, e os granulócitos, 6-8 horas.
Os linfócitos possuem uma vida média prolongada,
comumente de muitos anos.

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12
Q

Quais são os reguladores da hematopoiese?

A

A produção de cada linhagem celular hematológica (hemácias, plaquetas, leucócitos) é regulada de forma independente, de acordo com a necessidade fisiológica do organismo. As interleucinas e os fatores de crescimento denominados CSF (Fatores Estimuladores de Colônia ou Colony Stimulating Factors) são os principais mediadores da hematopoiese, existindo, para cada linhagem celular, interleucinas ou fatores específicos.

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13
Q

Qual o papel do ambiente medular na hematopoiese?

A

Ambiente apropriado à sobrevivência, crescimento e desenvolvimento da stem cell

 Células: adipócitos, fibroblastos, células endoteliais, macrófagos
 Matriz extracelular: colagénio, glicoproteínas (fibronectina, trombospondina), glicosaminoglicanos (ácido hialurónico, derivados da condroitina)
 Moléculas de adesão:
- Superfamília das Igs
- Selectinas: adesão de leucócitos e plaquetas ao endotélio durante a inflamação e coagulação
- Integrinas: adesão célula-matriz extracelular

 Sistema vascular:

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14
Q

Quais as caracteristicas dos factores de crescimento mielóides e linfoides? (7)

A
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15
Q

Papel de cada factor hematopoético

A
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16
Q

Papel de cada factor hematopoético

(tabela)

A
17
Q

Onde ocorre a eritropoiese?

O que é a eritropoiese extra medular?

Em que patologias se costuma observar eritropoiese extra medular?

A

Nas primeiras semanas de vida embrionária, as células vermelhas nucleadas primitivas são produzidas pelo saco vitelínico.

Durante o segundo trimestre da gestação, o fígado e, em menor intensidade, o baço e os linfonodos, se encarregam dessa função.

Nos estágios finais de vida fetal a medula óssea passa a ser o principal terreno da hematopoiese e, após o nascimento, as células hematológicas são produzidas exclusivamente pela medula óssea.

Em vigência de determinadas patologias, a produção de células hematológicas (incluindo a série eritroide) volta a ocorrer nestes locais extramedulares (eritropoiese extramedular), que só tinham esta função na vida embrionária…
Em tais situações, massas paravertebrais (linfonodos), fígado e baço novamente participam na formação de células vermelhas!

18
Q

Esquema hemotopoiese

A
19
Q

Em que patologias se costuma observar eritropoiese extra medular?

A

Observamos este fenômeno, sobretudo em doenças hemolíticas graves como algumas hemoglobinopatias (ex.: beta-talassemia major), bem como em doenças que cursam com mielofibrose intensa (ex.: mielofibrose idiopática ou metaplasia mieloide agnogênica).

20
Q

Qual a primeira célula da linhagem eritroide?

Quais os 2 fenomenos que ocorrem durante a sua maturação?

A

A primeira célula no interior da medula óssea identificada como pertencente à série eritroide é o pró-eritroblasto (ou pró-normoblasto).
Uma vez formado, ele se divide várias vezes. Durante seu processo de maturação, dois importantes fenômenos ocorrem de forma progressiva: (1); condensação da cromatina nuclear (maturação do núcleo); e (2) hemoglobinização do citoplasma. O citoplasma do pró- -eritroblasto é azulado (basofílico). À medida que aumenta a concentração de hemoglobina neste compartimento, a coloração vai se tornando mais próxima ao avermelhado (eosinofílico).

21
Q

Qual a ordem de maturação da linagem eritroide?

A

Na ordem de maturação, teremos: (1) pró-eritroblasto; (2) eritroblasto basofílico; (3) eritroblasto policromatofílico; (4) eritroblasto ortocromático ou “hemácia nucleada”; (5) reticulócito; e (6) hemácia ou eritrócito.

22
Q

A que se deve a designação de reticulócito?

A

Até o estágio de “eritroblasto ortocromático” a célula possui núcleo. Para que se forme um reticulócito, o conteúdo nuclear deve ser expulso.
Todavia, sabe-se que os ribossomas, ricos em RNA, permanecem no citoplasma do reticulócito, desaparecendo apenas cerca de um dia após a célula deixar a medula óssea… São os ribossomas que criam um aspecto de “rede” ou “retículo” basofílico (azulado) no interior da célula, daí a nomenclatura “reticulócito”… Quando esse retículo basofílico é perdido, a célula passa a se chamar hemácia ou eritrócito.

23
Q

O que acontece na megaloblastose?

A

Na condição denominada megaloblastose, o defeito na síntese de DNA, pela carência de B12 ou folato, faz com que haja uma assincronia de maturação núcleo citoplasmática: núcleos com cromatina frouxa em células com o citoplasma hemoglobinizado. Essas células geralmente são de tamanho maior, daí o nome megalo (grande) + blasto (imaturidade celular).

24
Q

Quais as características do reticulócito?

A

• ausência de núcleo
• citoplasma policromatófilo
• observa-se por técnica supra-vital
• corado pelo azul brilhante de Cresil
• filamentos verdes correspondentes a RNA
25 a 125 x 109/L
50 a 100 x 109/L
(0,5-2,5%)

25
Q

Quais as caraterísticas do eritrócito?

A

ausência de núcleo
• citoplasma acidófilo
• forma de disco bicôncavo flexível
• Diâmetro: 8 μm
• viscoelasticidade
• relação área/volume constante
• duração média de vida de ± 120 dias (480 Km)

  • Passagens repetidas pela microcirculação (3,5 μm)
  • Manutenção da Hb no estado ferroso (Fe2+)
  • Manutenção do equilíbrio osmótico, apesar da elevada [Hb]
  • Necessário ATP, NADH e NADPH

♂ 4,5-6,5x1012/l

♀ 3,9-5,6x1012/l

26
Q

Quadro da evolução das celulas da linha vermelha

A
27
Q

Qual a principal função do eritrócito?

A
28
Q

Em que células se forma a hemoglobina?

A

A hemoglobina tem a função primordial de carrear oxigênio para os diversos tecidos do organismo.
Sua síntese ocorre precocemente na mitocôndria das células da linhagem vermelha, iniciando- -se na fase de pró-eritroblasto e perpetuando-se até a formação do reticulócito.

29
Q

Qual a constituição da hemoglobina?

A

A hemoglobina é uma macromolécula constituída por quatro cadeias polipeptídicas denominadas globinas, cada uma combinada a uma porção heme. Existem vários tipos de globina, cada um recebendo a denominação de uma letra do alfabeto grego (alfa, beta, gama, delta).
O heme é uma molécula formada por quatro anéis aromáticos (protoporfirina) com um átomo de ferro no centro, no seu estado de íon ferroso (Fe+2), capaz de ligar o O2.

Portanto, cada molécula de hemoglobina é capaz de ligar quatro moléculas de O2, pois contém quatro grupamentos heme.

30
Q

Quais o tipos de hemoglobina e porque cadeia são constituidas?

A

No adulto normal, em torno de 97% da hemoglobina circulante possui duas cadeias alfa e duas beta, a chamada hemoglobina A (ou hemoglobina A1).

Cerca de 2% da hemoglobina circulante possui duas alfa e duas delta, ou hemoglobina A2; e o 1% restante possui duas alfa e duas gama, denominada hemoglobina F (fetal). Esta última (como o nome sugere) é a principal Hb da vida fetal.

31
Q

Sintese do Heme

A

A primeira etapa na síntese do heme consiste na combinação de duas moléculas de succinilcolina (proveniente do ciclo de Krebs) com duas moléculas de glicina, formando um composto pirrólico, o ALA (Ácido Aminolevulínico).

Através de uma série de reações enzimáticas, quatro compostos pirrólicos dão origem à protoporfirina IX (“nove”), que se combina com o Fe+2 para formar a estrutura do heme.

32
Q

Quais as propriedades da hemoglobina?

O que aumenta e diminui a afinidade por 02?

A
33
Q

Quais os compostos necessário para a eritropoese?

A

Hormonas/GF: Factor da Stem Cell (SCF); IL3, GM-CSF, androgénios e tiroxina.

Proteínas: ERITROPOIETINA

Metais: Ferro, manganésio; cobalto

Vitaminas: B12; folato, Vit.C, Vit.E, Vit B6 (piridoxina), tiamina, riboflavina ácido pantoténico.

Aminoácidos

Membrana GV: proteínas de membrana e do citoesqueleto

Obtenção de energia: enzimas da via glicolítica e
da via das pentoses

34
Q

Qual o papel da eritropoetina na eritropoese?

A

 Produção: 90%: células intersticiais peritubulares do rim e 10%: fígado
 Estímulo: PO2 no rim (tensão O2 baixa -> produção)
 As BFU e as CFU que tem receptores para a eritropoietina são estimuladas a proliferar e diferenciar e produzir Hemoglobina.
=> Expansão da medula óssea produtora de eritrócitos pode ser tão grande que invade a cortical dos ossos -> protusão do maxilar e dos frontais