HPV y lesiones intraepiteliales

Question 1

Características del vírus

Answer 1

1. La actividad transformante se explica por sus ONCOPROTEINAS E6 y E7 que se unen a reguladores importantes de la apoptosis, proliferación celular, estabilidad cromosómica, transcripción de genes, diferenciación celular y respuesta inmunológica
2. Las proteínas (EARLY – TEMPRANAS) E1,2,4,5,6,Y 7 son necesarias para replicación de ADN, transcripción, transformación e inmortalización celular.
3. Las proteínas (LATE – TARDIAS) L1 – L2 contiene la secuencia de ADN que permite control de la replicación y expresión del genoma viral.

Question 2

Ciclo vital de infección

Answer 2

1. Infectan capa basal de celulas epiteliales donde se expresan E1 – E2
2. 4,E5 y E7 inducen proliferación de las celulas basales y parabasales  HIPERPLASIA EPITELIALES
3. En las capas + superficiales del epitelio se expresan L1 – L2

EL RESULTADO DE LA INFECCIÓN ES LA FORMACIÓN DE UNA VERRUGA EN CUALQUIER LUGAR DEL CUERPO

• Microtraumatismo permiten que el virus infecte capas + profundas y mucosa donde al comienzo E2 inhibe la expresión proteíca de E6 y E7
• Luego el genoma viral se inserta en el genoma de la celulas huésped y la proteína E2 se rompe y desaparece la inhibición sobre E6 y E7. Mitosis sin freno y sin poder diferenciarse promueve activación ONCOGÉNESIS.
• Luego de la infección el genoma viral es sintetizado en las células basales a partir de copias episomales celula perpetúa la infección y aquella destinada al cambio de estrato epitelial presentara genes LATE – TARDIÍSO iniciando al fase vegetativa
• Riesgo para progresión a carcinoma cervical es la persistencia de la infección e integración de ADN viral a la celula huespéd:
  1. Bajo riesgo: permanecen como episomas
  2. Alto riesgo: integración covalente al ADN del huespéd y expresión de E6 y E7

Question 3

Inmunidad

Answer 3

1. 85% de las infecciones HPV se eliminan a lo largo del tiempo (8 – 12 meses) pero algunas de estas NO y se establece una infección persistente lo que (+) riesgo de lesiones escamosas intraepiteliales de alto grado y cáncer.
2. HPV: Evasión efectiva de la inmunidad INNATA (por mecanismo de replicación) por:
   - o Queratinocito infectado esta programado para morir por apoptosis por lo que no se activa el sistema inmunitario - NO HAY INFLAMACIÓN - No se liberan citoquinas proinflamatorias y por ende no se activan y migran celulas presentadoras de antígenos, celulas de largehans
   - No hay fase de viremia
   - Baja expresión de IFN-alfa y beta - HPV 16
   - Existe una respuesta adquirida - ANTICUERPOS - pero no se genera en todos los px y protegería a individuo de infección posterior
3. Px VIH: (+) infección HPV y infección persistente con riesgo aumentado de Cancer

Question 4

Bajo riesgo oncogénico

Answer 4

• 6
• 11
• 30
• 42
• 43
• 44

Question 5

Alto riesgo oncogénico

Answer 5

• 16
• 18
• 31
• 33
• 35
• 39
• 45
• 51
• 52
• 56
• 58
• 59
• 66
• 68

Question 6

Transmisión

Answer 6

1. Via clásica por contagio sexual: sitios susceptibles a microtraumatismos durante relación sexuales (introito, área perianal y mucosas anal, vaginal y cervical)
2. Durante el parto: autoinoculación – heteroinoculación desde verrugas
3. Fómites: factible

Question 7

Patogenia

Answer 7

1. HPV alcanza el estrato basal del epitelio a través de áreas de microtraumatismos.
2. ncubación 6 sem y 9 meses y se puede presentar clínicamente como:
   
   • Proliferación papilomatosas - CONDILOMAS ACUMINADOS (vulva, vagina y cuello ¡)
   • Subclinica - CONDILOMA PLANO (no se detecta a simple vista y se detecta por citología y/o colposcopía (+ prevalente en cuello uterino)
3. Es + probable que la infección presenta REGRESIÓN ESPONTÁNEA y que la infección por si sola desarrolle CA en huespued inmunocompetente. Requiere interacción de diferentes factores:
   A. Tipo viral involucrado
   B. Integración ADN viral con ADN huésped
   C. Sitio de integración de ADN viral con estructura cromosómica
   D. Predisposición genética
   E. Mecanismos inmunológicos del huésped
   F. Sinergia con otros efectos carcinogénicos
   - Tabaco
   - Infecciones
   - Radiación
   - Factor nutricional
   - Citocinas

Question 8

Factores predisponentes

Answer 8

1. Inicito temprano de actividad sexual
2. Elevado nº de parejas sexuales
3. Alta paridad
4. Bajo nivel socio-económico
5. Tabaquismo
6. ITS (sífilis, gonorrea, tricomonas, chlamydias y herpes genital)
7. Factores inmunológicos – inmunosupresión

Prevención secundaria  PAP  hacer regularmente por la lenta evolución del CIN pero a su vez puede dar FALSOS (-) por lo que se debe siempre complementar con la colposcopía y TEST DE HPV