Immunologi Flashcards
(175 cards)
1
Q
Hvilke funksjoner har forsvarssystemene?
A
Fjerne brukt selv som ledd i homeostasen
Oppdage vevsskade uavhengig av årsak. Igangsette inflammasjon ved skade.
Uskadeliggjøre eventuelle mikroorganismer og skadelige substanser
Rydde opp etter vevsskade og igangsette reparasjon
2
Q
Gi en oversikt over immunforsvaret
A
Kroppens forsvarssystemer har 2 hoveddeler; naturlig forsvar og ervervet forsvar.
Hovedforskjellene omhandler tiden som trengs for å aktivere dem og hva de gjenkjenner. En trenger begge.
Skillet mellom det naturlige og det ervervede forsvaret er kunstig, da de samarbeider nært og er integrert i hverandre på flere måter
3
Q
Hvilke celler inngår i de ulike hoveddelene av immunforsvaret?
A
Medfødt: Nøytrofile granulocytter, monocytter/makrofager, medfødte lymfoide celler inkludert NK-celler, endotelceller, trombocytter, mastceller og antigenpresenterende celler
Ervervet: Lymfocytter, herunder T- og B-celler
4
Q
Hvilke oppgaver har cellene i immunforsvaret?
A
Nøytrofile granulocytter produserer cytokiner, som bidrar til å tilkalle andre celler og igangsette reparasjon
Monocytter/makrofager er effektive drepere
NK-celler er viktige i det tidlige immunforsvaret mot virusinfeksjoner
Trombocytter produserer inflammatoriske mediatorer
Mastceller frigjør inflammatoriske mediatorer og regulerer responsene
Antigenpresenterende celler transporterer antigener og omdanner de til en form som kan oppdages av lymfocytter
T-celler skal gjenkjenne celler som danner skadelige stoffer
B-celler skal gjenkjenne ekstracellulære og løselige antigener
5
Q
Hvilke kaskadesystemer i plasma er involvert i kroppens forsvar?
A
Koagulasjon
Fibrinolyse
Plasmasystemet, vasodilatasjon
Komplementsystemet
6
Q
Hvorfor er det nødvendig med både et medfødt og et ervervet immunforsvar?
A
De fleste mikroorganismer uskadeliggjøres av det medfødte forsvaret uten at det ervervede forsvaret aktiveres. Det medfødte og ervervede forsvaret samarbeider likevel tett. Den medfødte immunresponsen på mikrober tilbyr tidlige faresignaler, som stimulerer adaptive immunresponser. Motsatt vil adaptive immunresponser ofte fungere ved å forsterke beskyttelsesmekanismene til den medfødte immuniteten, slik at de blir mer kapable til å effektivt bekjempe mikrober.
7
Q
Hvorfor er det nødvendig med 2 hovedtyper lymfocytter?
A
T-celler skal gjenkjenne celler som inneholder fremmede stoffer
B-celler skal gjenkjenne ekstracellulære og løselige antigener
8
Q
Hvordan foregår aktivering av lymfocytter, dvs T- og B-celler?
A
Naive T- og B-celler aktiveres dersom de mottar 2 signaler. Signal 1 er binding av antigen til antigenreseptoren.
T-cellene gjenkjenner fremmed peptid presentert på eget MHC/HLA. Signal 2 for T-celler er kostimulering fra den antigen-presenterende cellen.
B-cellene oppdager antigen uavhengig av HLA. Signal 2 for B-celler er enten kostimulering fra Tfh-celle eller kryssbinding av flere reseptorer for antigenet.
9
Q
Hvilke typer effektorceller finnes i det ervervede forsvaret?
A
T-hjelperceller som Th1, Th17, Tfh og Th2
T-dreperceller
Plasmaceller som produserer antistoff
10
Q
Hvorfor har en flere typer T-hjelperceller og hva gjør de?
A
De ulike T-hjelpercellene påvirker ulike målceller
Th1: Hjelper særlig aktivering av makrofager, antigenpresenterende celler, CD8+ celler og NK-celler - som fungerer på intracellulære patogener
Th17: Hjelper særlig aktivering av nøytrofile granulocytter, som fungerer på ekstracellulære bakterier og sopp
Tfh eller T-follikulære hjelperceller: Hjelper aktivering av B-celler, som fører til humoral immuitet
Th2: Hjelper aktivering av mastceller, eosinofile celler og basofile celler - som virker på ekstracellulære parasitter
11
Q
Hvordan samarbeider det medfødte og det ervervede immunforsvaret?
A
Celler i det medfødte immunforsvaret er helt sentrale i antigenpresentasjon for T-celler
Cytokiner og kjemokiner fra celler i det medfødte immunforsvaret hjelper lymfocyttene til korrekt lokalisasjon. Cytokiner fra T-celler bidrar til aktivering av makrofager og dendrittiske celler.
Antistoffer fra plasmaceller bidrar til aktivering av komplementsystemet og opsonisering av antigen for fagocyttene. Antistoffer fra plasmaceller bidrar også til målretting av NK-cellecytotoksisitet.
12
Q
Hva kan utløse inflammasjon?
A
Kontakt med ikke-selv og celle/vevsskade
13
Q
Hva er de klassiske inflammasjonstegnene og hvordan forklares de?
A
Varme: økt blodgjennomstrømming Rødhet: økt blodgjennomstrømming Hevelse: økt kapillærpermeabilitet Smerte: stimulering av smertefibre Nedsatt funksjon: pga skade, ødem og smerte
14
Q
Hva er akuttfase-reaksjonen og hvilke mediatorer er viktigst for å igangsette den?
A
Cytokiner som IL1, IL6 og TNF påvirker leveren til å syntetisere proteiner som trengs til inflammsjon
15
Q
Hvilken nytte gjør akutt inflammasjon?
A
Aktiverer immunforsvaret i det aktuelle området for skade eller inntrengende mikroorganismer
Det sørger for at de nødvendige inflammatoriske cellene strømmer til rett område og at nødvendige molekyler strømmer ut i vevet. Det sørger også for at det dannes flere inflammatoriske celler.
Dette begrenser skadeomfanget og igangsetter reparasjon
16
Q
Hvilke celler deltar i akutt inflammasjon og hva gjør de?
A
Endotel: Lokaliserer inflammasjonen til rett område og regulerer blodkarets permeabilitet
Nøytrofile granulocytter: Hurtig mobiliserende førstelinje-forsvar
Fagocytter: Produserer cytokiner for å tiltrekke andre celler
Vevsmakrofager: Bidrar til å initiere inflammasjon ved å produsere cytokiner
Mastceller: Produserer vasoaktive substanser og cytokiner
Trombocytter: Blant annet cytokinproduserende
17
Q
Hvordan igangsettes inflammasjon ved ulike årsaker til vevsskade?
A
Mastcelle-degranulering: Ved svært mange ulike typer stimuli
Komplementaktivering: Ved infeksjoner og ødelagte celler
Aktivering av vevsmakrofager: Hovedsakelig ved infeksjoner
Frigjøring av proinflammatoriske produkter fra trombocytter: Ved blødning
Aktivering av koagulasjon, fibrinolyse eller plasmakallikrein-kininsystemet: Ved blødning
18
Q
Hva foregår ved endringer i lokale blodkar ved infeksjon og hvilke mediatorer gir effektene?
A
Vasoaktive mediatorer fører til vasodilatasjon og økt permeabilitet. Fx C3a + C5a, bradykinin, NO, histamin, serotonin, prostaglandiner og fibrindegraderingsprodukter.
19
Q
Hva foregår ved rekruttering av leukocytter til vevene ved multistep-paradigmet og hvilke mediatorer gir effektene?
A
Rulling mediert via selektiner, fast adhesjon via integriner og ekstravasjon
Cytokiner, histamin og trombin stimulerer endotelcellene til å uttrykke selektiner. Kjemokiner medierer en økning i affiniteten til integrinene og aktiverer leukocyttene til ekstravasjon.
20
Q
Hva foregår ved kjemotakse og hvilke mediatorer gir effektene?
A
Ved kjemotakse strømmer cellene dit de skal langs en økende konsentrasjonsgradient av en mediator som de har reseptor for. Kjemotaksiner er mediatorer som induserer kjemotakse. Fx aktivert komplement, IL8, fibrindegraderingprodukter, peptider fra bakterier og kjemokiner.
21
Q
Kan du forklare de tre aktiveringsveiene av komplementsystemet?
A
Klassisk aktiveringsvei: C1 bindes til molekyler som har bundet antigen. Aktivert C1 kløyver neste protein i kaskaden kalt C4 til C4b, C2 kløyves til et C2a-fragment og disse kløyver sammen C3 til C3b. Enkelte av C3b-molekylene danner et C4b2a3b-kompleks.
Lektinaktiveringsvei: Mannosebindende lektin og fikoliner assosierer med proteaser kalt MASPs. En ender opp med lik konvertase som ved klassisk aktiveringsvei.
Alternativ aktiveringsvei: Foregår på mikrobeceller, men ikke på menneskeceller. Ved spalting av C3 dannes C3b som bindes til den fremmede overflaten og binder faktor B, som kløyves av faktor D og danner Bb - som danner et kompleks med C3b som kan kløyve ytterligere C3. Den alternative aktiveringsveien fungerer dermed som forsterkning av komplementaktiveringen som er initiert via klassisk eller lektinaktiveringsvei. Enkelte av C3b-molekylene som genereres av den alternative reaksjonsveiens C3-konvertase bindes til konvertasen selv og danner C5-konvertase.
22
Q
Hvilke molekyler aktiverer de tre aktiveringsveiene av komplementsystemet?
A
Klassisk aktiveringsvei: Aktiveres av antigen/antistoff-komplekser. Kun antistoff bundet til antigen og ikke frie sirkulerende antistoff kan initiere klassisk reaksjonsvei.
Lektinaktiveringsvei: Aktiveres av terminale mannosegrupper og andre karbohydrater
Alternativ aktiveringsvei: Aktiveres hele tiden pga hydrolyse av C3
23
Q
Hva menes med autoaktivering av komplement?
A
At den alternative aktiveringsveien hele tiden aktiveres pga hydrolyse av C3. Oppbyggingen som en kaskade gjør at et C3-molekyl som aktiveres i begynnelsen kan føre til flere effektormolekyler.
Pga den kontinuerlige autoaktiveringen må komplementsystemet hemmes
24
Q
Hvordan forsterkes komplementaktiveringen?
A
Via den alternative aktiveringsveien, som fungerer som forsterkning av komplementaktiveringen initiert via klassisk eller lektinaktiveringsvei. Det dannes nemlig et C3bBb-kompleks som fungerer ved å kløyve flere C3-molekyler - slik at det dermed dannes en amplifikasjonssekvens. Dersom det er en infeksjon og en av de andre veiene aktiveres vil nesten alltid den alternative reaksjonsveien aktiveres også.
Properdin stabiliserer C3bBb og er dermed et reguleringsprotein som amplifiserer kaskaden ytterligere
25
Hva er terminal aktiveringsvei av komplementaktiveringen?
Senere steg for komplementaktivering
C5-konvertaser generert ved den alternative, klassiske og lektinveien initierer aktivering av de senere komponentene av komplementsystemet - som ender med dannelse av membrankomplekset MAC. Det fører til dannelse av porer som tillater fri bevegelse av vann og ioner. Innstrømming av vann resulterer i osmotisk trykk og ruptur av cellene.
26
Hvorfor finnes det flere inhibitorer i komplementsystemet?
Pga den kontinuerlige autoaktiveringen må komplementsystemet hemmes. Dersom aktiveringen får fortsette kan det nemlig resultere i ødeleggelse av normale celler og vev.
27
Hvordan reguleres komplementaktiveringen på ulike trinn?
Stans av C1-aktivering ved at C1-inhibitor spalter av C1r og C1s, samt hemming av MASP1 og MASP2
Stans av C3- og C5-konvertase ved å spalte av C3b/C4b og bryte de ned. C3b og C4b blir proteolysert av faktor I.
Stans av dannelsen av TCC ved å hindre membranbinding av C5bC6C7 eller C9-integrering i komplekset
Nedbryting av C3a og C5a sine terminale ender av karboksypeptidaser
28
Hvilke kofaktorer finnes for faktor I?
MCP og CR1
29
Hva er komplementkaskadens viktigste funksjoner?
Danne opsoniner, danne anafylatoksiner og lyse av patogener/celler
30
Hva er mekanismene for de viktigste effektene av komplementkaskadene?
Opsoniner bindes til patogener og forenkler fagocyttenes gjenkjennelse
Anafylatoksiner medierer inflammasjon og kjemotakse. Fx kan C5a stimulere motilitet og fast adhesjon av nøytrofile granulocytter til endotelceller.
Lyse foregår med hjelp av TCC, C5b-C8 som fører til Ca-influks og cellestimulering, samt poly-C9 som danner porer og fører til lyse
31
Hvorfor er det sentralt at kroppens ulike kaskadesystemer henger sammen?
Mangler/skader i komplementsystemet kan føre til akkumulasjon i andre systemer og dermed gi opphav til sykdommer
32
Hvilke kliniske konsekvenser kan feil i komplementkaskaden ha?
Aldersrelatert maculadegradering pga mutasjoner i faktor H
Mutasjoner i faktor H, I og B... som fører til blodkar-tromboser
Hemoglobinuri pga mangel på DAF og protectin
Hereditært angioødem pga ikke-funksjonell eller manglende C1-inhibitor
33
Hvilke mikroorganismer er komplementsystemet hovedsakelig sentralt for å bekjempe?
Komplementsystemet bidrar til bekjempelse ved flere typer mikroorganismer. Viktigst er det for bekjempelse av ekstracellulære mikroorganismer, dvs fx bakterier og sopp. Også ved virusinfeksjoner vil komplement være viktig når virusrelaterte molekyler slippes ut av celler, fx når celler gjennomgår nekrose.
34
Kan du plassere de ulike molekylene relatert til komplementsystemet og forklare hvilken funksjon de har?
Komplementfaktorene er lokalisert i plasma. De er sentrale for aktivering av komplement via kaskadereaksjoner.
Komplementreseptorene er lokalisert på immuncellene. De er sentrale for komplementkaskadens funksjoner for å beskytte mot infeksjoner.
Regulatoriske proteiner kan være lokalisert i blod for å hindre steg i komplementkaskaden eller bundet til membranen til egne celler for å beskytte egne celler mot komplementangrep
35
Hvilke fysiske barrierer har kroppen mot mikrober?
Barrierer av epitel blokkerer infeksjon av mikrober. Fx huden, dekket av GI-tractus og respirasjonssystemet blokkerer mikrober.
36
Hvilke kjemiske barrierer har kroppen mot mikrober?
Flere typer plasmaproteiner bekjemper mikrober inne i og utenfor blodsirkulasjonen
I tillegg inneholder epitelet antimikrobielle peptider og enzymer. pHen her er også av betydning.
37
Hva foregår ved brudd i immunforsvarets barrierer?
Det medfødte forsvaret aktiveres av gjenkjennelse av molekyler som enten er produkter fra mikrober som har strømmet inn eller er uttrykt av skadede/døde celler. Eventuelle mikrober kan tas opp av fagocytter og aktivere dens funksjoner. Når celler er skadet eller dør stimuleres de medfødte responsene ved at de produserer molekyler som cytokiner.
38
Hvordan detekteres skade/mikrober?
PRRs gjenkjenner PAMPs/DAMPs som vil si at de reagerer på patogene antigener og selvantigener fra skadet vev
39
Hva er responsen ved detektering av skade/mikrober i vev?
Produksjon av antimikrobielle peptider og signalmolekyler/cytokiner
40
Hva er en antigen-presenterende celle og hvorfor trenger en dem?
Antigen-presenterende celler er celler som kan presentere antigen for T-celler og som kan gi kostimulering for aktivering. Naive T-celler oppdager ikke antigen uten at det vises av antigenpresenterende celler.
41
Hva er de viktigste typene antigen-presenterende celler og i hvilke situasjoner er de ulike typene av betydning?
De viktigste typene antigen-presenterende cellene er dendrittiske celler, aktiverte monocytter/makrofager og aktiverte B-celler. Dendrittiske celler er de viktigste antigen-presenterende cellene ved primære responser. Makrofager og B-celler er viktige som antigen-presenterende celler i sekundære responser.
42
Hvordan får antigen-presenterende celler tak i antigen?
Materiale i omgivelsene tas opp i den dendrittiske cellen ved fagocytose, reseptormediert endocytose, pinocytose eller makropinocytose. I enkelte tilfeller infiseres den dendrittiske cellen selv og antigen dannes i cytosol.
43
Hvordan bearbeides og presenteres antigen av antigen-presenterende celler?
Det fremmede materialet degraderes i cellen via sammensmelting med lysosomer til fagolysosomer og via proteaser. Antigen-prosessering konverterer proteinene som er tilstede i cytosol eller tatt opp fra det ekstracellulære miljøet til peptider og fester disse peptidene til MHC-molekyler, for presentering til T-lymfocytter.
44
Hva menes med krysspriming/krysspresentasjon og hvorfor trengs denne mekanismen?
Når CD4+ T-celler gjenkjenner kun HLA klasse II, mens CD8+ T-celler gjenkjenner kun HLA klasse I så oppstår det et problem - hvordan CD8+ T-celler kan oppdage antigener som er tatt opp. Prinsippet for krysspresentasjon er at antigener fra ekstracellulære kilder, som normalt prosesseres via lysosomveien og gir presentasjon på HLA klasse II - samt aktiverer CD4+ T-celler rettes slik at peptidene presenteres på HLA klasse I og aktiverer CD8+ T-celler.
45
Hvorfor har vi HLA av 2 hovedklasser?
Dette er spesielt viktig fordi antigen-reseptorene til cytotoksiske T-celler og hjelpecellene ikke kan skille mellom ekstracellulære og intracellulære mikrober. Ved å skille peptidene fra disse typene mikrober kan MHC-molekylene lede CD4+ og CD8+ T-celler til å respondere på mikrobene som hver subtype best bekjemper.
46
Hvordan bidrar antigenpresenterende celler til toleranse og hukommelse?
Presentasjon av selvantigener på langtidslevende dendrittiske celler er med på å opprettholde toleranse av B- og T-celler. Dendrittiske celler er også med på å indusere regulatoriske T-celler, som bidrar til å opprettholde toleranse.
Presentasjon av fremmed antigen på langtidlevende dendrittiske celler er med på å opprettholde immuologisk hukommelse
47
Hvordan er immunglobulin bygget opp?
2 tungkjeder og 2 lettkjeder holdes sammen av disulfidbroer. Dette danner 2 antigen-bindende seter satt sammen av aminosyrer fra både tung og lett kjede.
48
Hva menes med hypervariable regioner i et immunglobulin?
Segmenter med større variasjon i antistoffet på 3 områder i V-regionen av tungkjeden og 3 områder i V-regionen av lettkjeden
49
Hva menes med gensegmenter for immunreseptorer i forhold til ekson/intron eller et normalt gen?
Et normalt gen har flere eksoner og ulike spleisevarianter på RNA-nivå gir opphav til ulike proteinvarianter. For B- og T-cellereseptorer kodes den antigen-bindende eller variable delen av ulike gensegmenter, som settes sammen til et komplett gen.
50
Hvordan oppstår mRNA for en fullstendig tungkjede og lettkjede av et immunglobulin ved sammensetning av gensegmenter?
Hver type gensegment kobles sammen på DNA-nivå med ulike varianter av gensegmentene
51
Hvordan foregår selve DNA-sammensetningen av gensegmenter for immunreseptorer?
DNAet må foldes slik at ønskede deler får kontakt før sammenkobling. Komplementære basesekvenser bindes da til hverandre med septamer mot hverandre og nonamer mot hverandre. Dette gir looping ut av DNA-kjeden.
D og J rekombineres evt først og deretter rekombineres V til (D)J
52
Hvordan er T-cellens reseptor bygget opp?
Et kompleks av en alfa- og betakjede, som ligner en del av et immunglobulin eller evt en gamma- og deltakjede. I tillegg består den av CD3-proteiner og en zeta-kjede.
53
Hva består B-cellens koreseptor av?
CD21
54
Hva består T-cellens koreseptor av?
Enten CD4 eller CD8
55
Hva menes med junctional diversity eller sammensetning-variasjon og kombinatorisk diversitet?
Junctional diversity: At sammenkoblingen mellom gensegmentene foregår delvis unøyaktig og gir variasjon
Kombinatorisk diversitet: At det er flere ulike varianter av gensegmentene som sammenkobles
56
Hvilke trinn gjennomgår B-cellen ved modning i benmargen og hvordan er trinnene koblet til utviklingen av B-cellereseptor?
Pro B-celle: Tung kjede rekombineres
Stor pre B-celle: My-tungkjede og surrogat lettkjede uttrykkes som pre B-reseptor
Liten pre B-celle: Lettkjede rekombineres
Umoden B-celle: Komplett IgM uttrykkes
57
Hvilke trinn gjennomgår T-cellen ved modning i thymus og hvordan er trinnene koblet til utviklingen av T-cellereseptor?
Dobbelnegative celler (pro T-celler): Betakjeden rekombineres og evt også gamma, samt delta
Store pre T-celler: Beta og surrogat alfakjede uttrykkes som pre T-reseptor
Små dobbelpositive celler (små pre T-celler): Alfakjeden rekombineres og komplett reseptor, samt CD3 uttrykkes
Modne enkelpositive celler: Uttrykker enten CD4 eller CD8
58
Hva menes med sekvensiell rekombinering av B- og T-cellereseptorenes gener?
Tungkjeden rekombineres først og lettkjeden senere
59
Hvorfor må B- og T-celler testes for selvreaktivitet?
For å beholde brukbare celler og eliminere potensielt skadelige
60
Hva menes med positiv og negativ seleksjon og hvilke typer seleksjon er nødvendig for henholdsvis B- og T-celler?
Positiv seleksjon: Velges til å overleve fordi cellen har en gitt egenskap
Negativ seleksjon: Velges til å overleve fordi cellen mangler en gitt egenskap
T-celler gjennomgår positiv seleksjon for evne til gjenkjennelse av eget HLA og negativ seleksjon for ikke å reagere for kraftig på eget peptid på HLA. B-celler gjennomgår negativ seleksjon for ikke å reagere for kraftig på egne antigener, men behøver ikke HLA.
61
Hva er MHC/HLA og hvilke typer HLA har vi?
Molekyler som virker ved å presentere peptider for gjenkjennelse av CD8+ og CD4+ T-celler. De deles i klasse I og klasse II avhengig av om funksjonen er henholdsvis CD8+ begrenset eller CD4+ begrenset.
62
Hvilke celler uttrykker de 2 hovedtypene HLA?
Klasse 1 uttrykkes av kjerneholdige celler
Klasse 2 uttrykkes av immunceller; som dendrittiske celler, aktiverte B-celler, aktiverte makrofager, aktiverte T-celler eller evt på andre celler ved inflammasjon
63
Hvordan festes fremmed peptid i HLA?
Presentering av HLA klasse II er koblet til lysosomveien for proteindegradering. Et fagosom med patogen og et lysosom går sammen, samt går sammen med et halvferdig HLA klasse II-molekyl som peptidet festes til.
Presentering av HLA klasse I er koblet til proteasomveien for proteindegradring. Peptider generert av proteasomet i cytosol transporteres inn til ER, der nylig syntetiserte klasse I MHC-molekyler er tilgjengelige for binding av peptider.
64
Hvilke hovedtyper T-celler har vi?
CD8+ celler (cytotoksiske celler) og CD4+ celler (T-hjelpeceller)
65
Hvorfor er det nødvendig med 2 hovedtyper HLA og 2 hovedtyper T-celler?
De ulike MHC-uttrykkene er forbundet med funksjonen til CD8+ og CD4+ T-celler
CD8+ T-celler dreper celler med infeksjon, slik som virus og tumorer som uttrykker tumorantigener. Dermed vil uttrykket av klasse I MHC-molekyler på kjerneholdige celler bidra til et system for virus og tumorantigener, slik at disse antigenene kan gjenkjennes av cytotoksiske T-celler og de antigen-produserende cellene kan bli drept.
CD4+ celler gjenkjenner antigener fra ekstracellulært vev som presenteres av dendrittiske celler, som uttrykker klasse I MHC-molekyler
66
Hvilke trinn finnes i aktiveringen av T-celler?
Binding av HLA med peptid til T-cellereseptor
Kostimulering
Induksjon av CTLA4 på T-cellen, som gir negativ feedback
Induksjon av PD1 som er en annen negativ regulator
Induksjon av CD40-ligand på T-cellen, som kan bindes til CD40 på B-celler og dendrittiske celler
Differensiering til effektorceller
67
Hvilke funksjoner har priming-cytokiner ved aktivering av T-celler?
De fungerer som vekstfaktor tidlig i aktiveringen og bestemmer hvilken retning cellens videre differensiering skal foregå ved å aktivere ulike transkripsjonsfaktorer
68
Hvilke 3 hovedtyper T-hjelpeceller har en og hvordan kan Th0-cellen differensieres til hver type?
Th1, Th2 og Th17
Th0-cellen er universal og cytokiner bestemmer differensieringen av CD4+ T-celler til Th-celler
69
Hvordan virker effektor T-celler på sine målceller?
Drepeceller virker cytotoksiske
Hjelpeceller uttrykker overflatemolekyler og sekreterer cytokiner som aktiverer andre celler
70
Hvilke effektormekanismer bruker cytotoksiske T-celler?
CD8+ celler danner cytotoksiner som lagres i inaktiv form etter syntese under differensieringen til effektorceller. Fas-ligand, granzymer og perforiner induserer apoptose når de bindes til eller går inn i målcellen.
71
Hvilke effektormekanismer utøver Th1-celler og Th17-celler?
Th1-celler aktiverer hovedsakelig makrofager til mikrobedrap
Th17-celler har i større grad med nøytrofile granulocytter å gjøre
72
Hva karakteriserer T-hukommelsesceller?
Spesifisitet rettet mot et møte med et antigen
73
Hvor befinner T-celler i ulike utviklingsstadier seg?
Naive T-celler sirkulerer i blod og lymfe. Ved aktivering holdes den tilbake i lymfevevet og prolifererer til effektorceller. Effektorcellene arbeider så der de trengs.
74
Hva er sentrale og perifere lymfoide organer?
De sentrale lymfoide organene er der lymfocyttene produseres og modnes, som benmarg og thymus. De perifere lymfoide organene er der modne lymfocytter deltar i immunresponsen mot fremmed antigen; som lymfeknuter, MALT og milt.
75
Hva foregår i benmarg og thymus?
Produksjon og modning av lymfocytter
76
Forklar den grunnleggende oppbyggingen av thymus og milt med relasjon til funksjon
Thymus inneholder epitelceller som sekreterer kjemokiner, som tiltrekker T-lymfocyttstamceller via blodsirkulasjonen. Disse umodne T-cellene modnes så fra cortex til medulla.
Milten har en filtrerende evne og grunnlaget for dette er passasjen av blodet gjennom den røde pulpa, der plasma kommer i kontakt med makrofager samtidig med at blodstrøm-hastigheten er nedsatt. I tillegg foregår det immunologiske funksjoner i hvit pulpa, der fremmede antigener etter å ha passert marginalsonen tas opp av interdigiterende dendrittiske celler. De dendrittiske cellene vandrer så til den arterielle spalten og aktiverer lymfocytter. De vandrer til primærfollikler og utvikles i germinalsentre.
77
Forklar oppbyggingen av lymfeknuter og MALT med relasjon til funksjon
Under antigenstimulering vokser det sekundære follikler i lymfeknutene, som er omgitt av cellerike lymfoide vev. De mørke sonene i disse er aktiverte B-lymfoblaster som gjennomgår proliferasjon. Den perifere fortetningen som omgir germinalsenteret utgjøres av ustimulerte lymfocytter, dvs naive B-lymfocytter og hukommelseslymfocytter. Den øvrige delen av cortex utgjør sonen som er oppholdsområdet for T-lymfocyttene i lymfeknuten.
MALT finnes på overflaten av slimhinner som er i kontakt med fremmede antigener, som tarmkanalen og luftveiene - der de kontrollerer slimhinnene immunologisk ved at vevet inneholder plasmaceller
78
Hva består B-cellens reseptor av og hvilke deler kan immunglobuliner deles i in vitro?
B-cellens reseptor er et membranbundet immunglobulin i kompleks med Ig-alfa og Ig-beta. Immunglobuliner kan deles i 2 tunge kjeder og 2 lette kjeder.
79
Hvordan bindes antigen til antistoff?
Ved hjelp av elektrostatiske krefter, hydrogenbindinger, van der waalske krefter og hydrofobe interaksjoner
80
Hvilke trinn finnes i aktiveringen av B-celler?
Binding av B-cellens reseptor til antigen
Enten kostimulering fra en Tfh-celle eller kryssbinding av flere reseptorer
81
Hva er thymusuavhengige og thymusavhengige antigener?
Thymusavhengige antigener krever kostimulering fra en Tfh-celle for aktivering av B-cellen, mens thymusuavhengige antigener i stedet kryssbinder flere reseptorer til antigenet
82
Hvordan foregår samspillet mellom T- og B-celler ved aktivering av B-celler?
T-celler og B-celler vandrer til likt område. T-cellen er under utvikling og må ha kontakt med antigen på en B-celle for hver celledeling. Effektor T-cellen kan deretter gi signal 2 til B-cellen.
83
Hvordan kan Th0-celler differensieres til Tfh-celler og hvilke funksjoner har Tfh-celler ved aktivering av B-celler?
Binding av det kostimulerende molekylet ICOS ved priming medierer differensiering av T-cellene til Tfh-celler
De hjelper B-celler blant annet med stimulering via CD40-ligand, IL21 og IL4...
84
Hvordan kan antistoff tilpasses til den aktuelle infeksjonen ved somatisk hypermutasjon?
Somatisk hypermutasjon gir mulighet for produksjon av antistoff med høyere affinitet, dvs økt bindingsevne
85
Hvordan foregår isotype-bytte og hvorfor trengs ulike antistoff-isotyper?
Isotype-bytte går ut på at en bytter konstantdelen i tung kjede. Isotype-byttet foregår ved DNA-rekombinasjon. DNA-brudd i my-regionen kobles til DNA-bruddet i den selekterte regionen.
Kapasiteten til å produsere ulike antistoff-isotyper bidrar til spesialisering av immunresponsen ved å generere antistoffer som utøver effekter mot ulike typer infeksjoner.
86
Hva karakteriserer de ulike antistoff-isotypene?
IgM: Fungerer som B-cellereseptor
IgD: Fungerer som alternativ reseptor på modne B-celler
IgG: Den viktigste isotypen ved sekundærresponser
IgA: Slimhinnenes antistoff som kan transporteres over epitel
IgE: Parasittbekjempelse og allergi
87
Hvilke virkninger har antistoff?
Nøytralisering, opsonisering, komplementbinding, samt målretting av NK-celler og evt fagocytter
88
Hva karakteriserer B-hukommelsesceller?
Aktuell spesifisitet med høyaffinitet-reseptorer og gjennomgått isotype-bytte. Gir en hurtigere og kraftigere respons. Hukommelsescellene overlever i lenger perioder uten vedvarende antigen-stimuli.
89
Hvor befinner B-celler seg i ulike utviklingsstadier?
B-celler binder ofte antigen i lymfoide vev, men celler som har bundet antigen i perifere vev endrer uttrykket av adhesjonsmolekyler og sirkulerer til lymfatisk vev
90
Hva karakteriserer naturlige antistoff?
Et grunnleggende reservoar av antistoff til tross for at en ikke har møtt mikroorganismer. De oppdager generelle strukturer og ikke detaljer, som normale antistoff gjenkjenner.
91
Hvordan produseres naturlig antistoff?
Det produseres av en spesiell type B-lymfocytter kalt B1-celler
92
Hva er cytokiner?
Stoffer som skilles ut fra celler eller er lokalisert i cellemembraner. Cytokiner organiserer inflammasjon og immunreaksjoner.
93
Hvilke klasser deles cytokiner inn i?
Interleukin-familien
Hematopoietin-familien (klasse 1)
Interferoner (klasse 2)
Tumornekrose-familien
IL17-familien
Kjemokiner
94
Hvordan virker signalering ved binding av cytokiner?
Cytokinbinding induserer ofte aktivering av de reseptorassosierte JAKene og STATene
95
Hva er funksjonen til cytokiner?
Cytokiner regulerer celledeling, modning, celledød, metabolisme, migrasjon, adhesjon, produksjon av antistoff og cytokiner, samt antibakterielle og antivirale mekanismer
96
Hvordan ser cytokinreseptorer ut?
De har et ekstracellulært ligandbindende domene og et intracellulært signaloverføring-domene
97
Hvilke sykdommer er assosiert med høye cytokinnivå?
Høye cytokinnivå ses ved kronisk immuncelle-aktivering og forekomsten av cytokiner er en markør for fx autoimmunitet, transplant-avstøtning og AIDS
98
Hva er kjemokiner?
Stoffer som regulerer leukocyttransporten, siden celler som har en reseptor for kjemokinet migrerer mot kjemokinet. Kjemokiner kan også aktivere celler til å frigjøre antimikrobielle komponenter.
99
Antistoff er viktige verktøy i diagnostikk og forskning. Når brukes monoklonale og polyklonale antistoffer?
Polyklonale antistoffer brukes når en vil detektere et antigen med høy sensitivitet, siden flere antistoffer vil bindes til ulike epitoper på likt protein/antigen
Monoklonale antistoffer brukes når en vil detektere en bestemt spesifisitet, dvs binding til én epitop på antigenet
100
Hvilke effektorfunksjoner har konstantkjeden i antistoff?
Den bindes av reseptorer på celler kalt Fc-reseptorer
101
Hva kan konjugeres til konstantkjeden i antistoffer ved diagnostikk og forskning?
Enzymer, farge eller toksiner
102
Når brukes agglutinering?
Agglutinering brukes i blodtyping
103
Hva er Elisa?
En metode for å detektere og kvantifisere antistoff/antigen i en prøve
104
Hva er western blot?
En metode for spesifikk deteksjon av proteiner i en blanding. Det går ut på at de kan skilles på ladning i en pH-gradient eller basert på størrelse. Proteinene føres først gjennom en gelelektroforese og deretter over til en membran.
105
Når brukes fluorescensmerking?
Ved mikroskopi, flow cytometri og cellesortering
106
Hva menes med en primær og en sekundær immunrespons?
Ved primær infeksjon har en ikke utviklet spesifikk immunitet. Ved sekundær infeksjon har en ervervet hukommelse.
107
Hvorfor er immunforsvar-reaksjonen ulik avhengig av om patogenet er intra- eller ekstracellulært?
Ulike responser skal til for å eliminere patogenet. Enten fagocytose og patogendrap ved ekstracellulære patogener eller cytotoksisitet ved intracellulære patogener.
108
Hvilke trinn består immunforsvar-reaksjonen i ved en primær virusinfeksjon?
Inflammasjonsresponsen initieres først og det medfødte immunforsvaret holder den i gang. Deretter aktiveres det ervervede immunforsvaret. Medfødte og adaptive responser vil så sammen rettes mot å blokkere infeksjon og eliminere infiserte celler.
109
Hva menes med begrepet antiviral reaksjon og hvordan oppstår den?
At cellene går over i en tilstand med cytokinproduksjon av IFN-alfa, IL12 og IL15 - samt økt ekspresjon av cytokinreseptorer, økt ekspresjon av HLA klasse I og flere proteasomer
110
Hvilke reseptorer og funksjoner har NK-celler?
NK-celler identifiserer endret eget vev på cellulært nivå. Aktiverende reseptorer gjenkjenner ligander på infiserte og skadede celler, mens inhiberende reseptorer gjenkjenner ligander på friske celler. NK-cellene dreper de infiserte cellene.
111
Hva er medfødte lymfoide celler kalt ILCs og hvilke funksjoner har de?
Relativt nyoppdagede celler med paralleller til T-celler. Medfødte lymfoide celler produserer nemlig cytokiner som ligner de som sekreteres av CD4+ hjelpeceller. De er viktige for produksjon av primingcytokiner til T-celleaktivering. Dermed bidrar de til å styre immunresponsen i forhold til det som passer til antigenet som utløste den. ILCs bidrar også til aktivering og regulering av dendrittiske celler.
112
Hvilke trinn består immunforsvar-reaksjonen i ved en primær bakterieinfeksjon?
Inflammasjonsresponsen initieres først og det naturlige immunforsvaret holder den i gang. Komplementkaskaden aktiveres via alternativ og lektinvei, som kan lysere bakterier og fungere kjemotaktisk for fagocytter. Lokale celler aktiveres også og skiller ut cytokiner. Det ervervede immunforsvaret aktiveres av dendrittiske celler i lymfeknuter. Deretter strømmer flere inflammatoriske celler til infeksjonen, hvilket forsterker vevscellenes arbeid. Fagocytosen effektiviseres senere av antistoffdannelse.
113
Hvordan aktiveres immunforsvar-reaksjonen ved ulike typer infeksjon?
Primær virusinfeksjon: Infiserte celler går over i en antiviral tilstand med cytokinproduksjon og økt ekspresjon av cytokinreseptorer, samt HLA klasse I. NK-celler identifiserer endrede celler.
Primær bakterieinfeksjon: Bakteriene begynner å proliferere og komplementkaskaden aktiveres. Lokale celler kan også aktiveres og skille ut cytokiner.
Reinfeksjon: Hukommelsescellene oppdager antigenet
114
Hva bestemmer om det blir en Th1-, Tfh-, Th2- eller Th17-respons ved en infeksjon?
Ulike patogene agens som oppdages av ulike celler da disse har ulike reseptorer. Immunforsvaret genererer T-hjelpeceller med en spesialitet som er optimal for å bekjempe mikrobene. Det foregår via hvilke cytokiner som produseres.
De ulike Th-cellene kan så produsere cytokiner som hemmer differensieringen av hverandre
115
Hva karakteriserer gamma-delta T-celler?
Høy andel i hud og slimhinner
Redusert reseptordiversitet, dvs ikke så mange ulike spesifisiteter. De kan dog gjenkjenne antigen utenom presentasjon på MHC og er dermed en annerledes T-celle enn de normale T-cellene.
116
Hva er B1-celler?
Celler som finnes i peritoneum og pleura, samt enkelte i lymfeknuter/milt. De responderer særlig mot karbohydrat-antigener og produserer multispesifikt IgM blant annet mot normale bakterier.
117
Hvordan oppstår immunologisk hukommelse?
Underveis i differensieringen av naive B-celler til effektorceller går det av hukommelsesceller
118
Hvordan aktiveres hukommelsesceller?
Hukommelsescellene må oppdage antigenet, men de trenger ikke kostimulering
119
Hva menes med hypersensitivitet?
Feilreaksjon av immunsystemet mot noe lite skadelig, som fører til vevsskade og evt sykdom
120
Hva skiller hypersensitivitet fra de normale reaksjonene ved vevsskade?
Et normalt immunforsvar gir en passelig respons mot et ytre utløsende agens, mens ved hypersensitivitet er responsen overdreven
121
Hva skiller hypersensitivitet fra autoimmunitet?
Autoimmunitet er en reaksjon mot egne antigener, mens hypersensitivitet er en reaksjon på ytre utløsende agens
122
Hvilke typer hypersensitivitet-reaksjoner skiller vi mellom? Eksempler?
Type I: IgE-mediert, dvs allergi
Type II: Antistoff-mediert utenom IgE mot cellebundede antigener. Fx hemolytiske transfusjonsreaksjoner.
Type III: Immunkompleks-mediert hypersensitivitet mot løselige antigener. Fx nefritt og artritt.
Type IV: Cellemediert hypersensitivitet der vevsskaden kan komme av at CD4+ T-lymfocytter sekreterer cytokiner som induserer inflammasjon eller CD8+ T-celler som dreper målceller. Fx kontaktreaksjon.
123
Hvordan oppstår vevsskade ved de ulike typene hypersensitivitet-reaksjonene?
Type I: Mediatorer fra mastceller forårsaker nedbrytningen
Type II: Aktiverer komplement og effektorceller via Fc-reseptorer
Type III: Aktiverer komplement og effektorceller via Fc-reseptorer. Frigjøring av vasoaktive stoffer fører så til å øke blodkar-permeabiliteten, som bidrar til økt avleiring av immunkomplekser i vev.
Type IV: T-effektorceller gir vevsskade via cytokinstimulering av inflammatoriske celler og ved cytotoksisitet
124
Hva menes med allergi?
IgE-mediert immunrespons
125
Hvilke funksjoner har mastceller ved allergi?
Ved andre møte med antigenet bindes allergenet til mastcellene. Mastcellene degranulerer ved reseptorkryssbinding og frigjør mediatorer.
126
Hva menes med NETose?
Nøytrofile granulocytter degranuleres ekstracellulært istedenfor å la granula smelte sammen med intracellulære vesikler
127
Hva er forskjellen mellom medfødt og ervervet immunsvikt?
Medfødt immunsvikt er en immunsvikt med genetiske defekter, mens ervervet immunsvikt er immunsvikt som ikke arves
128
Hvilke hovedsymptomer gir immunsvikt?
Økt mottakelighet for infeksjoner
129
Hvilke konsekvenser har ulike defekter i utvikling av lymfocytter?
Det fører til svært få lymfocytter eller evt dysfunksjonelle lymfocytter. Dette gir svikt i T-cellemedierte responser og sekundært også B-cellefunksjoner.
130
Hvilke konsekvenser har ulike defekter i aktivering og effektorfunksjoner av lymfocytter?
Svikt i evnen til å eliminere mikroorganismer og hyppige infeksjoner
131
Hvilke konsekvenser har defekter i fagocytter?
Gir alvorlige infeksjoner eller evt nedsatt sårtilheling
132
Med utgangspunkt i gitte symptomer ved immunsvikt - hvilke sentrale molekyler involvert i utvikling, aktivering eller effektorfunksjoner av immunceller kan en anta at er affisert?
Defekter i utvikling av lymfocytter og dermed svikt i cellemedierte responser kan skyldes mutasjoner i ulike molekyler, fx cytokinreseptorer eller MHC-proteiner
Ved defekter i aktivering og funksjon av lymfocyttene ses fx svikt i immunglobuliner, CD40-ligand eller adaptorproteiner
133
Hvilke konsekvenser har defekter i komplementsystemet?
Gjentatte infeksjoner, autoimmunitet, hereditært angioødem og hemoglobinuri
134
Hva menes med sentral og perifer toleranse i forbindelse med B-, samt T-celler?
Sentral toleranse er når autoreaktive T- og B-celler gjenngår apoptose i thymus, samt benmargen. Enkelte autoreaktive T- og B-celler slipper gjennom kontrollen for sentral toleranse, så det er helt nødvendig med mekanismer også for perifer toleranse.
135
Hvilke mekanismer gjør at en normalt er tolerant for ens eget vev?
Egne antigener fremvises under seleksjonen. Lymfocytter som gjenkjenner egne antigener i perifere/sentrale vev blir ikke i stand til aktivering ved reeksponering mot det antigenet eller dør ved apoptose. Dvs negativ seleksjon.
136
Hva menes med immunologisk priveligerte områder?
Områder med beskyttelse blant annet via Fas-ligandekspresjon, antiinflammatoriske cytokiner og blod-vevsbarriere
137
Hvilke funksjoner har ulike regulatoriske T-celler?
De skiller ut inhibitoriske cytokiner. Effekten av disse går trolig hovedsakelig via hemming av antigen-presenterende celler. Regulatoriske T-celler bidrar dermed til å begrense vevsskaden ved inflammasjon.
138
Hvordan defineres autoimmunitet?
Autoimmunitet defineres som et syndrom, som forårsakes av aktiverte T- og B-celler uten samtidig pågående infeksjon eller annen grunn
139
Hvilke faktorer disponerer for autoimmunitet?
Autoimmunitet er multifaktorielt der affiserte individer arver flere genetiske faktorer som bidrar til sykdom og disse genene påvirkes av miljøfaktorer som kan forårsake sykdom. Enkelte genetiske tilstander har HLA-assosiasjon. Andre gener er trolig også involvert, fx polymorfismer i gener for cytokiner/cytokinreseptorer.
Forhold i miljøet som øker vevsskade og fører til infeksjoner kan trolig disponere for autoimmunitet
140
Hva menes med molecular mimicry og hvilken betydning har denne mekanismen ved autoimmunitet?
Infeksjonens mikrober kan inneholde antigener som kryssreagerer med egne antigener, så immunresponser mot mikrobene resulterer i reaksjoner mot egne antigener
141
Hvilke faktorer bidrar til å opprettholde autoimmunitet når den først er oppstått?
Fra reaksjon mot et/få antigener foregår det ofte en utvidelse av antall egne strukturer T- eller B-celler reagerer mot, dvs epitopspredning
142
Hvilke mekanismer bidrar til vevsskade ved autoimmunitet?
Cytotoksiske T-celler kan ødelegge vev blant annet. Mekanismene er parallelle til forholdene ved normale immunreaksjoner og hypersensitivitet-reaksjoner.
143
Hva skiller vevsskaden ved autoimmunitet fra vevsskaden ved hypersensitivitet-reaksjoner og normale immunforsvar-reaksjoner ved infeksjoner?
Autoantistoffer kan blant annet blokkere fysiologiske funksjoner
144
Når i svangerskapet begynner utviklingen av placenta/morkaken?
Utviklingen av morkaken begynner med implantasjon og innvekst i livmor-veggen
145
Hva er trofoblaster?
Embryostamceller med større evne til å tilpasses endringer i miljøet, vevsoppbyggingen og organutvikling. Trofoblaster kan nemlig påvirkes av signaler fra morens blod og normalfloraen i livmoren.
De invaderer decidua og er i nærkontakt med mors celler. Etter hvert smelter cellene sammen til et multinukleært cellelag, som dekker alle fostercellene i placenta. De danner cellelaget i villiforgreningene.
146
Forklar mor- og fosterinteraksjonen tidlig, samt sent i svangerskapet
Ekstravilløse trofoblaster utgjør den viktigste mor- og fosterinteraksjonen under utviklingen av placenta. Syncytiotrofoblaster utgjør den viktigste mor- og fosterinteraksjonen i den fullt utviklede placenta.
147
Hvilke immunologiske mekanismer ses i svangerskap?
Det opprettholdes immunologisk balanse mellom mors og fosterets celler, men det kan også initieres en hurtig immunrespons for å beskytte fosteret mot mikrober og inflammasjon. Dette utføres ved at trofoblastene/fostercellene er i direkte kontakt med mors immunceller og har et helt spesielt HLA-uttrykk. Fosteret gjenkjennes av morens immunceller som midlertidig eget.
148
Ses inflammasjon i normale svangerskap?
Ja, lavgradig inflammasjon både lokalt i placenta og systemisk blant mødrene. Lavgradig inflammasjon er nødvendig for immuntoleranse, utvikling av placenta og metabolske tilpasninger blant mødre. Immunforsvaret må dog tilpasse immunresponsen til ulike stadier i fosterutviklingen.
I 1. trimester er det inflammasjon blant annet fordi blastocysten implanteres og danner vevsskade i decidua. I 2. trimester skal foster vokse og dette stiller krav til et antiinflammatorisk miljø dannet av en Th2-respons. I 3. trimester er det en Th1-respons og dette er viktig for blant annet fødsel.
149
Nevn enkelte inflammatoriske svangerskapskomplikasjoner
Svangerskapsdiabetes, svangerskapshypertensjon, preeklampsi/svangerskapsforgiftning, infeksjoner, spontanabort, prematur fødsel og dødfødsel
150
Hva er preeklampsi/svangerskapsforgiftning?
Preeklampsi er en inflammatorisk multiorgan-svangerskapskomplikasjon som kan ramme alle organer i kroppen og oppstår blant 2-8% av alle svangerskap. Det kan føre til føtal veksthemming og pretermin fødsel, samt kan gi økt risiko for kardivaskulær sykdom senere i livet for mor.
151
Hvordan initieres inflammasjon i placenta ved svangerskap?
Når blod strømmer frem til placenta eksponeres den for sirkulerende immunceller og andre substanser, samt patogener i mors blod. Placentas immunforsvar gjenkjenner dette ved bruk av PRRs på syncytiet, samt produserer antivirale interferoner og antimikrobielle peptider.
152
Når blir inflammasjonen ved svangerskap systemisk?
I enden av 1. trimester når blodtilførselen til placenta etableres og morens immunceller danner kontakt med trofoblastceller, samt aktiverer disse
153
Hvordan igangsettes fareresponsen i svangerskapet via PRRs og DAMPs?
Inflammasjon i placenta med DAMPs aktiverer PRRs. Ved aktivering av reseptorene aktiveres transkripsjonsfaktorer, som fx NFkB og det produseres proinflammatoriske cytokiner/interferoner.
154
Er det en sammenheng mellom preeklampsi og andre inflammatoriske sykdommer?
Preeklampsi kan være et varsel om fremtidig kardiovaskulær sykdom. Det er nemlig flere felles bakenforliggende inflammatoriske mekanismer ved preeklampsi og kardivaskulær sykdom. Sammenhengen avhenger av alvorlighetsgraden og om preeklampsien debuterte tidlig.
155
Hvilken type kommunikasjon foregår mellom en naiv B-celle og en naiv T-celle?
Ingen binding da naive B- og T-celler befinner seg på ulike områder
156
Hvordan presenterer follikulærdendrittiske celler antigener til B-cellene?
Ved å binde antigen på Fc-reseptoren CD32/CD23. Evt ved å binde antigen på komplementreseptoren CR1/CR2. Follikulærdendrittiske celler presenterer nemlig antigen i form av antigen-antistoff komplekser.
157
Du arbeider som patolog og mottar en nyrebiopsi. En påviser IgA i snittet og tenker at dette omhandler en glomerulonefritt grunnet hypersensitivitet. I journalen leser du at pasienten også er plaget med leddsmerter. Hvilken type hypersensitivitet-reaksjon er sannsynligvis årsaken til plagene?
Type III da IgA-nefropati skyldes immunkomplekser, som felles ut i nyrene og evt også i andre organer - som ledd
158
Hvilke transkripsjonsfaktorer og cytokiner er spesielt viktige i immunforsvaret mot virusinfeksjoner?
IRF og type 1 IFN
159
Hva er immunologisk priveligerte områder?
Områder der en ikke ønsker en for kraftig immunologisk respons, fx hjernen og øyets forkammer.
160
Du kjøper deg en ny klokke som inneholder metaller som nikkel, kobber og aluminium. Etter et par uker oppdages hevelse i huden og røde utslett samtidig som det affiserte hudområdet klør veldig. Hvilken type hypersensitivitet-reaksjon er dette et eksempel på?
Type IV hypersensitivitet da det er en typisk cellemediert respons
161
Et barn sliter med hyppige infeksjoner og har blant annet gjentakende otitter, samt bronkitter. Problemene oppsto da barnet var omtrent 1 år gammelt. Hva kan være årsaken til dette?
IgG transporteres over placenta gjennom svangerskapet. Nivået av IgG i blodet til barnet opprettholdes i 4-6 mnd etter fødsel.
162
Antistoffer som hemmer blant annet PD1 brukes nå i behandling av kreft. Denne formen for immunterapi kalles checkpoint-terapi. Hva er mekanismen bak en slik behandling?
PD1 er en reseptor, som uttrykkes på cytotoksiske T-celler og hemmer celledrap. Binding til PD1-ligand hindrer for kraftige immunresponser, men mekanismen utnyttes av kreftceller. Kreftcellen uttrykker nemlig en ligand som bindes til og aktiverer PD1. Antistoffet blokkerer reseptoren slik at T-cellene kan drepe kreftcellene.
163
Hvilken funksjon har regulatoriske T-celler?
De bidrar til å begrense vevsskade ved inflammasjon
164
Rammede pasienter av agamma-globulinemi har normale populasjoner av B-celler til og med større pre B-celler i benmargen, men mangler modne perifere B-celler. Hva er mekanismen bak dette?
Sykdommen skyldes manglende overlevelsessignal etter dannelse av reseptoren bestående av en tung kjede og surrogat lettkjede. Celle dør da i apoptose.
165
Hvilken hematopoietisk stamcelle stammer NK-celler fra?
Lymfoide stamceller
166
Hvilket symptom leder ofte til diagnostisering av immunsvikt blant barn?
Opportunistiske bakterielle infeksjoner eller evt forkølelse ved 5-6 mnd alder
167
Enzymet AID er viktig for somatisk hypermutasjon i B-celler ved modning til effektorceller. Hvilken sykdom kan en tenkes at hyperfunksjon av enzymet AID potensielt kan føre til?
Storcellet lymfom
168
Hvorfor går mors celler normalt ikke til angrep på fosteret?
Cellene til fosteret som er i kontakt med mor uttrykker ikke HLA eller har et eget sett av HLA-molekyler. Fosteret oppfattes som midlertidig eget.
Ekstravilløse trofoblastceller som har kontakt med decidua, dvs veggen i livmoren uttrykker HLA både fra mor og far - men her er flere immunhemmende mekanismer aktive
169
Ved medfødt genetisk risiko for autoimmunitet vil feil i hvilken gentype sannsynligvis gi større disponering for utvikling av autoimmun sykdom?
HLA
170
Hvilke reaksjoner finnes i dark zone i lymfefollikler?
B-celler prolifererer og danner en klon av celler med lik reseptor. Her foregår det også evt somatisk hypermutasjon.
171
Hva er definisjonen på hypersensitivitet?
Feilreaksjon av immunsystemet mot et mindre skadelig stoff, som fører til vevsskade og evt sykdom
172
Hva kan for mange regulatoriske T-celler øke risikoen for?
Kreft og kroniske infeksjoner
173
Hva er forskjellen mellom en type II og type III reaksjon?
Type II er mediert av antistoff mot cellebundet antigen og type III er mediert av antistoff-komplekser
174
Hvilket antistoff er viktig i humoral bekjempelse av kapselkledde bakterier?
IgM da polysakkaridene i kapselen er T-uavhengige antigener
175
IgM og IgG som er bundet til kapselkledde virus kan aktivere komplementsystemet, samt lysere virusmembranen. Hvilken aktiveringsvei foregår dette via?
Klassisk vei
