Immunosuppresseurs et greffe rénale Flashcards
(43 cards)
La greffe rénale est une forme de ________________________
Suppléance rénale
Décris prévalence de la greffe rénale au Québec
On estime environ 400 à 450 cas par million avec une incidence de 300 cas au Québec par année
Décris l’impact de la greffe rénale sur la survie
Dans les premiers instants suivant la greffe on note une légère diminution de la survie liée à la chirurgie et le rétablissement, mais par la suite la survie est allongée chez ces patients
En plus d’améliorer la qualité de vie, nomme des avantages de la greffe rénale (4)
Diminution des visites à l’hôpital
Maintien des différents rôles sociaux
Retour à l’emploi
Diminue les coûts pour la société
Quelles sont les deux principaux types de donneurs de rein
Donneurs vivants ayant lien génétique et/ou émotif avec le receveur ou même via donneur altruiste
Donneurs cadavériques par décès neurologique et depuis quelques années par décès cardio-circulatoire
IMPORTANT : Quel type de rein faut-il absolument pour greffer
Il faut un rein HUMAIN, on ne peut pas donner un rein synthétique, animal ou mécanique
Décris la liste d’attente et les délais pour une greffe de rein au Québec
Entre 400 et 500 patients sont en attente d’une greffe rénale au Québec à tout moment, il faut attendre environ 3-4 ans pour une greffe rénale provenant d’un donneur décédé
Ce délai varie considérablement selon le groupe sanguin et le niveau de sensibilisation immunologique
Selon les groupes sanguins indique combien de temps en moyenne les patients attendent pour une greffe rénale
AB : Attendent le moins
B : Jusqu’à 7 ans (plus rare)
A : Environ 1-2 ans
O : Environ 4-5 ans
Qu’est-ce qu’un programme d’échange de greffe
Deux couples de greffe incompatibles qui s’échangent leur rein pour que les receveurs soient compatibles
Pour évaluer la compatibilité d’un rein, on vérifie d’abord ___________________ et ensuite __________________
Groupe ABO
Cross-match pour anticorps anti-HLA
Quels sont les 3 principaux types de rejet avec le délai associé
Hyperaigu : Minutes à heures post-greffe (anticorps préformés)
Aigu : Jours à mois post-greffe, (surtout rejet cellulaire)
Chronique : Mois, années (mécanisme multifactoriel/différent)
Décris les principaux mécanismes immunologiques du rejet
Principalement par la reconnaissance des alloantigènes (principalement système HLA) ce qui active les lymphocytes T (rejet cellulaire) en recrutant les cellules inflammatoires
Cette cascade produit parfois des anticorps anti-donneur via les lymphocytes B (rejet humoral)
Pourquoi dit-on que l’immunosuppression chronique est un travail
de funambule
On est pris entre le risque associé aux immunosuppresseurs à long terme (ex : infections/cancers) et le risque associé au rejet de la greffe (majorité du temps une dysfonction chronique)
Décris la classification des immunosuppresseurs selon la période d’utilisation
Traitement d’induction : Période périopératoire
Traitement d’entretien : Maintenance à long terme
Traitement du rejet aigu : Intensification temporaire
Décris la stratégie générale pharmacologique d’une greffe rénale
D’abord le traitement d’induction inclus généralement des corticostéroïdes à hautes doses, un anti-métabolite et un anti-calcineurine à dose croissante. On ajoute souvent un anticorps temporaire
Ensuite le traitement de maintien inclus des corticostéroïdes à dose minimale (parfois aucune), un anti-métabolite et un anti-calcineurine à dose décroissante
Nomme les deux principaux anticorps utilisés dans le traitement d’induction
Basiliximab (première ligne)
Thymoglobuline (patients à haut risque immunologique)
Décris le mécanisme d’action du basiliximab, sa posologie et sa tolérance
C’est un anticorps chimérique anti-CD25 qui bloque le récepteur à l’IL-2 (non déplétif). Il doit se prendre 1 fois au J0 et une autre fois au J4 à dose de 20 mg
C’est un anticorps qui est très bien toléré
Décris le mécanisme d’action de la thymoglobuline, sa posologie et sa tolérance
C’est une globuline anti-thymocytes qui origine du sérum de lapin, elle fonctionne par déplétion lymphocytaire profonde et prolongée. Elle doit se prendre pendant 3-7 jours à dose de 1-1,5 mg/kg/j
Provenant du lapin, cette molécule est assez mal tolérée
Nomme les principaux effets indésirables de la thymoglobuline
Réactions liées à la perfusion
- Syndrome de relargage des cytokines
- Fièvre, frissons, tremblements, tachycardie
- Céphalées, No/Vo
- Hypotension (ou hypertension)
Toxicité hématologique
- Leucopénie sévère et prolongée
- Anémie / Thrombocytopénie / Neutropénie
Risque infectieux accru
- Infections bactériennes
- Infections virales (CMV, BK virus, EBV)
- Infections fongiques opportunistes
Risque oncologique
- Syndrome lymphoprolifératif post-transplantation (PTLD)
- Cancers cutanés
Réactions allergiques
- Rash cutané, prurit
- Réactions anaphylactoïdes (rares mais graves)
- Maladie sérique
Le traitement sous corticostéroïdes commence _______________ (puis ________), ensuite on effectue un _________________ pour la phase de maintien
IV puis PO
Sevrage (parfois complet)
Décris le mécanisme d’action des corticostéroïdes
Liaison au récepteur cytoplasmique des glucocorticoïdes, ce qui influence la régulation de la transcription génique
L’effet produit est une inhibition de nombreuses cytokines pro-inflammatoires
Quels sont les corticostéroïdes et leur posologie
On utilise la méthylprednisolone IV en phase d’induction et la prednisone PO en phase de maintien
On vise une dose de 300-1000 mg IV pendant les 3 premiers jours pour la phase d’induction puis progressivement on veut se rendre à 0-10 mg/jour PO
Nomme les principaux effets indésirables des corticostéroïdes
Diabète cortico-induit
Ostéoporose
HTA, dyslipidémie. MCAS/MVAS accélérée
Troubles cutanés, musculaires
Troubles neuropsychiatriques
Cataractes
Décris le mécanisme d’action des inhibiteurs de la calcineurine
Liaison aux immunophilines cytoplasmiques (cyclophiline pour la cyclosporine et FK-BP pour le tacrolimus) ce qui cause une inhibition de la calcineurine phosphatase
Cette inhibition bloque la translocation nucléaire du NFAT ce qui inhibe la transcription de l’IL-2 et autres cytokines
