Imunološka tolerancija i autoimunost vol.1 (do 199.str)

Question 1

Što je imunološka tolerancija?

Answer 1

• nereagiranje na vlastite antigene

Question 2

Što su reakcije autoimunosti?

Answer 2

• reakcije u kojima imunološki sustav prepoznaje i napada vlastite stanice

Question 3

Osim što imunološki sustav ne bi trebao prepoznavati vlastite antigene, što još mora biti sposoban da ne nastane autoimuna reakcija?

Answer 3

• tolelirati suživot sa mnogim komenzalnim bakterijama koje žive u simbiozi s našim stanicama

Question 4

Koja je razlika između imunogena i tolerogena?

Answer 4

• imunogen= antigen koji izaziva imunološku reakciju
• tolerogen= antigen koji imunološki sustav tolerira

Question 5

Na koja tri načina limfociti reagiraju na tolerogene?

Answer 5

1. inaktiviraju se
2. budu ubijeni
3. ne reagiraju uopće=> imunološko ignoriranje

Question 6

Koja je razlika u centralnoj i perifernoj toleranciji?

Answer 6

• centralna=> tolerancija limfocita koji sazrijeva u primarnim limfnim organima na antigen koji se tamo našao
• periferna=> tolerancija zrelih limfocita i antigena koji se susretnu u sekundarnim imunološkim organima

Question 7

Što se događa s limfocitom koji nije završio svoje sazrijevanje u primarnim imunološkim organima kada dođe u kontakt s vlastiti antigenom? Kako se to zove?

Answer 7

• antigen se prezentira normalno u obliku MHC molekule na APC
• nezreli limocit dobije signal za apoptozu
• negativna selekcija i pogađa CD8+ i CD4+ autoreaktivne stanice
• glavni mehanizam centralne tolerancije

Question 8

Osim što nezrela CD4+ stanica nakon što dođe u kontakt s vlastitim antigenom umire, što se još može dogoditi s njom i zašto?

Answer 8

• može se diferencirati u regulacijske T stanice i otići u periferno tkivo
• nepoznat razlog zašto kao i razlog zašto stanice koje prepoznaju vlasite antigene u primarnim organima umiru, a u sekundarnim se aktiviraju

Question 9

Zašto su neki periferni tkivni antigeni, prisutni svuda po tijelu, prisutni i u epitelnim stanicama timusa?

Answer 9

• zato da ih nezrele T stanice mogu prepoznati i onda se diferencirat u regulacijske T stanice ili umrijet
• tako se dodatno spriječava reakcija na vlastito

Question 10

Čemu služi autoimuni regulator AIRE i što uzrokuje njegove deficijencija?

Answer 10

• protein koji služi za izražavanje perifernih antigena iz tijela u timusu kako bi iz nezrele T stanice prepoznale
• njegova deficijencija uzrokuje da nezrele T stanice koje nisu uklonjene(jer nisu prepoznali antigene u timusu, a sad mogu bilo gdje u tijelu) ostaju sposobne reagairati na te vlasitite antigene i stvorit autoimuni problem

Question 11

Kada se pokreće periferna tolerancija i do čega ona dovodi?

Answer 11

• kad zrele T stanice prepoznaju antigene u perifernim tkivima
• dovodi do: inaktivacije(anergije) ili smrti ili će biti suprimirani regulacijskim T stanicma

Question 12

Kako odsutnost kostimulacije na APC stanicama uzrokuje na aktivaciju T stanica na vlastite antigene?

Answer 12

• nezrele APC, one koje se nalaze u nezaraženom tkivu ne izražavaju kostimulatore
• limfociti T dobivaju signal sa vlasititih antigena ali budući da nema kostimulacije ti se limfociti ne aktiviraju na vlasitie antigene

Question 13

Što je anergija kao dio periferne tolerancije T stanica? Što ju uzrokuje? Kakve su anergične stanice?

Answer 13

• dugoživuća, nefunkcionalna neraktivnost koja se pokreće kada T stanice prepoznaju vlastite antigene
• uzrokuje nedovoljna kostimulacija
• stanice preživljavaju ali nisu sposobne reagirat na antigen

Question 14

Koja su dva mehanizma koja su odgovorna za indukciju anergije?

Answer 14

1. kad T stanice prepoznaju antigen bez kostimulacije, TCR kompleks gubi sposobnost prijenosa signala(aktivira se enzim koji diferencira signalne proteine prema uništavanju)
2. kad T stanice prepozaju antigen bez kostimulacije, aktiviraju se inhibicijski receptori CTLA-4 i PD-1 koji će zastavit odgovor na antigene

Question 15

Kako inhibicjski receptor CTLA-4 sudjeluje u perifernoj toleranciji T limfocita? Gdje se nalazi? 2 načina

Answer 15

• izražen na CD4+ i regulacijskim stanicama
• CTLA-4 odstranjuje molekulu B7 s površine APC i spriječava potpunu aktivaciju T stanica
• CTLA-4 također isto kao CD28 veže B7 ali s puno većim afinitetom i kada ima malo B7(neinfektivni, vlastiti antigen) podražuje se CTLA-4 i pokreće inhibiciju

Question 16

Kako inhibicijski receptor PD-1 sudjeluje u perifernoj toleranciji T limfocita? Gdje se nalazi?

Answer 16

• izražen na CD4+ i CD8+
• posjeduje ITIM
• aktivacijom šalje inhibicjske signale

Question 17

Kako funkcionira terapija blokada kontrolne točke i protiv čega se koristi?

Answer 17

• inhibicija inhibicijskih receptora CTLA-4 i PD-1
• omogućuje da se otpuste kočnice imunološkog sustava u borbi protiv zloćudnih tumora
• ima negativne, autoimune utjecaje

Question 18

Gdje i iz čega nastaju regulacijske T stanice i čemu služe?

Answer 18

• u timusu ili perifernim tkivima
• iz T stanica(većina CD4+) koje prepoznaju vlasitite antigene
• suprimiraju aktivaciju potencijalno opasnih limfocita

Question 19

Koji receptor i koji transkripcijski faktor izražavaju regulacijske T stanice?

Answer 19

• receptor na IL-2
• transkripcijski faktor FoxP3
• njegov izražaj potiče TGF-b
• mutaija gena, bolest IPEX

Question 20

Il-2 je primjer citokina koji obnaša dvije suprotne uloge. Koje su to dvije uloge?

Answer 20

1. potiče imunološki odgovor stimulirajući proliferaciju
2. inhibira imunološki odgovor održavajući regulacijske stanice funkcionalnima

Question 21

Kako pomagačke CD4+ stanice suprimiraju imunološki odgovor? 3

Answer 21

1. luče inhibitorske citokine npr. TGF-b, IL-10(inhibiraju aktivaciju stanica)
2. izražavaju CTLA-4
3. visoke razine receptora za IL-2(koji je također inhibitor)