Izvršni mehanizmi humoralne imunosti (do 191.str)

Question 1

Koje su dvije najvažnije uloge protutijela?

Answer 1

• obrana od izvanstaničnih mikroorganizama
• uklanjanje patogena, toksina iz organizma

Question 2

Gdje protutijela mogu obavljati svoje funkcije?

Answer 2

bilo gdje po tijelu

Question 3

Kako i koje regije protutijela se bore protiv patogen? Ukratko

Answer 3

• Fab - vežu se za mikroorganizme i blokiraju štetne učinke mikroorganizama ili toksina
• Fc - također se mora vezati protutijelo sa Fab-om ali koriste se za aktivaciju različitih drugih izvršnih mehanizama eliminacije patogena

Question 4

Što osigurava osobina protutijela da može potenknuti druge izvršene mehanizme tek kada se za protutijelo veže antigen?

Answer 4

• osigurava da se izvršni mehanizmi aktiviraju tek kada je to stvarno potrebno, onda kada se prepozna antigen

Question 5

IgG protein u krvi ima neobičajno dugačak životni vijek nego ostali proteini krvi. Kako FcRn utječe na životni vijek IgG?

Answer 5

• FcRn na placenti prihvaća IgG i šalje ga u fetus
• FcRn na drugim tkivima se nalazi na endosomu npr. endotelnih stanica
• kada protein inače ulazi u stanicu bude razgrađen lizosomima ali kada IgG uđe u stanicu njega prihvaća FcRn receptor i usmjerava njegovu razgradnju u recirkulaciju
• recirkulirajući endosom otpušta IgG i izlazi u krvotok

Question 6

Koliki poluživot imaju IgG?

Answer 6

oko 3 tjedna

Question 7

Kako funkcionira fuzijski protein, terapijska tvar temeljena na dugoživućem principu IgG?

Answer 7

• na neki protein se veže ljudski fragment Fc IgG(koji mu daje sposobnost da se veže za FcRn) => protein ima duži život
• npr. antagonist TNF-a za neke upane bolesti

Question 8

Kako protutijela neutraliziraju patogene i mikrobne stanice?Neutralizacija= prestanak sposobnosti širenja zaraze ili toksičnosti

Answer 8

• patogeni se pomoću tvari na svojim ovojnicama vežu za mikroorganizme
  1. protutijela se vežu na te tvari pomoć kojih se oni vezaju i tako spriječavaju njihovo vezanje za stanice domaćina
  2. ako je stanica već zaražena, spriječava daljnje širenje zaraze istim principom
  3. ako patogen otpusti svoje toksine za samu stanicu ili za druge stanice, protutijela također na istom principu spriječavaju vezanje tih toksina za stanice

Question 9

Što ciljaju danas najučinkovitija cijepiva?

Answer 9

• spriječavaju početnu infekciju tj. vezanje patogena za stanicu
• puna su protutijela koji neutraliziraju antigene

Question 10

Kako se odvija opsonizacija kao izvršni mehanizam humoralne imunosti?

Answer 10

• na patogen se trebaju vezati protutijela određenog izotipa(IgG1 i IgG3)
• Fc dijelovi tih protutijela se zatim vežu na FcyRI koji je izražen na neutrofilima i makrofagima
• makrofag zatim proguta taj patogen i signal iz FcyRI ga potiče na razgradnju mikroorganizma(lizosomskim enzimima, NO, ROS…)

Question 11

Fagocitoza posredovana protutijelima(koja opsoniziraju) je glavna metoda borbe protiv?

Answer 11

• inkapsuliranih bakterija

Question 12

Kako se odvija stanična citotoksičnost ovisna o protutijelima kao mehanizam humoralne imunosti?

Answer 12

• na patogen se vežu protutijela IgG
• NK stanice imaju receptor FcyRIII koji je jedan od aktivacijskih receptora NK stanica
• kada FcyRIII prepozna IgG, stvaraju se signali koji uzrokuju pražnjenje granula NK stanice => taj sadržaj ubija opsoniziran patogen

Question 13

Stanična citotoksičnost ovisna o protutijelima je metoda borbe protiv? Za što se može još koristit?

Answer 13

• virusa
• mogu se koristit za borbu protiv tumora(tumor se okruži protutijelima)

Question 14

Kako se odvija reakcija posredovana eozinofilima i mastocitima kao izvršni mehanizam humoralne imunosti?

Answer 14

• IgE se veže na crve(helminte) i privlači eozinofile
• eozinofili se receptorom FceRI vežu za IgE
• to vezanje zajedno uz poticaj IL-5(od Th2 CD4+) potiče aktivaciju eozinofila tj. ispuštanje toksičnog sadržaja iz njihovih granula
• IgE mogu privući i mastocite
• oni će privući ostale leukocite na mjesto infekcije

Question 15

Reakcija posredovana eozinofilima i mastocitima je najbolja protiv kojeg mikroorgnaizma? I zašto?

Answer 15

• protiv parazitskih crva tj. helmiti
• preveliki su za fagocitiranje
• otporni na toksine makrofaga zbog debelog pokrivača

Question 16

Što je sustav komplemenata i kako funkcionira?

Answer 16

• cirkulirajući proteini i proteini vezani za staničnu membranu
• mogu se aktivirati kao dio prirođene imunosti bez protutijela ili kao dio stečene imunosti uz protutijela
• kad se aktivira dolazi do proteolitičkog cijepanja tih proteina sve do molekula koje imaju funkcije u eliminaciji patogena
• te male pocijepane molekule proteina kovalentno se vežu za stanicu kako bi se osiguralo da djeluje samo na tom mjestu

Question 17

Koja su tri načina aktivacije komplementa i kojoj imunosti pripadaju?

Answer 17

• klasični = stečena imunost
• lektinski, alternativni = prirođena imunost(bez protutijela)

Question 18

Kako se odvija alternativni put aktivacije komplementa?

Answer 18

• dio C3, C3b obloži mikroorganizam i veže se za proteine i ugljikohidrate tog mikroorganizma što mu omogućuje da se dalje više ne razgradi
• C3b veže B protein koji se cijepa i nastaje C3bBb kompleks
• C3bBb djeluje kao enzim C3 konvertaza alternativnog puta
• djelovanjem C3bBb nastaju brojne molekule npr. C3b i C3bBb3b koja djeluje kao C5 konvertaza

Question 19

Kako se odvija klasični put aktivacije komplementa?

Answer 19

• IgM ili IgG se vežu za protutijelo => posljedično se C1 komplement veže za protutiijelo
• C1 se tada enzimski aktivira što dovodi do dijepanja C2 i C4 => neki od nastalih fragmenata tvore kompleks C4b2a
• C4b2a je C3 konvertaza klasičnog puta koja cijepa C3, a produkti C3 e vežu za mikroorganizam

Question 20

Kako se odvija lektinski put aktivacije komplementa?

Answer 20

• aktivira se vezanjem proteina plazme lektina za mikroorganizam
• ti lektini inače za sebe vežu manozu pa se zovu MBL
• serinske proteaze strukturno su slične C1s klasičnog puta, povezane su s MBL i služe za aktivaciju C4

Question 21

Kako funkcioniraju završni mehanizmi u aktivaciji komplementa, kako uništavaju mikroorganizme?

Answer 21

• C5 se veže za C5 proteolizu i nastaje C5b
• ostale komonente C6,7,8,9 vežu se za C5b
• zadnji protein u kaskadi C9 se polimerizira i stvara pore u membrani kroz koje mogu ući voda i ioni što uzrokuje smrt stanice
• kompleks MAC=> C5-9 se zove kompleks koji napada membranu i njegovo stvaranje je završni korak rada komplementa

Question 22

Koje su tri najvažnije izvršne uloge komplementa? 3

Answer 22

• opsonizacija
• liza stanice
• upala

Question 23

Koji je mehanizam opsonizacije kao izvršni mehanizam komplementa?

Answer 23

• patogeni budu obloženi C3b
• CR1 receptor na fagocitima prepoznaje C3b i fagocitira patogena

Question 24

Koji je mehanizam lize stanice kao izvršni mehanizam komplementa?

Answer 24

• MAC kompleks napada membranu i uzrokuje ulazak vode i iona a u konačnici i smrt

Question 25

Koji je mehanizam upale kao izvršni mehanizam komplementa?

Answer 25

- peptidni fragmenti C3a i C5b : 1. stimuliraju nakupljanje posrednika upale 2. djeluju na endotelne stanice kako bi se olakšo prolazak leukocita u tkiva

Question 26

Kako komplement pomaže u aktivaciji B stanica?

Answer 26

- kada C3d komplement nataje alternativnim putem njega prepoznje receptor na limfocitima B CR2 - kad ga prepozna šalju se signali za proizvodnju protutijela

Question 27

Koje posljedice imaju deficijencije u C3, C2 i C4, a što u CD9?

Answer 27

- C3= povećana osjetljivost na bakterije - C2 i C4= bez kliničkih posljedica, vezane uz nastanaka sistemskog eritemskog lupusa - C9= povećana osljetljivost na infekcije Neisseria-om odnosno uzročnikom gonoreje

Question 28

Čime je regulirana aktivacija komplementa? Jedna rečenica

Answer 28

- regulacijskim proteinima koji inhibiraju aktivaciju komplementa

Question 29

Koji proteini i kako reguliraju aktivaciju komplementa? 3

Answer 29

1. C1 inhibitor= tzv. C1 INH, zaustavlja ranu aktivaciju C1 2. Faktor ubrzavanja raspada= tzv. DAF, na staničnoj površini vezan za glikolipid i ometa vezanje Bb za C3b i vezanje C4b za C2a => blokira se stvaranje C3 3. Faktor 1= enzim plazme, cijepa C3b u neaktivne fragmente(kao kofaktor u reakciji sudjeluje faktor H)

Question 30

Koji su poremećaji vezani za proteine koji služe u regulaciji aktivacije komplementa? Jedan poremećaj po proteinu

Answer 30

1. deficijencija C1 inhibitora= nasljedni angioneurotski edem, zbog prevelike aktivacije C1 dolazi do curenja tekućine u grkljan i druga tkiva(edem) 2. deficijencije glikolipidnog sidra za koji se veže Faktor ubrzavanja raspada= paroksizmalna noćna hemoglobinurija, liza eritrocita 3. deficijencij faktora H i I= povećana aktivacija C3-> smanjenje razine C3-> veća osjetljivost na infekcije

Question 31

Što je imunost sluznica?

Answer 31

- imunost protiv udahnutih ili pojedenih patogena - IgA se proizvodi u limfnim tkivima sluznica transportira se kroz epitel i neutralizira atogen u šupljinama organa sa sluznicama

Question 32

Što uzrokuje da IgA bude glavno protutijelo u imunosti sluznica? 3

Answer 32

- citokini u tim tkivima(TGF-b) uzrokuju prekapčanje u taj izotip - kemokini privlače B stanice (koje će se proizvoditi u lokalnim limfnim organima) u sluznice - B1 stanice koje se tamo nalaze također proizvode IgA

Question 33

B stanice u sluznici crijeva smještene su u lamini propriji, ispod epitelne barijere, te se tu proizvodi IgA. Da bi IgA djelovao na patogene u lumenu, mora se transportirati. Kako se odvija taj transport? 5

Answer 33

- pomoću Fc, poli Ig receptora - izražen na bazalnoj površini epitelnih stanica - veže IgA, vuče ga u vezikulu i ubacuje u lumen - receptor Fc cijepaju proteaze, a IgA se sa sekrecijskom komponentom(poli Ig) ubacuje u lumen - ta komponenta spriječava da IgA ne razgrade crijevne proteaze

Question 33

Kako se mikororganizmi bore potiv humoralne imunosti?

Answer 33

- mutiraju površinske antigene da ih protutijela ne mogu prepozanti - inhibiraju aktivaciju komplementa - zakapsuliraju se i postaju otporni na opsonizaciju i fagocitozu

Question 34

Zašto su cijepiva protiv HIV-a neučinkovita?

Answer 34

- na virusu postoji veliki broj varijanti glikoprotenskog antigena koji se zove gp10 - protutijela protiv jedne vrste gp10 ne štite protiv druge vrste

Question 35

Nabroji 2 vrsta cijepiva i ukratko objasni kako djeluju?

Answer 35

1. živi ili oslabljeni mikororganizmi - nisu infektivni ali imaju antigeničnost - odgovor protutijela 2. virusni vektori i dna cijepiva - za aktivaciju stanične imunosti - unose se virusi ili bakterije u stanice kako bi se tamo stvarali antigene na koje bi stanična imunosti odgovarala