Imunološki odgovori na tumore i transplantate vol1. (do 222.str)

Question 1

Što je imunološki nadzor?

Answer 1

• uklanjanje i kontrola malignih stanica imunološkim sustavom

Question 2

Koje su vrste tumorskih antigena, koje imunološki sustav prepoznaje kao strane? 4

Answer 2

1. produkti različiti mutiranih gena(gen nemora bit vezan za tumorogenezu već može bit bilo koji gen)
2. produkti onkogena ili mutiranih tumor-supresorskih gena(oni koji su vezani za tumorogenezu)
3. nenormalna eksresija inače normalnih proteina(npr. proteini u embrionalnom tkviu, normalni su ali ako su kod odraslih neće izazvat toleranciju)
4. virusni antigeni(od virusa koji uzrokuju tumore)

Question 3

Koje stanice i zašto su najbolji odgovor imunološkog sustava na tumorske antigene?

Answer 3

• CTL
• antigeni su citosolni ili jezgrini
• peptidi, prezentirani na MHCI

Question 4

Kako dendritične stanice prezentiraju antigene limfocitima?

Answer 4

• dendritična stanice proguta antigen
• preradi njegove peptide i prezentira ga u skolpu MHCI I MHCII(križno predočavanje)
• antigen može prepoznati i CD4(za kostimulaciju)i CD8 stanica(za unuštavanje)

Question 5

Tko sve luči kostimulaciju za aktivaciju CD8+ stanice?

Answer 5

• dendritična stanica i CD4+

Question 6

Kako tumorske stanice potiču izražaj kostimulatora?

Answer 6

• tumorke stanice rastu sve dok same sebe ne mogu opskrbljivat krvlju -> tada umiru
• nastaje DAMP
• prepoznaje prirođeni imunološki sustav -> aktiviraju se APC koje će lučit kostimulatore

Question 7

Koje još stanice osim CTL mogu imat antitumorsko djelovanje? 3

Answer 7

• antitumorske CD4+
• makrofagi
• NK stanice

Question 8

Kako tumori izbjegavaju imunološki sustav?

Answer 8

1. ne izražavaju antigene koji su meta imunološkog sustava(tumori koji su izgubili antigen)
2. ne izražavaju MHCI(ali NK stanice mogu ubit)
3. izražavaju ligande za inhibiciju aktivacije T stanice(PD-1, CTLA-4
4. potiču regulacijske T stanice na potiskivanje antitumorskih odgovora
5. luče imunosupresijske citokine(TGF-b)

Question 9

Kako funkcionira pasivna imunoterpija u borbi protiv tumora?

Answer 9

• imunološke izvršne stanice se ubrizgavaju u pacijenta

Question 10

Koji su primjeri pasivne imunoterapije protiv tumora i kako funkcioniraju? 3

Answer 10

1. terapija monoklonalnim protutijelima specifičnim za tumor
   - aktiviraju izvršne mehanizme kao što je komplement ili fagociti
   - npr. protutijela se vežu za CD20 na B stanicama(kad je tumor B stanica)
   - npr. spriječavaju signalizaciju rasta tumora
2. terapija prijenosom imunoloških stanica
   - iz krvi ili tumorskih infiltrata se uzimaju T stanice(specifične za tumor) oboljelog pacijenta
   - uzimaju se u kulturu stanica gdje se umnožavaju i nazad ubrizgavaju u pacijenta
3. kimerni antigenski receptori
   - taj receptor prepoznaje tumorske antigene i vezan je za unutarstanično signaliziranje
   - ubacuje se u T stanice pacijent koje se ex vivo umnožavaju
   - i ponovno se ubacuju u pacijenta

Question 11

Kako možemo stimulirati antitumorski odgovor domaćina?

Answer 11

• cijepljenjem tumorskim antigenima
• blokiranje inhibicijskih mehanizama koji potiskuju antitumorsko djelovanje

Question 12

Kako blokadom kontrolnih točaka stimuliramo antitumorsko djelovanje domaćina?

Answer 12

Blokada kontrolnih točaka
- blokada inhibicijskih signala -> uklanjaju se kočnice
- imunološki sustav radi bez kontrole pa napada sve živo pa i vlastito

Question 13

Kako cijepljenjem potičemo antitumorsko djelovanje imunološkog sustava? 3

Answer 13

1. unošenje vlastitih tumorskih stanica ili antigena tumora kao rekombinantni proteini s adjuvansima
2. unose se dendritične stanice koje su bile izložene tumorskom djelovanju-> nastaju dendritične stanice koje nose tumorske antigene(simulira se križno predočavanje)
3. protiv onkogenih virusa -> hepatitis B, HPV(uspješno spriječava zarazu virusom koji uzrokuje nastanak tumora)

Question 14

Kako citokinima potičemo antitumorsko djelovanje našeg imunološkog sustava?

Answer 14

• dajemo citokine koji potiču antitumorski odgovor tj. aktivaciju limfocita
• IL-2 - proupalni dobar ali npr. pojačava regulacijske T stanice koje mogu ometati antitumorsko djelovanje

Question 15

Koji su geni glavni za prihvaćanje i odbacivanje presatka u transplantaciji?

Answer 15

MHC

Question 16

Što znače pojmovi singenične, alogenične i ksenogenične životinje?

Answer 16

• singenične - međusobno identične
• alogenične - iste vrste ali različite
• ksenogenične - različite vrste

Question 17

Koje stanice preživljavaju pozitivnu selekciju T stanica u timusu?

Answer 17

• one koje imaju veliki afinitet za vlasitite MHC molekule na koje je vezan strani antigen(vlastita MHC-strani antigen kompleks)
• ne preživljavaju ako imaju mali afinitet za vlasitite MHC

Question 18

Zašto T stanice prepoznaju strane MHC molekule tj. alogenične stanice?

Answer 18

• jer alogenične molekule koje imaju antigene iz alogeničnih stanica mogu ličit na kompleks vlastita MHC - strani antigen za koje su T stanice visoko afinitetne
• mogu prepoznat bilo koju MHC molekulu i aktivirat se kao da je strani antigen

Question 19

Zašto prepoznavanje alogeničnih MHC molekula uzrokuje jaku imunološku reakciju?

Answer 19

• 1 alogenična stanica 1 presatka izražava tisuće MHC molekula koje T stanice prepoznaju kao vlastita MHC-strani antigen kompleks
• aktivira se 1% sih limfocita
• za razliku od mikroorganizama gdje se izražava nekoliko MHC molekula koje će prepoznati manji broj T stanica

Question 20

Kako se zovu antigeni koji uzrokuju sporedne i slabije imunološke rekcije na presatke?

Answer 20

• sporedni antigeni tkivne podudarnosti
• normalni stanični proteini, razlikuju se po sljedu a.k.(između davatelja i primatelja)