Prepoznavanje antigena u stečenom imunološkom sustavu vol1. (do 91.str.) Flashcards
(40 cards)
1
Q
Koja je glavna razlika u prepoznavanju antigena između T i B limfocita?
A
- protutijela vezana za membranu koja služe kao anigenski receptori za B stanice prepoznaju puno različitih kemijskih struktura: lipide, ugljikohidrate, nukleinske kiseline…
- TCR prepoznaju samo proteine vezane na MHC molekulu(ograničeni na unutarstanično prepoznavanje)
2
Q
Od kojih regija su građene receptorske molekule?
A
- sastoje je od regija ili domena
- V, varijabilne regije = dio koji prepoznaje antigene
- C, konstantne regije = konzervirani dijelovi, važne za strukturni integritet i izvršne funkcije
3
Q
Što su CDR?
A
- complementary-determining regions
- hipervarijabilne regije ili regije koje određuju komplementarnost
- manje regije unutar V regije koje se mogu razlikovati između receptora
- razlike između manjih regija omogućuju veću raznolikost ali je osnovna struktura zadržana
4
Q
S čime su udruženi lanci antigenskih receptora?
A
- s nepromijenjivim membrankim proteinima
- njihova uloga je isporučivanje signala u unutrašnjost stanice
5
Q
Koje su dvije uloge receptora?
A
- prepoznavanje antigena
- provođenje signala
6
Q
Što omogućuje da varijabilnost receptora bude ograničena na jednu vrstu molekula(receptorski proteini)?
A
- dvije uloge antigena posredovane su različitim polipeptidima
- varijabilnost, V - prepoznaju signal
- konzervirane regije, C - (nepromijenjivi membranski proteini) - provode signal
7
Q
Što označavaju BCR i TCR kompleksi?
A
- kompleks receptora B/T stanica
- membrnski receptor za antigen + membranske signalne molekule
8
Q
U kojim oblicima mogu biti protutijela i koje su tada njihove uloge?
A
- kao antigenski receptor B stanica vezan za membranu = prepoznaju antigene i pokreću imunološke odgovore
- kao izlučeni proteini u krvi = neutraliziraju i eliminiraju mikroorganizme
9
Q
Koja je važna razlika između stanica BCR i TCR?
A
- B stanice imaju protutijela koji mogu biti kao receptori ili u krvi kao izvršni dijelatnici
- T stanice imaju samo receptore koji služe isključivo u prepoznavanju antigena
10
Q
Kako je građena molekula protutijela?
A
- 4 polipeptidna lanca
- dva identična teška(H) i dva identična laka(L)
- svaki lanac ima varijabilnu i konstantnu regiju
11
Q
Svaki laki i teški lanac povezani su kojim vezama?
A
Disulfidnim vezama
12
Q
Kako je građen laki lanac protutijela, a kako teški?
A
- laki = jedna V i jedna C domena
- teški = jedna V domena i 3 ili 4 C domene
13
Q
Svaka domena protutijela je smotana u karaktrističan trodimenzionalan oblik koji se zove? I kako je građena?
A
- Imunoglobulinska domena
- sastoji se od dva sloja B nabranih pločapovezanih disulfidnom vezom
- laki lanci susjednih B ploča povezani su kratkim ispupčenim petljama
14
Q
Gdje se na protutijelu nalazi mjesto na prepoznavanje antigena(3 CDR regije)?
A
- u regijama V
- mjesto se sastoji od domena V i C
15
Q
Koliko svaka V regija teškog i lakog lanca ima hipervarijabilnih regija?
A
3
16
Q
Što je Fab?
A
- fragment antigen binding
- fragment protutijela koji se sastoji od: cijeli laki lanac, cijela V domena teškog lanca i prva C domena teškog lanca
- dio protutijela koji prepoznaje antigen
17
Q
Što je Fc domena na protutijelu?
A
- ostale C domene koje ne upadaju u Fab dio
18
Q
Koliko protutijelo ima Fab i Fc regija?
A
- 2 Fab
- 1 Fc
19
Q
Što spaja Fab i Fc regiju i čemu služi?
A
- zglobna regija
- omogućava da se dvije Fab regije miču neovisno jedna od druge i hvataju antigene na različitim mjestima
20
Q
Po čemu se razlikuju razredi ili izotipovi protutijela? Koje razrede poznajemo?
A
- imaju različite teške lance
- ovisno o teškom lancu zovu se IgA, IgD, IgE, IgG, IgM
ADEMG - različiti izotipovi razlikuju se po svojim funkcionalnim zadaćama
21
Q
Kako se odvija promijena u proizvodnji izotipa Ig koja se naziva prekapčanje izotipova(razreda)?
A
- na membrani nekog naivnog B limfocita nalaze se IgM i IgD
- kada se aktivira antigenom diferencira se u stanicu koja će proizvoditi protutijela
- neki od tih potomaka će porzivoditi IgM a nek će neku drugu vrstu proutijela i to se zove prekapčanje izotipova
22
Q
Koliko postoji vrsta lakih lanaca na protutijelu? Kako se razlikuju i kako se vežu?
A
- 2 vrste (grčki k i L)
- razlikuju se po svojim C regijama, fukncionalno nema razlike
- vežu se za bilo koju vrstu teškog lanca
23
Q
Zbog čega protutijela imaju sposobnost vezanja širokog spektra antigena?
A
- CDR područja protutijela mogu stvarati pukotine u koje mogu stati male i velike molekule
24
Q
Kakvim vezama antigen se veže za protutijelo?
A
- nekovalentnim interakcijama
- vodikove veze, hidrofobne veze, elektrostatske reakcije
25
Što su epitopi ili determinante?
- dijelovi antigena koji prepoznaju protutijela
- npr. određena konformacija ili slijed a.k.
26
Koja protutijela imaju podvrste i koliko ih je?
- IgG = 4 podvrste(1,2,3,4)
- IgA = 2 podvrste(1,2)
27
Što je afinitet interakcije antigena i protutijela? Kako se izražava?
- snaga kojom se dio protutijela veže za epitop antigena
- molarna koncentracija antigena koja je potrebna da bi se antigen vezao za polovicu dostupnih molekula protutijela u otopini
- disocijacijska konstanta - Kd
- što je Kd niži afinitet je viši
28
Što znači afinitetno sazrijevanje za vezivanje antigena na protutijelo?
- protutijela proizvedena u primarnom imunološkom odgovoru imaju veći Kd, a manji afinitet nego protutijela nastala prilikom sekundarne imunološke reakcije
29
Koliko i koja molekula protutijela ima veznih mjesta za antigen?
- IgG, IgD, IgE = dva mjesta
- IgA = četri mjesta(dimer)
- IgM = deset mjesta(pentamer)
30
Što nam govori avidnost interakcije između antigena i protutijela?
- ukupna jačina vezanja puno je veća od afiniteta pojedinačne veze antigen protutijelo
31
Kako se zove reakcija u kojoj protutijela proizvedena protiv jednog antigena mogu prepoznati i druge sične antigene?
Križna reakcija
32
Koje molekule tvore kompleks BCR?
- molekule Ig + Iga + Igb
- Iga i b su proteini
33
Kako možemo stvoriti protutijela protiv bilo kojeg antigena? Postupak stvaranja monklonalnih protutijela
1. u miša ubrizgamo antigen
2. spojimo(fuzioniramo) B stanice iz miša(neke od njih proizvode protutijela na ibrzigani antigen) i mutirane besmrtne stanice mijeloma
3. stavimo ih u određeni mediji s toksičnom tvari
4. prežive samo HIBRIDOMI(spojene stanice) jer mijelom nema enzim za toksičnu tvar, a B stanica ne može se dijeliti
5. iz populacije hibridoma možemo izdvojiti i umnožiti stanice koje proizvode protutijela željene specifičnosti
34
Zašto uz pomoć monklonalnih protutijela možemo proizvesti protutijela bilo koje specifičnosti?
- kada naivna B stanica reagira s antigenom ona se diferencira u stanicu koja je sposobna proizvesti protutijela
- diferencirana stanica za taj antigen proizvodit će protutijela samo za taj antigen = jedan klon proizvodi jedno protutijelo
- monoklonalna protutijela = protutijela dolaze od jednog klona B stanica
- svaki put kada žeilmo protutijela za određen antigen moramo ih stvarati u mišu uz pomoć hibridoma
35
Kako je prevladan problem koji je nastao kada je ljudski imunološki sustav reagirao na mišje OIG?
1. genetičkim inžinjerstvom => mišjem protutijelu zadržana je V regija koja veže antigene, a C regija je humanizirana
2. rekominantnom DNA
3. u miša se ubace humani geni koji proizvode humana protutijela, takvom se mišu ubaci antigen i izazvode se imunološka reakcija
36
Kako je građen TCR kompleks?
- heterodimerni membranski kompleks
- a i b lanac
- svaki ima svoju V i C regiju(iste kao kod protutijela jedina razlika u CDR3)
- ovi gore prepoznaju atigen
- ovi dole sašlju signale dalje
- protein CD3 i c(neki)
37
Koliko svaki TCR može prepoznati a.k.?
1-3
- više TCR prepoznaje cijelu MHC i njen vezani antigen
38
Zbog slabog afiniteta antigena za TCR što mora pojačavati njihovo vezanje?
adhezijske molekule na staničnim površinama
39
Koje su tri razlike između BCR i TCR vezano za njihov afinitet i položaj s membranom?
1. oba lanca TCR su usidrena u staničnu membranu, dok je kod protutijela C terminalni dio usired(ili nije uopće)
2. TCR se ne izlučuje i ne prolazi promijene promjena razreda
3. TCR ne prolazi kroz afinitetno sazrijevanje već mu je uvijek afinitet jednak(nizak)
40
Mali dio T stanica izražava receptor s kojim dijelovima i koja je njegova uloga?
- receptor od gama i delta lanca(inače je a i b)
- imaju vrlo različitu specifičnost, prepoznaje neprototeinske i proteinske antigene na neklasičan način
- najviše u epitelnim tkvima
