La glande surrénale Flashcards
(100 cards)
1
Q
De quelle fore sont les glandes surrénales?
A
- Pyramidale (droite)
- Croissant (gauche)
2
Q
Quel type de glande est la glande surrénale?
A
Glande endocrine
3
Q
Comment est l’irrigation des glanes surrénales?
A
Très vascularisées, >60 capillaires/glande.
4
Q
Quelles sont les substances principales que sécrètent les glandes surrénales (2)?
A
sécrète cortisol et adrénaline
*the fight or flight gland
5
Q
Que contrôle les glandes surrénales?
A
Contrôle l’homéostasie des fluides et des électrolytes.
6
Q
Qu’est-ce qui est bon vs néfaste pour les glandes surrénales?
A
Ce qui est bon: Rythme de vie paisible, méditation, suppléments de vitamines et minéraux.
Ce qui est néfaste: Stress, stimulants comme le café (en particulier noir), thé (l’orange pekoe), boissons gazéifiées.
7
Q
Que peut causer une hyperactivité des glandes surrénaliennes?
A
Diabète, hyperglycémie, obésité, dyslipidémie, problèmes de sinus, système immunitaire affaiblie, nervosité, et le syndrome de Cushing (surproduction de cortisol).
8
Q
que peut causer une hypoactivité des glandes surrénaliennes?
A
Typique des oiseaux de nuit (veut rester couché le matin et veille tard le soir, avec un élan de sommeil l’après-midi), et le syndrome d’Addison.
9
Q
Quelles sont les 2 parties de la glande surrénale?
A
Deux glandes en une: La cortico-surrénale et la médullo-surrénale
10
Q
Qu’est-ce qui provient de l’ectoderme (3)?
A
- épiderme,
- système nerveux,
- médullaire surrénalienne
11
Q
Qu’est-ce qui provient du mésoderme (6)?
A
- squelette,
- muscles,
- gonades,
- reins,
- système vasculaire,
- cortex surrénalien
12
Q
Qu’est-ce qui provient de l’endoderme (5)?
A
- système digestif,
- foie,
- pancréas,
- vessie,
- poumons,
13
Q
Qu’est-ce que la zone fétale?
A
La partie interne représente ~80% de la glande et est appelée cortex ou zone fétale. Elle disparait à la période post-natale.
14
Q
Que produit la zone fétale?
A
Ce tissu est très actif dès 8 semaines à produire le DHEA, précurseur des estrogènes d’origine placentaire.
Pcq pas d’enzyme P450c17 dans le placenta (qui est essentiel pour la production d’eostrogène).
15
Q
Comment se fait la croissance du cortex fétale en début de gestation?
A
En début de gestation, la croissance du cortex fétal est dépendante du facteur de croissance IGF-II qui est stimulé par l’axe CRH (mère et fétus) -ACTH (fétus) via le récepteur à la mélanocortine MC1R et non le récepteur à l’ACTH.
16
Q
Qui active la stéroidogenèse dans la surrénale en période pré-natale? Qui prend le relais en post-natal?
A
C’est la CRH placentaire (et non ACTH) qui active la stéroidogénèse dans la surrénale en période pré-natale (récepteur ACTH immature). L’ACTH prend le relais en post-natal
17
Q
En fin de gestation et période post-natale, ________ induit l’apoptose du cortex fétal
A
TGFb
18
Q
Comment se fait la régulation de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien?
A
Rétro-inhibition sur la production de l’ACTH par le cortisol.
Le cortisol inhibe l’hypothalamus et le pituitaire qui produisent donc moins d’ACTH
19
Q
De quoi sont responsables les niveaux de CRH?
A
Les niveaux de CRH (corticolibérine) sont responsables du rythme circadien de la production de l’ACTH suite à la conversion du précurseur POMC (proopiomélanocortine).
20
Q
Vrai ou faux : Maturation complète du récepteur ACTH en période pré-natale
A
Faux : Maturation incomplète du récepteur ACTH en période pré-natale,
21
Q
Comment est organisée la glande surrénale chez les poissons?
A
Chez les poissons, la médulla et le cortex sont séparés en deux entités distinctes: Le cortex est situé au niveau des artères rénales et la médulla dispersée le long des artères systémiques.
22
Q
Comment est organisée la glande surrénale chez les amphibiens, reptiles et oiseaux?
A
Les amphibiens, reptiles et oiseaux présentent les deux compartiments intermélangés en une seule glande, sans compartimentalisation distincte.
23
Q
Comment est organisée la glande surrénale chez les invertébrés?
A
Les invertébrés ne présentent pas de surrénales sauf la sangsue qui présente une structure apparentée à la médulla.
24
Q
Comment est organisée la glande surrénale chez les mammifères?
A
Les mammifères ont des surrénales à deux compartiments.
25
Quelles sont les 3 zones du cortex de la glande surrénale? Quelles sont les hormones sécrétée pour chacune des zones?
- zona glomerulosa (ZG): production des minéralocorticoides, dont l’aldostérone
- zona fasciculata (ZF): production de glucocorticoides, dont le principal est le cortisol
- zona reticularis (ZR): production des précurseurs aux androgènes, comme le déhydroépiandrostènedione (DHEA).
26
Quelles sont les hormones produites par la médulla surrénale?
La médulla : production de catécholamines, dont l’adrénaline (épinéphrine), la nor-adrénaline et la dopamine.
27
Comment sont organisées les cellules du cortex?
Le cortex consiste en cellules glandulaires organisées en chapelet séparés par des cavités sinusoidales
28
Comment est organisée l’irrigation de la surrénale?
De l’extérieur vers l’intérieur.
Extrêment bien vascularisée, avec un des taux les plus élevés de débit sanguin
29
Que va influencer le cortisol?
Cortisol influence la production d’adrénaline de la médullaire via l’activation de la PNMT
30
Quelles sont les 3 structures intra-cellulaires importantes?
1. Vacuoles : réserves de cholestérol —> précurseur des hormones stéroïdiennes
2. Mitochondries : contient des enzymes essentielles à la synthèse des hormones stéroïdiennes
3. Réticulum endoplasmique lisse : contient aussi des enzymes essentielles à la biosynthèse des hormones stéroïdiennes
31
Quelle est la 1ere étape dans la biosythèse des hormones stéroïdiennes?
Enlever la chaîne latérale (clivage) —> étape limitante de la production d’hormone stéroïdienne
32
Expliquer la biosynthèse de l’aldostérone
Se fait dans la zona glomérula
Cholestérol —> P450scc (CYP11A) —> Pregnenolone —> 3b-HSD —> Progestérone —> P450c21 (CYP21) —> Deoxycorticosterone —> P450c11 (CYP11B2) —> Corticosterone —> P450c11 (CYP11B2) —> 18-OH corticosterone —> P450c11 (CYP11B2) —> Aldostérone
33
Expliquer la biosynthèse du cortisol.
Se fait dans la zona fasciculata
Cholestérol —> P450scc (CYP11A) —> Pregnenolone —> P450c17 (17a-hydroxylase/CYP17) —> 17-OH pregnenolone —> 3b-HSD —> 17-OH progestérone —> P450c21 (CYP21) —> 11-deoxycortisol —> P450c11 (CYP11B1) —> Cortisol
Ou peut aussi transformer la progestérone
Cholestérol —> P450scc (CYP11A) —> Pregnenolone —> 3b-HSD —> Progestérone —> P450c17 (17a-hydroxylase/CYP17) —> 17-OH progestérone —> P450c21 (CYP21) —> 11-deoxycortisol —> P450c11 (CYP11B1) —> Cortisol
34
Vrai ou faux : Seule la zona glomerula peut produire la pregnenolone.
Faux : Les 3 couches peuvent produisent la pregnenolone (la spécificité des enzymes commence après)
35
Vrai ou faux : Les P450 de la mitochondrie et du réticulum endoplasmique lisse des glandes surrénales se retrouvent aussi dans le foie.
Faux : Les P450 sont spécifiques à leur organelle puisque descendent d’un ancêtre commun (donc spécifique au REL et mito des glandes surrénales).
36
Qu’est-ce que le cytochrome P450?
Enzyme qui utilise l’oxygène comme substrat:
• Fixe O2 par un goupement Heme
• Mono-oxygénase: à la fois oxygénase et oxidase (oxidase à fonction mixte) = hydroxylation d’un substrat et production de H2O dans une réaction d’oxido-reduction (réduction de O2 et oxidation de NADPH)
37
Oxidase vs oxygenase
• Oxidase: Cytochrome oxidase : O2 + 2H+ + 2e- —> H2O
* Les e- sont fournis par le système de transport d’e-
• Oxygénase: insère un hydroxyl sur un lien C-C
38
Comment fonctionne le P450 mitochondrial (scc et c11)?
Transport d’électrons au P450 de la mitochondrie. L’adrénodoxine réductase transfère un électron à une protéine fer-soufre l’adrénodoxine, qui le transmet au P450.
Le cycle est répété une 2e fois pour l’autre électron.
39
Comment fonctionne le P450 microsomal (REL) (c17, c21, aromatase)?
Transport d’électrons au P450 microsomal. La flavoprotéine P450 réductase accepte un électron de NADPH, pour le transférer au P450
directement.
Le transfert du deuxième électron est lent et se fait par le cytochrome b5.
* 2 système distincts pour fournir chacun 1e-= 2 e-
40
Quelles sont les 3 classes de stéroïdes du cortex surrénalien?
-Les minéralocorticoides
• ZG
• Aldostérone
-Les glucocorticoides
• ZF
• Cortisol
-Les hormones sexuelles
• ZR
• Précurseurs à l’estrogène et testostérone (DHEA)
41
Quel est le rôle de l’aldostérone?
L’aldostérone contrôle l’équilibre vasculaire des électrolytes Na+/K+
42
Sous quelle forme est l’aldostérone?
Une fois libérée, l’aldostérone reste sous forme libre dans le plasma
43
Avec quel récepteur l’aldostérone réagit?
Interagit avec le récepteur nucléaire des minéralocorticoides (MR) des cellules des tubules distaux du rein où l’aldostérone contrôle l’échange de Na+/K+.
L’aldostérone stimule donc la réabsorption des ions Na+ en échange des ions K+
44
Que provoque la rréabsorption de Na+
La réabsorption de Na+ provoque une réabsorption d’eau, contrôlant ainsi le volume plasmatique et la pression artérielle.
Donc aldostérone agit sur le volume plasmatique et pression artérielle
45
Quels sont les effets de l’aldostérone au niveau du rein (4)?
Hormone de régulation des électrolytes:
- maintien du capitalNa + et H2O
- sortie du K + et H +
- augmente la volémie
- régule le pH sanguin
46
Quel est le site d’action de l’aldostérone au niveau du rein?
Site d'action : cellules du tube contourné distal où le récepteur MR est présent et facilite les échanges électrolytiques.
47
Quels sont les inducteurs de la sécrétion d’aldostérone (4)?
• Le système rénine-angiotensine (RAS):
• Le potassium K+ circulant: Une augmentation de 1 mMol de [K+] plasmatique cause une augmentation de 3X en aldostérone circulante. K+ agit directement sur les cellules de la ZG.
• L’acidose plasmatique suite à une augmentation de protons libres [H+]
• L’adrénocorticotropine (ACTH) par un effet sur l’expression des enzymes responsables de la production d’aldostérone
48
Expliquer le système rénine-angiotensine (RAS).
– Une baisse du débit sanguin rénal (donc baisse du volume sanguin total) détectée par l’appareil juxtaglomérulaire libère la rénine
– La rénine convertit l’angiotensinogène en angiotensine I (A-I).
– La convertase ACE (angiotensin converting enzyme) transforme l’A-I en angiotensine II (A-II).
– A-II interagit avec avec le récepteur A-II-R de la ZG pour libérer l’aldostérone
49
Quel est le produit majeur de la zona fasciculata?
Le cortisol
50
Quel est le récepteur du cortisol?
interagit avec le récepteur des glucocorticoides (GR)
51
Quels sont les rôles du cortisol (3)?
• antagonise l’effet de l’insuline :
- hyperglycémiant
- favorise la gluconéogénèse
- mobilise les réserves de lipides (lipolytique)
• effets anti-inflammatoires (inhibe la production de IL-1β, TNFα, prostaglandines, diminue la migration des leucocytes)
• diminue absorption intestinale du calcium et augmente excrétion urinaire du calcium. Mobilisation du calcium osseux d’où déminéralisation (ostéopénie, ostéoporose) en agissant sur les ostéoblastes (voir syndrome de Cushing).
52
Qu’est-ce que le POMC?
Précurseur qui est clivé pour générer plusieurs hormones hypophysaires
53
De quoi est dépendante la sécrétion de cortisol?
Entièrement dépendante des niveaux circulants de l’ACTH
54
Quel rythme suit la sécrétion de cortisol?
La sécrétion d’ACTH et donc celle du cortisol suit un rythme circadien régulier où le maximum est atteint tôt le matin
55
Dans la circulation, le cortisol se lie à la protéine liante _____________.
CBG (cortisol binding globulin)
56
Quel est l’inducteur principal du cortisol?
L’ACTH provoque la disponibilité en cholestérol
57
Expliquer le lien entre ACTH et cortisol.
Le cholestérol est transporté dans les lipo-protéines sous forme d’ester de cholestérol (doit être désetérifié pour la synthèse du cortisol)
L’ACTH permet la réaction suivante : cholestérol esterase (inactive) —> cholestérol esterase (active)
La cholestérol esterase active permet de désestérifié le cholestérol
Le cholestérol peut alors se diriger vers la mitochondrie pour la biosynthèse des hormones stéroïdiennes
58
Quels sont les effets à court-terme de l’ACTH sur la cellule cortico-surrénale (4)?
- Augmentation du transport de cholestérol vers la mitochondrie
- Augmentation du cholestérol lié à P450scc
- Augmentation de la production de pregnenolone
- Diminution du ester de cholestérol synthétase
59
Quels sont les effets à moyen-terme de l’ACTH sur la cellule cortico-surrénale (1)?
Augmentation de la transcription de :
- P450scc
- P450c17
- P450c11
- Adrenoxin
- LDL récepteur
60
Quels sont les effets à long-terme de l’ACTH sur la cellule cortico-surrénale (2)?
- Augmentation de la taille des organelles
- Augmentation de la taille et du nombre de cellules
61
Qui contrôle l’étape limitante de la réponse aiguë (rapide) à l’ACTH?
StAR (transporteur du cholestérol du milieu externe —> interne) contrôle l’étape limitante de la réponse aïgue (rapide) à ACTH
StAR : Responsable de la translocation du cholestérol à la membrane interne de la mitochondrie
62
Où est exprimé StAR?
Expression dans le cortex surrénalien, les testicules et les ovaires
63
Quels sont les effets d’une souris StAR KO?
Mort d’insuffisance adrénocorticale (< 1 sem) - Survie prolongée avec addition de corticostéroides et minéralocorticoides
Souris mâles ont une génitalia externe femelle (production d’androgènes déficientes, en particulier DHT)
Accumulation de lipides dans le cortex surrénalien
Perte de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HHS)
Modèle d’hyperplasie congénitale de la surrénale (CAH)
64
Qu’est-ce que SF-1?
Facteur de transcription appartenant à la famille des récepteurs nucléaires (se lie à SRE)
65
Où est exprimé SF-1?
Expression dans les tissus stéroidogéniques: cortico-surrénales, ovaires et testicules
66
Quel est le rôle de SF-1?
Contrôle l’expression des gènes impliqués dans la stéroidogénèse: Tous les P450s (scc, c17, c21, c11, aromatase), 3b-HSD, StAR, ACTH-R, adrénodoxine, récepteur LDL
67
Quels sont les effets d’une souris SF-1 KO?
• Mort à jour 3 par insuffisance surrénalienne
• Survie prolongée par injection de corticostérone-minéralocorticoides
• Génitalia externe et interne femelle
• Présence d’utérus (od) chez les 2 sexes
• Surprise: Absence de surrénales et de gonades
• SF-1 est un facteur de développement des tissus stéroidogéniques
68
Quels sont les androgènes surrénaliens (3)? Sécrétés par qui?
Sécrétés par la zona reticularis (ZR)
• Androstènedione
• Déhydroépiandrostènedione (DHEA)
• Sulfate de DHEA (DHEA-S)
69
Quelles sont les actions biologiques des androgènes surrénaliens (4)?
• Effet anabolique accroissant la masse musculaire (androgènes)
• Réduction du cholestérol sanguin (estrogènes)
• Dépôt du calcium sur la matière osseuse (estrogènes)
• Développement gonadique (les deux)
70
Comment est la régulation de l’axe hypophyso-hypothalamo-gonadien?
Rétro-contrôle négatif
Les hormones sexuelles produites inhibe l’hypothalamus et le pituitaire ce qui diminue la sécrétion des hormones sexuelles
71
Quelles sont les pathologies causées par insuffisance surrénalienne (2)?
Insuffisances surrénaliennes
(production partielle/absente de stéroides)
• Maladie d’Addison
• Hyperplasies congénitales
72
Quelles sont les pathologies causées par hypersécrétion de stéroïdes (2)?
Hypersécrétion de stéroides
• Syndrome de Cushing (cortisol)
• Syndrome de Conn (aldostérone)
73
Quels sont les 3 niveaux de la maladie d’Addison?
Insuffisance primaire (maladie d’Addison)
• Résulte de l’involution globale du tissu glandulaire ou d’un dysfonctionnement généralisé
• 80-85% des cas: suite à une réponse auto-immune contre P450c21
• 10% des cas: à la tuberculose (surtout chez les patients VIH)
• Tumeur, infection
Insuffisance secondaire
• Sécrétion insuffisante d’ACTH par l’hypophyse (maladie hypophysaire généralement auto-immune)
Insuffisance tertiaire
• Déficience de production en CRH par l’hypothalamus
74
Que provoque le manque d’aldostérone?
Le manque d’aldostérone provoque:
• perte excessive de sodium dans les urines (salt wasting), hyponatrémie, baisse de pression artérielle (perte H2O), acidose métabolique (rétention H+), convulsions, coma
• concentration de K+ plasmatique élevée, risque
d’infarctus
75
Que provoque le manque de cortisol?
Le manque de cortisol provoque:
• Hypoglycémie, hypotension
• Hyperpigmentation, ACTH et MSH élevées (via POMC)
—> Le traitement à vie repose sur la prise d’hydrocortisone qqf avec fludrocortisone (minéralocorticoide)
76
Que sont les hyperplasies congénitales des surrénales?
• Déficience enzymatique des P450s et autres enzymes de la stéroidogénèse
• Transmission autosomale récessive
• Axe HHS inefficace: CRH et ACTH élevés d’où hyperplasie et adénomes surrénaliens
77
Quels sont les effets d’une déficience en P450c21 (21-hydroxylase)?
90-95 % déficience en P450c21 (21-hydroxylase) —> pas d’aldostérone ni cortisol
• Prévalence 1:15000 (1:282 Inuits-Alaska)
• Virilisation pré-natale des fétus XX (excès d’androgènes)
• Effet de salt-wasting, hypotension
• Prise d’hydrocortisone et fludrocortisone
78
Quels sont les effets d’une déficience en P450c11 (11b-hydroxylase)?
• 1:100000
• virilisation pré-natale (androgènes)
• hypertension suite à l’excès de DOC
* Pas d’aldo ni cortisol
79
Quels sont les effets d’une déficience en P450c17 (17a-hydroxylase)?
• 1:50000
• infantilisme génital à la puberté (stéroides sexuels déficients)
• Phénotype externe féminin chez les 2 sexes
• Minéralocorticoides élevés, hypertension
* Pas d’hormones sexuelles, ni cortisol
80
Quels sont les effets d’une déficience en StAR (hyperplasie congénitale lipoïde)?
• 1:300000 (Asie)
• infantilisme génital à la puberté (stéroides sexuels déficients)
• Salt wasting, acidose métabolique, accumulation excessive de lipides aux gonades
* Pas d’hormones stéroïdiennes (Aldo, cortisol, sexuelles)
81
Quels sont les effets d’une déficience en P450 aromatase (CYP19)?
• Les androgènes foetaux ne sont plus convertis en estrogènes
• L’excès d’androgènes masculinise le foetus XX avec signes de virilisation chez la mère
• Absence d’estrogènes retarde la fermeture des épiphyses
• Traitement aux estrogènes
• Inhibiteurs d’aromatase utilisé dans le cancer du sein
* Pas d’oestrogène
82
Hyperaldostéronisme primaire (syndrome de Conn) vs hyperaldostéronémie secondaire
L’hyperaldostéronisme primaire (syndrome de Conn)
• Résulte en une hypertension (augmentation volume sanguin), déficience en potassium, rétention de sodium, alcalose métabolique (baisse de H+), faiblesse/spasme musculaire (perte de K+)
• 50%: tumeur bénigne de la surrénale (traitement chirurgical)
• 40%: une hyperplasie bilatérale localisée à la ZG (traitement à la spironolactone: antagoniste de l’aldostérone)
L’hyperaldostéronémie secondaire
• Système rénine-angiotensine suractivé
• Tumeurs rénales à rénine
• sujet après 40 ans avec athérosclérose (insuffisance rénale)
83
Par quoi est caractérisée une hypercortisolémie?
Caractérisées par: prise de poids (obésité), diabète (résistance à l’insuline), hyperpigmentation, ostéoporose, hypertension (activité sur MR), faiblesse musculaire
84
Différencier le syndrome de Cushing vs maladie de Cushing.
Hypercortisolémie Primaire: Le syndrome de Cushing:
•10-15% des cas, le plus souvent chez l'adulte, plutôt les femmes
•tumeurs des surrénales bénignes (adénomes) ou plus rarement malignes (carcinomes surrénaliens)
•indépendant de l’ACTH qui diminue dans la circulation (rétrocontrôle)
•dans les cas des cancers surrénaliens, les androgènes sont très augmentés (hirsutisme).
Hypercortisolémie Secondaire: La maladie de Cushing:
•70-75% des cas de syndrome de Cushing, 8 femmes pour 1 homme
•Due à un adénome corticotrope (hyper-sécrétant de l'ACTH) de l'antéro-hypophyse, pas de rétrocontrôle de l’axe HHS
85
Expliquer la biosynthèse des hormones sexuelles.
Se fait dans la zona réticularis
Cholestérol —> P450scc (CYP11A) —> Pregnenolone —> P450c17 (17a-hydroxylase/CYP17) —> 17-OH pregnenolone —> P450c17 (17,20-lyase/CYP17) —> Déhydroepiandrosteron —> 3b-HSD —> androstenedione —> 17b-HSD —> Testostérone —> 5a-reductase —> dihydrotestostérone
Cholestérol —> P450scc (CYP11A) —> Pregnenolone —> P450c17 (17a-hydroxylase/CYP17) —> 17-OH pregnenolone —> P450c17 (17,20-lyase/CYP17) —> Déhydroepiandrosteron —> 3b-HSD —> androstenedione —> P450aro (CYP19) —> Estrone —> 17b-HSD —> Estradiol
* Peut aussi passer de testostérone —> P450aro (CYP19) —> estradiol directement
86
En ordre, quelles sont les catécholamines les plus sécrétées par la médullo-surrénale? En réponse à qui?
Sécrétion de catécholamines: adrénaline >
noradrénaline > dopamine, en réponse au stimulus de l’acetylcholine des nerfs splanchniques sympathiques
87
Quelle est l’origine de la médulla? Responsable de quoi?
La médulla origine de l’ectoderme, responsable de l’élaboration du système nerveux pendant le
développement fétal.
88
Comment se nomment les cellules glandulaires de la médulla-surrénale?
Phéochromocytes ou cellules chromaffines :
• Cellules glandulaires de la médullo-surrénale
caractérisées par la présence de nombreuses petites vésicules arrondies à centre dense
• L’appellation de cellules chromafines vient de l’oxidation des cathécolamines par les sels de chrome en histologie
89
Dans quelles proportions les cellules chromaffines emmagasinent les catcholamines?
Les cellules chromaffines emmagasinent les catécholamines : l’adrénaline (80%), la noradrénaline (16%) et la dopamine (4%)
90
Comment sont excrétées les cathécolamines?
Les cathécolamines des vésicules de sécrétion sont excrétées par exocytose dans les capillaires sanguins en réponse au stress (acetylcholine).
91
Quel est le rôle de chacune des chatécolamines?
• L’adrénaline est majoritairement d'origine hormonale
• La noradrénaline est principalement un neurotransmetteur des neurones sympathiques
• La dopamine est le précurseur de la noradrénaline. Elle agit comme neurotransmetteur du SNC et neurohormone (hypothalamus)
* La demi-vie plasmatique est de l'ordre de 1 minute = haute activité biologique
92
Qu’est-ce qui différencie la structure des chatécolamines?
Leur chaîne carbonnée
Dopamine : CH2-CH2-NH2
Noradrénaline : CHOH-CH2-NH2
Adrénaline : CHOH-CH2-NH-CH3
93
Expliquer la synthèse des catécholamines.
Tyrosine —> tyrosine hydroxylase —> DOPA —> L-DOPA décarboxylase —> Dopamine —> dopamine b-hydroxylase —> Noradrénaline —> phénylethanlamine N-méthytransférase (PNMT) —> Adrénaline
94
Quelle est l’étape limitante de la synthèse des catécholamines?
L’étape limitante est la transformation en DOPA par la tyrosine hydroxylase qui est active par l’acétylcholine.
95
Qu’est-ce que la PNMT?
La PNMT (dernière étape) est un gène cible du récepteur GR du cortisol
96
Qui sont les principaux effecteurs de la synthèse des chatécolamines (2)?
Le cortisol (ACTH) et l’acétylcholine (sympathique) sont les principaux effecteurs
97
Quelles sont les actions biologiques de l’adrénaline (5)?
But = augmenter le métabolisme énergétique
- Augmente l’apport d’O2 et glucose au cerveau et muscles
- Diminution au niveau du tractus gastro-intestinal et peau
- Augmente pulsation et débit cardiaque (exercise)
- Augmente dilatation des bronches
- Augmente glycogénolyse et lipolyse (mobilise les réserves)
*Les effets cellulaires dépendent de l’expression des récepteurs α- et β- adrénergiques
98
Quels sont les récepteurs GPCR de l’adrénaline et Noradrénaline (2 types)?
- Récepteurs a-adrénergiques (a-AR) :
• Deux types (a1, a2) répondent à l’adrénaline/noradrénaline
• Exprimés dans muscles lisses des vaisseaux (vasoconstriction)
• Exprimés au foie, active la glycogénolyse (apport de glucose)
- Récepteurs b-adrénergiques (b-AR) :
• Trois types (b1, b2, b3) répondent tous à l’adrénaline
• Exprimés dans muscles striés des vaisseaux (vasodilatation)
• Active glycogénolyse musculaire
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Que sont les phéochromocytomes?
Tumeurs neuro-endocriniennes du tissu chomaffine de la médulla
• La localisation est surrénalienne (85%; 10% bilatéral) ou extra- surrénalienne (15 %)
• 90 % sont bénigne, 10 % sont malignes
(phéochromoblastomes).
• se manifeste par une hypertension artérielle, maux de tête, anxiété, palpitations, sudation
• Diagnostique: masse hémorrhagique; métaépinéphrines urinaires; scintigraphie par MIBG (méta-iodo-benzylguanidine), analogue à la noradrenaline, ou par 18F-FDOPA
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Que sont les neuroblastomes?
• Tumeurs dérivées de la crête neurale et développées à partir du système sympathique
• La localisation est fréquemment intra-abdominale (surtout surrénalienne)
• Les neuroblastomes sécrètent de grandes quantités de noradrénaline et dopamine
• Difficile à diagnostiquer, pas toujours accompagnée d'hypertension artérielle
• Diagnostique: Scintigraphie, biopsie moelle
osseuse, marqueurs urinaires : dopamine et son
métabolite d’excrétion, l'acide homovanillique
