Métabolismes du glucose et des lipides

Question 1

Quelles sont les 2 sources pour l’apport énergétique? Décrire la phase, durée, hormones, sources énergétique et processus biologique.

Answer 1

Phase : Anabolisme
Durée : commence avec le repas
Hormones : aug insuline/dim glucagon
Source énergétique : diète
Processus biologiques : glycogénèse synthèse de triglycérides synthèse protéique

Phase : Catabolisme
Durée : commence 4-6h après le repas
Hormones : dim insuline/aug glucagon
Source énergétique : réserves énergétiques
Processus biologiques : glycogénolyse lipolyse protéolyse cétogénèse

Question 2

Quelles sont les 2 glandes du pancréas? Que produisent-elles?

Answer 2

1. Glande exocrine:
   • 90% de la masse
   • production d’enzymes de la digestion (trypsine, chymotrypsine)
   • neutralise le pH acide provenant des aliments arrivant de l’estomac pour protéger la muqueuse du duodénum.
2. Glande endocrine:
   • production d’insuline et de glucagon pour réguler l’homéostasie du glucose.

Question 3

Quelles sont les cellules endocriniennes du pancréas?

Answer 3

• Groupées en amas appelés ilots pancréatiques ou ilots de Langerhans (identifiés en 1869)

Question 4

Comment sont innervées les celles endocriniennes du pancréas (2)?

Answer 4

• parasympathiques : Acétylcholine stimule la production d’insuline

• sympathiques : catécholamines A et NA inhibent la production d’insuline (via le récepteur αAR) et stimulent la production de glucagon (via le récepteur βAR). La dominance de aAR favorise plus l’effet d’inhibition.

Question 5

Où sont relâchées les hormones pancréatiques?

Answer 5

Les hormones pancréatiques sont relâchées dans la circulation sanguine via la veine porte

Question 6

Quelles sont les 3 types cellulaires des îlots? Que sécrètent-elles?

Answer 6

• Cellules alpha : 20% des ilots secrètent le glucagon
• Cellules bêta : 70% des ilots produisent l’insuline
• Cellules sigma : secrètent la somatostatine (inhibe insuline et glucagon)
• Agencement cellulaire particulier des ilots où les cellules α et d entourent les cellules β

Question 7

Comment est synthétisée l’insuline?

Answer 7

Synthèse de pré-proinsuline par les cellules bêta et clivée en proinsuline qui est convertie en insuline mature par une endopeptidase qui libère le peptide C

Question 8

Quels sont les liens existants dans la structure de l’insuline (2 types)?

Answer 8

Un lien disulfure intra-chaine dans la chaine A (bleue) et 2 liens disulfure inter-chaine (A et B)

Question 9

Où est emmagasiné l’insuline? Avec quoi? Comment sont-ils libérés?

Answer 9

L’insuline et le peptide C traversent le Golgi pour être emmagasinés dans des granules de sécrétion

Lors du stimulus, l’insuline et le peptide C sont libérés par exocytose

Question 10

Quels sont les rôles du peptide-C?

Answer 10

– Ratio de secretion 1:1
– Marquer stable de la production de l’insuline
– Diabète type1 vs type 2 (type 2 = peptide c élevé)
– Intégrité résiduelle du pancréas

Question 11

Différence entre insuline et peptide C?

Answer 11

Peptide C est plus stable car demi vie plus longue que l’insuline (Demie-vie de 5 min —> effet de l’insulinase)

Question 12

Par qui se fait le contrôle du taux de glucose?

Answer 12

Le contrôle se fait par l’effet combiné de l’insuline et du glucagon en réponse au taux de glucose sanguin

Question 13

Quelles sont les cibles principales de l’insuline vs le glucagon?

Answer 13

Les cibles principales de l’insuline sont le foie, les muscles et le tissu adipeux qui en réponse à l’insuline capte le glucose sanguin (voies anaboliques)

La cible principale du glucagon est le foie pour provoquer la sécrétion de glucose dans le sang (voies cataboliques)

Question 14

Expliquer la séquence d’événements qu’ils e passent après un repas (4).

Answer 14

1. Glucose plasmatique augmente rapidement suite à son absorbtion immédiate par l’intestin
2. L’insuline plasmatique augmente en réponse au glucose. La réponse des cellules β est très sensible et rapide
3. La concentration maximale de glucose est atteinte avant la 1e heure et revient normale avant la 2e heure (réf. au test de tolerance au glucose). La clairance du glucose en réponse à l’insuline est rapide
4. Après une légère augmentation initiale (stimulation sympathique A/NA), le glucagon plasmatique diminue en réponse à l’élévation du glucose

Question 15

Que provoque la réponse des cellules du foie, du tissu adipeux et des muscles à l’insuline (4)?

Answer 15

• La glycogénèse: storage du glucose sous forme de glycogène au niveau du foie et des muscles

• La glycolyse

• La synthèse de triglycérides à partir des acides gras et du glycérol au niveau du tissu adipeux

• La synthèse protéique au niveau des tissus cibles

Question 16

Qu’Est-ce que la glycogénèse?

Answer 16

La conversion du glucose en glycogène qui sert de réserve énergétique pour la cellule.

Question 17

Que va activer l’insuline dans le foie (4)?

Answer 17

• L’hexo/glucokinase, responsable de la phosphorylation du glucose en G6P qui a pour effet de retenir le glucose dans la cellule.

• La phosphofructokinase de la glycolyse (F6P —> F1,6diP)

• La glycogène synthase

• Le transporteur GLUT4

Question 18

Quel est le rôle de l’hexokinase et glucokinase?

Answer 18

Les deux catalysent la même réaction: Glucose en glucose-6-phosphate (G6P) qui empêche la sortie cellulaire du glucose

Question 19

Hexokinase vs glucokinase

Answer 19

Hexokinase:
• Présente dans la plupart des cellules dont le cerveau
• Km ~0.1mM (haute affinité pour glucose)
• utilise le glucose pour cerveau même en glucose faible
• très active à 4-5mM glucose

Glucokinase (ou Hexo IV):
• Présente dans le foie
• Km ~10mM
• Peu active à 4-5mM glucose, pas de glycogénèse
• Devient très active après un repas
• pas d’inhibition par son produit, le G6P

Question 20

Les GLUT font le transport d e qui?

Answer 20

Transport de glucose, galactose et fructose (sources d’énergie pour les cellules)

Question 21

Quel type de transporteur sont les GLUT?

Answer 21

Famille de protéines membranaires de 43KDa à 12 passages transmembranaires

Question 22

Deux classes de transporteurs permettent l’entrée et la sortie cellulaire des hexoses, quels sont-ils?

Answer 22

1. GLUT: glucose transporter (Glut1 à Glut12), transporteur unique d’hexoses, principalement glucose (pas besoin d’énergie)
2. SGLT1 et 2: sodium-glucose transporter (ATP-dépendant), responsables du gradient inverse. Surtout utilisés pour l’absorption du glucose dans intestin et rein.

Question 23

Caractéristiques des transporteurs SGLT1/2 (6).

Answer 23

• Font entrer glucose avec 2 ions sodium

• Agissent en symport

• Réabsorbe glucose dans le rein et revient en circulation

• ATP-dépendant à cause de la pompe Na-K-ATPase

• Inhibiteurs pour Tx du diabète type 2 en bloquant la réabsorption du glucose

• Mais risque de céto-acidose à cause de la hausse du glucagon

Question 24

Où se fait la translocation de GLUT4 et par qui?

Answer 24

Translocation de la protéine à la membrane par l’insuline

Question 25

Quel est le gène cible de GLUT4?

Answer 25

Gène cible de PPARy

Question 26

Caractéristiques de la souris GLUT4 transgénique.

Answer 26

• Exprime 2-3x GLUT4 • Taux de clairance du glucose plasmatique plus rapide

Question 27

Carcatéristiques de la souris GLUT4 KO.

Answer 27

• Glycémie normale • Compensation de GLUT2 (foie) et GLUT1 (coeur) • Hyperinsulinémie (moins sensible à l’insuline) —> il faut augmenter insuline pour avoir un effet normal (comme diabète type 2)

Question 28

Qu’Est-ce que le glycogène? Comment est-il formé? À quoi sert-il?

Answer 28

• Insuline par le G6P active la glycogène synthase • En moyenne, il y a 53,235 molécules de glucose dont 18,432 sont directement accessibles par la glycogen phosphorylase pour libérer le glucose • Structure plus favorable qu’un polyméaire linéaire

Question 29

L’insuline agit sur quel(s) récepteur(s)?

Answer 29

• Expression ubiquitaire du récepteur de l’insuline • L’insuline favorise l’entrée de glucose via majoritairement GLUT4. • Les autres GLUT moins influencés (transport passif ou preméable) • C’est le cas du cerveau (GLUT1 et 3), le foie (GLUT2), les globules rouges (GLUT1), le rein (GLUT2 et sGLUT).

Question 30

Quelle est la structure du récepteur de l’insuline?

Answer 30

Le récepteur de l’insuline: 2 sous-unités α et 2 sous-unités β liées par des ponts disulfure • La chaine α est extracellulaire et contient le site de liaison • La chaine β possède une portion membranaire et une portion intracellulaire à tyrosine kinase

Question 31

Que permet l’activité tyrosine kinase du récepteur de l’insuline?

Answer 31

L’activité tyrosine kinase permet l’autophosphorylation du dimère et la signalisation intracellulaire

Question 32

Carcatéristiques du glucagon.

Answer 32

• Pas de pont disulfure • Très conservée entre les espèces animales. • Sécrété par les cellules a des îlots de Langerhans, dès que la glycémie est inférieure à 4 mM. Demie-vie de 5 min • Hormone hyperglycémiante : elle favorise le retour de la glycémie à la valeur basale de 5 mM • Le glucagon augmente le taux d'AMP cyclique, d’où activation de la protéine kinase A (PKA)

Question 33

Quelle est la cascade d’évènement du glucagon?

Answer 33

1. Augmente cAMP 2. Augmente PKA 3. Augmente PGC-1, PEPCK, G-6-pase et phosphorylase kinase 4. Diminue glycolyse, diminue glycogenèse, augmente gluconéogenèse, augmente glycogénolyse 5. Augmente Glucose

Question 34

Qu’arrive-t-il en état de glucose faible?

Answer 34

Stimulation de l’expression du glucagon par les cellules a du pancréas

Question 35

Quels sont les effets du glucagon (5)?

Answer 35

• Stimulation de la glycogénolyse: transformation du glycogène en glucose par le foie et les muscles • Stimulation de la gluconéogénèse: synthèse de glucose à partir des acides aminés dans le foie et les reins • Inhibition de la glycogénèse • Activation de la lipolyse • Inhibition de la lipogénèse

Question 36

Quel est l’effet net du glucagon?

Answer 36

L’effet net est la mobilisation de glucose des tissus à la circulation

Question 37

Qu’est-ce que la glycogénolyse? Comment se fait-elle?

Answer 37

• La dégradation du glycogène est catalysée par la glycogène phosphorylase, activée par la PKA • Agit seulement en bout de chaine • Catalyse l’addition d’un phosphate (Pi) pour former G1P sans utiliser ATP • G1P est convertit en G6P

Question 38

Différence entre glycogénolyse du muscle vs foie.

Answer 38

• Dans le muscle, le glucose-6-phosphate est le substrat de la glycolyse • Dans le foie, la glycogénolyse se prolonge par la glucose-6-phosphatase qui libère le glucose dans la circulation

Question 39

Qu’est-ce que la gluconéogenèse?

Answer 39

La Gluconéogénèse (réaction inverse de la glycolyse) • Utilise des acides aminés comme source de carbone • Utilisée surtout lors d’un jeûne prolongé, lorsque les réserves de glycogène deviennent limitées • La réaction coûte cher: consomme 10 ATP en énergie

Question 40

Quel est l’avantage de la gluconéogenèse?

Answer 40

Réaction de transamination dans le muscle puis déamination dans le foie ce qui libère l’ammoniac (NH2) en urée

Question 41

Qu’Est-ce que la lipolyse?

Answer 41

• Activée par le glucagon • Hydrolyse des triglycérides en acides gras et glycérol par les cellules adipeuses via la lipase hormone-sensible • Augmentation des niveaux plasmatiques en acides gras —> 70-75% sont utilisés directement (oxidation des acides gras pour fournir de l’énergie) dans le foie —> Le reste est convertit en corps cétoniques par le foie par excès d’acétyl CoA et insuffisance du cycle de Krebs à l’utiliser

Question 42

Quel processus est très efficace comme source d’énergie pour les cellules?

Answer 42

b-oxydation des acides gras

Question 43

Quelles sont les 3 sources d’acides gras?

Answer 43

• Diète: 40% de la demande énergétique quotidienne provient des gras de la diète • Réserve de gras des tissus adipeux • Synthèse à partir de glucose

Question 44

Comment sont emmagasinées les réserves d’acides gras?

Answer 44

Les réserves d’acides gras sont emmagasinées sous forme de triglycérides

Question 45

Diférence en apport énergétique des triglycérides vs glycogène.

Answer 45

Les triglycérides fournissent plus de la moitié de l’énergie utilisée par le foie, le coeur et les muscles au repos —> Par unité de poids, les TG (38.1 kJ/gm) possèdent 2.4x l’énergie du glycogène (15.8 kJ/gm) —> Le glycogène est hydraté à 2/3 (67%) de son poids (moins d’énergie pour le même poids de trigycérides)

Question 46

Qu’est-ce que la cétogénèse?

Answer 46

Augmentation plasmatique importante en excès d’acétyl CoA provoqué par une b-oxydation soutenue lors d’un jeûne prolongé ou du diabète

Question 47

Que peut provoquer la cétogénèse?

Answer 47

Provoque une acidocétose métabolique (baisse du pH sanguin, N=7.35-7.45) qui peut engendrer des complications (insuffisance respiratoire) —> Respiration de Kussmaul: Compensation respiratoire (sortie CO2) pour rétablir le pH sanguin

Question 48

Par qui est contrôlée principalement la glycogénolyse des muscles?

Answer 48

Effets métaboliques du glucagon qui sont principalement au foie —> La glycogénolyse des muscles est contrôlée principalement par l’adrénaline

Question 49

Par quoi est caractérisé le diabète?

Answer 49

Caractérisé par une forte concentration en glucose plasmatique

Question 51

Caractéristiques du diabète de type 1. Quelle est la cause?

Answer 51

Type 1 : causé par une déficience en insuline • Malfonction des cellules b à produire de l’insuline suite à une réponse autoimmune • prédisposition génétique ou suite à une infection virale • Transmission héréditaire faible (4-6%), plus du côté paternel • Prévalence moins forte (10%) que type 2 • Développement rapide • Habituellement avant 35 ans (moyenne = 14 ans). En recrudescence dans la population infantile • Traitement avec injection quotidienne d’insuline

Question 52

Caractéristiques du diabète de type 2. Quelle est la cause?

Answer 52

Type 2 : causé par une résistance à l’insuline • Malgré une production normale d’insuline, les cellules ne répondent pas ou peu (résistance à l’insuline) • Défaut dans la signalisation de l’insuline • Développement graduel survenant après 40 ans • 90% des diabètes • Souvent associé à l’obésité • Transmission héréditaire très forte (35-40%) • 20% développe des anticorps contre les cellules b (réaction autoimmune) • Glucotoxicité entraîne une dysfonction des cellules b

Question 53

Quelles sont les approches thérapeutiques du diabète de type 2 (5)?

Answer 53

Traitement par une diète stricte, exercise et des agents hypoglycémiants : • Sulfonylurées (chlorpropramide) et méglitinide • Biguanides (Metformin) • Acarbose • Thiazolidinediones (Avandia, Actos, Rezulin) • Sémaglutide (Ozempic, Rybelsus, Wegovy)

Question 54

Quel est le mécanisme d’action des sulfonylurées (chlorpropramide) et méglitinide?

Answer 54

stimulent la libération de l’insuline des cellules b

Question 55

Quel est le mécanisme d’action des biguanides (metformin)?

Answer 55

diminue l’appétit, facilite l’action de l’insuline

Question 56

Quel est le mécanisme d’action de l’acarbose?

Answer 56

Inhibe l’a-glucosidase (glycogénolyse)

Question 57

Quel est le mécanisme d’action des thiazolidinediones (Avantis, actos, rezulin)?

Answer 57

agonistes de PPARg, facilitent l’action de l’insuline, augmente l’expression des transporteurs Glut

Question 58

Quel est le mécanisme d’action des sémaglutide (ozempic, rybelsus, wegovy)?

Answer 58

Peptide mimétique du glucagon-like peptide-1 (GLP-1), une incrétine qui stimule la production de l’insuline et le nombre de cellules b

Question 59

Caractéristiques du diabète gestationnel. Quelle est la cause?

Answer 59

• Apparait lors d’une grossesse chez une femme non diabétique • Ressemble au type 2: hyperglycémie et hyperinsulinémie (résistance à l’insuline) • Monitoré lors de la grossesse: glucose urinaire et glycémie provoquée • Changements hormonaux (placenta) affectent l’action de l’insuline, d’où hyperglycémie chez la mère et le bébé • Contrôlé par la diète et/ou injection d’insuline • Revient habituellement à la normale à la naissance du bébé, sinon signes précurseurs d’un diabète type 1/2 • Conséquences futures d’un type 2 pour la mère et le bébé lorsque non contrôlé

Question 60

Quelles sont les complications reliées au diabète à court terme (5)?

Answer 60

• Glucosurie et une déshydratation sévère, sensation de soif, de faim • Perte de poids, fatigue • Dans le type 1, il y a acidose par les corps cétoniques (cétoacidose). Première cause mortelle des diabétiques de moins de 30 ans • haleine acétonique, déséquilibre Na+et K+, douleurs abdominales • Coma diabétique

Question 61

Quels sont les 3 formes de coma diabétique?

Answer 61

– Type 1= par cétoacidose: Manque d’insuline, hyperglycémie, hausse des corps cétoniques, baisse de pH, prévalence 2-15%. – Type 1= choc à l’insuline (surdose), hypoglycémie, manque de glucose au cerveau – Type 2 = coma hyperosmolaire non cétonique due à l’hyperglycémie sévère, déshydratation importante, prévalence 50%

Question 62

Quelles sont les complications reliées au diabète à long terme (4)?

Answer 62

• Lésions vasculaires (rétinopathie, néphropathie) • Neuropathie: transmission nerveuse endommagée (intestin, vessie, extrémités) • Développement d’athérosclérose : dépôts de gras dans les vaisseaux • Embolies, infarctus

Question 63

Expliquer le métabolisme du cholestérol par les lipides de la diète (3 étapes).

Answer 63

1. Le cholestérol de la diète entre dans les intestins 2. Il se déplace vers les chylomicrons pour entrer dans les capillarités et rejoindre la circulation 3. Les chylomicrons entrent dans le foie à l’aide des récepteurs et sont convertis en acide biliaire et cholestérol

Question 64

Expliquer le métabolisme du cholestérol par les lipides endogènes.

Answer 64

1. Les lipides sont transportés par les VLDL dans les capillaires 2. Les VLDL deviennent des IDL puis des LDL 3. Les LDL ont 2 chemins : soit ils entrent directement au foie par les LDL récepteurs, soit il vont vers les tissus extrahepatiques pour être convertis en HDL 4. Les HDL permettent la sortie du cholestérol

Question 65

Comment se fait l’entrée des ester de cholestérol? Expliquer le processus.

Answer 65

• L’entrée des esters de cholestérol se fait par internalisation du récepteur LDL et recyclage à la surface (receptor-mediated endocytosis) • Le complexe LDL-LDLR se retrouve dans les puits à clathrine (coated pits) pour entrer sous forme de vésicules et fusionner pour former l’endosome • La baisse de pH provoque la dissociation des LDL du récepteur LDLR • L’activité lysosomale libère le cholestérol • Recyclage du récepteur LDLR à la surface

Question 66

Qu’est-ce que l’hypercholestérolémie familiale (FH)?

Answer 66

• Défaut héréditaire à transmission autosomale dominante •Transmission directe (chaque génération)

Question 67

Que cause l’hypercholestérolémie?

Answer 67

• Cause des taux de cholestérol sanguin très élevés dès la naissance • Les niveaux excessifs de LDL conduisent à une athérosclérose prématurée • Possibilité d’infarctus très élevé • FH est causée par des défauts génétiques du récepteur LDL

Question 68

Quels sont les produits sur le marché pharmaceutique pour contrer le cholestérol (4)?

Answer 68

- Statines - Fibrates - Cholestyramine - Probucol (retiré)

Question 69

Quel est le mécanisme d’action des statines?

Answer 69

lovastatin (Mevacor), pravastatin (Pravachol), atorvastatin (Lipitor), simvastatin —> Inhibition de la HMG-CoA réductase, bloquant la synthèse de novo du cholestérol

Question 70

Quel est le mécanisme d’action des fibrates?

Answer 70

Gemfibrozil et Clofibrate. Diminue les triglycérides des VLDL et des LDL en augmentant la LPL (lipoprotéine lipase). —> En combinaison avec les statines, augmente le HDL-cholestérol. Agoniste de PPAR alpha

Question 71

Quel est le mécanisme d’action des cholestyramines?

Answer 71

polymère non absorbable qui séquestre les acides biliaires et prévient leur réabsorption, diminuant le cholestérol plasmatique

Question 72

Quel est le mécanime d’Action du probucol?

Answer 72

Diminue le LDL-cholestérol mais aussi le HDL-cholestérol *Médicament retiré du marché

Question 73

Comment est causé l’athérosclérose (4 étapes)?

Answer 73

1. Oxidation des LDL dans l’espace sub-endothélial (oxLDL) 2. Migration des monocytes dans l’espace sub-endothélial et différentiation en macrophages 3. Les macrophages s’engorgent de oxLDL produisant des cellules spumeuses (foam cells) 4. Le cholestérol des oxLDL est emmagasiné dans les vésicules lipidiques

Question 74

Comment se fait la progression de la lésion d’athérosclérose (3 étapes)?

Answer 74

1. L’interaction entre macrophages et les lymphocytes T favorise la sécrétion de plusieurs cytokines 2. Les cytokines libérées exercent des effets pro (IL-1β, TNFα, INFg) et anti athérogéniques (IL-10, IL-13) 3. La réponse immunitaire favorise la migration et la prolifération des cellules musculaires lisses formant la plaque fibreuse

Question 75

Qu’est-ce qui cause la rupture de la plaque et thrombose (3 étapes)?

Answer 75

1. Les cellules spumeuses et endothéliales se nécrosent (noyau nécrotique) qui accumule les lipides 2. La sécrétion de métalloprotéinases MMPs par les macrophages affaiblisse la plaque 3. La rupture provoque le recrutement plaquettaire, coagulation et la formation d’un thrombus

Question 76

Expliquer la boucle de régulation positive des macrophages (5 étapes).

Answer 76

Dans les macrophages, boucle à autorégulation positive PPARg vs CD36 1. L’entrée de oxLDL active PPARg, un récepteur nucléaire 2. PPARg augmente l’entrée des oxLDL par le récepteur CD36 3. La voie de secours implique un autre récepteur nucléaire, LXR (liver x receptor): 4. PPARg augmente l’expression de LXR dans les macrophages 5. LXR favorise la sortie du cholestérol (avec ABCA1) par les HDL (transport inverse du cholestérol)

Question 77

Où est exprimé le récepteur nucléaire LXR?

Answer 77

Exprimé principalement dans les macrophages et hépatocytes

Question 78

Par qui est activé le récepteur nucléaire LXR?

Answer 78

Activé par les oxystérols (composantes des LDL oxydées)

Question 79

Quel est le rôle du récepteur nucléaire LXR?

Answer 79

Augmente l’expression de plusieurs gènes cibles impliqués dans l’homéostasie du cholestérol

Question 80

Quels sont les gènes activés par le récepteur nucléaire LXR (4)?

Answer 80

• LXR: active lui-même • Transporteurs ABCA1/G1, qui fournissent le cholestérol aux HDL • Apolipoprotéine E: protéine des HDL • Cyp7A1: (Cholesterol 7a-hydroxylase) étape limitante de la biosynthèse des acides biliaires

Question 81

Quels sont les effets d’une souris KO pour LXR?

Answer 81

La souris KO pour LXR: développe une hépatomégalie (foie énorme) due à une accumulation excessive d’esters de cholestérol au foie suite à l’absence de Cyp7a1, gène cible de LXR essentiel à la synthèse/excrétion des acides biliaires.

Question 82

Quels sont les effets d’une souris KO pour ABCA1 et pour ABCG1?

Answer 82

La souris KO pour ABCA1 et pour ABCG1: accumulation excessive d’esters de cholestérol dans les macrophages (pas de sortie en HDL possible).

Question 83

Quels sont les effets d’une souris transgéniques SREBP-2 (facteur de transcription)?

Answer 83

La souris transgénique SREBP-2 (facteur de transcription) : Accumulation excessive d’esters de cholestérol dans le foie (hépatomégalie) pcq l’excès de SREBP-2 augmente de 35x l’expression de HMG CoA reductase et de 6x l’expression pour LDL-R

Question 84

Quels sont les effets d’une souris KO pour apoE ou KO pour LDL-R?

Answer 84

La souris KO pour apoE ou KO pour LDL-R : Pas de transport par les HDL donc développement d’athérosclérose (modèles de la maladie)

Question 85

Gras blanc vs gras brun

Answer 85

Gras blanc : - Cellule adipeuse contient une seule vésicule lipidique - Diamètre de 25-100 microns - 60-85% du poids représente les lipides, dont 90-99% en TG - Quelques mitochondries - Peu d’acides gras libres et cholestérol - 5-30 % H2O et 2-3% protéines Gras brun - Contient plusieurs vésicules lipidiques - Diamètre cellulaire de < 60 microns et vésicule < 25 microns - Couleur caractérisée par la riche vascularisation et le nombre élevé de mitochondries - Capacité élevée à oxyder les acides gras pour fournir de l’énergie - Important chez les nouveaux-nés pour prévenir les pertes de chaleur (thermogénèse)

Question 86

Comment est la distribution du tissu adipeux?

Answer 86

Différent selon le sexe en quantité et localisation (plus de tissu adipeux chez la femme)

Question 87

Expliquer le caractère héréditaire à la distribution des dépôts graisseux (chez la femme vs chez l’homme).

Answer 87

• Chez la femme, le gras abdominal augmente avec la ménopause, prise de poids excessive, les diètes en yo-yo • Chez l’homme, un excès de gras abdominal peut conduire à des problèmes cardiovasculaires, hypertension, et diabète.

Question 88

Quelles sont les manifestations cliniques de plusieurs pathologies reliées à un métabolisme défavorable du glucose et des lipides sanguins (5)?

Answer 88

• hypertension artérielle • dyslipidémie • obésité abdominale • hyperglycémie, résistance à l’insuline, diabète • athérosclérose

Question 89

Expliquer la souris ob/ob.

Answer 89

- identification du locus ob/ob responsable de l’obésité sévère retrouvée chez des souris génétiquement atteintes par chance. - clonage du gène ob codant pour la leptine (une adipokine) qui est non fonctionnelle chez la souris ob/ob - Normalement l'accumulation des TG dans les adipocytes induit l’expression de la leptine qui agit sur les neurones de l'hypothalamus pour produire les neuropeptides inhibiteurs de l'appétit, comme NPY .