Le complexe hypothalamo-hypophysaire Flashcards
(130 cards)
1
Q
Que coordonne le système endocrinien (4)?
A
Coordonne des processus lents et continus :
- métabolisme
- croissance cellulaire
- reproduction
- balance hydro-saline
- Absence de continuité anatomique
2
Q
Quelles sont les glandes endocrines du système endocrinien (5)?
A
•Le complexe hypothalamo-hypophysaire
•La thyroïde
•Les parathyroïdes
•Les surrénales
•La pinéale
3
Q
Quel est le but premier du complexe hypothalamo-hypophysaire?
A
Maintien de l’équilibre général: homéostasie
4
Q
Comment est l’adaptation du système endocrinien?
A
Adaptation rapide et appropriée aux situations physiologiques changeantes: puberté, grossesse, allaitement, stress…
5
Q
Le complexe hypothalamo-hypophysaire démontre la relation entre ___________ et ___________.
A
le système nerveux et le système endocrinien
6
Q
Quelles sont les structures qui composent le complexe hypothalamo-hypophysaire (4)?
A
- 3e ventricule
- hypothalamus
- tige hypophysaire
- hypophyse
7
Q
Quelle est la structure précurseur de l’hypothalamus?
A
Diencéphale
8
Q
Quels sont les rôles de l’hypothalamus antérieur (+zone préoptique) (2)?
A
- associés à la reproduction chez les deux sexes.
- associés à la thermorégulation.
9
Q
Quel est le rôle de l’hypothalamus antérieur ventral? Comment se nomme le noyau hypothalamique?
A
le noyau suprachiasmatique: maintien des rythmes circadiens.
10
Q
Quel est le rôle de l’hypothalamus antérieur dorsal? Comment se nomme le noyau hypothalamique?
A
le noyau paraventriculaire: alimentation et métabolisme.
11
Q
Quel est le rôle de l’hypothalamus ventromédian? Comment se nomme le noyau hypothalamique?
A
le noyau arqué (tubéral): centre de satiété.
12
Q
Quel est le rôle de l’hypothalamus latéral postérieur?
A
comportement d’alimentation et d’éveil du sommeil.
13
Q
Quelles sont les 2 parties de l’hypophyse?
A
L’adénohypophyse et la neurohypophyse
14
Q
Quelles sont les 3 régions qui composent l’adénohypophyse?
A
la pars tuberalis (lobe tubéral*)
la pars distalis (lobe antérieur)
la pars intermedia (lobe intermédiaire)
15
Q
Quelles sont les 3 régions qui composent la neurohypophyse?
A
l’éminence médiane
la tige infundibulaire
la pars nervosa (lobe postérieur)
16
Q
Qu’est-ce qui composent la tige hypophysaire (3)?
A
la pars tuberalis (lobe tubéral) + la tige
infundibulaire + vaisseaux porte longs
17
Q
Quelle est l’embryologie de l’adénohypophyse vs la neurohypophyse?
A
Adénohypophyse = le plafond de la bouche primitive (stomodéum)
Neurohypophyse = le plancher du diencéphale
18
Q
Quels sont les 2 systèmes portes qui existent dans la vascularisation du complexe hypothalamo-hypophysaire?
A
- Entre l’éminence médiane (tige hypophysaire) et le lobe antérieur (vaisseaux portes hypophysaires longs)
- Entre le lobe antérieur et le lobe postérieur (vaisseaux portes hypophysaires courts)
19
Q
Quel est le chemin de la vascularisation du complexe hypothalamo-hypophysaire?
A
Artère hypophysaire supérieure —> Réseau capillaire (tige hypophysaire) —> Réseau capillaire (lobe antérieur) —> Réseau capillaire (lobe postérieur) —> Artère hypophysaire inférieure
20
Q
L’hypothalamus relie le système nerveux central à quoi (4)?
A
• au système nerveux autonome
• au système nerveux sensitif
• aux tissus périphériques
• au système endocrinien
21
Q
La fonction centrale de l’hypothalamus est la régulation de l’homéostasie corporelle. Qu’est-ce qui est régulé (7)?
A
• bilan énergétique à long terme (stocks de graisse)
• utilisation du glucose
• équilibre eau-sel
• rythmes circadiens: cycle veille-sommeil, température corporelle, tension artérielle
rythme cardiaque
• comportement émotionnel
• satiété, faim, soif
• reproduction
22
Q
Comment l’hypothalamus exerce ses fonctions?
A
L’hypothalamus exerce ces fonctions en détectant des qui contiennent des informations sur les conditions corporelles —>
• diverses entrées neuronales centrales, périphériques et sensorielles
• des hormones, des nutriments et des sels
—> pour ajuster le comportement et la physiologie correspondants
23
Q
Qu’est-ce que l’hypothalamus envoie vers l’hypophyse (2)?
A
• des signaux neuronaux au cerveau et aux tissus périphériques
• des hormones/facteurs de régulation en périphérie, principalement
24
Q
Sous quel mécanisme agit le complexe hypothalamo-hypophysaire?
A
Mécanisme de rétro-contrôle
25
Quels sont les facteurs libérateurs vs inhibiteurs du mécanisme de rétro-contrôle?
Facteurs libérateurs: libérines, XRH: X releasing hormone, ex: GHRH
Facteurs inhibiteurs: XIH: X inhibiting hormone, ex: GHIH
26
Qu’est-ce qui compose l’éminence médiane de la neurohypophyse (3)?
•terminaisons nerveuses
•capillaires sanguins
•tanycytes
27
Qu’est-ce qui compose la tige infudibulaire de la neurohypophyse (3)?
•axones
•cellules de la névroglie
•vaisseaux porte longs
28
Qu’est-ce qui compose la pars nervosa de la neurohypophyse (4)?
•axones (dilatations: corps de Herring)
•terminaisons nerveuses
•cellules de soutien (pituicytes)
•capillaires sanguins et vaisseaux porte courts
29
que sont les tanycytes?
Cellules qui tapissent le complexe hypothalamo-hypophysaire
30
À quoi servent les tanycytes B1 et où se trouvent-elles?
B1 n. arqué (ventral)
—> barrière entre le LCR et le parenchyme
—> barrière entre l’éminence médiane et le n. arqué
31
À quoi servent les tanycytes B2 et où se trouvent-elles?
B2 éminence médiane
—> barrière entre LCR et le parenchyme
32
Quels sont les neurones sécréteurs d’hormones (3) et où sont libérées chacune des hormones?
Noyau supraoptique et Noyau paraventriculaire
(neurones magnocellulaires): hormones libérées au niveau de la pars nervosa
Noyaux hypothalamiques : facteurs stimulateurs ou inhibiteurs des hormones de la pars distalis libérés au niveau de l’éminence médiane
33
Décrire les noyaux paraventraculaire et supraoptique.
• système neurosécrétoire peptidergique
• neurones magnocellulaires
- somas: n. supraoptique + n. paraventriculaire
- axones: passent par la zone interne de l’éminence médiane, descendent le long de la tige infundibulaire jusque dans la pars nervosa, près des capillaires
—> interface neurovasculaire
34
Quelles sont les substances sécrétées dans a pars nervosa (par les noyaux paraventriculaire et supraoptique) (2)?
• ocytocine
• hormone anti-diurétique (ADH) ou arginine-vasopressine (AVP)
* séquence semblable: deux aa différents
35
Quels sont les rôles de l’ocytocine et l’AVP en tant qu’hormones (3) vs neurotransmetteurs (4)?
Hormones : (neurones magnocellulaires) régulation des processus essentiels à la survie
• l’homéostasie des fluides
• le comportement reproductif
• des fonctions sociales
Neurotransmetteurs : (neurones parvocellulaires) formation de circuits dans le SNC
• la perception de la douleur
• les états affectifs
• le comportement social
• la peur
36
Quel type de fonction effectuent l’ocytocine et l’AVP?
Fonction paracrine
37
Caractéristiques de l’ocytocine (5).
- peptide de 9 aa avec un pont disulfure intramoléculaire, même séquence chez tous les mammifères
- sécrétion pulsatile
- rétro-contrôle positif
- dégradation rapide
- un seul type de récepteur (dimorphisme sexuel) —> mâle/femelle = récepteur différent
38
Quels sont les rôles de l’ocytocine comme hormone chez la femme vs l’homme?
Chez la femme :
• augmente la contractilité utérine (stimulation: dilatation du col utérin)
• facilite l’éjection du placenta
• induit la contractilité des cellules myoépithéliales de la glande mammaire entraînant la sécrétion du lait et des lipides dans le lait (stimulation: voix du bébé, tétée).
Chez l’homme :
• contraction du muscle lisse du vas déférens et de la prostate
39
Quels sont les rôles de l’ocytocine comme neurotransmetteurs?
- comportement maternel
- liens mère-enfant
- comportement sexuel
- comportement d’affiliation: liens de couple, empathie...
40
Quels sont les fonctions para fine de l’ocytocine (5)?
- stimule le péristaltisme utérin facilitant le déplacement des SPZ
- spermiation
- transport des SPZ dans l’épididyme
- métabolisme du tissu osseux
- muscle squelettique
41
Caractéristiques de l’ADH ou AVP (3).
- 9 aa, avec un pont disulfure - séquence différente entre les espèces: chez l’homme: Arg-vasopressine
- 3 récepteurs (AVPR1a, AVPR1b et AVPR2)
- dégradation rapide
42
Quelles sont les 2 fonctions principales de l’ADH/AVP?
1-équilibre hydro-salin: stimule la rétention d’eau: augmente la quantité d’eau réabsorbée à partir du filtrat des tubules rénaux (AVPR2).
2-augmente la tension artérielle constriction des artérioles —> augmente la résistance vasculaire périphérique (AVPR1a)
43
Qu’est-ce qui stimule l’ADH/AVP (3)?
- augmentation de l’osmolalité du plasma (surveillée par l’hypothalamus et les organes circumventriculaires)
- diminution du volume sanguin artériel
- angiotensine II
44
Qu’est-ce qui inhibe l’ADH/AVP (3)?
- cortisol (l’AVP stimule la sécrétion d’ACTH (AVPR1b))
- alcool
- facteur natriurétique atrial (bloque l’effet stimulateur de l’angiotensine II)
45
Quel est le rôle de l’ADH/AVP comme facteur de libération hypothalamique?
stimule la sécrétion d’ACTH (AVPR1b) (axe hypothalamo-hypophysaire surrénalien)
46
Quels sont les rôles de l’ADH/AVP comme neurotransmetteur (7)?
- modulation du comportement social,
- communication sociale, des liens de couple,
- les réponses maternelles au stress,
- la peur,
- interprétation sociale de signaux olfactifs,
- agression territoriale
- protection du partenaire (chez les mâles)
47
Quelles sont les fonctions para fine de l’ADH/AVP (2)?
- différenciation des cellules souches cardiaques en cardiomyocytes,
- homéostasie du cœur
48
La sécrétion hormonale de la pars distalis est modulée par quoi?
des facteurs hypothalamiques libérés au niveau de l’éminence médiane (et la pars nervosa)
49
La pars distalis contient des cellules essentielles à des processus physiologiques tels que … (5)?
- la croissance
- le développement
- l’homéostasie
- le métabolisme
- la reproduction
50
Caractéristiques de la pars distalis (4).
- riche irrigation sanguine: capillaires fenestrés
- cellules folliculostellaires
- cellules endocrines
•follicules incomplets
•organites: RER, appareil de Golgi (granules de sécrétion)
- tissu conjonctif de soutien
51
Quelles sont les cellules endocrines de la pars distalis (5)? Dire si elle sont acidophile ou basophile.
• somatotropes —> h. de croissance (GH) = acidophile
• lactotropes —> prolactine (PRL) = acidophile
• gonadotropes —> h. lutéinisante (LH) et h. folliculo-stimulante (FSH) = basophiles
• thyréotropes —> thyréotrophine (TSH) = basophile
• corticotropes —> corticotrophine (ACTH) et h. lipotrope (LPH) = basophiles
52
Vrai ou faux : a distribution des cellules endocrines de la pars distalis est aléatoire.
Faux : La distribution n’est pas aléatoire.
53
Quelle est l’origine des cellules endocrines de la pars distalis?
Tissus embryonnaires environnants:
• ectoderme céphalique
• neuroectoderme
• mésoderme céphalique
• endoderme pharyngien
* Facteurs de transcription
54
Qu’est-ce que l’hormone de croissance (GH) et la prolactine (PRL) ont de semblable?
Structure tridimensionnelle semblable
55
Comment est la sécrétion de la GH?
Sécrétion pulsatile:
• pics nocturnes
• pics diurnes: stress, effort physique, hypoglycémie, froid
taux de GH maximun à l’adolescence
56
Quels sont les rôles de la GH?
• régulateur du métabolisme des substrats et de l’énergie:
- réduction de la graisse corporelle et
- augmentation des éléments fonctionnels et structurels de la masse maigre (croissance des tissus moux et squelettique):
- stimule la lipolyse dans le tissu adipeux
- augmente la synthèse de protéines, le transport des aa
- élève la glycémie (action diabétogène)
- améliore la fonction cardiaque et respiratoire
- stimule la chondrogenèse et l’ostéogenèse: augmente la captation de Ca2+ par l’intestin
- antinatriurétique
- maturation des gonades
57
Qui est la cible de la GH?
Tous les tissus
58
Quels sont les facteurs hypothalamiques libérées au niveau de l’éminence médiane et leur effet sur la sécrétion de GH (2)?
- somatostatine (28 aa): diminue GH (PeVN, PVN et arqué (inhibe les neurones GHRH))
- GHRH: augmente GH (arqué):
—> stimulée (pulsatilité): l'hypoglycémie, le sommeil profond, le stress et l'exercice
—> inhibée par somatostatine et par GH.
59
Quel est le mécanisme de GH?
GH -> Récepteur à GH -> synthèse d’IGF-1 et 2 par les tissus cibles
60
Quels sont les facteurs/hormones non hypothalamiques et leur effet sur GH (5)?
- somatostatine (14 aa, estomac, intestin, pancréas) : diminue GH
- IGF-1 et 2 (foie et reins) : diminue GH (somatotropes), augmente somatostatine
- ghréline (estomac, intestin) : augmente GH (somatotropes), augmente GHRH
(antagonise somatostatine)
- klotho (reins, plexus choroïde,
hypophyse, gonades...) : augmente GH (somatotropes) et bloque l’effet inhibiteur des IGF
- néfastines 1 et 2 (cerveau-tissu adipeux) : diminue GH (somatotropes) et bloquent l’effet stimulateur de ghréline
61
Que va causer un excès de GH?
- avant la disparition de la plaque de croissance dans les os longs: gigantisme
- après la disparition de la plaque de croissance: acromégalie
62
Que va causer une déficience de GH?
congénital ou acquise: problèmes de développement, croissance
63
Où se fait l’expression de GH extra-hypophysaire?
systèmes nerveux, reproducteur et cardiovasculaire tissu musculaire, derme, l’os, dans l’œil (fonctions paracrine et/ou autocrine)
64
Caractéristiques de la prolactine (4).
• sécrétion spontannée
• inhibée toniquement par DA (n. arqué)
• stimulée par PRH, TRH, œstrogènes, stimuli mécaniques, visuels et olfactifs
• rétro-contrôle : boucle courte: Prl sur les neurones DA (dopamine arquée)
65
Quels sont les 3 rôles principaux de la prolactine?
• lactation: (avec la progestérone) développement de la glande mammaire: formation des acinus.
galactopoïèse
• angiogenèse 23kDa (16kDa anti-angiogénique)
• reproduction (selon l’espèce) mammifères:
66
Quels sont les effets de la prolactine chez les hommes vs les femmes?
Hommes: augmente le taux testostérone (augmentation des récepteurs à LH dans les cellules de Leydig) et augmentation des récepteurs à FSH dans les cellules de Sertoli.
Femmes: effet anovulatoire: la prolactine inhibe la sécrétion de GnRH (et donc de FSH et de LH) en inhibant directement la kisspeptine.
67
Vrai ou faux : La prolactine agit aussi sur le métabolisme et le système immunitaire.
Vrai : Favorise l’homéostasie métabolique
—> effets positifs sur les principaux organes associés au métabolisme (pancréas, foie, tissu adipeux, hypothalamus) Prl : stimule la prolifération des cellules â et la sécrétion d’insuline, stimule la croissance du foie et l’activité hépatique, réduit
l’accumulation de lipides dans le foie, stimule l’adipogenèse dans la graisse blanche, contrôle l’activité thermogénique de la graisse brune.
68
Que cause un excès de prolactine?
excès de PRL (hyperprolactinémie)
favorise :
• la prise de poids et
• l'obésité,
• le syndrome métabolique
• des profils gluco-insulinémiques et lipidiques.
—> cause hypogonadisme, galactorrhée, infertilité,
empêche une nouvelle grossesse
69
Qu’est-ce qui cause de faibles taux de prolactine?
faibles taux de PRL (hypoprolactinémie)
associés
- au dysfonctionnement du tissu adipeux
- au dysfonctionnement des cellules â pancréatiques
- à la maladie du foie gras non-alcoolique
- aux événements cardiovasculaires
70
Qu’est-ce qui distingue les 2 sous-unités de l’hormone thyréostimuline thyrotropine (TSH)?
Hétérodimère —> sous-unités alpha et bêta
Alpha = commune à d’autres protéines/hormones
Bêta = propre à la TSH
71
Comment est régulé la sécrétion de TSH?
niveaux élevés pendant les périodes de croissance et de développement rapides, ainsi qu'en réponse au stress. taux sanguins suivent un rythme circadian (SCN):
• maximum: entre 21h et 5h
• minimum: entre 16h et 19h
72
Que stimule la TSH?
TSH stimule la sécrétion des hormones synthétisées par le follicule thyroïdien
—> thyroxine (T4, 80%)
—> triiodothyronine (T3, 20%)
73
Quels sont les effets de la TSH (3)?
- stimule :
—> l’Absorption et l’organification (péroxydase) de l’iodure
—> la synthèse de la protéine thyroglobuline
—> l’activité de la thyropéroxydase
- augmente le flux sanguin vers la glande thyroïde
- stimule l’hypertrophie et l’hyperplasie des cellules folliculaires thyroïdiennes
74
Le contrôle de la sécrétion de TSH implique la participation de quoi (3)?
- de l’hypothalamus
- de la thyroïde
- des informations de l’environnement véhiculée par le système nerveux
75
La synthèse de la TSh est régulée au niveau de quoi (3)?
- de la transcription et de la traduction des sous-unités alpha et bêta
- de leur glycosylation
- de leur dimérisation
76
Quelles sont les substances qui stimule vs inhibe la TSH?
Stimulus: TRH (thyrotropin releasing hormone,
(noyau paraventriculaire: PVN)
Inhibition: somatostatine (PVN), T4-T3
77
Comment se fait le rétro-contrôle négatif de la TSH?
Rétro-contrôle négatif : T4/T3
—> au niveau du PVN: contrôle de l’expression
et de la maturation de la TRH
—> tanycytes (dégradation de la TRH; vaisseaux porte)
—> au niveau des thyrotropes
78
Quels sont les facteurs environnementaux qui agit sur la TSH (3)?
Stress (augmente TRH),
température (T basses augmente TRH)
et nutrition (le jeûne diminue TRH)
79
Quels sont les rôles importants de T4/T3?
- le métabolisme basal
- le développement du système nerveux, du système cardio-vasculaire
- synergie avec GH
- la maturation du squelette et de l’appareil reproducteur
- contrôle de la T corporale
80
Qu’est-ce que l’hyperthyroïdisme? Ces types (2)?
Hyperthyroïdisme: taux élevés des T4/T3:
primaire:
—> problèmes au niveau de la thyroïde
Augmente T4/T3 —> diminue TRH/TSH
secondaire/tertiaire (central):
—> problèmes au niveau de l’hypothalamus/hypophyse
Augmente TRH/TSH et augmente T4/T3
81
Qu’est-ce que l’hypothyroïdisme? Ces types (2)?
Hypothyroïdisme: taux bas de T4/T3
primaire:
—> problèmes au niveau de la thyroïde
Diminue T4/T3 —> augmente TRH/TSH
secondaire et tertiaire (central):
—> problèmes au niveau de l’hypothalamus/hypophyse
Diminue TRH/TSH et diminue T4/T3
82
Qui sont les gonadotropines (2)?
- L’hormone lutéinisante (LH)
- L’hormone folliculo-stimulante
83
Différences entre les vertébrés primitifs vs supérieurs par rapport aux gonadotropines.
Vertébrés primitifs:
• une seule gonadotropine
• production d’un grand nombre d’ovules
• mode de reproduction efficace mais limité par
-les conditions environnementales
-exigences métaboliques
-durée de la vie reproductive raccourcie
Vertébrés supérieurs:
stratégie différente: métaboliquement moins exigeante période reproductive plus longue:
• deux gonadotropines
• un processus reproducteur cyclique: nombre limité d’ovules est libéré par cycle
84
Caractéristiques des gonadotropes (4).
• 5-15% des cellules de la pars distalis
• population hétérogène
• plasticité cellulaire
• transdifférenciation
85
Comment sont les sous-unités des gonadotropines (LH et FSH)?
Glycoprotéines hétérodimériques
Alpha = même que TSH + Bêta
86
Quel est le chemin d’action des gonadotropines?
Axe HPG (hypothalamo-pituitaire-gonades) :
Noyau préoptique —> Gn-RH —> Pituitaire —> FSH-LH —> Gonades
87
Comment se fait la libération des gonadotropines (2)?
Libération pulsatile
1. Exocytose régulée (chromogranine/Rab27) = vésicules de sécrétion qui contiennent LH et FSH. Répondent à un stimulus
2. Exocytose constitutive (continue) = vésicules de sécrétion qui contiennent seulement FSH. Pas besoin de stimulus
88
À quel moment la libération des gonadotropines est en pic (au max)?
Lors de l’ovulation (ovocyte libéré)
—> Lors de la période folliculinique (avant ovulation), les taux de FSH sont plus bas et ceux de LH sont presque nul
—> Lors de la période lutéinique (après ovulation), les taux de FSH et LH sont presque nul
89
Qu’est-ce qui inhibe la sécrétion de LH/FSH lors des autres périodes avant et après ovulation?
Le rétro-contrôle par estrogen négative feedback—> inhibe l’arc KND neurones (kissepeptine neurokinine dimorphine) —> stimule moins les GnRH neurones —> Moins de LH/FSH (Exocytose régulée/en pulse)
90
Qu’est-ce qui stimule la sécrétion de LH/FSH lors de l’ovulation?
Le rétro-contrôle par estrogen positive feedback—> stimule AVPV/PeN (les Kisspeptine neurones —> stimule les GnRH neurones —> Plus de LH/FSH (Exocytose continue)
91
Comment se nomme le facteur inhibiteur de la sécrétion des gonadotropines?
GnIH
92
Quelle est la cible de la FSH (hormone folliculo-stimulante)?
De nombreux tissus et organes
Ovaires, foie, tissu adipeux, os et cartilage, estomac, intestin, thymus, utérus, vésicule biliaire
93
Quelle est la cible de la LH (hormone lutéinisante)?
Hippocampe, utérus, organes urinaires, yeux
94
Que cause une déficience en gonadotropines (2)?
hypogonadisme, infertilité
95
Que cause un excès de gonadotropines (6)?
- hypergonadisme: élévation anormale des œstrogènes ou de la testostérone.
- survenue précoce de la puberté.
- augmentation de la pilosité et de la masse musculaire.
- augmentation de la libido.
- éruptions cutanées comme l’acné.
- fréquentes sauts d’humeur.
96
Quelles sont les conditions environnementales qui affecte la régulation des gonadotropines?
- la température.
- le cycle lumière-obscurité.
- le stress psychologique ou physique.
- les perturbateurs chimiques endocriniens (ECDS).
- l’alimentation.
jouent un rôle majeur dans le fonctionnement de l'axe HPG (GnRH/Kisspeptine)
97
L’adrénocorticotropine (ACTH) est synthétisée par qui et produit par qui?
- synthétisée pare les cellules corticotropes
- produit de la prohormone : pro-opiomélanocortine
98
Qu’est-ce qu’une prohormone?
Produit plusieurs peptides importants ayant des fonctions différentes.
—> Différentes cellules = produits finaux différents
—> Régulation au niveau de la synthèse et de maturation de la prohormone
99
Qu’est-ce que le gène POMC?
- Famille du gène opïode/orphanine
- Insertion de la séquence du gène de mélanocortine dans un gène préproendorphine
100
Par qui est clivé POMC?
POMC est clivée par les prohormones convertases (PC) —> PC1/3 et PC2
101
Que déterminer le type de PC exprimée dans un tissu particulier?
Cela détermine les peptides produits
102
Vrai ou faux : La maturation de POMC est complète.
Faux : La maturation de POMC n’est pas complète
103
Comment se fait le triage des POMC?
triage —> différents types de vésicules
ER-cis-Golgi : clivage du peptide signal, N-glycosylation
104
Quels sont les 2 types de vésicules de POMC?
vésicules claires; sécrétion constitutive
• POMC sans maturation
vésicules à noyau dense: sécrétion régulée
• POMC
—> série d'étapes enzymatiques
—> différents peptides matures
105
Où retrouve-t-on les vésicules à noyau dense (3)? Quelles sont les réactions qui y sont faites?
- appareil de Golgi: phosphorylation, modification des chaînes latérales glucidiques, certains clivages
- réseau trans-Golgi; activité peptidase acidification des granules, association à CPE
- granules de sécrétion immatures: activité peptidase, acétylation, amidation, association des peptides à certaines protéines (chromogranines)
106
Où est exprimée POMC?
POMC est exprimée dans: des neurones hypothalamiques (n. arqué et dorsomédian) et du tronc cérébral l’hypophyse (corticotropes et mélanotropes) la peau (kératinocytes et mélanocytes)
107
Qui sont les mélanocortines (2)?
MSH et ACTH
108
Qui sont les opioïdes (2)?
Endorphines, enképhalines
109
Quelles sont les 2 classes différentes de récepteurs pour les pro-opiomélanocortines?
• récepteurs de mélanocortine: expression tissulaire et affinité différentielles
• récepteurs d'endorphine/opioïdes:
110
Quels sont les récepteurs de mélanocortine (5)?
MC1R: agonistes: aMSH (kératinocytes) aussi bMSH et yMSH, ~ACTH; antagonistes endogènes: agouti, ASP, AgRP mélanocytes pigmentation de la peau et du poil (eumélanine)
MC2R: agoniste: ACTH, le cortex de la surrénale, stéroidogenèse (cortisol)
MC3R: agonistes: aMSH, bMSH et yMSH et ACTH. neurones du SNC et tissus périphériques, régulation des dépenses métaboliques/homéostasie
MC4R: agonistes: aMSH (des-acétyl-aMSH et bMSH). antagonistes: agouti, AgRP, neurones du SNC surtout dans le PVN de l’hypothalamus satiété
MC5R: agoniste: aMSH mais aussi bMSH, yMSH et ACTH. glandes exocrines et autres tissus périphériques, pas dans le SNC. fonction: ?
111
Quels sont les récepteurs d’endorphine/opioïdes(1)?
u-opioïde: agoniste: b-endorphine, SNC et tissus périphériques, effets analgésiques et régulation du comportement alimentaire.
112
Quel est le chemin de l’axe HPS?
Noyau paraventriculaire —> CRF —> pituitaire —> ACTH —> Surrénale —> Cortisol
113
Quelle est la prohormone convertase qui permet de clivé POMC pour obtenir ACTH?
La PC1/3
114
Comment est la sécrétion de l’ACTH?
sécrétion basale: pulsatile + rythme circadian (SCN) (augmente le matin diminue la nuit)
115
Quels sont les effets de l’ACTH?
sécrétion/synthèse des glucocorticoïdes (zones fasciculée et réticulée de la glande surrénale).
—> Récepteur MC2R.
116
Quels sont les effets des glucocorticoïdes?
régulent un large spectre de fonctions physiologiques essentielles; synthèse d’adrénaline (par la médullaire).
117
Quels sont les effets de l’ACTH face à une réponse basale vs de stress?
• basal (non-stress): croissance de la surrénale sécrétion basale de glucocorticoïdes
• réponse à une situation de stress:
—> aiguë (min): ACTH stimule translocation du cholestérol de la membrane externe de la mitochondrie à la membrane interne et le clivage de la chaîne latérale, augmente la captation de lipoprotéines par le cortex surrénal.
—> lente (heures): stimulation de la transcription des enzymes impliquées dans la synthèse des glucocorticoïdes et de la phosphorylation oxydative.
118
Par quoi est stimulée vs inhibée l’ACTH?
stimulation de la sécrétion d’ACTH:
- PVN médian
— CRF: Corticolibérine stimule la sécrétion et la
synthèse (POMC) d’ACTH
—> AVP stimule (en synérgie avec CRF)
inhibition de la sécrétion d’ACTH:
- glucocorticoïdes (cortisol)
- annexine (cellules FS)
119
Qu’est-ce qui stimule vs inhibe la CRF?
stimulée: noradrenáline, glutamate, VIP, sérotonine, TRH ghréline, oestradiol (ERb), IL-1, IL-6, TNF-á, IFN
inhibée: GABA, glucocorticoïdes
* régulation rapide et lente
120
Qu’est-ce que la maladie de Cushing?
élevation chronique de cortisol ou autres corticoïdes dû à hyperproduction d’ACTH/
peptides dérivés
• adénome hypophysaire
• tumeur ectopique
• tumeur surrénalienne
121
Qu’est-ce que la maladie d’Addison?
insuffisance surrénale: déficit total en aldostérone et en cortisol, la glande ne répond pas à l’ACTH
122
Qui est la cible de l’ACTH?
Plusieurs tissus
Ovaires, utérus, testicules, os, adipocytes, érytrocytes, système sympathique, keratinocytes
123
Où se retrouvent les cellules folliculostellaires?
Dans hypophyse
124
Caractéristiques des cellules folliculostellaires.
• Cellules agranulaires, chromophobes, prolongements cellulaires.
• Expression de la protéine S-100, du GFAP
• Organisées en réseau
• Jonctions FS-FS et FS-cellule endocrine
• Morphologie change avec l’activité endocrine de l’hypophyse
• Organisent le parenchyme de la glande en follicules incomplets
• Sécrétion de cytokines et facteurs de croissance
• Coordonnent la sécrétion hormonale hypophysaire (paracrine)
125
Quelles sont les cellules retrouvées dans la pars tuberalis (2)?
• Cellules cuboïdes basophiles (LH, FSH) en cordons entre les vaisseaux porte longs
• Cellules folliculostellaires (VEGF)
• soutien des vaisseaux porte longs
• importante chez les animaux à reproduction saisonnière
126
Quelles sont les cellules retrouvées dans la pars intermedia?
• Cellules basophiles:
a- et b-mélanotrophines (mélanocytes),
b- endorphine
• peu vascularisée mais innervée
127
Quelle est la prohormone convertase qui permet de cliver POMC pour obtenir MSH?
PC1/3 clive POMC pour obtenir pro-ACTH
PC1/3 clive pro-ACTH pour obtenir b-LPH
PC2 clive b-LPH pour obtenir b-MSH
128
Quel est l’effet de la photopériode sur les hormones thyroïdiennes?
plus de 13hs de lumière:
—> activation de l’iodothyronine désiodinase 2 (DIO2)
- favorise la conversion de T4 en T3
- T3 stimule la transcription de pomc
moins de 13hs de lumière:
—> activation de l’iodothyronine désiodinase 3 (DIOS3)
- convertit T4 en rT3 (inactive)
- convertit T3 en T2
- réduction de la transcription de pomc
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Que sont les perturbateurs endocriniens?
Ce sont des substances chimiques qui interfèrent avec le fonctionnement du système hormonal :
- Anomalies du ddéveloppement des organes de la reproduction, endométriose, infertilité, troubles de la puberté, cancers hormono-dépendants (sein, prostate)
- Altérations du développement neurologiques, pathologies thyroïdiennes
- Troubles métaboliques (diabète, obésité)
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