Les benzodiazépines Flashcards
(90 cards)
1
Q
Décrire l’historique des BZD en : 1912 (1)
A
Arrivée des barbituriques
2
Q
Décrire l’historique des BZD en : 1959
A
arrivée de la 1ère BDZ = chlordiazépoxide
3
Q
Décrire l’historique des BZD en : 1963
A
diazépam
4
Q
Décrire l’historique des BZD en : 1975
A
diazépam est le médicament le plus prescrit au monde
5
Q
Décrire l’historique des BZD en : Fin des années 1970 (1)
A
de nombreuses études démontrent les risques associés à la prise régulière d’agents de cette classe
6
Q
Décrire l’incidence des BDZ (3)
A
- 10 % des Canadiens: usage prolongé de benzos
-
25% des Canadiens : troubles du sommeil
- Insomnie augmente avec l’âge
- Incidence à 1 an de l’anxiété pathologique: 5-15%
7
Q
La consommation des BDZ est plus élevée chez qui? (5)
A
- Femmes 23,0% vs hommes 14,3%
-
Âge avancé
- 16,2% chez les 65-74 ans vs 27,6% chez > 85 ans - Niveau socio-économique bas
- Maladies chroniques (physiques et mentales)
- Vie en CHSLD
8
Q
Nommez les : Benzodiazépines approuvées par Santé Canada (nom générique) qui sont disponibles sous forme orale
seulement (4)
A
- Flurazépam
- Oxazépam
- Clonazépam
- Témazépam
9
Q
C’est quoi le nom commercial : Flurazépam
A
Dalmane ®
10
Q
C’est quoi le nom commercial : Oxazépam
A
Sérax ®
11
Q
C’est quoi le nom commercial : Clonazépam
A
Rivotril ®
12
Q
C’est quoi le nom commercial : Témazépam
A
Restoril ®
13
Q
Quel est le tx par les benzo pour traiter l’anxiété et l’insomnie?
A
Pour traiter anxiété et insomnie : TX COMBINÉ toujours souhaitable et favorable
14
Q
Nommez les BZP Disponibles sous forme orale et injectable
A
-
Lorazépam / Ativan ®
- Administration IV, SC, IM ou IR possible
- Diazépam/Valium ®
15
Q
Décrire : Mécanismes d’action BZD (3)
A
- Les BZD ont une forte affinité pour le récepteur GABA(A) du système nerveux central
- Présence de GABA nécessaire
- La liaison à ce récepteur GABA(A) favorise l’entrée supplémentaire du chlore dans la cellule, réduisant ainsi l’excitabilité du système nerveux central
16
Q
Décrire le mécanismes d’action du GABA seul vs avec BZD (image)
A
17
Q
Vrai ou Faux
L’utilisation de 2 BZD augmente l’efficacité
A
Faux
- Étant donné que toutes les BZD agissent sur le même récepteur, il n’y a aucune raison d’utiliser simultanément 2 BZD
18
Q
Décrire : GABA (3)
A
- Gamma-aminobutyric acid
- Puissant inhibiteur du SNC
- Récepteurs dans 30% neurones du cortex et thalamus
19
Q
Décrire la variabilité inter-individuelle des BZD (4)
A
Grande variabilité inter-individuelle, selon :
- âge
- maladie hépatique
- tabagisme
- poids
20
Q
Décrire l’absorbtion au niveau GI des BZD
A
Bien absorbées au niveau GI
- La nourriture retarde l’absorption mais ne la diminue pas
21
Q
Name les BZD qui ont une administration IR (4)
A
- Clonazépam
- Diazépam
- Lorazépam
- Midazolam
(facultatif)
22
Q
Name les BZD qui ont une administration IV (3)
A
- Diazépam
- Lorazépam, miadozolam: adm. sc AUSSI POSSIBLE
(facultatif)
23
Q
Name les BZD qui ont une absorption IM fiable (3)
A
- Lorazépam
- Midazolam
- Diazépam IM possible, mais absorption erratique et imprévisible
(facultatif)
24
Q
- Décrire le début d’action des BZD
- Décrire la durée d’action des BZD
A
- Déterminé par la vitesse d’absorption et la liposolubilité; les plus liposolubles entrent plus vite au cerveau et agissent donc plus rapidement
- Début d’action IV > SC > PO
- La durée d’action est surtout déterminée par la distribution puis par la demie-vie d’élimination
- Les plus liposolubles se distribuent davantage, et donc durent plus longtemps
25
Les BZD sont métabolisés où? (1)
Au niveau du foie (Métabolisme hépatique)
26
Nommez les voies impliquées dans le métabolisme hépatique des BZD (3)
* Oxydation
* Réduction
* Conjugaison
27
Nommez les BZD qui sont peu affecté par la maladie (3)
OXA-LORA-TEMA
Oxazépam-Lorazépam-Témazépam
28
Pourquoi est-ce que Oxazépam-Lorazépam-Témazépam sont peu affecté par la maladie? Expliquez. (2)
* **Conjugaison non affectée** par l’âge et la maladie
* OXA-LORA-TEMA = conjugaison seulement
* **Oxydation affectée** par l’âge, la cirrhose, certains médicaments
* **Nécessite les cytochromes**, donc **interactions** avec les **inducteurs** ou **inhibiteurs**
29
L'excretion des BZD se fait où? (1)
Excrétion rénale pour la plupart, sous forme de métabolites
30
D'écrire l'accumulation des BZD (2)
* Accumulation: augmente les effets secondaires mais diminue le sevrage
* Accumulation selon la t1⁄2
31
Décrire les effets des BZD avec : T1⁄2 courte (2)
* Plus d’effets rebond d’insomnie et d’anxiété
* Plus de risques de dépendance et d’abus
32
Décrire les effets des BZD avec : T1⁄2 longue (2)
Risque d’**accumulation** et d’effets secondaires **cognitifs** et de **sédation diurne**
33
Nommez les effets des BZD (6)
1. Effet **anxiolytique**
1. Effet **hypnotique**
1. Effet **anticonvulsivant**
1. Effet **myorelaxant**
1. Effet sur l’**ataxie**
1. Effet **amnésique**
34
Les BZD agis sur quels organes cibles pour avoir l'effet suivant : Relaxation musculaire (1)
moelle épinière
35
Les BZD agis sur quels organes cibles pour avoir l'effet suivant : Effet anxiolytique (2)
* cortex cérébral
* système limbique
36
Les BZD agis sur quels organes cibles pour avoir l'effet suivant : Effet anticonvulsivant (1)
tous les niveaux du système nerveux
37
Les BZD agis sur quels organes cibles pour avoir l'effet suivant : Effet sur l’ataxie (1)
cervelet
38
Les BZD agis sur quels organes cibles pour avoir l'effet suivant : Effet hypnotique (1)
formation réticulée
39
Les BZD agis sur quels organes cibles pour avoir l'effet suivant : Effet amnésique (1)
hippocampe
40
Nommez : Indications des BZD (7)
1. **Anxiété et troubles anxieux** (TAG, TOC, attaque panique, agoraphobie, phobie sociale)
1. **Agitation**
1. **Insomnie**
1. **Épilepsie**
1. **MSK**: Spasmes musculaires, dystonie, syndrome des jambes sans repos, acathisie, myoclonies
1. **Sédation pré-opératoire**
1. **Syndrome de sevrage alcoolique**
41
Décrire les BZD **comme anxiolytique** :
1. Efficacité court terme
2. Efficacité long terme
3. T 1/2 à utiliser pour l'anxiété, pourquoi et ES
4. Tx d'appoint pour quels troubles?
5. Traitement de quoi d'autre?
1. Efficaces à **court terme** dans **tous les troubles anxieux**
1. Traitement à **long terme** plus **controverse**́
- On favorise la **combinaison** à un **antidépresseur**
1. Pour l’anxiété: **t1⁄2 longue** pour soulagement plus constant, éviter phénomène de pic/creux et limiter abus mais...
- **Somnolence diurne**
- **Effets secondaires cognitifs** et **psychomoteurs**
1. Tx d’**appoint** : troubles d’adaptation, dépression, manie
1. Traitement de l’**attaque panique aigüe**
42
Vrai ou Faux
## Footnote
Toutes les benzodiazépines, à doses suffisamment élevées, ont des propriétés hypnotiques
Vrai
43
Pour l'indiciation des BZD comme hypnotique (tx de l'insomnie), on veut t 1/2 courte ou longue?
* **T1⁄2 courte** idéalement mais...
* Risque d’**abus**, de **rebond** et de **sevrage**
44
Dans l'insomnie initiale, on veut quel genre de BZD? Et insomnie terminale? Et Insomnie mixte? (3)
* Insomnie initiale: **début d’action** **rapide**
* Insomnie terminale: **longue** **durée d’action**
* Insomnie mixte: **action rapide** et **durée d’action longue**
45
Quels sont les effets des BZD sur le sommeil (dans le tx de l'insomnie) (4)
* Augmentation du temps total du sommeil
* Réduction du temps de latence
* Moins d’éveils nocturnes
* Par contre, modification de l’architecture du sommeil
46
Décrire la modification de l’architecture du sommeil avec l'utilisaiton des BZD (3)
* Diminution des stades 3 et 4 (sommeil profond)
* Augmentation du stade 2 (sommeil léger)
* REM:
* augmentation de la latence
* durée raccourcie
* plus de cycles
47
Nommez les effets sur le sommeil avec l'arrêt des BZD (1)
Augmentation du REM et des cauchemars
48
Vrai ou Faux
Dans l'utilisation des BZD comme hypnotique, le traitement combiné est souhaitable
Vrai
49
Dans l'utilisation des BZD comme hypnotique, le traitement combiné est souhaitable.
Nommez les approches non-pharmacologiques à considérer (4)
* Identification et traitement de l’agent causal
* Exercice, détente, méditation, psychothérapie
* Règles d’hygiène du sommeil à revoir avec le patient
* Réduction de la consommation de stimulants
* Café, thé, boissons énergisantes, liqueurs brunes
50
BZD Peuvent être mises à profit pour diminuer l’agitation. Nommez les situations possibles (5)
* Manie aigue
* Schizophrénie
* Démence
* Agitation secondaire à l'acathisie psychique
* Lors d’un examen nécessitant l’immobilisation chez un enfant ou chez un adulte très anxieux (ORl, IRM, etc.)
51
Nommez les BZD utilisés préférablement comme sédatifs (5)
* Lorazépam
* Oxazépam
* Midazolam
* Bromazépam
* Clonazépam
## Footnote
(facultatif)
52
Nommez les effets recherchés des BZD en pré-anesthésie (4)
* Diminution de la peur (effet anxiolytique)
* Myorelaxation
* Sédation
* Amnésie de la situation anxiogène
| (facultatif)
53
Nommez les BZD utilisés en pré-anesthésie (4)
* chlordiazépoxide
* diazépam
* lorazépam
* midazolam
| (facultatif)
54
Vrai ou Faux
Les benzos ont des propriétés anticonvulsivantes, mais entrainent tous des dépression marquée du SNC
Faux. Certaines benzos ont des propriétés anticonvulsivantes sans dépression marquée du SNC
55
(BZD)
Le ___ et le ___ ne sont approuvés officiellement au Canada que comme anticonvulsivants
Le **clonazépam** et le **clobazam** ne sont approuvés officiellement au Canada que comme anticonvulsivants
56
Décrire l'utilisation des BZD dans le sevrage alcoolique (3)
* L’admission de patients alcooliques à l’hôpital peut provoquer l’apparition d’un syndrome de sevrage alcoolique
* Les BZD permettent de **diminuer** les sx d’**agitation**, de **tremblement**, d’**insomnie**, de **delirium tremens**, d’**hallucinations** dans les **1ers jours de privation** d’alcool
## Footnote
Facultatif :
* La dose est ajustée à la consommation du patient
* 1 consommation = 0.5 à 1 mg de lorazépam
57
Nommez les BZD : Utilisés surtout comme **anxiolytiques** (5)
* **Alprazolam**
* **Bromazépam**
* **Clonazépam**
* **Lorazépam**
* **Oxazépam**
58
Nommez les BZD : Utilisés surtout comme hypnotiques (4)
* **Clonazépam**
* **Flurazépam**
* **Midazolam**
* **Témazépam**
59
Nommez les BZD : Utilisés surtout comme anticonvulsivants (2)
* **Clobazam**
* **Nitrazépam**
60
Nommez les contre-indications ABSOLUES des BZD (5)
* Hypersensibilité
* Glaucome à angle fermé
* Apnée du sommeil
* Insuffisance respiratoire sévère
* Myasthénie grave
61
Nommez les contre-indications RELATIVES des BZD (3)
* **Dépendance** (ex. alcool, drogues ou BZD)
* **Anxiété** secondaire à l'**hypoxie**, à une **douleur d'origine indéterminée**, à l'**hypoglycémie** ou à l’**œdème cérébral**
* Attention à la **conduite automobile** et à la manipulation d'**outils mécaniques**, surtout en **début** de traitement
62
Décrire l'utilisation des BZD dans la grossesse et allaitement (4)
* Les BZD et leurs métabolites traversent le placenta et s’accumulent dans la circulation fœtale
* Tératogénicité
* Fente palatine: Études controversées, incidence 0,4-0,7% lors du 1er trimestre
* Haute dose ou usage prolongé au 3e trimestre risque de provoquer
* Sx de sevrage chez le nouveau-né
* « fetal benzodiazepine syndrome ou « floppy baby» : hypotonie, léthargie, trouble de succion et dépression respiratoire
* Allaitement : non recommandé mais pas contre-indiqué (selon la clinique)
* Benzos et métabolites passent dans le lait
* Risque d’accumulation car capacité limitée à métaboliser ces médicaments chez les nouveau-nés (surtout si prématurés ou malades)
| (facultatif)
63
1. Est-ce que les BZD sont bien tolérées? (2)
2. À quoi sont surtout liés les ES des BZD?
1.
- À dose thérapeutique, généralement **bien tolérées**
=> Le risque de **toxicite**́ augmente avec **l’âge**
2. Effets secondaires surtout liés à la **dépression du SNC**
64
Par rapport aux BZD, nommez les effets secondaires surtout liés à la dépression du SNC (8)
1. **Sédation** et **troubles de la concentration** peuvent être dangereux si les activités requièrent une bonne concentration
1. **Confusion**, **dysarthrie**, **ataxie**, **nystagmus**
1. **Fatigue**, **faiblesse** musculaire, **étourdissements**
1. **Amnésie antérograde**
1. **Agitation paradoxale**
1. **Dépression respiratoire**, **apnée**
1. **Abus**, **dépendance**, **sx de sevrage** à l’arrêt ou diminution (usage chronique)
1. **Delirium**
65
Nommez les sx d'un **surdosage LÉGER** de BZD (5)
* **Somnolence**
* **Troubles de la coordination**
* **Diminution des réflexes**
* **Confusion**
* **Léthargie**
66
Nommez les sx PLUS GRAVES d'une toxicité de BZD (5)
* **Ataxie**
* **Hypotonie**
* **Hypotension**
* **Dépression respiratoire**
* **Coma** (rarement létal si BZD utilisée seule)
67
Il faut faire attention avec la toxicité des BZD avec qui et pourquoi? (1)
* Attention si patient **prédisposé** (ex : MPOC) ou combiné à d’**autres médicaments dépresseurs du SNC** ou à l’**alcool**
* **Dépression respiratoire** et/ou **arrêt cardiaque** pouvant mener au **décès**
68
C'est quoi le tx de la toxicité des BZD (3)
* **Charbon activé** si intoxication **récente**
* Traitement de soutien : s’assurer que les **voies respiratoires** restent **dégagées**
* Antidote : Flumazénil (pas à apprendre) = antagoniste des BZD
69
Nommez les interactions à surveiller avec les BZD
* **Autres dépresseurs du SNC**
* Alcool, dimenhydrinate (Gravol®), antihistaminiques
* **Inhibiteurs des cytochromes** = _augmente_ **ES**
* **Inducteurs des cytochromes** = _diminue_ **efficacite**́
70
La tolérance aux BZD nécessite quoi?
Tolérance croisée avec quoi?
* nécessite l’augmentation de la dose afin de conserver l’effet initial
* Tolérance croisée avec l’alcool
71
Décrire le mécanisme de la tolérance aux BZD (1)
Utilisation à long terme des BZD **diminue la quantité de récepteurs GABA**, ce qui expliquerait leur perte d’efficacité
72
1. Lors d’un emploi chronique de BZD, une tolérance se développe par rapport à quels effets? (2)
2. Et peu par rapport à quel effet?
1.
- L’effet **sédatif surtout**
- L’effet **anticonvulsivants** et **myorelaxant**
2. **Peu à pas** à l’effet **anxiolytique**
73
Décrire : Dépendance psychologique des BZD
L'individu manifeste un **désir de consommer** une BZD vu les **gratifications positives** qu’elle lui procure; celles-ci peuvent être d'ordres très différents : **suppression d'états désagréables**, sentiment d'**euphorie**, **meilleure insertion** au sein d'un groupe social...
74
Décrire : Dépendance physique des BZD (1)
Apparition de **sx de sevrage** à l’**arrêt** ou la **diminution** de la consommation
75
La dépendance aux BZD peut se produire quand? (1)
Peut se produire dès la **4e semaine** d’utilisation
76
Comparez les sx des sevrages aux BZD, aux barbituriques et à l’alcool (1)
Commune
77
Le sevrage aux BZD apparait quand (courte vs longue action)? (2)
* **1-2 jours** après l’arrêt d’une BZD **courte action**
* **5-10 jours** après l’arrêt d’une BZD **longue action**
78
Nommez et décrire les 3 types de sx à l’arrêt des BZD (récidive, rebond, sevrage) (3)
* **Sx de récidive** : _réapparition des sx_ pour lesquels la BZD à été prescrite et ce, à la _même intensité_
* **Sx de rebond** : _réapparition des sx_ pour lesquels la BZD à été prescrite mais à une _plus forte intensité_
* **Sx de sevrage** : _apparition de sx différents_ de la maladie pour laquelle la BZD à été prescrite
79
Nommez : Sx de sevrage mineurs des BZD (5)
* **insomnie**
* **nausées/vomissements**
* **tremblements**
* **maux de tête**
* **goût métallique**
80
Nommez : Sx de **sevrage majeurs** des BZD (5)
* **psychose**
* **convulsion**
* **agitation**
* **changements perceptuels**
* **dysphorie**
81
Comment éviter le sevrage des BZD (2)
* Diminution graduelle de la dose sur plusieurs semaines
* Substitution par une BZD à longue demi-vie
82
Le choix d'une BZD dépend de quels facteurs? (3)
Dépend de plusieurs facteurs
* **Âge du patient et état de santé**
* Personne âgée : choisir métabolisme de conjugaison (OXA-LORA-TÉMA)
* **Indication**
* **Durée prévue** et **caractéristiques pharmacocinétiques**
83
Nommez les effets d'un BZD t1/2 courte sur : insomnie, anxiolytique et effects secondaire
84
Nommez les effets d'un BZD t1/2 longue sur : insomnie, anxiolytique et effects secondaires
85
Décrire : Zopiclone et Zolpidem
1. Ce que c'est
2. Indication
3. Structure
* Agents **hypnotiques**
* Indication : traitement à **court terme** de l’**insomnie**
* Leur structure chimique n'a **aucun lien** avec celle des benzodiazépines, des barbituriques ou d'autres hypnotiques
86
C'est quoi le nom commercial : Zolpiderm (1)
Sublinox
87
C'est quoi le nom commercial : Zopiclone (1)
Imovane
88
Comparez les effets secondaires des BZD et 17-Zopiclone et zolpidem (1)
* Effets secondaires **similaires** aux benzodiazépines mais en **plus faible incidence** et **sévérité**
* Le risque de dépression respiratoire est plus faible mais pas nul.
* **Contre- indiqué** lors d'**insuffisance respiratoire grave**
89
Décrire Dépendance/tolérance/sevrage de : Zopiclone et zolpidem (3)
* Bien que celles-ci soient remises en question, certaines données, peu nombreuses, donnent lieu de croire que le **risque de pharmacodépendance**, de **symptômes de sevrage**, **d'insomnie de rebond** et d'**abus** du médicament est **moins élevé** avec ce type de médicament qu'avec les benzodiazépines
* Toutefois, ce **risque augmente** en cas d'administration de **doses élevées**, de **traitement prolongé** ou d'**antécédents de pharmacodépendance** ou de **maladie psychiatrique**
* Bien que l'on recommande de **réduire progressivement la dose** lorsque l'on met **fin au traitement**, des symptômes de **sevrage** peuvent **quand même survenir**
90
Nommez : Effet secondaire spécifique au zopiclone
Sensation de **goût amer, goût métallique** (15–30 %)
