Les stabilisateurs de l'humeur Flashcards
(55 cards)
1
Q
Nommez les caractéristiques idéals d’un thymostabilisateur (4)
A
- efficacité dans la manie et les états mixtes aigus
- efficacité dans la dépression bipolaire ou mixte aiguë
- diminution de la fréquence et/ou la gravité des récurrences maniaques et dépressives
- non aggravation de la manie, de la dépression et ne provoquerait ni changement de polarité, ni accélération des cycles
2
Q
Nommez : Classification des thymorégulateurs (4)
A
- Lithium / Lithane®, Carbolith®, lithium SR®
- Anticonvulsivants
-
Nouveaux anticonvulsivants
- Lamotrigine/Lamictal®
- Les antipsychotiques sont également utilisés comme stabilisateurs de l’humeur en monothérapie ou en adjuvant
3
Q
Nommez les anticonvulsivants utilisés comme thymorégulateur (3)
A
- Carbamazépine/Tégrétol®
- Oxcarbazépine / Trileptal ®
- Acide valproique sous forme de divalproex de sodium / Epival®
4
Q
Décrire l’histoire du lithium (5)
A
- 1859: traitement de la goutte
- 1886: prophylaxie de dépression
- 1940: substitut de Na -> toxicité
- 1950: antimaniaque (Cade, Schou)
- 1970/74: manie/prophylaxie bipolaire
5
Q
Décrire le mécanisme d’action du lithium (1)
A
- Mécanisme d’action +/- connu
6
Q
Nommez les hypothèses de mécanisme d’action du lithium (3)
A
- Modification pré-synatique de la synthèse, de la libération et de la recapture des neurotransmetteurs
=> ⬆️5HT, ⬆️GABA, ⬇️DA, ⬇️GLU - Inhibition du système de second messager ; ⬇️des neurones aux stimulis cholinergiques, a-adrénergique etc…
- Altération des fonctions du calcium intracellulaire
7
Q
Décrire la pharmacocinétique du lithium (5)
- Absorption
- Métabolisme
- Élimination
- T 1/2
- État d’équilibre
A
- Absorption bonne et rapide
- Pas de métabolisme hépatique
- Élimination rénale à 95%
- T1/2 d’élimination : 8 à 35 hrs
- État d’équilibre atteint après 5 à 7 jours
8
Q
Nommez les indications du lithium (3)
A
- Maladie bipolaire selon CANMAT 2013*
- Trouble schizoaffectif
- Dépression unipolaire
9
Q
Décrire l’utilisation du lithium dans : Maladie bipolaire selon CANMAT 2013 (3)
A
- Manie aigue; 1ère ligne de traitement
- Phase dépressive; 1ère ligne MAB type I mais 2e en MAB type II
- Prophylaxie; 1ère ligne MAB type I et II
10
Q
Décrire l’utilisation du lithium dans : Trouble schizoaffectif (2)
A
- En addition au traitement antipsychotique
- Chez certains schizophènes non affectifs chroniques
11
Q
Décrire l’utilisation du lithium dans : Dépression unipolaire (1)
A
Potentialisation chez patients résistants
12
Q
Nommez : Facteurs prédicteurs de bonne réponse au lithium (4)
A
-
Manie pure, classique : 60-80 % de réponse
- Manie sans symptôme dépressif concomitant
- Séquence : manie -> dépression -> euthymie
- Réponse antérieure au lithium +
- Histoire familiale de bonne réponse au lithium
13
Q
Nommez : Facteurs prédicteurs de mauvaise réponse au lithium (6)
A
-
Cycle rapide = 20-30 % de réponse
=> ≥ 4 épisodes/année - Épisode mixte = 30-40 % de réponse
- Séquence : dépression -> manie -> euthymie
- Abus de drogue ou alcool
- Manie psychotique
- ≥ 3 épisodes de manie et/ou dépression avant l’essai du lithium
14
Q
Nommez contre-indication : Lithium (5)
A
- Hypersensibilité
- Insuffisance rénale
- Mx cardio-vasculaire, bradycardie sinusale
- Leucémie
- Psoriasis sévère
15
Q
Nommez précautions : Lithium (1)
facultatif
A
- déshydratation
16
Q
Nommez conséquences avec grossesse et allaitement : Lithium (3)
facultatif
A
- Grossesse
- Malformation cardio-vasculaire au 1er trimestre
- Toxicité néonatale au 3e trimestre
- Allaitement : contre-indiqué
- 30-100% dans le lait maternel
17
Q
Nommez les effets secondaires du lithium : Neurologiques (4)
A
- Tremblements fins des extrémités, d’intention et au repos fréquents jusqu’à 50-65%
- Faiblesse, fatigue, étourdissement, trouble de coordination
- Troubles de mémoire, ralentissement cognitif (1ère raison d’arrêt)
- Diminution de la concentration, même confusion chez la personne âgée
- Peut aussi être un signe de toxicité
18
Q
Qu’est-ce qu’il faut faire pour diminuer les sx neuro du lithium? (2)
A
- diminution la dose
- fractionner en plusieurs prises
19
Q
Qu’est-ce qui exacerbent les sx neuro du lithium? (4)
A
- café,
- stress,
- lithémie élevée,
- combinaison avec un antipsychotique ou antidépresseur
20
Q
- Nommez les effets secondaires du lithium : Gastro-intestinaux (2)
- Surtout quand que ces ES apparaissent au cours du traitement?
- Comment diminuer ces ES?
A
1.
- Nausées fréquentes (50%)
- Selles liquides (20%)
- Surtout en début de tx, mais signe de toxicité en chronique
3.
- Prendre avec nourriture, diminuer ou fractionner la dose en plusieurs prises
- Formulation longue action (SR) : - n/v mais + diarrhée
21
Q
Nommez les effets secondaires du lithium : Cardiaque (2)
A
- changement bénin ECG; inversion ou aplatissement du T (20-30%)
- Très rare maladie du nœud sinusale
22
Q
Nommez les effets secondaires du lithium : Dermatologique (4)
A
- Acné fréquente
- Alopécie
- Rashs bénins
- Exacerbation du psoriasis
23
Q
Nommez les effets secondaires du lithium : Endocrino (3)
A
- Gain de poids
- HypoT4 chez 5-15%
- Hypothyroidie sub-clinique (30% des pts en chronique)
24
Q
- Nommez les effets secondaires du lithium : Rénal (4)
- Comment diminuer ces ES si tx chronique?
A
1.
- Polyurie avec polydipsie secondaire (ad 40%)
- Parfois diabète insipide néphrogénique
- Insuffisance rénale légère
- Rarement néphrite interstitielle
- Favoriser prise dose unique HS en tx chronique
25
Décrire les modalités de prescription du lithium au début (2)
* Début : 300 mg BID à TID
* Personne âgée débuter à 150 mg BID
26
Décrire les modalités de prescription du lithium en aigu (1)
**900 à 2400 mg/jr** afin d’obtenir lithémie entre **0.8-1.2**
27
Décrire les modalités de prescription du lithium en maintien (1)
**600 à 1200 mg/jr** afin d’obtenir une lithémie entre **0.6 et 0.8** , idéalement **jamais \<0.5 umol/l**
28
La lithémie doit être mesuré comment et quand? (2)
* Doit être fait à l’**état d’équilibre**, soit au moins **5 jours après le début** ou **modification de la dose**
* [] au creux, donc doit être prélevé **12hrs post-dose**
29
Décrire le suivi du lithium (6)
* Lithémie
* TSH
* Ions
* Urée, créatinine
* FSC
* Suivi métabolique : poids, IMC, HbA1c, bilan lipidique
30
Nommez les interactions médicamenteuses du lithium (8)
* Tous les médicaments influençant la **fonction rénale** augmente la [li]
* **Diurétiques**
* **AINS**
* **IECA**
* **ARA**
* Médicaments qui **potentialisent la neurotoxicité** du lithium
* **Antipsychotiques**
* **Antidépresseurs**
* **Théophylline**
* **Anticonvulsivants**
31
Décrire : Anticonvulsivants (5)
* **Utilisation** suite à **l’observation des sx psychiatriques** chez des patients avec **épilepsie temporale**
* **Kindling**
* **Efficacité différente** selon les **phases** de la maladie
* **Dosage** et **monitoring sérique** pour **certains**
* **Tératogénie**
32
Décrire le mécanisme d'action de l'acide valproïque (2)
* Activité **gabaergique**
* **Blocage canaux sodique**s : diminution potentiel d’action
33
Nommez les indications de l'acide valproïque (3)
* **Maladie bipolaire** selon CANMAT 2013\*
* **Manie aigue** ; **1ère** ligne de tx
* Phase **mixte**
* **Non réponse** au **lithium**
* **Cycle rapide**
* **Prophylaxie** ; **1ère** ligne
* **Anticonvulsivant**
* **Prophylaxie** de la **migraine**
34
Nommez les contre-indications de l'acide valproïque (1)
Contre-indications
* hypersensibilité
* **Insuffisance hépatique**
* Mx du cycle de l’urée
Grossesse
* Tératogène : augmente risque de malformation du tube neural; spina bifida
* Prévention: acide folique 5 mg à débuter 3mois avant la conception
Allaitement : sécuritaire, 1-10% dans le lait maternel
35
1. Nommez les effets secondaires du acide valproïque : GI (3)
2. Quand durant le tx ces ES surviennent-elles?
3. Comment minimiser ces ES?
1.
- **Nause**́e fréquentes (20-48%)
- **Selles liquides** (12-20%)
- **Perte d’appétit**
2. Surtout en **début de tx**
3. Prendre avec **nourriture**, **diminuer** ou **fractionner** la dose en plusieurs prises
36
Vrai ou Faux
Épival® mieux toléré que Depakène®
Vrai
37
1. Nommez les effets secondaires de l'acide valproïque : Hépatique (1)
2. V ou F. Cet ES est très souvent symptomatique
3. Est-ce réversible? Selon quoi cet ES apparait-il?
4. Quand cesser l'acide valproïque lors de cet ES?
5. À quoi peut mener cet ES? (conséquence)
1. **Augmentation** **enzymes hépatiques** (44%)
1. Faux. Souvent **asymptomatique**
1. **Réversible** et **proportionnelle** à la **dose**
1. Cesser si **symptomatique** ou si **augmentation supérieure à 3x** la limite normale
1. Peut mener à une **insuffisance hépatique fatale**
38
Nommez les effets secondaires de l'acide valproïque : Neurologique (4)
* **Tremblements fins** des **membres supérieurs** jusqu’à **10%**
* **Faiblesse**, **fatigue**, **somnolence** (1-4%)
* **Encéphalopathie valproïque**
* **Hyperammoniémie**
* **Doser** l’ammoniaque si **confusion**, **léthargie**, **ataxie**
39
Nommez les effets secondaires de l'acide valproïque : Dermatologique (3)
* **Alopécie**, **changement couleur** ou de la **texture** des cheveux
* **Rashs**
* **Hirsutisme**
40
Nommez les effets secondaires de l'acide valproïque : Hématologiques (2)
* **Thrombocytopénie** (6-40%)
* **Proportionnelle** à la dose
* Cesser si **plaquettes \< 50 000**
* **Anémie hémolytique**, **leucopénie** (rare)
41
Nommez les effets secondaires de l'acide valproïque : Endocriniens (3)
* **Gain de poids**
* **Irrégularités menstruelles**
* **Ovaires polykystiques** éviter chez la jeune femme
42
Décrire la posologie de l'Acide valproïque (2)
* Début : **250 mg BID à TID**
* Personne âgée débuter à **125 mg BID**
* Augmentation **250 à 500 mg/jr q3-4** afin d’obtenir **épivalémie** entre **350-750** umol/L
* Soit environ **750 à 3000 mg/jour**
43
L'épivalémie doit être faite quand? (2)
* Doit être fait à l**’état d’équilibre** soit au moins **4 jours après le début ou modification** de la dose
* [] au creux, donc doit être prélevé **12hrs post-dose**
| vs 5 jours pour lithium
44
Décrire le suivi de l'acide valproïque (7)
* **Épivalémie**
* **Bilan hépatique**
* Temps de saignement, temps de quick
* Ions
* Urée, créatinine
* FSC
* Suivi métabolique: poids, IMC, HbA1c, bilan lipidique
45
Décrire le mécanisme d'action : Carbamazépine (2)
* Mécanisme d’action +/- connu
* Hypothèse:
* **Blocage des canaux sodiques** ce qui stabilise l’excitabilité du système limbique
* Activité **agoniste** sur les **récepteurs GABA**
46
Nommez les indications : Carbamazépine (3)
* **Maladie bipolaire** selon CANMAT
* **Manie aigue**
* **Non réponse** au **lithium**
* **Cycle rapide**
* **Prophylaxie**
* **Anticonvulsivant**
* **Neuropathie périphérique, névralgie du trijumeau**
47
Décrire l'action : Oxcarbazépine / Trileptal® (2)
* Son action pharmacologique est **similaire** à la **carbamazépine** mais avec une **incidence d’effets secondaire sérieux moindre**
* Mécanisme d’action **+/- connu**
48
Nommez indication : Oxcarbazépine (1)
Anticonvulsivant
49
Décrire les effets secondaires Oxcarbazépine (1)
Moins que la carbamazépine sauf + d’hyponatrémie
50
Décrire le dosage plasmatique : Oxcarbazépine (1)
Pas de dosage plasmatique
51
Nommez : Nouveaux anticonvulsivants (3)
* Lamotrigine
* Topiramate
* Gabapentin
52
Nommez indication : Lamotrigine (2)
* **Maladie bipolaire** selon CANMAT 2013
* **Dépression MAB type I ou II**
* **Prophylaxie** de la **prochaine épisode dépressive**
* **NON recommandé** en traitement de la **manie aigue**
* **Anticonvulsivant**
53
Nommez les effets secondaires à retenir (dangereux) : Lamotrigine (2)
* Syndrome de Steven-Johnson
* Nécrolyse épidermique toxique
| Généralement bien toléré
54
Il faut faire attention à quoi avec la posologie avec : Lamotrigine
Ne **pas dépasser la dose initiale** de lamotrigine, **ni l'augmentation posologique** **graduelle** qui sont recommandées sinon fréquence accrue de **réactions dermatologiques graves**
55
Décrire le dosage plasmatique avec le lamotrigine (1)
Dosage plasmatique possible mais peu d’implication clinique
