Les Maladies Conformationnelles (V)

Question 1

What is les maladies conformationnelles ?

Answer 1

Les maladies conformationnelles, aussi appelées PMD (Protein Misfolding Diseases) ou protéinopathies, sont des pathologies résultant d’une dysrégulation de la conformation des protéines néo-synthétisées.

Question 2

Le protéome résulte d’un équilibre parfait entre :

Answer 2

-> La synthèse
-> Le repliement
-> La dégradation

Question 3

Citez les protéines auxiliaires qui interviennent dans le repliement des protéines.

Answer 3

-> PDI ( Peptidyl Dissulfide Isomerase )
-> PPI ( Peptidyl Prolyl Isomerase )
-> Protéine Chaperonne

Question 4

Une protéine mal conformée est

Answer 4

INSTABLE

Question 5

Quel est le phénomène qui permet aux protéines mal conformées d’être plus stable ?

Answer 5

L’agrégation qui permet d’abaisser leur énergie . Le soucis c’est que l’agrégat résultant aura des conséquences pathologiques.

Question 6

Citez 2 exemples de maladies conformationnelles.

Answer 6

-> La mucoviscidose (c’est quoi son deuxième nom ?)
-> La maladie d’Alzheimer

Question 7

Quelle protéine est impliqué dans la Fibrose Kystique.

Answer 7

CFTR (Canal ionique au Chlore)

Question 8

Dans le cadre de la mucoviscidose.

Dysfonctionnement du A)…. → augmentation de la B) …………………. + accumulation dans les C)…………………………..

Answer 8

Dysfonctionnement du A) CFTR → augmentation de la B) viscosité du mucus + accumulation C) dans les voies respiratoires et digestives

Question 9

Citez quelques signes cliniques digestifs de la fibrose kystique.

Answer 9

-> Chez l’enfant : occlusion dû à l’accumulation de mucus au niveau de l’iléon à conséquences sur la digestion et la prise de poids
-> Insuffisance pancréatique
-> Stéatorrhée
-> Carence en vitamine liposoluble
-> Retard de croissance

Question 10

Concernant le dépistage néonatal.

Answer 10

Le test à la sueur ( hyper-chlorée) -> Trypsine Immunoréactive -> PAP (très peu ou pas synthétisé par le Pancréas en cas de mucoviscidose).

Question 11

Quelle est la cause majeur de mortalité dans la fibrose kystique ?

Answer 11

La diminution des propriétés anti-bactériennes du mucus + baisse du mouvement des cils = infections récurrentes .

Question 12

Le canal CFTR est ouvert quand :

Answer 12

Le domaine de la regulation est phosphorylé par la PKA et L’ATP lié au domaine NBDs. (Désolé)

Question 13

Dans les classes 1,2,3 de mutations du Canal CFTR :

Answer 13

Il n’y a pas d’activité résiduelle du canal.

Question 14

Dans les classes 4,5,6 de mutation du canal CFTR :

Answer 14

Il y a une activité résiduelle du canal

Question 15

Citez quelques prises en charge médicamenteuse de la mucoviscidose.

Answer 15

-> Anti-Inflammatoire
-> Bronchodilatateur
-> Modulateurs de CFTR -> Plusieurs types (Voir cours)
-> Fluidifiant des sécrétions bronchiques
-> Sérum salé hypertonique

Question 16

Précisez le regime alimentaire que doit avoir un patient atteint de mucoviscidose.

Answer 16

Nutrition hypercalorique + Fibre + Boisson + Vitamine Liposoluble

Question 17

À quoi sert la PERT dans la Fibrose Kystique.

Answer 17

À restaurer les fonctions pancréatiques avec un cocktail d’Amylase , de protéase et de lipase.

Question 18

Les points communs entre un diabétique et un patient atteint de mucoviscidose dans la prise en charge thérapeutique sont :

Answer 18

La surveillance de la glycémie et l’insulinothérapie.

Question 19

L’AD est une maladie A) ……………….. affectant d’abord B)…………………., siège de la C)…………………, puis l’ensemble du D)……………………

Answer 19

L’AD est une maladie A) neurodégénérative affectant d’abord B) l’hippocampe, siège de la C) mémoire, puis l’ensemble du C) cerveau.

Question 20

Le diagnostique de la maladie d’Alzheimer est avant tout ……………………

Answer 20

CLINIQUE

Question 21

L’évolution de l’AD présente plusieurs stades.
Citez les. (Facile)
Puis expliquez simplement chaque stade. (Moins facile)

Answer 21

1) Stade léger : Surtout des problèmes de mémoire à court terme
2) Stade moyen : Trouble comportemental et problème de mémorisation
3) Stade sévère : Trouble moteur , Personne totalement dépendante

Question 22

Sur une coupe de cerveau Alzheimer on observe :

Answer 22

-> Atrophie des hippocampes et du cortex
-> Réduction de la masse cérébrale

Question 23

Citez le facteur de risque qui est présent chez 40% des patients atteints d’AD

Answer 23

L’expression du variant ε4 de l’ApoE augmentant le risque de 4 à 12 fois

Question 24

Dans les facteurs de risques héréditaires à l’AD, quelles sont les protéines concernées par les mutations ?

Answer 24

-> APP
-> Preseniline 1 et 2

Question 25

Citez les 3 signes neuro pathologiques typiques de l’AD. (Important ++)

Answer 25

->Altération préférentielle de la voie cholinergique. ->Présence de plaques amyloïde extra cellulaire , à l’extérieur des neurones. ->Présence d’enchevêtrement intracellulaires neurofibrillaires des protéines Tau.

Question 26

Concernant l’implication de la voie cholinergique dans l’AD. A) La disparition des neurones cholinergiques est tardive B) Son altération est l’un des signes neuropathologiques typiques de la Maladie C) Des inhibiteurs de l’acétylcholinestérase sont utilisés .

Answer 26

A) FAUX . Précoce B) VRAI . À savoir par cœur C) VRAI. Même si les résultats sont pas ouf ( Ebixa)

Question 27

Citez le marqueur biologique des plaques amyloïdes dans le cadre de l’AD.

Answer 27

->Aβ42 dans le LCR donc on fait une ponction lombaire. On observe une diminution dans le cadre de la maladie car reste dans le cerveau .

Question 28

Quelle est la différence entre le clivage physiologique et pathologique de l'APP *(précuseur de Aβ)* ?

Answer 28

Physio : clivage par **𝛼 sécrétase** puis γ sécrétase Patho : clivage par **β sécrétase** puis γ sécrétase

Question 29

La mutation des A)..... permet d'augmenter le clivages des APP avec B)....

Answer 29

A) Présénilines 1 et 2 B) β puis γ sécrétase

Question 30

Les étapes de la formation d'une plaque amyloïde sont :

Answer 30

1) monomère 2) oligomère 3) protofibrilles 4) fibrille mature 5) plaque amyloïde

Question 31

Le marqueur en TEP est un bon marqueur de la plaque amyloïde et prédictif de l'AD. Vrai ou Faux ?

Answer 31

Faux : il n'est **PAS** prédictif :))

Question 32

Les oligomères Aβ ont une double localisation. Vrai ou Faux ?

Answer 32

Vrai : intra et extra cellulaire

Question 33

Les toxicités extra-cellulaire provoqués par les oligomères Aβ sont :

Answer 33

* Rupture membranaire * Dysrégulation ionique * Action sur les voies de signalisation intracellulaires * Dysfonctions synaptiques ++ * Inflammation ++

Question 34

À propos des peptides Aβ : A) Ils permettent la sortie des glutamates pour se fixer aux NMDA et ne plus être détruits par les astrocytes B) Ils permettent l'inflammation en transformant les cellules microgliales en cellule M2 pro-inflammatoire C) Cette inflammation commence avant la formation des plaques amyloïdes

Answer 34

A) Vrai B) Faux * M1 = pro-inflammatoire * M2 = anti-inflammatoire C) Vrai

Question 35

Les 2 sous-stratégies d'une immunothérapie pour contrer les Aβ sont :

Answer 35

* Immunisation active classique * Immunisation passive par injection d'Ac murins

Question 36

Définir les NFT

Answer 36

Ce sont des agrégats neurofibrillaires intracellulaires des protéines Tau

Question 37

À propos des NFT : A) Ils précèdent les oligomères Aβ B) Les deux kinases qui agissent dessus sont GDK-3β et CSK5 C) Les protéines Tau maintiennent la structure des microtubules D) Cette dysfonction peut causer la formation de ROS à cause du non renouvellement des mitochondries

Answer 37

A) Faux, c'est l'inverse B) Faux, G**S**K-3 et C**D**K5 *(oui c'était batard)* C) Vrai D) Vrai

Question 38

Quelle est la relation entre Aβ et NFT ?

Answer 38

* Aβ active une phosphatase * La phosphatase déphosphoryle GSK3 * GSK3 phosphoryle Tau * Agrégation des protéines Tau