Maladies lysosomales (V)

Question 1

Quel enzyme peut-on trouver dans le lysosome ?

Answer 1

L’hydrolase acide

Question 2

Quel pourcentage des maladies lysosomales ont une atteintes sur le SNC ?

Answer 2

2/3

Question 3

Quels sont les diagnostics qu’on peut faire pour une LSD ?

Answer 3

• Dosage des enzymes en déficit
• Exploration moléculaire : on traite l’ADN pour les protéines non enzymatiques
• Spectrométrie de masse en tandem : mesure de la surcharge rapidement sur du papier buvard à partir d’un sang

Question 4

Qu’est-ce que c’est que le mucopolysacharidose ?

Answer 4

Accumulation des Glycosaminoglycanes (ou mucopolysacharidose) = principaux protéoglycanes de la MEC

Question 5

1) Les symptomatologies du MPS
2) Forme clinique du MPS

Answer 5

1) Atteinte multi-systémique (atteinte neuro, hépatosplénomégalie, dysmorphie faciale)
2) Atteinte majoritaire des sulfatases

Question 6

Qu’est-ce que c’est que les sphingolipidoses ? Et les SAP ?

Answer 6

• Sphingolipidose : accumulation de sphingolipide, constitué de céramide = (sphingosine + AG)
• SAP = Saposine activateur : des co-facteurs protéiques non enzymatiques qui vont activer les enzymes lysosomales (peuvent être la cause des sphingolipidoses)

Question 7

Décrire le problème de chaque maladie :
1) Maladie de pompe
2) Maladie de Wolman
3) Niemann pick
4) Maladie d’Austin

Answer 7

1) accumulation de glycogène
2) problème de lipase acide qui cause un problème de dé-esterification du cholesterol
3) problème de transport du cholestérol après dé-esterification
4) un déficit de maturation du site actif des sulfatases

Question 8

Citez les deux maladies en cas de défaut de protéine de Golgi (mannose-6-phosphate)

Answer 8

Mucopolipidose type II et III

Question 9

Décrire la thérapie génique

démarche + inconvéniant

Answer 9

• introduction IV de cellule eucaryote modifiée in vitro, qui va relarguer 10% d’enzyme lysosomale dont celles en déficit vont capter
• inconvéniant : ne passe pas la barrière hémato-encéphalique

Question 10

Décrire l’enzymopathie substitutive / ERT

inconvéniants + démarche

Answer 10

• on donne des enzymes directement au corps
• Inconvéniant: ne traverse pas la barrière, trop cher

Question 11

Décrire le ttt par réduction du substrat / SRT

inconvéniant + avantage + démarche + médocs

Answer 11

• inhibiton du substrat en accumulation
• inconvéniant : effets indésirables ++
• avantage : traverse la BHE
• médoc : Miglustat !!

Question 12

Décrire la thérapie chaperonne / EET

avantage + démarche + médoc

Answer 12

• la protéine doit avoir une mauvaise conformation. Si un problème au niveau du site actif, le chaperonne ne fera rien
• Maladie autosomique récessive
• avantage : passe la BHE
• médoc : Migalastat pour la maladie de Fabry même si pas très fiable vu qu’il a des indications précises (pour une mutation précise)

Question 13

1) Quel est le souci de la maladie de Fabry ?
2) Quel anomalie peut-on voir sur le corps ?

Answer 13

1) déficit en glucosylcérebrosidase et accumulation de glucosylcéramide/glucosylcérébroside
2) Hépato-splénomégalie

Question 14

Les trois types de la maladie de Gaucher et signification

Answer 14

• Type 1 = pas d’atteinte neurologique
• Type 2 = atteinte neurologique
• Typer 3 = le mixte des deux

Question 15

Les gènes impliqués dans la maladie de Gaucher sont :

Answer 15

• GBA : p. Asn370Ser
• PSAP

je comprends rien à cette merde

Question 16

Le ttt de la maladie de Gaucher et le
diagnostic

Answer 16

• TTT : ERT (type 1 et 3 car pas d’atteinte neuro) et SRT (type 2 car atteinte neuro)
• diagnostic : mesure de glucocérébrosidase (l’enzyme)

Question 17

Quel souci provient à cause de la maladie de Fabry et quel technique est utilisé pour faire le diagnostic ?

Answer 17

• Déficit en 𝛼-galactosidase A
• Une simple prise de sang

Question 18

Quels peuvent être les symptômes d’une maladie de Fabry ?

Answer 18

• insuffisance rénale chronique sévère
• AVC
• insuffisance cardiaque

Question 19

La maladie de Fabry lié à X n’atteint pas les femmes.
Vrai ou Faux ?

Answer 19

Faux, l’inhibition de X ne sera pas à 100% donc elles auront des symptômes. Certes en retard, mais en auront quand même !

Question 20

Quel est le mode de transmission génétique des LSD ?

Answer 20

-> Transmission autosomique récessive