Récepteurs nucléaires

Question 1

Comment s’appelle les récepteurs sans ligand connu ?

Answer 1

Récepteur “orphelin”

Question 2

Quelles sont les 2 structures essentielles complémentaires d’un RN ?

Answer 2

-> site de liaison à l’ADN grâce à une reconnaissance de séquence = HRE
-> site de liaison du ligand

Question 3

Combien de domaine fonctionnel possède le RN et lesquels permettent d’activer la transcription ?

Answer 3

Il y en a 6 et c’est AF1+ AF2 qui permettent d’activer la transcription

Question 4

Citer les 3 fonctions du DBD sur le RN + sa structure

La structure du DBD hein

Answer 4

Il est en doigt de Zinc qui permet :
-> Fixation à l’ADN
-> Dimérisation
-> Assure la spécificité de la reconnaissance via P-Box

Question 5

Quels sont les caractéristiques du groupe 1 ?

Answer 5

-> Les ligands : H. thyroïde, A. rétinoïque, Vit. D
-> Hétérodimère avec RXR (récepteur au rétinoïde X)
-> Séquence d’ADN reconnue => spécificité de reconnaissance (espacé de 5nt)

Question 6

Quels sont les caractéristiques du groupe 2 ?

Answer 6

-> Les ligands : Hormones stéroides
-> Homodimère
-> Séquence d’ADN reconnue => spécificité de reconnaissance (espacé de 5nt)
-> HRE inversé (palindromique)

Question 7

Quels sont les caractéristiques du groupe 3 ?

Answer 7

-> Les ligands : A. rétinoïque + certains récepteurs “orphelins”
-> Homodimère (RXR)
-> Séquence d’ADN reconnue => spécificité de reconnaissance (non espacé)

Question 8

Quels sont les caractéristiques du groupe 4 ?

Answer 8

-> Les ligands : certains récepteurs “orphelins”
-> Monomère

Question 9

Quels sont les 2 modes d’action en cas d’absence de ligand ?

Answer 9

1) Liaison à un Hsp jusqu’à ce qu’un ligand vient le rejeter
2) Liaison du récepteur à l’ADN en l’inhibant= le ligand va venir se fixer et libérer l’ADN

Question 10

Les 2 actions pour séparer le HSP du récepteur

Answer 10

Choc thermique + liaison du ligand

Question 11

Qui est indépendant du ligand entre AF1 et AF2 ?

Answer 11

AF1 !

Question 12

AF2 est activé grâce à la reconnaissance du ligand dans l’hélice 13 du LBD.
Vrai ou Faux ?

Answer 12

Faux : c’est l’hélice 12

Question 13

Un hétérodimère est aussi puissant qu’un homodimère.
Vrai ou Faux ?

Answer 13

Vrai

Question 14

L’activation des hétérodimères et plus fréquent que celui des homodimères.
Vrai ou Faux ?

Answer 14

Faux : c’est l’inverse

Question 15

Quels sont les 2 mécanismes de l’interaction RN/ADN ?

Answer 15

-> Interaction direct
-> Interaction via un co-facteur

Question 16

Les 3 types de co-facteurs sont ….

Answer 16

Co-activateur
Co-inhibiteur
Co-intégrateur

Question 17

Par quoi sont liés les co-facteurs et le RN ?

Answer 17

Par une séquence du consenus

Question 18

Quels rôles ont les co-facteurs ?

Answer 18

-> Décondenser les chromatines grâce aux histones
-> Améliorer l’interaction RN/ADN

Question 19

Que peut-il se passer si il n’y a pas de HRE ?

Answer 19

Le site AP1 peut prendre le relais (même si ce n’est pas une séquence spécifique)

Question 20

Quels sont les 2 réponses en activant les gènes ?

Answer 20

Réponses 1aire : Formation d’ARNm (+ rapide)
Réponse 2aire : Formation de protéine (+ lent)

Question 21

Qu’est-ce que c’est LAM3 ?

Answer 21

C’est une pathologie avec accumulation des pro-myélocytes dû à un blocage de leur maturation

Question 22

Quels sont les signes de LAP ?

Answer 22

Signes non spécifiques : fièvre, AEG, hémorragie, malaise, pâleur
-> Plus chez les femmmes

Question 23

Quel est le dysfonctionnement d’une leucémie aigue pro-myélocitaire et quel ttt utiliser ?

Answer 23

-> C’est une translocation entre 2 gènes
-> ttt : acide tout trans-rétinoïque

Question 24

Quel est le souci des récepteurs aux androgènes dans le cancer de la prostate ?

Answer 24

Il y a une sur-expression des AR : adénocarcinome + hyperactivation de la prolifération des cellules épitheliales

Question 25

Quels ttt utiliser en cas de cancer de la prostate ?

Answer 25

-> curiethérapie : introduction d’aiguilles radioactives dans la prostate
-> chirurgie
-> hormonothérapie

Question 26

ER𝛼 et Erβ sont deux récepteurs qui se lient aux mêmes ligands avec la même efficacité sans exception.

Vrai ou Faux ?

Answer 26

Faux : Il y a bien une exception.
Er𝛼 a 5 fois + d’affinité avec 17-𝛼-oestradiol que Erβ

Question 27

Quelles altérations provoque la mutation de PPAR ?

Answer 27

-> Altération de la β-oxydation
-> Altération du métoblisme des lipides et des glucides