Melanoma

Question 1

Melanoma cutaneo

Answer 1

-Tu agresivo proveniente de la transformacion maligna de los melanocitos
-Suele ser de origen de novo ( lunar nuevo)
-Asociado a radiacion UV
-Incidencia mundial en aumento, mortalidad en descenso
-Mortalidad va en disminucion
-Suele Dx en pacientes mayores –> 66 años (5% en personas jovenes)

Question 2

Fx de riesgo

Answer 2

Radiacion UV (no ionizante)
-UVA (mas penetra y mas afecta)
-UVB: 2º que ams penetra
-UVC: es la que mas daño hace pero queda cubierta por la capa de ozono.
*La exposicion hace mutaciones en el ADN que hace que se dañen enzimas y quede constantemente activadas.
-Mutacion BRAF es la mas frecuente para melanomas de piel. (50-60%)

FX DE RIESGO
-Exposicion UV
-Antecedentes personales: mas blancas
-Personas con muchos lunares
-otros canceres personales
-mutaciones familiares

Question 3

Modelo de progresion tumoral del melanoma

Answer 3

-Un 50-605 con BRAF mutado.
-El inico del crecimiento es radial
-Posteriormente es vertical y se adentra en los tejidos. ( peor)

Question 4

Fenotipos de Fitzpatrick

Answer 4

Clasifica segun color de piel
1: se quema y nunca broncea
2:se quema y a veces se broncea
3: a veces se quema y generalmente se broncea
4: nunca se quema y siempre se broncea
5:Nunca se quema, piel cafe oscura
6:Nunca se queam, piel negra.

Question 5

Factores protectores

Answer 5

Filtro solar
-SPF > 30

Question 6

Screening

Question 7

Caracteristicas sospechosas de melanoma

Answer 7

ABCDE

Asimetria
Borde irregular
Color
Diametro > 6mm
Evolucion

*Signo patito feo: 1 lunar diferente al resto en alguien con muchos lunares

Question 8

Anamnesis

Answer 8

-Antecedentes: exposicion a radiacion UV, cancer personal o familiar, INMUNOSUPREISON

-Sintomas y signos: Prurito, dolor, sangrado, adenopatias (siemrpe tocar ganglios regionales cerca de la lesion) y sintomas constitucionales

Question 9

Subtipos clinicos

Answer 9

-Crecimiento superficial (70%): mas frceunte, crecimiento radial prolongado, demora mucho en su cremciento vertical
-Nodular (15%): forma de peor pronostico, crecimiento vertical precoz, es mas probable que ahga mtt ganglionares o a distancia, tumor esferico o cupuliforme, puede ulcerarse y sangrar.
-Lentigo maligno (10%): Inicio a lartir de lentigo, propio de AM, puede tomar 5-20 años en iniciar fase de crecimiento vertical
-Lentigo acral (5%): mas frecuente en fenotipo alto, sale en manos y plantas de pie, diagnostico tardio, es por mutaciones Y NO POR RADIACION, mas agresivo.

Question 10

Estudio

Answer 10

-Biopsia: excisional con margen estrecho (1-3mm) hasta tejido adiposo, simepre que se peuda sacar completo , NO BIOPSIA PUNCH
-Incisional
-puncion

Question 11

Anatomia patologica : Profundidad de Breslow

Answer 11

-Es de los fx mas importantes de sobrevida y determina el manejo de los apcients
-Improta ver que tanto crece vertical
-Se mide de 0a. 5 mm. DETERMINA SI SE CURA CON qX , SI MTT, o muere
-Se observa si esta ulcerado o no,

Question 12

Estudio de la muestra

Answer 12

-Inmunohistoquimica
-Biologia molecular (BRAFm –> etapa II y IV) –> es el mas importante –> farmacos especificos

Question 13

Estudio de ganglios

Answer 13

-Lab general: Hemograa, perfil bioquimico, creatinina, pruebas hepaticas, TSH
-Marcador tumoral: en etapa IV –> LDH : ve pronostico.
-Imagenes: EF linfonodo dudoso: ecogradia, linfonodos comprometidos (III) o sospecha de enf avanzada: TAC TAP o PETCT FDG cuerpo completo; RNM de cerebro o TAC cerebro.

Question 14

Clasificacion TNM

Question 15

Manejo localizado

Answer 15

1º:Ampliar margenes
+ Estudio de linfonodo centinela

Question 16

Manejo enfermedad ganglionar

Answer 16

• Si hay centinela comprometido .-> etapa 3
  -Seguimiento con ECO (o TAC o RNM) + adyuvancia
  -si recae completar diseccion ganglionar
  -Linfonodos clinicamente comprometidos (por palpacion) : diseccion ganglionar + adyuvancia

Question 17

Adyuvancia

Answer 17

-No responde a QMT, pero si a inmuno y a inhibidores de la tirosin junasa –> tto sistemico cunado hay comopromiso de linfonodos. ( los inhibidores de la tirosin kinasa se dejan solo en aquellos que tenga n una mutacion, la inmuno se deja en todos).

ALTERNATIVAS:
-BRAF wt: inmunoterapia
.Nivolumab
.Pembrolizumab
.Ipilimumab

-BRAF MUTADO
.Inmunoterapia: .Nivolumab
.Pembrolizumab
.Ipilimumab
y ITK: Dabrafenib/trametinib

Question 18

TTO melanoma localizado

Question 19

Formas de diseminacion

Answer 19

Hay distintas formas de diseminacion:
-Hematogena: la mas frecuente , aparecen en forma primaria en pu,on, higado, cerebro y hueso.
-Linfatica
-Directa

Question 20

TTO melanoma en etapa metastasica

Question 21

Curva de sobrevida de Kaplan-Meier

Answer 21

• viven mas
  -la combinacion de inmunoterapoa ha demostrado la mejor sobrevida hjasta el dia de hoy.
  -Los pacientes no se curan por completo pero si cambia el pronostico

Question 22

Alternativas de tto

Answer 22

Terapias combinadads
*alta toxicidad provocan enf autoinmunes

-BRAF WT: Inmuno: Nivolumab + ipilimumab ( es la combinacnon para mtt)

-BRAF muitado
Inmuno: Nivolumab + ipilimumab
+ Inhibidor TK cuando correpsonda