Méthanol Flashcards
Généralité
Structure : Alcool primaire CH3-OH
→ Propriétés (acronyme “SOIF”)
-Solvant stable, Solubles dans l’eau/l’acool/les solvants organiques
-Oxydable, Odeur caractéristique, vOlatil
-Incolore, Inflammable
-Formaldéhyde et formiate = métabolites
IA potentiellement mortelle=
30-50mL
Circonstance de l’intoxication
Source d’exposition:
industrielle: agent de synth, solvant d’extraction, colorants, diluants
Domestique: alcool frelaté, alcool à brûler, dissolvant, peinture
Principal mode d’intoxication:
Individuel: accidentelle ou volontaire
Collective: ingestion d’alcool frelaté (de contrebande = artisanale).
Clinique
→ initialement des troubles neurologiques peu spécifiques (céphalées, somnolence, état d’ivresse…) également présents en cas d’intoxication éthylique. On retrouve également des symptômes digestifs (nausées, vomissements, douleurs abdominales) et une polyurie associée à une sensation de soif en cas d’hyper-osmolarité= résorption rapide de l’alcool qui se distribue dans l’eau totale de l’organisme.
→ seconde phase 12 à 24 heures après= oxydation hépatique du méthanol en formaldéhyde et en acide formique:
acidose métabolique décompensée= hyperventilation= Dyspnée de Kussmaul
-Hypocapnie/hyperoxie : tentative de compensation respiratoire
-Phénomènes nerveux pouvant conduire au coma,
des convulsions
-œdème cérébral et des lésions oculaires: œdème papillaire et névrite optique, baisse de l’acuité visuelle, voire cécité définitive
→ décès peut survenir par défaillance cardio-respiratoire et en cas de survie, les séquelles oculaires sont souvent importantes.
Acidose métabolique
par accumulation de métabolites acides
TA augmenté :
anion indosé = formiates
TO augmenté :
méthanol = substance osmotiquement active
Hypokaliémie par liaison du potassium aux formiates
Toxicocinétique
Absorption: voie digestive, respiratoire, cutanée
A++ rapide, pic plasmatique en 30, 60min
Distribution:
rapidement dans l’organisme
Faible Vd (Vd= 0,6-0,7L/kg)
(LCR) > (sang)
T1/2= 24h
Métabolisme essentiellement hépatique et secondairement dans les cônes et les bâtonnets de la rétine
oxydatif toxéfiant:
Métabolisation par ADH → Formaldéhyde
Puis métabolisation par ALDH → Acide formique → CO2 + H2O
Elimination: pulmonaire (10-30%) et urinaire (5%)
Analyse toxicologique
Dosage du méthanol dans le sang:
-par méthode physique: CPG-FID
-par méthode enzymatique
Dosage sanguin ou urinaire de l’acide formique
Dosage systématique de l’éthanolémie: risque de co-ingestion
Arguments biologiques
Une ↑ du trou osmolaire (causée par l’accumulation du méthanol dans le sang= substances osmotiquement actives) et du TA (causée par l’accumulation du formate et parfois du lactate)
associées à une acidose métabolique
Intoxication aiguë
- Phase de latence (12–24 h) :
- Premiers signes Neuro végétatif : douleur abdominale intense, N/V, syndrome ébrieux, vertige, ataxie, céphalées
- Phase d’état:
→ troubles neurologiques et cardiorespiratoire,
→ troubles oculaires = névrite optique
→ Flou visuel brumeux, grisâtre et blanchâtre
→ Baisse de l’acuité visuelle et de la perception des couleurs
→ Mydriase bilatérale et aréflexie total
→ Œdème papillaire blanc au fond d’œil
→ Risque de cécité, normalisation en 6 jours si traitement efficace
Décès possible par défaillance cardio respiratoire
quels dosages pourraient être effectués pour confirmer le diagnostic et évaluer la gravité de l’intoxication?
Le diagnostic devra être évoqué devant tout patient se présentant en état d’ivresse
Recherche des différentes étiologies d’acidose métabolique à trou anionique ↑: TRIAD
Diagnostic de certitude = méthanolémie = méthode enzymatique= chromato en phase gazeuse couplé à FID
Evaluer la gravité + intérêt décisionnel pour PEC = dosage de l’acide formique : CPG-FID sur sang ou urine (>0,5g/L= IA méthylique sévère +++)
Mécanisme d’action toxique
Métabolisme : accumulation NADH et déplétion NAD.
Toxicité mixte : fonctionnelle et lésionnelle
Toxicité directe du méthanol:
↑ osmolarité plasmatique
Effet stabilisant de membrane
inhibition du SNC (pareil éthanol) + corrosif muqueuse (digestive)
Toxicité indirecte (métabolite):
Formaldéhyde:
→ découplage de la phosphorylation oxydative
→ Inhibition du cycle de krebs
→ Formation d’adduits aux protéines = formation base de schiff = cytolyse & pertubation du cycle de Krebs & découplage de la phosphorylation oxydative.
Acide formique:
→ Inhibition de la cytochrome oxydase et acidose métabolique
( attention PAS hyperkaliémie de transfert car ion formiate se lie au K+= hypoK paradoxale)
→ accumulation dans les nerfs optiques et démyélinisation= atteinte nerf optique & œdème papillaire
prise en charge à effectuer en urgence
éliminer les métabolites toxiques +
limiter les séquelles occulaires et neurologiques
Prise en charge pluriD Hospitalisation en urgence en réanimation
Appel centre antipoison
Lavages gastriques peu efficaces, uniquement si très précoces & substance non carboabsorbable
Traitement symptomatique :
oxygénothérapie, ventilation assistée/mécanique
Remplissage vasculaire si collapsus
Benzodiazépines si convulsion
Bicarbonates de sodium + KCl : alcalinisation
Réchauffement mécanique
Corticoïdes : traitement de l’oedème papillaire
Apport hydrique important pour compenser la polyurie osmotique et maintenir une élimination rénale efficace
Traitement spécifique/antidote : Blocage du métabolisme du méthanol = blocage de la formation des formiates = métaboliques toxiques en inhibant l’ADH
= Fomépizol, IV :inhibiteur compétitif des Alcools DSH
ou Ethanol IV ou VO : pour saturer les alcools DHS (une éthanolémie à 1g/L inhibe complètement le métabolisme hépatique oxydatif toxifiant du méthanol)
et +/-Adm de folates : accroit l’élimination des formiates
→ Le fomépizole est dépourvu des effets secondaires de l’éthanol
Traitement épurateur = épuration extrarénale = hémodialyse
→ si signes de gravité (tb occulaire +/- acidose métabolique +/- méthanolémie > à 0,5 g/L +/- ↑ du TA)
-Surveillance : clinico-biologique-tolérance-efficacité
Traitement spécifique de l’intoxication= antidote
Éthanol (VO ou IV) ou Fomépizole = 4-méthylpyrazole (IV)
-Saturation ou inhibition compétitive de l’ADH
-↓ métabolites toxiques du méthanol
-↑ t1/2 du méthanol
-Dose de charge et dose d’entretien
traitement de l’oedème papillaire
risque de cécité définitive accumulation d’acide formique = inhibiteur des cytochromes oxydases mitochondriale→ baisse synthèse ATP →
démyélinisation & dégénérescence fibres optiques à atteinte nerf optique & œdème papillaire
corticoïdes de synthèse, glucocorticoïdes
Mécanisme d’action : fixation aux récepteurs des glucocorticoïdes
effets anti-inflammatoires : induction de la synthèse de lipocortine (annexine 1) → inhibition de la phospholipase A2 → inhibition de la synthèse des prostaglandines + induction de la synthèse de cytokines anti-inflammatoires (IL-10)
Bilan ophtalmique complet (acuité visuelle, étude du champ visuel, fond d’œil, potentiels évoqués visuels et électrorétinogramme) = La perte visuelle peut être partielle ou complète, et peut se développer quelques heures à plusieurs jours après l’ingestion de méthanol
