Toxicomanies opiacés

Question 1

Structure

Answer 1

Alcaloïdes isolés du latex du Pavot (papaver somniferum)

Pptés:
morphine : poudre blanche cristalline, soluble dans l’eau et alcool
héroïne: poudre blanche à marron ou pâte noir solide et impure “goudron noir”

Question 2

Source de production

Answer 2

→ molécules naturelles: morphine, codéine, thébaïne
→ Dérivé hémi-synthétique: héroïne
→ Dérivé synthétique: fentanyl, tramadol, péthidine, méthadone

Question 3

Toxicocinétique

Answer 3

absorption selon la molécule (inhalation, injection, intra-nasal)

Distribution: passage de la BHE et placenta
héroïne>morphine au niveau centrale
T1/2 morphine=2-3h
T1/2 héroïne=3-5min

Métabolisation
Morphine:
→ Glucurono-conjugaison: M6G actif et M3G inactif
→ déméthylation hépatique= normorphine
Héroïne :
→ désacétylation en 6-monoacétylmorphine (6-MAM) par les estérases plasmatiques puis en morphine par le foie

Elimination urinaire

Question 4

Intoxication aiguë

Answer 4

Effet psychique: excitation, euphorie, hallucination, somnolence, coma calme

Effet physique: antalgie (↓ douleur), analgésie (pas de douleur),
myosis serré bilatéral en tête d’épingle, dépression respiratoire, bradycardie sinusale, hypotension, hypothermie, constipation, rétention (les mêmes symptomes que l’hypothyoïdie) urinaire, N/V, urticaire

Complication:
OAP, rhabdomyolyse, IR, convulsions, tb hémodynamique

Question 5

Mécanisme d’action toxique

Answer 5

• Psychotrope, psycholeptique
• Agoniste des R centraux et périphérique aux opioïdes:
  classé selon le mode d’action sur le R mu:
  → Agonistes faibles: codéine, dihydrocodéine, tramadol
  → Agonistes purs: morphine, péthidine, oxycodone, fentanyl
  → Agonistes partiels: nalbuphine, buprénorphine
  → Antagoniste: naloxone, naltrexone

-Inhibition des chémoR du centre bulbaire respiratoire

Question 6

Intoxication chronique

Answer 6

-Tolérance rapide et précoce
-Dépendance psychique et physique intense
-Syndrome de sevrage (dure 8-15j)

Question 7

Traitement

Answer 7

Spécifique: Naloxone: antagoniste pur, spécifique et compétitif des R aux opioïdes
Action rapide et T1/2 courte (30min) donc risque de remorphinisation 2ndaire

Evacuateur:
si orale→ charbon activé précoce
Libération des voies aériennes supérieurs et oxygénothérapie

symptomatologique de l’IA:
convulsion → BZD
constipation → laxatif
toxicité cardiaque → antiarythmique
HypoT→ remplissage vasculaire
Chocs→ amines sympathomimétiques
Rétention urinaire → sondage urinaire
Prurit→ anti-histaminique

TTT de l’IChronique: substitution par Méthadone (VO) ou Buprénorphine (sublinguale)

Question 8

Analyse toxicologique

Answer 8

Méthode de recherche (sang, urines): méthode immunochimique: EMIT, FPIA

Méthode de confirmation et dosage quantitatif:
Technique chromatographique couplée à la spectrométrie de masse (CPG-SM)