Myélome

Question 1

Qu’est-ce que le Myélome Multiple (MM) ?

Answer 1

Prolifération d’un clone de plasmocytes anormaux dans la moelle osseuse, résultant d’anomalies cytogénétiques.

Question 2

Quelles sont les conséquences cliniques du Myélome Multiple ?

Answer 2

• ↑ protéine monoclonale (pic)
• hyperprotidémie
• hyperviscosité
• hématies en rouleaux
• déficit immunitaire humoral
• infections
• envahissement médullaire (anémie, plus rarement leucopénie ou thrombopénie)
• lyse osseuse (hypercalcémie)

Question 3

Quelle est l’épidémiologie du Myélome Multiple ?

Answer 3

• Maladie rare et incurable
• Étiologie inconnue
• Rare avant 50 ans (< 0,5%)
• Plus fréquent chez les Afro-américains et chez les hommes

Question 4

Quelles sont les étapes de l’évolution vers le Myélome Multiple ?

Answer 4

• moelle osseuse normale
• MGUS
• myélome smoldering (SMM)
• myélome multiple (MM)

Question 5

Quel est le risque d’évolution de MGUS vers MM ?

Answer 5

Environ 1% par an.

Question 6

Quel est le risque d’évolution de SMM vers MM ?

Answer 6

Environ 10% par an.

Question 7

Quelles anomalies génétiques sont impliquées dans la progression vers le Myélome Multiple ?

Answer 7

• mutation KRAS
• activation MYC
• instabilité génomique
• inactivation TP53

Question 8

Quels sont les symptômes généraux du Myélome Multiple ?

Answer 8

• Anémie (fatigue, pâleur)
• Asthénie (due à l’hémodilution et au déficit en EPO)

Question 9

Quelles douleurs sont associées au Myélome Multiple ?

Answer 9

Douleurs osseuses dues aux lésions ostéolytiques, touchant principalement le squelette axial.

Question 10

Quelles manifestations neurologiques peuvent survenir dans le Myélome Multiple ?

Answer 10

• Compression médullaire/épidurite
• Hyperviscosité (IgM > IgA > IgG)

Question 11

Quels sont les éléments du bilan diagnostique initial pour le Myélome Multiple ?

Answer 11

• Électrophorèse des protides
• Immunofixation
• Protéinurie ± BJ (Bence-Jones)
• Dosage de FLC et du ratio Kappa/Lambda
• Dosage pondéral des Ig
• Myélogramme/Biopsie
• Cytométrie en flux
• Cytogénétique
• Bilan biochimique
• Imagerie

Question 12

Quels sont les critères diagnostiques CRAB pour le Myélome Multiple ?

Answer 12

• C : Hypercalcémie
• R : Insuffisance rénale
• A : Anémie
• B : Lésions bosseuses (lytiques ou ostéoporose avec fractures)

Question 13

Quelles sont les caractéristiques du MGUS ?

Answer 13

• Ig < 30 g/L
• plasmocytes médullaires < 10%
• 0 critère CRAB
• 0 critère SLiM

Question 14

Qu’est-ce que le Myélome Indolent (SMM) ?

Answer 14

• Ig ≥ 30 g/L OU protéinurie ≥ 0.5 g/24h ET/OU plasmocytes médullaires ≥ 10% (< 60%)
• 0 critère CRAB
• 0 critère SLiM

Question 15

Qu’est-ce que le Myélome Symptomatique ?

Answer 15

• Plasmocytes médullaires > 10% OU biopsie positive d’une lésion osseuse ou extramédullaire
• ≥ 1 critère CRAB OU ≥ 1 critère SLiM

Question 16

Quelles sont les étapes de la stadification du Myélome Multiple ?

Answer 16

• ISS (International Staging System)
• R-ISS (Revised ISS)
• R2-ISS Score

Question 17

Quels sont les stades selon l’ISS ?

Answer 17

• Stade I : Albumine ≥ 35 g/L et β2-M < 3.5 mg/L
• Stade II : Non stade I ou III
• Stade III : β2-M ≥ 5.5 mg/L

Question 18

Quelles sont les options de traitement de première ligne pour les patients éligibles à l’autogreffe ?

Answer 18

• Induction : Association de 4 drogues (Anti-CD38 + Inhibiteur du Protéasome + IMiD + Corticoïdes)
• Autogreffe (ASCT)
• Consolidation
• Entretien

Question 19

Quels schémas sont utilisés pour les patients non éligibles à l’autogreffe ?

Answer 19

• Dara-VMP
• Dara-Rd

Question 20

Quels sont les principes généraux du traitement de la rechute ?

Answer 20

• Associations de 3 drogues (au moins 2 nouvelles si possible)
• Envisager une nouvelle autogreffe si éligible
• Participation à des essais cliniques

Question 21

Quels sont les nouveaux médicaments pour la rechute du Myélome Multiple ?

Answer 21

• Anticorps monoclonaux anti-CD38
• Antibody-Drug Conjugates (ADC) ciblant BCMA
• CAR T-cells ciblant BCMA
• Anticorps bispécifiques

Question 22

Quel est le rôle des biphosphonates dans la prise en charge du Myélome Multiple ?

Answer 22

• Diminuer l’apparition de nouvelles lésions osseuses
• Effet antalgique
• Traiter l’hypercalcémie
• Prévention de l’ostéonécrose mandibulaire

Question 23

Quelles vaccinations sont recommandées pour les patients atteints de Myélome Multiple ?

Answer 23

• Pneumocoque
• Haemophilus influenzae
• Grippe
• Covid-19
• Zona

Question 24

Vrai ou Faux : Le Myélome Multiple est une maladie curable.

Answer 24

Faux.

Question 25

Quelles infections sont mentionnées dans le contexte de la prophylaxie ?

Answer 25

ophilus influenzae, grippe, Covid-19, zona

Question 26

Quel médicament est utilisé pour la prophylaxie PNP-Pneumocystis ?

Answer 26

Bactrim (triméthoprime/sulfaméthoxazole)

Question 27

Quand les immunoglobulines sont-elles indiquées ?

Answer 27

Si gammaglobulines < 4 g/L et infections bactériennes à répétition malgré la prophylaxie

Question 28

Les immunoglobulines sont systématiquement indiquées dans quel cas ?

Answer 28

En cas de traitement par anticorps bispécifiques

Question 29

Quel est le rôle de la prophylaxie dans le contexte des infections mentionnées ?

Answer 29

Prévenir les infections chez les patients à risque

Question 30

* Critères SLiM (biomarqueurs de malignité) :

Answer 30

La présence de critères SLiM indique un risque élevé de progression vers une atteinte d'organe dans les 2 ans.  S : ≥ 60% de plasmocytes clonaux dans la moelle osseuse ("≥ 60% clonal bone marrow plasma cells").  Li : Ratio des chaînes légères libres sériques (FLC ratio) ≥ 100 (kappa impliquée) ou ≤ 0.01 (lambda impliquée) ("Serum free light chain ratio ≥ 100 (involved kappa) or ≤ 0.01 (involved lambda)").  M : Plus d'une lésion focale à l'IRM (> 5 mm de taille) ("MRI studies with > 1 focal lesion (> 5 mm in size)").