Nucleotidos 1 Y 2 Flashcards

(40 cards)

1
Q

[Definición] ¿Qué componentes estructurales forman un nucleótido?

A

Un nucleótido está compuesto por una base nitrogenada (purina o pirimidina), una pentosa (ribosa o desoxirribosa) y uno o más grupos fosfato.

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2
Q

[Clasificación] ¿Cuáles son las bases nitrogenadas purinas y pirimidinas y cómo se diferencian?

A

Las purinas son adenina y guanina (doble anillo); las pirimidinas son citosina, timina y uracilo (anillo único).

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3
Q

[Aplicación] ¿Qué función cumple el PRPP y qué consecuencias tendría su deficiencia?

A

PRPP es un donador de ribosa-fosfato clave en la síntesis de novo y de rescate de nucleótidos. Su deficiencia reduce síntesis de purinas y pirimidinas y puede causar inmunodeficiencia.

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4
Q

[Enzima marcapaso] ¿Cuál es la enzima limitante en la síntesis de purinas y cómo se regula?

A

La glutamina-PRPP amidotransferasa es activada por PRPP y retroinhibida por AMP, GMP e IMP. Es inhibida también por fármacos análogos de glutamina como azaserina.

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5
Q

[Vía metabólica] ¿Qué se forma a partir de IMP y qué energía se requiere?

A

IMP puede convertirse en AMP (requiere GTP) o GMP (requiere ATP), lo que ayuda a mantener el balance energético entre nucleótidos.

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6
Q

[Enfermedad] ¿Qué ocurre en el síndrome de Lesch-Nyhan y qué enzima está implicada?

A

Es causado por déficit de HGPRT, lo que impide el rescate de hipoxantina y guanina. Se acumula ácido úrico, provocando gota severa y alteraciones neurológicas.

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7
Q

[Inhibidor] ¿Qué enzima inhibe el alopurinol y cuál es su aplicación clínica?

A

Inhibe la xantina oxidasa, reduciendo la síntesis de ácido úrico. Se usa para tratar hiperuricemia y gota.

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8
Q

[Comparación] ¿Cómo se diferencian CPS I y CPS II en localización, función y regulación?

A

CPS I actúa en mitocondrias (ciclo de la urea), usa NH₄⁺ y es activada por N-acetilglutamato. CPS II está en el citosol, usa glutamina y es regulada por PRPP (+) y UTP (–).

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9
Q

[Ruta de síntesis] ¿Qué precursores y pasos requiere la síntesis de UMP?

A

Requiere glutamina, CO₂ y aspartato. Inicia con la acción de CPS II, pasando por orotato y OMP hasta llegar a UMP.

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10
Q

[Enzima marcapaso] ¿Qué regula la enzima CTP sintetasa y por qué es relevante?

A

CTP sintetasa convierte UTP en CTP y es inhibida por CTP (retroinhibición), permitiendo el equilibrio entre pirimidinas evitando excesos y mutaciones.

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11
Q

[Conversión] ¿Qué enzima convierte ribonucleótidos en desoxirribonucleótidos y cómo se regula?

A

Ribonucleótido reductasa lo hace usando tioredoxina. Es activada por ATP e inhibida por dATP para evitar exceso de dNTPs.

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12
Q

[Clínico] ¿Qué ocurre si hay deficiencia de adenosina desaminasa (ADA)?

A

Se acumula dATP, inhibe ribonucleótido reductasa y bloquea síntesis de ADN, provocando inmunodeficiencia combinada severa (SCID).

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13
Q

[Fármaco] ¿Qué hace el metotrexato y cómo afecta la síntesis de timidina?

A

Inhibe la dihidrofolato reductasa, impidiendo la regeneración de tetrahidrofolato necesario para timidilato sintasa → se detiene la síntesis de dTMP.

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14
Q

[Comparación] ¿Cómo se diferencian síntesis de purinas y pirimidinas en organización de la vía?

A

Las purinas se construyen sobre la ribosa (PRPP); las pirimidinas se sintetizan primero como base libre (orotato), luego se une al PRPP.

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15
Q

[Enfermedad] ¿Qué causa la aciduria orótica y cómo diferenciar sus causas?

A

Puede ser por déficit de UMP sintasa (con anemia megaloblástica, responde a uridina) o por exceso de carbamoilfosfato (deficiencia OTC, con hiperamonemia).

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16
Q

[Salvamento] ¿Qué función cumplen las enzimas HGPRT y APRT?

A

HGPRT rescata hipoxantina y guanina, APRT rescata adenina, ambas usando PRPP como sustrato.

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17
Q

[Metabolito clave] ¿Qué rol tiene el tetrahidrofolato en el metabolismo de nucleótidos?

A

Dona grupos monocarbonados en la síntesis de purinas (formilo) y timidina (metileno), esenciales para proliferación celular.

18
Q

[Aplicación clínica] ¿Por qué los fármacos antimetabolitos son útiles contra el cáncer?

A

Bloquean enzimas de síntesis de nucleótidos (ej: timidilato sintasa, DHFR), deteniendo la replicación del ADN en células en división.

19
Q

[Diagnóstico] ¿Cómo se puede distinguir una anemia megaloblástica por déficit de folato versus B12?

A

Ambas tienen anemia con macrocitos, pero solo el déficit de B12 produce síntomas neurológicos. Ambas alteran síntesis de timidina.

20
Q

[Resumen integrador] ¿Cómo se interconectan la síntesis de novo, rescate y catabolismo de nucleótidos?

A

La síntesis de novo provee nucleótidos nuevos; el rescate ahorra energía reutilizando bases libres; el catabolismo regula el exceso. Todas dependen de PRPP y se regulan por retroinhibición.

21
Q

[Estructura] ¿Qué diferencias existen entre ribosa y desoxirribosa en los nucleótidos?

A

La ribosa tiene un grupo –OH en el carbono 2’, mientras que la desoxirribosa tiene solo un –H. Esta diferencia permite distinguir ARN (ribosa) de ADN (desoxirribosa).

22
Q

[Comparación funcional] ¿Qué diferencia funcional hay entre ATP y GTP en las células?

A

ATP se usa como fuente principal de energía; GTP se emplea en síntesis de proteínas, transducción de señales (G-proteínas) y síntesis de AMP desde IMP.

23
Q

[Función energética] ¿Por qué el ATP es considerado la ‘moneda energética’ de la célula?

A

Porque la ruptura de sus enlaces fosfoanhídrido libera energía utilizable para reacciones celulares como transporte activo, contracción muscular y biosíntesis.

24
Q

[Intermediario clave] ¿Qué metabolito conecta la vía de las pentosas fosfato con la síntesis de nucleótidos?

A

La ribosa-5-fosfato, que proviene de la vía de las pentosas, se convierte en PRPP por acción de la PRPP sintetasa.

25
[Regulación cruzada] ¿Cómo interactúan AMP y GMP para regular su propia síntesis?
AMP inhibe su propia vía desde IMP (adenilosuccinato sintetasa) y GMP inhibe GMP sintetasa. Además, cada vía requiere el nucleótido opuesto como fuente de energía (GTP para AMP, ATP para GMP).
26
[Síntesis de timidina] ¿Qué enzima convierte dUMP en dTMP y qué cofactor utiliza?
La timidilato sintasa, que utiliza N5,N10-metilentetrahidrofolato como donador de grupo metilo, regenerando dihidrofolato.
27
[Farmacología] ¿Cómo actúa el 5-fluorouracilo (5-FU) y qué efecto tiene sobre la célula?
5-FU se convierte en FdUMP, un inhibidor suicida de la timidilato sintasa. Esto bloquea la síntesis de dTMP y frena la proliferación celular (uso en quimioterapia).
28
[Clínica aplicada] ¿Qué bases nitrogenadas se acumulan si falla la vía de rescate por HGPRT?
Hipoxantina y guanina. En su acumulación, se convierten en ácido úrico, lo que puede causar gota y neurotoxicidad (como en Lesch-Nyhan).
29
[Vía de rescate] ¿Qué ventaja tiene la vía de rescate sobre la síntesis de novo?
Ahorra energía celular reutilizando bases purínicas o pirimidínicas disponibles, especialmente importante en tejidos con baja capacidad biosintética como cerebro.
30
[Catabolismo] ¿Qué metabolitos finales se generan del catabolismo de purinas?
Las purinas (AMP, GMP) se degradan a hipoxantina y xantina, luego a ácido úrico por la xantina oxidasa.
31
[Catabolismo pirimidinas] ¿Qué productos finales resultan de la degradación de uracilo y timina?
El uracilo se degrada a beta-alanina y la timina a beta-aminoisobutirato, ambos productos son solubles y excretables.
32
[Aplicación clínica] ¿Por qué se usa uridina como tratamiento en algunos defectos metabólicos?
En defectos como deficiencia de UMP sintasa (aciduria orótica tipo I), la uridina permite bypass de la vía bloqueada, corrigiendo la anemia y disminuyendo el orotato.
33
[Diagnóstico diferencial] ¿Cómo distinguir una aciduria orótica causada por deficiencia de OTC?
La deficiencia de OTC causa hiperamonemia severa y aumento de orotato por exceso de carbamoilfosfato mitocondrial; no presenta anemia ni mejora con uridina.
34
[Inhibidores] ¿Qué efecto tiene la azaserina sobre la síntesis de nucleótidos?
Es un análogo de glutamina que inhibe enzimas dependientes de glutamina en la síntesis de purinas y pirimidinas, deteniendo el crecimiento celular.
35
[Bioquímica médica] ¿Por qué los niños con SCID por ADA tienen linfopenia?
La acumulación de dATP inhibe la ribonucleótido reductasa, bloqueando síntesis de ADN y proliferación de linfocitos, provocando inmunodeficiencia combinada.
36
[Genética bioquímica] ¿Qué mutaciones pueden alterar la expresión de la ribonucleótido reductasa?
Mutaciones en genes reguladores o en subunidades de la enzima pueden generar desequilibrio de dNTPs, provocando errores en replicación y predisposición al cáncer.
37
[Fisiología molecular] ¿Por qué el equilibrio de dATP/dGTP/dTTP/dCTP es crucial?
Un desequilibrio en dNTPs aumenta errores en replicación y mutagénesis, afectando proliferación celular y contribuyendo a enfermedades como cáncer o SCID.
38
[Integración metabólica] ¿Cómo interactúan la vía de folato y la síntesis de nucleótidos?
El folato como THF dona grupos monocarbonados en síntesis de purinas y timidina. Su deficiencia bloquea estas rutas y afecta células en división rápida.
39
[Cofactores] ¿Qué cofactores participan en la regeneración de tioredoxina?
La tioredoxina oxidada se regenera por la tioredoxina reductasa utilizando NADPH como fuente de electrones.
40
[Resumen clínico] ¿Qué enzimas o procesos son blanco de quimioterapia antimetabólica?
Timidilato sintasa (5-FU), dihidrofolato reductasa (metotrexato), ribonucleótido reductasa (hidroxiurea), entre otros, inhiben síntesis de nucleótidos en células tumorales.