PP3 - Enf placa motora Flashcards
(52 cards)
1
Q
Principal signo de miastenia gravis
A
debilidad muscular
2
Q
Descripción de la unión neuromuscular cuando le llega potencial de acción a la motoneurona
A
llega el potencial, entra
el Ca, activa al sinaptosoma (complejo proteico que permite movilizar
las vesículas de ACh), libera ACh al espacio sináptico y esta llega al
receptor nicotínico del músculo. La ACh es degradada rápidamente
por la acetilcolinesterasa.
3
Q
Generalidades de miastenia gravis (6) 1. q es? 2. q la causa? 3. q produce? 4 q musculos afecta? 5 el cuadro es constante o no? 6 q se observa en el ojo de estos px
A
- Enfermedad autoinmune, frecuente y controlable
- Disminución de receptores nicotínicos. Se unen anticuerpos impidiendo que ACh se una
- Produce debilidad y fatiga muscular
- Afecta músculos extraoculares, bulbares y a nivel general (+ grave si afecta el diafragma)
- presenta remisiones y exacerbaciones- aumenta debilidad de forma aguda y luego vuelve a estado normal
- Ptosis palpebral y A veces diplopía, por falla músculos extraoculares q acomodan el ojo
4
Q
4 Etiologías Miastenia Gravis
A
- Autoinmune
- Timo
- Mimetismo Molecular
- Expansión clonal de linfocitos T CD4 y linfocitos B
5
Q
Etiología Miastenia Gravis: Autoinmune
- es hereditaria?
- en q hay alteración? info sobre otros tipos de miastenia autoinmune
A
- No es hereditaria, sino q hay predisposición. Hay haplotipos genéticos que favorecen el desarrollo
- Alteración en la presencia de anticuerpos anti-receptores nicotínicos de acetilcolina
(hay otros tipos de miastenia q van contra otras proteínas del músculo –> AC antiproteína MUSK/ muscle-specific-kinase o proteína LRP o contra canal de rianodina del retículo)
(hay px O negativos, que no tienen ningún marcador en el AC)
6
Q
Etiología Miastenia Gravis: Timo (3)
muchos px tienen alteración….
porqué?
A
- Muchos px con miastenia tienen alteración en el Timo, dónde maduran los linfocitos
- Tiene células mioides con receptores nicotínicos, en las q úede ocurrir un mal reconocimiento antigénico y los linfocitos (+B) atacan los receptores que son similares a los del músculo esquelético….
- Mimetismo molecular –> (las células mioides del timo tienen
receptores nicotínicos similares a los del músculo.)
7
Q
Etiología Miastenia Gravis: Mimetismo Molecular
- es genético o no? + explicación
- q agentes?
A
- Hay una predisposición genética de que el sistema inmune se equivoque en el reconocimiento de un agente infeccioso o frente a r. nicotínicos de cel miodes del timo
los cuales tienen estructuras similares al receptor nicotínico de las células mioides. - herpes simple, E.coli, Klebsiella pneumoniae y Proteus vulgaris
8
Q
Etiología Miastenia Gravis: Expansión Clonal de linfocitos T CD4 y linfocitos B
- rol de T CD4
- Rol linfocitos B
A
- T CD4 involucrados en la respuesta anormal del mimetismo molecular
- Linfocitos B son generadores de anticuerpos
9
Q
Ptosis palpebral en miastenia gravis
- porq ocurre?
- uni o bilateral?
A
- es el signo típico
- Ocurre porque uno de los músculos que más trabaja es el elevador del párpado. Por eso se agota mucho antes que otros músculos.
- Puede ser unilateral o bilateral ya que es un problema muscular (no nervioso). Si fuera nervioso, como una compresión del III PC, podría manifestarse como unilateral
10
Q
Jitter:
A
Fenómeno de desfase entre 2 fibras en la medición de la
actividad eléctrica de una motoneurona
11
Q
Fisiopatología Miastenia Gravis (3)
- Normalmente como ocurre la contracción muscular
- q esta alterado aquí
A
- Una motoneurona inerva varías fibras musculares (unidad motora). hay fibras más cercanas y otras más alejadas
- Por las diferentes distancias hay q esperar unos milisegundos para ver una despolarización en la 2da fibra y otros más para la 3era etc…
- En esta enfermedad el Jitter se prolonga. hay que esperar más tiempo para ver la amplitud del potencial de membrana en la 2da fibra. No todos lo tienen
12
Q
Razones de reducción de R. de la unión neuromuscular en Miastenia Gravis (ACRA): 3
A
- Bloqueo de Receptor: ACh no puede acceder a los receptores, por lo q no se alcanza la amplitud necesaria del potencial, y no ocurre cintracción. o sea, disminuye la capacidad contráctil
- Destrucción vía activación de complemento y endocitosis. aceleración en la destrucción o reciclaje de los receptores nicotínicos –> cuando se unen los anticuerpos , la porción Fc queda libre y puede activar al complemento que puede destruir algunos receptores, y además favorecer la endocitosis
- Simplificación membrana postsináptica: Se aplana la
membrana postsináptica (imagen), ACh recorre un camino más largo, se destruye en mayor cantidad.
13
Q
Factores precipitantes de la Miastenia Gravis (5)
A
- Trauma físico o emocional: hay activación sistema inmune
- Estrés: disminuye actividad sistema inmune o se producen alteraciones inmunológicas
- Cuadros infecciosos
- Embarazo o puerperio (período cercano al parto)
- RAM de medicamentos
14
Q
Clasificación Osserman-Genkis en Pediátricos
A
la miastenia G es clasificada en Pediátrico y adultos
- Pediátrico
a) Miastenia Transitoria neonatal –> bebe sin fuerza para succionar leche y dificultad para deglutir y respirar. Es gracias a los AC de la madre, cuando produzca los propios desaparece
b) Miastenia juvenil (menores 18 años) –> ppal AC es ACRA (30-60%)
15
Q
Clasificación Osserman-Genkis en adultos
A
la miastenia G es clasificada en Pediátrico y adultos
- Adultos
a) Tipo I ocular –> la única manifestación en tipo crónica es la ptosis palpebral
b) Tipo IIa generalizada ligera –>Puede empezar como una ocular, pero progresa y puede afectar a los músculos de los hombros,
de la cintura escapular y pélvica (sube escaleras y se agota por la
debilidad muscular). Los músculos respiratorios están conservados, no hay un ataque al diafragma ni músculos
intercostales
c) Tipo IIb genralizada moderada –> : Más severa. ocular frecuente al inicio, progresa a generalizada. Músculos respiratorios conservados. Problemas para subir escaleras o levantar brazos
d) Tipo III aguda y fulminante –> GRAN cantidad de AC, comienzo rápido en músculos esqueléticos, tambn músculos bulbres x pares craneales (ej, músculo masetero PC V, problemas para hablar) y con compromiso de músculos respiratorios. HASTA 6 MESES
e) Tipo IV severa tardía –> “ “ pero en período de 2 años
16
Q
Signos y síntomas Miastenia Gravis (7)
A
- Debilidad y fatiga muscular
- Debilidad mejora con frío (disminuye metabolismo y signología musc)
- diplopía (M. extraocul) y ptosis palpebral (M. elevdor del párpado) -> signo de collier)
- disfagia
- debilidad de maceteros
- alteraciones de fonación (al contar del 1 al 10 la voz se va agudizando)
- Timo alterado
17
Q
Debilidad y fatiga muscular en la miastenia gravis
a q músculos afecta (separado en 3 grupos)
A
- Músculos cara, lengua, maxilar inferior, paladar y faringe (disfagia, problemas pa hablar y movimiento mandíbula)
- Músculos del cuello, hombros y cintura pélvica (agotamiento al mantenerse erguido, levantar brzos…. debe sentarse)
4, Músculos del tórax y respiratorios
18
Q
Timo alterado en miastenia gravis
A
- ocurre una hiperplasia folicular (se ve la expansión
clonal de linfocitos T y B, generando muchos anticuerpos, por lo que se cree que ACRA elevados tendrían que ver en particular con las células mioides del timo) - O Timoma, por mutación en el ciclo celular (linfoepiteloma)
- atrofia del timo
19
Q
Miastenia Gravis con Timoma
A
- No tiene relación con sexo ni HLA (Los antígenos leucocitarios humanos (HLA, por sus siglas en inglés) son proteínas que ayudan al sistema inmunitario del cuerpo a diferenciar entre sus propias células y sustancias extrañas y dañinas. Estos antígenos son producidos a partir de las instrucciones de genes heredados.)
- –> Hay ciertas secuencias de HLA que predisponen que el sistema inmune se equivoque y monte respuesta contra lo propio q se parezca a estructura viral
- –> No se han identificado haplotipos q favorezcan el mimetismo - Anticuerpos ACRA elevados (antic anti R. colinérgicos)
- Anticuerpos antimúsculo estriado MUSK
20
Q
Miastenia G sin Timoma
- en q edad predomina en las mujeres y asociado a q alteración
- en q edad afecta a los hombres y asociado a q alteración
A
- Predomina en mujeres menores de 40 años.
- -> Asociado a: haplotipos HLA: Al, B8 y DRW3. No son mutaciones génicas, son secuencias distintas que predisponen a la patología. – ACRA intermedios, hay anti-MUSK - Predomina en varones mayores de 40 años
- -> Asociado a HLA: A3, B7, y DRW2 –> ACRA bajos, MUSK
- -> Si no hay timo se generan anticuerpos en contra del músculo, pero el foco ya no sería el timo. Serían menos los anticuerpos
producidos. Es por esto que el que presenta timoma tiene mayor cantidad de ACRA en comparación a los otros 2.
21
Q
Diagnóstico Miastenia gravis general (4)
A
- Prueba farmacológica
- Pruebas electrofisiológicas
a) Test de estimulación repetitiva
b) electromiografía de fibra única
c) reflejo estapedial
d) Electromiografía estándar - Anticuerpos
- Radiografía de tórax, TAC y RMN de mediastino
22
Q
Prueba farmacológica miastenia gravis
A
Test de Tensilon
- Inyectar cloruro de edrofonio, el cuál es anticolinesterásico provocando aumento de ACh. El edrofonio se une al sitio aniónico de la enzima, se suelta rápidamente y se degrada rápidamente, por lo q se usa solo para dx, sino habría q inyectarlo todo el día. Esto permite, q ACh quede libre en el espacio sináptico, y esta logra acceder a los receptores que no están bloqueados aún, lega más lejos. No desplaza el bloque porq solo actúa en la enzima.
- Se inyecta en varias dosis y se evalúa la persona recupera la movilidad. Si la persona recupera la movilidad el test sale positivo a miastenia.
(Para tratar la enfermedad, se tiene que dar un fármaco que esté más tiempo unido a la enzima como la
neostigmina. La neostigmina y piridostigmina tienen una duración intermedia y basta con inyectar solo 1 vez
al día)
23
Q
Pruebas electrofisiológicas miastenia gravis
A
- Test de estimulación repetitiva (Jolly): En músculos intercostales o elevador del pulgar. Se estimula una motoneurona y se ve la amplitud de los potenciales de la fibra muscular. Si al 5to estímulo se ve una reducción del 10% en la amplitud del potencial de membrana en
músculo es un signo sugerente de miastenia, ya q sugiere agotamiento muscular.
2, Electromiografía de fibra única (Jitter-blocking)
Se evalúa si se prolonga el desfase de 50 milisegundos de la motoneurona, llamado blocking.
3, Reflejo estapedial: Se estimula la membrana timpánica para evaluar la función del músculo del estribo. M. con alta tasa metabólica. que se agota rápidamente.
- Electromiografía estándar: se estimula un músculo y se ve si hay o no un potencial de membrana en el músculo.
24
Q
Prueba AC en Miastenia Gravis
- q cosas se miden?
- q gran beneficio nos entrega esta prueba?
A
Se miden los niveles de AC de: ACRA, MUSK, AC anticanales de calcio (canales rianodina?) para descartar el dx diferencial del sd de Eaton Lambert
25
Sd Eaton Lambert
Es un diagnóstico diferencial de miastenia gravis, produce debilidad.
Es un síndrome paraneoplásico asociado a un tumor, dónde se producen alteraciones inmunológicas y se generan anticuerpos en contra de los canales de calcio, lo que puede disminuir la actividad contráctil a nivel muscular. Se bloquean los canales de Ca presinápticos y como no puede entrar el Ca, no se libera Ach y se disminuye la contracción.
26
Radiografía de tórax, TAC y RMN de mediastino para Miastenia Gravis
Se ven las alteraciones tímicas. Se ha visto que la extracción de
timo logra reducir la cantidad de anticuerpos y signos clínicos en algunos pacientes, sin embargo, hay miastenias dónde no se ve afectado el timo por lo tanto su extracción no estaría justificada
27
Crisis miasténicas
q ocurre?
2 factores causales
1. Síntomas bruscos e intensos de debilidad muscular.
2. Resistente al tratamiento: fármaco ya no controla la patología o pierde efecto, intensificándose la debilidad muscular.
Factores causales:
o Factores endógenos: propios del individuo.
o Factores exógenos: infecciones (sobre todo respiratorias), stress, ejercicio, embarazo, parto, pueden precipitar una crisis miasténica.
-->cuadro infeccioso, el px se descompensa e independiente del TTO, viene debilidad muscular incluso en M. respiratorios.
28
Crisis colinérgicas
Son por un exceso de tratamiento farmacológico anticolinesterásico, como mala regulación de dosis de neostigmina. AUmenta mucho ACh en espacio sináptico y se generan:
1. Síntomas muscarínicos: salivación, bradicardia, hipotensión, diarrea (aumento del peristaltismo) ((exacerbación del parasimpático))
2. Síntomas nicotínicos: parálisis tónica por sobreestimulación del músculo. Aumenta el periodo refractario y finalmente se genera una parálisis flácida.
29
TTO Miastenia Gravias
No hay curativo solo sintomático
1. Anticolinesterásicos (neostigmina): aumenta ACh en el espacio sináptico y mejora la actividad contráctil.
2. Corticoesteroides: producen inmunosupresión para reducir la capacidad de anticuerpos.
3. Azatioprina: es un inmunomodulador. Puede disminuir la actividad de linfocitos T y B. Como hay expansión clonal de linfocitos B, esta puede disminuir la cantidad de linfocitos B generadoras de anticuerpo.
4. Plasmaféresis: es la purificación de plasma. Se usa en muchas enfermedades autoinmunes para reducir la cantidad de anticuerpos
30
Generalidades de guillain barré (5)
1. q es?
2. que ocurre?
3. en niños.....?
4. con q se relaciona?
5. que produce?
1. Polineuropatía aguda progesiva
2. Inflamación autoinmune de nervios periféricos: daño autoinmune hacia vainas de mielina y axolema (axones sin vaina de mielina) provocando una disminución de velocidad de conducción del impúlso nervioso, por lo q hay menos potenciales de acción y se libera poca ACh, la cuál no logra estimular el músculo y causa debilidad muscular
3. causa más frecuente de parálisis flácida en niños
4. se relaciona con infección respiratoria o gastrintestinal por mimetismo
5. produce debilidad muscular, compromiso sensitivo y disautonomía
31
Guillian Barré mimetismo molecular con: (10)
| cual es el + común
Mimetismo con: Campylobacter jejuni, Citomegalovirus,
Epstein-Barr, Influenza A y B, parainfluenza, adenovirus etc.. Inmunizaciones, cirugía, anestesia y trauma.
El más común es Campilobacter yeyuni, que causa cuadros gastrointestinales.
Se da en pacientes que hace 2 semanas tuvieron cuadros gastrointestinales diarreicos, y empiezan con debilidad aguda.
El Campilobacter yeyuni tiene una estructura muy parecida a los glicolípidos en las vainas de mielina
32
Fisiopatología del sd guillain-Barré (2)
1. que SN es atacado?
2. que ocurre?
(Afecta al SN periférico dónde hay células de Schwann, vainas mielina, alrededor del axón) a nivel central, si hay daño en la mielina se produce esclerosis múltiple.
1. Desmielinización: hay ataque a las vainas de mielina en ¡¡presencia o ausencia de infiltración celular (macrófagos y linfocitos)¡¡, provocando enlentecimiento del impulso nervioso. Significa q habrá una menor frecuencia de liberación de ACh y por ende, mala despolarización de placa neuromuscular --> debilidad muscular
2. en casos más graves puede haber ataque directo al axón (nodos de ranvier) provocando degeneración axonal con o sin infiltrados inflamatorios. Se ataca la estructura de la membrana neuronal lo q induce muerte neuronal
33
Linfocito T y B en guillain Barré
| 1. cómo está orquestada la respuesta inflamatoria
La respuesta inflamatoria está orquestada por la infiltración de linfocitos T helper. Activa a los linfocitos B q atacan ppalmente las vainas de mielina y en algunos casos el axolema, afectando axones tanto sensitivos como motores. Los macrófagos median esto y se genera crónicamente una degeneración de fibras nerviosas
Linfocitos B producen anticuerpos contra los glicolípidos de las células de Schwann o el axolema, entonces la porción FC es capaz de activar el complemento para atraer células inflamatorias como los macrófagos
34
Mimetismo molecular en guillain barré
1. como es con C.jejuni
2. que igM hay?
1. Dentro de los lipopolisacáridos LPS de C. jejuni, se ve el oligosacárido, el cuál es muy parecido al oligosacárido del glicolípido (o ganliósido) de la vaina de mielina.
2. Hay un IgM anti GM-1 que ataca la placa neuromuscular de los músculos periféricos y un IgM anti GQ1b que ataca las vainas de mielina presentes en los nervios bulbares (pares craneales)
35
Presentaciones clínicas de guillain-barré (4)
varias presentaciones clínicas pq depende de la estructura palmente afectada. si es la vaina de mielina hay enlantecimiento y si se dañan los axones, la conducción se puede cortar.
1. Polineuropatía sensitiva motora desmielinizante aguda:
Se comprometen vías ascendentes y descendentes mediada por
macrófagos e infiltrados linfocíticos (TCD8-citotóxicos) que atacan las
vainas de mielina principalmente.
2. Neuropatía motora axonal aguda (NMAA):
afecta terminales nerviosas que van hacia los tejidos (motoras) y es mediado por macrófagos y bloqueo de canales iónicos en el axolema (c. jejuni). Es muy compleja porque se daña la membrana neuronal. Si se ven afectados los canales de Ca disminuye la capacidad de despolarización y se ve afectada la liberación de neurotransmisores (nt) como acetilcolina, en este caso.
3. Neuropatía sensitivo/motora axonal aguda (NSMAA): afecta de forma aguda el axolema de fibras sensitivas y motoras sin
desmielinización --> ataca a nivel de los nodos de Ranvier ya que están expuestos.
4. Síndrome de Miller Fisher:
Asociado a c. jejuni, es un tipo de SGB que afecta a los pares craneales, ya que se ha visto Ac IgG anti GQ1b. Atacan los nodos de Ranvier y los más atacados son los de los nervios oculomotores.
36
Cuadro clínico guillain-barré
1. duración
2. q pasa con los musculos y q musculo
3. q sistema se ve afectado tambn
o Duración menor a 12 semanas con posterior recuperación lenta y terapia física --> cuadro se puede revertir
o Parestesia y debilidad distal de miembros inferiores. Normalmente empieza con debilidad distal que va ascendiendo
hacia la cadera.
o Miembros superiores, tronco, musculatura facial y orofaringe (problemas deglución).
o Dolor lumbar y mialgia.
o Compromiso respiratorio es lo más grave. M intercost y diafragma
o Disautonomía: como se afecta los pares craneales puede haber alteración del sistema simpático y parasimpático, por lo que la persona puede sufrir de bradicardia, hipotensión, taquicardia refleja, etc.
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Criterios de Asbury para dx del típico SGB (avalan el dx pero no sone xclusivas del SGB)
1. necesarios para el dx
2. avalan firmemente el dx 10
1. Necesarios para el dx:
o Debilidad motora progresiva de más de un miembro.
o Arreflexia o hiporreflexia marcada (daño vía sensitivas y motora)
2. Avalan firmemente el dx:
o Progresión a lo largo de días o semanas
o Relativa simetría
o Pérdida leve de la sensibilidad
o Comienzo con dolor o malestar de una extremidad, Mialgias por alteraciones excitomotoras
o Compromiso de pares craneales
o Comienzo de la recuperación a las 2-4 semanas de detenerse la progresión
o Trastorno funcional autonómico
o Ausencia de fiebre al comienzo de la evolución
o Aumento del nivel de proteínas en LCR un semana después de la aparición de los síntomas: la presencia de proteínas (como la enolasa) en el LCR se asocia a la inflamación de las vías nerviosas
o Electrodiagnóstico anormal con conducción más lenta u ondas F prolongadas
38
Estudios electrofisiológicos para las 4 presentaciones clínicas del SGB
Se estimula un nervio o una motoneurona y se mide la amplitud del potencial de acción en la fibra muscular que se estimuló por el nervio estimulado clinicamente.
o Polineurop s- m desmielinizante: se estimulan motoneuronas y la amplitud del potencial de acción resulta con latencias distales prolongadas por la lenta conducción del potencial de acción hacia la placa motora.
o NMAA: menor amplitud de los potenciales de acción musculares (PAM). Como se dañan los axones, no hay demora sino q no hay liberación (o hay menos)de acetilcolina y no se puede producir un adecuado potencial de membrana. Las velocidades de conducción nerviosa son normales porque no hay daño en las vainas de mielina.
oNSMAA: sin respuesta a estimulación incluso con estímulo supramáximo. Fibras están muy dañadas.
o Sd de MilIer Fisher: alteraciones inespecíficas. Ausencia de ondas F indica que no se está conduciendo bien o q la amplitud de conducción está reducida.
39
TTO SGB
Hospitalización!! para estar pendiente de:
o Cuidados respiratorios
o Manejo de disautonomía: sobre todo la hipotensión y bradicardia - inestabilidad hemodinámica.
o Manejo del dolor: complica la signología produciendo activación simpática y altera parámetros cardiovasculares
o Nutrición
Se realiza:
o Plasmaféresis: sirve para eliminar Ac circulantes
o Inmunoglobulina G humana intravenosa: Se cree que aumentando la entrega de estos Ac ayuda a modular la producción endógena de sus Ac (modula la respuesta inmunológica).
o Rehabilitación: fisioterapia y tto kinesiológico complementario al tto médico
40
Pronóstico SGB
1. quienes tienen mejor pronóstico
2. cual es el pronóstico para todos
3. q se puede usar para ver como va evolucionando el sd
Infantes mejor pronóstico,
dsps de un tiempo se revierte la patología, a veces recuperación espontánea.
Se pueden usar marcadores bioquímicos de LCR como enolasa neuronal y prot S 100b que son prot de membrana de vainas de mielina y metablismo neuronal, sirviendo como marcadores de destrucción
41
Clasificación funcional de Hughes de SGB 1- 6
I. El paciente deambula en forma ilimitada, tiene capacidad para correr y presenta signos menores de compromiso motor. (se dan con el esfuerzo o actividad física).
II. Capacidad de caminar por lo menos 5 metros sin ayudas externas, pero con incapacidad para correr.
III. Capacidad de realizar marcha de por lo menos 5 metros con ayudas externas (caminador o asistencia de otra persona).
IV. Paciente en cama o en silla sin capacidad para realizar marcha.
V. Apoyo ventilatorio permanente o por algunas horas al día.
VI. Muerte
42
Clostridium Botulinum generalidades (4)
1. características de la bacteria
2. dónde se localiza
1. bacteria anaerobia, gram positiva y formadora de esporas -- La bacteria en presencia de oxígeno o agentes estresores genera una espora que posteriormente en condiciones adecuadas germina a bacteria
3. Esta bacteria es capaz de producir toxinas (toxina botulínica) las cuales pueden lograr acceder a las terminales de las motoneuronas del movimiento
4. se localiza en el suelo y sedimentos acuático (ej dentro de moluscos)
43
```
Toxina botulínica
1 por dónde ingresa
2. es potente o no?
3. donde se acumula
4. cuantos serotipos presenta?
```
1. Ingresa por mucosas a la circulación, por ejemplo, al ingerir alimentos contaminados
2. Es una de las más potentes del mundo por lo q se ha usado como arma biológica --> alta tasa de mortalidad asociada
3. Se acumula en conservas, sobretodo cuando qeudan mal hechas "cuando la conserva se hincha"
4. Presenta 7 serotipos
44
1. Serotipos de la toxina botulínica más comunes
2. ingesan por ingestión o consumo (clásico)
3. Ingresa por herida
4. Forma Infantil
- --> a que afectan estos serotipos
1. A, B, E y F
2. A, B, C y F (A --> 1era descubierta. alimentos al vacío, conservas caseras) (E --> ingestión pescado o mariscos al vacío)
3. C
4. A y B --> deficiencia sistema inmune, deficiencia microbiota.
- -> Afectan a una de las proteínas del sinaptosoma, que se encarga del movimiento de las vesículas y fusión con membrana presináptica para exocitosis de ACh
45
que serotipos atacan SNAP-25
que serotipos atacan VAMP
que serotipos atacan sintaxina
A y E SNAP- 25 (permite unión de la membrana de la vesícula con la membrana de la neurona) Esta en la membrana presináptica
B, D, F, G VAMP (sinaptobrevina) (permite movilidad vesícula) Está en la membrana de la vesícula
C ¡¡sintaxina!! ayuda en la interacción de la VAMP con SNAP-25
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Fisiopatología de la toxina botulínica
1. La toxina es una metaloproteínasa de 2 cadenas
a) Cadena pesada: se une a gangliosidos (parte de la membrana de las terminales pressinápticas), induciendo la endocitosis, al ser endocitada forma un poro en la vesícula para liberarse al citoplasma.
b) cadena liviana: tiene actividad proteasa, generando proteolisis/inhibición sobre las proteínas del sinaptosoma
*Se ingirió la bacteria --> se produjo la toxina que se absorbe a nivel intestinal y pasa a la sangre, luego accede a la terminal presináptica de una motoneurona, inhibiendo al sinaptosoma y así la liberación de ACh. Después de la endocitosis, la toxina se puede remover por el efecto del sistema inmune o del metabolismo de la neurona 3-6 meses después --> efecto prolongado
47
1. En qué tejidos actúa la toxina botulínica?
| 2. cuánto dura el efecto de la toxina botulínica?
1. bloquea las sinapsis colinérgicas de SNautonomo y M. esquelético causando debilidad muscular --> comprobado en el botox (inhibe liberación ACh del nervio facial)
2. El efecto de las toxinas es autolimitado, depende de la capacidad del sistema nervioso de removerlas y de los macrófagos para poder fagocitarlas.
48
Cuáles son las utilidades de utilizar toxina botulínica?
su función ppal
esta función ppal sirve contra (7)
1. relajación del músculo sirve contra: las arrugas, contracturas, espasmos, tics, problemas lumbares, hernias y TTo de hiperhidria (hiperhidrosis) sudor es x ACh en el SNS
49
Formas clínicas del botulismo (5)
el primer brote en chile fue en 1973 y desde el 2000 es de notificación Inmediata
1. Ingestión de Toxina
2. Herida --> inyección heroína
3. infantil o intestinal
4. Iatrogénica --> diseminación toxina inyectada (inyección por estética o terapia) se produce atrofia muscular y sarcopenia por lo q el tej muscular es reemplazado x grasa
5. Bioterrorismo
50
forma clínica ingestión toxina botulínica
1. cuanto dsps comienzan los síntomas
2. síntomas (10)
1. 2-36h comienza sintomatología
2. síntomas digestivos preceden a los neurológicos náuseas, vómito, cólico, diarrea o constipación y posteriormente síntomas y signos óculo bulbares x PC afectados. (en SNS y SNP hay receptores nicotínicos de ACh, ausencia provoca disautonomía)
Posteriormente -->
› Diplejia facial, plejia (parálisis) de lengua y músculos masticatorios.
› Paresia
› Reflejos tendineos desaparecen.
› Disautonomía: midriasis bilateral, sequedad bucofaríngea, íleo adinámico x dism del peristaltismo, dilatación vesical, hipotensión ortostática
51
Forma clínica botulismo Infantil <1 año o intestinal
1. porq suele ocurrir
2. cuadro (7)
1. por esporas en la tierra o la miel
2. cuadro: constipación, hipotonía generalizada, pérdida del control de la cabeza, hipotensión ortostática, vejiga neurogénica, oftalmoparesia y ptosis palpebral (ya que el elevador del párpado se relaja)
52
Dx (2) y TTo botulismo
1. Detección de toxina y bacteria o Electrofisiología
2. Administración precoz de antitoxina (AC contra la toxina A y B generada en animales) para evitar la acomulación de la toxina en las terminales nerviosas y evitar q salga de la sangre ya q no hará efecto si no está ahí. Puede ocurrir reacciones alérgicas
